Teoría Actual del Mecanismo de la Coagulación Sanguínea
Prof. Delfina Almagro Vázquez
Instituto de Hematología e Inmunología
Componentes del mecanismo hemostático
Pared Vascular
Plaquetas
Mecanismo de la coagulación sanguínea
Sistema fibrinolítico
Inhibidores fisiológicos del mecanismo de la coagulación
Sistema Quinina
Sistema Complemento
Aristóteles Hace la observación de la naturaleza “fibrosa”de la sangrecoagulada
Buchanan (1845) Demuestra que la mezcla de sangrecon extractos tisulares acelera la coagulación
Schmidt (1862) Deduce que el suero fresco contieneun fermento al cual llama trombina
Rickelhering (1863) Considera que la protrombina es un precursor plasmático de la trombina
Hammarsten(1877)
Logra aislar el fibrinógeno y comprueba su coagulabilidad por la trombina
Arthus y Pages (1890)
Demuestra el papel del Calcio en la coagulación sanguínea
Protrombina TrombinaTromboplastina
Ca2+
Fibrinógeno Fibrina
Teoría Clásica de la Coagulación Sanguínea
Quininógeno de alto PM
Superficie de contacto
XII XIIa
XI XIa
Ca++
IX IXa
a
Fibrina estable
Ca++ XIIIa
Calicreína Precalicreína
Factor Tisular
Factor VIIa
Ca++
X X
FVIIIFosf, Ca++
FVFosf. Ca++
Protrombina Trombina
Fibrinógeno Fibrina
XIII
Sistema Contacto de la Coagulación Sanguínea
Calicreína Precalicreína
FXII FXIIa
FXI FXIa
Quininógeno de alto peso molecular
•No asociados con manifestaciones hemorrágicas
•Prolongación marcada del tiempo de coagulación
•Intervienen en:
•Respuesta inflamatoria
•Fibrinolisis
•Generación de quininas
Factores del sistema de contacto de la coagulación
Factores Dependientes de la Vitamina K
Factores Procoagulantes•Factor II•Factor VII•Factor IX•Factor X
Factores Anticoagulantes•Proteína C•Proteína S•Proteína Z
Precursor de la Protrombina
— N — C — C —|
CH2|
CH2|
COOH
H|
H|
O| |
— N — C — C —
HOOC
H|
H|
O| |
| CH2
| CH
COOH
Protrombina
Vitamina K
Residuos de ácidoglutámico
Residuos de ácidocarboxiglutámico
Mecanismo desencadenante de la Coagulación Sanguínea
FXa
Factor Tisular / Factor VIIa
FIX FIXa
FX
FVIIIFosfolípidos
Ca2+
Fuentes de Factor Tisular
•Células endoteliales
•Monocitos
•Macrófagos
•Tejido extravascular (adventicia, epitelio, mucosa)
•Astrocitos
•Células del endometrio
Sustancias que inducen la síntesis de factor tisular
Interleucina-1
Factor de necrosis tumoral
Endotoxina bacteriana
Trombina
Inmunocomplejos
+
Trombina
Monómeros de Fibrina
Polímeros de Fibrina
Fibrina insoluble
XIIIaCa2+
Fibrinógeno
FibrinopéptidosA y B
Participación de la trombina en el mecanismo de la coagulación sanguínea
Acción coagulante:•Conversión del fibrinógeno en fibrina
•Activación de los factores V y VIII
•Activación del factor XI
•Activación del factor XIII
•Activación de las plaquetas
Acción anticoagulante:
•Activación de la proteína C
VIIa
IX IXa X
XaVa
XIa
Xa
Va
IXa
Protrombina
Trombina
Protrombina
Trombina
FT
FVIII/ FvW
FVaFV
FXI FXIa
FVIIIa
Plaqueta activada
Plaqueta
Inhibidores fisiológicos de la coagulación
•Inhibidor de la vía del factor tisular
•Regula la actividad catalítica del complejo FVIIa/FT
•Sistema de la proteína C
•Inactiva los factores Va y VIIIa
•Antitrombina
•Inactiva la trombina y los factores XIIa, XIa, IXa, Xa y VIIa
•Cofactor II de la heparina
•Inactiva la trombina
•Proteína Z
•Cofactor para la inactivación del FXa por inhibidor de proteasa
XII XIIa
XI XIa
IX IXa
X Xa
VIIIa
Va
Protrombina Trombina
Fibrinógeno Fibrina
FT-FVIIa IVFT
AT-III
PC-PS
Mecanismo de acción de los inhibidores fisiológicos de la coagulación
Antitrombina III+
Heparina
Complejo Antitrombina III-Trombina
Complejo Heparina-Antitrombina III Complejo Heparina-ATIII-Trombina
ATIIITrombina
Interacción ineficiente
y lentaATIII
Trombina
Trombina Trombina
ATIII ATIII
HeparinaHeparina
Interacción eficientey rápida
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