Análisis de pedigrí (puntuación lod)Hibridación in situ (FISH)Células híbridas (humano-ratón)Cartografiado de híbridos
Análisis de pedigrí (puntuación lod)Hibridación in situ (FISH)Células híbridas (humano-ratón)Cartografiado de híbridos
Pleiotropía
Cartílago anormal
Traquea estrecha Costillas delgadas Alteraciones en losconductos nasales
Defectos en losórganos del pecho
Otras anormalidades
Enfermedades de lospulmones
Dificultadesrepiratorias
Aumento del tamañodel corazón
Retraso en elcrecimiento
Fallos del corazónHemorragiaspulmonares
Dificulates en laalimentación
Muerte
Penetrancia de un genotipo: % de invividuos de un genotipodeterminado que muestran el fenotipo asociado
Expresividad: Nivel de expresión fenotìpico de un genotipo enun individuo
Arbol de 10.000 personas
Enfermedad de Huntington (enfermedad monogénica)
Relacionada con la expansión de un trinucleótido en el gen HDPersonas sanas de 19 a 21 CAG. Personas enfermas 46 de media
Ateroesclerosis, hipertensión, esquizofrenia(enfermedad poligénica y multifactorial)
•Desequilibrio de ligamiento
•Influencia genética y ambiental..Suceptibilidad
Puntuación Lod en el análisis deligamiento en pedigríes
Puntuación LodLog Of Odds (logaritmo de probabilidades)
Probabilidad de obtener un conjunto de resultados enuna familia basándose en la existencia de segregaciónindependiente (por un lado) y en la de un gradoconcreto de ligamiento, por otro.
Cociente entre las dos probabilidades…Log
Se pueden sumar los resultados de varioscruzamientos
Se admite ligamiento si Lod=> 3Se admite no ligamiento si Lod=<-2
DIFICULTADES- Repulsión a acoplamiento- Penetrancia incompleta- Multifactorialidad
D: alelo dominante que determina una enfermedadM: marcador molecular
Dd M1M2(DM1 / dM2)
DD M1M1 X ddM2M2
Dd M2M2(dM2 / dM2)X
FR 0,5 0,4 0,3 0,2P 0,25 0,3 0,35 0,4R 0,25 0,2 0,15 0,1
Probabilidad de obtener los resultados si FR=50%0,25 X 0,25 X 0,25 X 0,25 X 0,25 X 0,25 XB = 0,00024 x B
Probabilidad de obtener los resultados si FR=20%0,4 X 0,1 X 0,4 X 0,4 X 0,1 X 0,4 XB = 0,00026 x B
Lod = log [(0,00026 x B) / (0,00024 x B)] = log 1.08 = 0,03
Puntuaciones Lod de 3 determinan un apoyo convincente deligamiento con una valor de FR concreto
FR 0,5 0,4 0,3 0,2Probabilidad 0,00024 0,00032 0,00034 0,00026Cociente 1,0 1,33 1,41 1,08Lod 0 0,12 0,15 0,03
Dd M1M2(DM1 / dM2)
DD M1M1 X ddM2M2
Dd M2M2(dM2 / dM2)X
AM1/aM2 aM3/aM4
aM2/aM3 aM2/aM4 AM1/aM4 AM1/aM3aM2/aM4 aM2/aM3
AM1/aM2 aM3/aM4
aM1/aM3 aM2/aM4 AM2/aM4 AM1/aM3aM2/aM4 aM1/aM3
AM1/aM2 aM3/aM4
aM1/aM3 aM2/aM4 AM1/aM4 AM1/aM3aM2/aM4 aM2/aM3
Marcadores moleculares basados endiferencias puntuales
SNPs (Single-nucleotide polymorphism)RFLPs (Restriction fragment length polymorfism)RAPD (Random amplified polymorfic)
SNPs (Single-nucleotide polymorphism)
Genoma humano……..un nucleótido diferente cada
1000-3000 pb en secuencias codificantes500-1000 pb en secuencias no codificantes
Existen ya 300.000 SNPs identificados en humanos
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