P á g i n a | 0
Benemérita Universidad Autónoma de Puebla
Facultad de
medicina
Curso primavera 2014
Maestra: Lilian Gaona Osorio
Alumna: Saralí Clemente
Lazcano
Las célul
as madre en la
terapéut
INDICE:
Resumen 1
Introducción 3
I.- Generalidades sobre las células madre.
¿Qué son? 3
Funciones 4
Características 5
II.- Antecedentes históricos
Descubrimiento 6
Avances en el conocimiento de su función 7
Avances en su uso en la terapéutica 8
III.-Medios de obtención
Medios de obtención de células madre 8
Métodos (procedimientos) para su obtención 9
Aspectos éticos y bioéticas en su obtención 9
IV.- Las células madre en la terapéutica.
Papel que desempeñan las células madre en la terapéutica 10
Las células madre como tratamiento a enfermedades que
anteriormente se creían incurables
11
V.- Nuevas incursiones para tratamientos con células madre (modelos
experimentales) 11
Conclusión 12
Referencias bibliográficas 13
Las célul
as madre en la
terapéut
P á g i n a | 1
Resumen
A mediados de 1980, los científicos comprendieron que las células eran los
elementos fundamentales y básicos que mantenían el buen funcionamiento del
organismo, y que dichas células se encargaban de generar a su vez otras células,
así a finales del siglo XX los histoembriólogos Boveri y Haeckel acuñaron el
término de células madre. Como sabemos células madre son un tipo especial de
células que tienen la capacidad de dividirse indefinidamente y llegar a producir
células especializadas; las células normales de un individuo adulto no tienen
capacidad de multiplicarse, salvo las células de médula ósea y las de la piel. Si
engordamos, no es que tengamos más células, en realidad tenemos la misma
cantidad de células, pero éstas han aumentado de tamaño, en cambio las células
madre reúnen una serie de características que han llevado a muchos científicos y
personas afines al área a adentrarse en su investigación, principalmente en busca
de avances terapéuticos, algunas de estas características son: autorrenovación,
debida a la actividad de la telomerasa; potencialidad, que es la capacidad de
diferenciarse en otro tipo celular; baja inmunogenicidad, debido a una baja
expresión del complejo principal de histocompatibilidad I y carencia de la
expresión de MHC II. Las principales investigaciones que se han desarrollado con
CM han sido con la finalidad de diferenciarlas in vitro hacia otros tejidos como:
páncreas, condrocitos y cardiomiocitos, entre otros, con el objetivo de llegar a ser
una fuente de reemplazo celular. Sin embargo, tienen otras aplicaciones, como el
vehículo terapéutico de genes para enfermedades monogénicas o como vehículo
de terapias antitumorales, además de la tecnología de CM pluripotentes inducidas
que ha permitido evaluar la toxicidad en diversos fármacos.
Las células madre pueden clasificarse atendiendo a su origen en: células madre
adultas (CMA) y células madre embrionarias (CME). Las CMA o multipotenciales,
también son conocidas como órgano-específicas, ya que generan los tipos
celulares del mismo tejido. Las CME provienen de embriones y actualmente se
conocen tres fuentes para su obtención, a saber: a) embriones que no llegaron a
utilizarse en los procedimientos de FIV, b) embriones creados de células
P á g i n a | 2
somáticas por técnicas de transfección y c) líneas de CME ya existentes, las
cuales se obtienen de cultivos celulares. Estas últimas son las que han provocado
menos controversia en cuanto a factores bioéticos.
Actualmente existen muchas investigaciones enfocadas a descubrir células
progenitoras que sirvan como banco de células para usos terapéuticos,
habiéndose evaluado varias estrategias, las que incluyen terapias celulares
derivadas de células autólogas, y terapias celulares derivadas de líneas celulares
establecidas desde una variedad de CM que incluyen MO, cordón umbilical, CME,
así como células de tejidos y órganos de animales genéticamente modificados.
Actualmente la principal aplicación de las CM es con la MO, la cual es un recurso
celular propio, accesible y abundante para la terapia celular de CM autólogas. Sin
embargo, se encuentran en poca cantidad en el tejido humano. La frecuencia de
las CMA es de aproximadamente 1/106 células nucleadas en la MO y de 1/104 en
el cordón umbilical, y el número va disminuyendo significativamente con la edad.
Aunque éstas pueden ser expandidas bajo ciertos criterios de cultivo, su número
sigue siendo limitado, ya que en cultivo las CM de MO soportan de 6 a 10 pases y
las de cordón umbilical pueden soportar hasta 40 pases. No obstante, esta
limitante no ha impedido su uso, y desde hace más de 50 años se han empleado
CM de MO para restaurar células hematopoyéticas, obteniéndose resultados
favorables.
Otra de las aplicaciones de las CM ha sido la que induce a la formación de
condrocitos
En el área de cardiología se han desarrollado trabajos donde se han trasplantado
CM de MO en corazones lesionados de ratas, habiéndose observado mejoría en la
función cardiaca. En la reparación de miocardio se han postulado diferentes
efectos de las CM, como la diferenciación local de estas células en cardiomiocitos,
liberación de factores solubles paracrinos que promuevan la proliferación de
células residentes de tejido y la fusión de CM con células cardiacas.
P á g i n a | 3
Igualmente se han realizado trasplantes de CMA en pacientes con defectos
congénitos en el músculo esquelético como distrofia muscular y otras miopatías,
en que se ha observado mejoría en la estructura y función del músculo. Las CMA
obtenidas de la membrana sinovial han mostrado in vivo un potencial miogénico
en el modelo de ratón mdx con distrofia muscular de Duchenne.
Introducción
En el presente trabajo se presenta el tema de células madre, como
mencioné anteriormente las células madre cumplen con una serie de
características específicas y propias de ellas que las hace distintas a las demás
células presentes en el cuerpo, por lo que han sido objeto de investigación durante
años, logrando así grandes avances y descubrimientos, principalmente en
terapéutica, esto ha venido a dar una esperanza y respuesta a aquellas
enfermedades crónico degenerativas que hasta hace algunos años se
consideraban incurables.
Una de las aplicaciones más relevantes de las células madre es su aplicación en
la terapia regenerativa. Es decir, la utilización de células madre para sustituir otras
células que han sido dañadas por distintos tipos de enfermedades.
Realmente la aplicación de las células madre es una técnica o un tratamiento que
lleva muchos años funcionando y dando lugar a la curación de muchos enfermos.
La forma más habitual y más conocida de la terapia celular, es el trasplante de
progenitores hematopoyéticos, que como sabemos cura o es capaz de curar un
gran número de pacientes con enfermedades tumorales, como las leucemias, los
linfomas o los mielomas.
DESARROLLO
1.- Generalidades sobre células madre
¿Qué son las células madre?
El cuerpo humano contiene cientos de diferentes tipos de células que son
importantes para nuestra salud diaria. Estas células son responsables de
P á g i n a | 4
mantener nuestros cuerpos en funcionamiento cada día, para hacer que nuestro
corazón lata, que nuestro cerebro piense, que nuestros riñones limpien la sangre,
para reemplazar las células de nuestra piel a medida que se renueva, etcétera. La
función especial de las células madre es la de formar todos estos otros tipos de
células. Las células madre son las proveedoras de nuevas células. Cuando las
células madre se dividen pueden hacer más de sí mismas o más de otros tipos de
células. Por ejemplo, las células madre de la piel pueden formar más células
madre de piel o pueden formar células diferenciadas de la piel que tienen trabajos
específicos como producir el pigmento melanina.
Funciones de las células madre
Las células madre cumplen un importante papel en el mantenimiento y la
regeneración de los tejidos, por ejemplo:
Médula ósea: en la médula ósea existen CMH y células estromales
(llamadas también células estromales multipotenciales, células madre
mesenquimatosas o CMM).
Células madre hematopoyéticas: Las CMH dan lugar a todas las estirpes
celulares sanguíneas, pueden reconstituir la médula ósea tras su depleción
en una enfermedad o tras la radiación, y se emplean mucho en el
tratamiento de las enfermedades hematológicas.
Células estromales medulares: Las CMM son multipotenciales. Tienen
importantes implicaciones terapéuticas, porque pueden dar lugar a
condrocitos, osteoblastos, adipocitos, mioblastos y precursores de las
células endoteliales según el tejido al que emigran. Las CMM emigran hacia
los tejidos lesionados y generan células estromales o de otra estirpe, pero
no participan en la homeostasis de los tejidos normales.
Piel: Se describen células madre en tres regiones distintas de la epidermis y
su función aquí es contribuir a la reposición de las células epidérmicas
superficiales tras una herida cutánea.
El epitelio intestinal: en el intestino delgado, las criptas son estructuras
monoclonales derivadas de una célula madre única; la vellosidad es un
compartimiento diferenciado, que alberga células de múltiples criptas. Las
P á g i n a | 5
células madre de las criptas consiguen regenerar a las criptas en un lapso
de 3 a 5 días.
Características de las células madre
Las células madre (CM) pluripotentes comparten muchas propiedades en común
con las células cancerosas, incluyendo autorrenovación, rápida proliferación y
actividad de la telomerasa. A continuación se detallan las características de las
CM:1. División celular simétrica y asimétrica. Las CM son definidas por su
capacidad de producir una CM y una célula diferenciada mediante una
división celular asimétrica. El número de CM se mantendrá constante si
únicamente se lleva a cabo la división simétrica, siempre y cuando en cada
ciclo una CM pueda dar lugar a dos CM hijas. La división simétrica de las
CM provee un mecanismo para incrementar la población de CM después de
una pérdida de las mismas, aunque también puede llevarnos a un ascenso
peligroso en el número de CM que nos guiará a la letalidad, expansión y
lesiones parecidas a los tumores.
2. Autorrenovación. Las CM tienen sus telómeros mucho más largos que
cualquier otro tejido embrionario. A partir de esta observación, muchos
estudiadores del área se han preguntado si la característica de estos
telómeros hiperlargos son una propiedad natural de las CM pluripotentes.
Por otro lado, también se ha demostrado que los telómeros de las células
madre pluripotentes inducidas aumentan su longitud después de su
reprogramación nuclear, hasta alcanzar la longitud de los telómeros de una
CM.
3. Pluripotencialidad. Se refiere a la capacidad que tienen las blastómeras y
las células de la masa celular interna del blastocisto para generar diversos
tejidos embrionarios, líneas germinales, o como ya se ha citado antes, la
P á g i n a | 6
capacidad que tiene una célula madre para diferenciarse en otro tipo de
célula.
4. Estrategias citoprotectoras. Muchas células han adquirido la habilidad de
resistir agentes citotóxicos mediante un sistema de detoxificación basado
en enzimas o por su habilidad de exportar rápidamente xenobióticos
nocivos.
5. Inmunogenicidad. Se ha demostrado que la respuesta inmune de las
CME es baja en comparación con las CMA alogénicas, debido a la baja
expresión del complejo principal de histocompatibilidad I y la falta de
expresión de MHC II, aunque se ha probado en un modelo murino que aun
a niveles bajos de MHC I puede desencadenar una respuesta citotóxica.
2.- Antecedentes históricos
Descubrimiento
A mediados de 1980, los científicos comprendieron que las células eran los
elementos fundamentales y básicos que mantenían el buen funcionamiento del
organismo, y que dichas células se encargaban de generar a su vez otras células.
Se continuó avanzando este descubrimiento durante los primeros años de 1990
gracias a la comprensión de que algunas células también se encargaban de
generar células sanguíneas. Así se descubrieron las células madre.
A finales del siglo XX, los histoembriológos Boveri y Haeckel acuñaron el término
de células madre (CM), atendiendo su origen se clasifican en embrionarias y
adultas, y en tanto a su potencial y capacidad de diferenciación: totipotencial,
pluripotencial, multipotencial y unipotencial.
Avances en el conocimiento de su función
En la década de 1950, una lluvia radiactiva caída en Francia provocó que los
investigadores comenzaran a preguntarse acerca de la posibilidad de realizar
P á g i n a | 7
transplantes alogénicos, es decir, trasplantes con células madre donadas. Se
realizaron varios intentos pero finalmente, todos los pacientes murieron. Se siguió
intentando sin gran éxito, salvo los trasplantes que se hacían entre donantes
gemelos, que sí tenían mejores resultados, lo cual animó a continuar con las
investigaciones científicas.
En 1958 el Dr. Jean Dausset identificó la razón del rechazo. Encontró que existen
proteínas especializadas en las membranas celulares. Estos marcadores de
superficie fueron denominados H.L.A.; son antígenos formados por moléculas que
se encuentran en la superficie de casi todas las células de los tejidos de un
individuo y también en los glóbulos blancos de la sangre. El sistema HLA cumple
con la función de diferenciar lo propio de lo ajeno y aseguran la respuesta inmune,
capaz de defender al organismo de agentes extraños que generen infecciones, por
lo tanto realiza una tarea muy importante para poder saber si los tipos de sangre
del donante y del receptor son compatibles.
Avances en su uso en la terapéutica
Alexis Carrel fue un cirujano innovador que realizó experimentos con trasplante y
reparación de órganos, llevando avances al campo de la cirugía y cultivos
celulares. En enero de 1912 puso parte del corazón de un embrión de pollo con
medio nutriente fresco, y encontró que cada 48 horas el tejido doblaba su tamaño,
sobreviviendo por 34 años, marcando este antecedente nuevas alternativas hacia
la medicina regenerativa. Sin embargo, fue hasta 1960 cuando Ernest McCulloch y
James Till estudiaron los efectos de la radiación en la hematopoyesis de la médula
ósea (MO), realizaron una serie de experimentos que involucraron la inyección de
células de MO en ratones irradiados, observando que pequeños nódulos habían
crecido en los bazos de los ratones, en proporción al número de células de MO
inyectadas. Posteriormente, en 1961, describieron cómo estas células daban
origen a colonias hematopoyéticas multilíneas en hígado, dando las bases para su
teoría de células madre (CM). Estos investigadores, en 1963, en colaboración con
Lou Siminovitch, obtuvieron pruebas de que estas mismas células de la MO fueron
P á g i n a | 8
capaces de autorrenovarse, un aspecto crucial de la definición funcional de las
CM.
Dos décadas después, en 1981, los científicos británicos Martin Evans y Matthew
Kaufman fueron los primeros en aislar exitosamente de la masa celular interna del
blastocisto células madre embrionarias (CME) de ratón y cultivarlas. Sin embargo,
fue hasta finales del siglo XX cuando el científico alemán Ernst Haeckel y su
equipo de investigación fusionaron los conceptos de filogenia y ontogenia para
describir las stem cell , acuñándose el término de CM, como un concepto para
definir a las células primordiales que se diferencian en diversos tipos de células y
en organismos multicelulares. Los argumentos de Haeckel se basaron en la
evidencia propia de sus observaciones del desarrollo embrionario. El término CM
oficialmente entró en el contexto científico cuando éstas fueron utilizadas por los
histoembriólogos Theodor Boveri y Valentin Haeckel, quienes describieron las
características hereditarias de las células germinales y su pluripotencialidad, así
como su autorrenovación.
3.- Medios de obtención
Medios de obtención de las células madre
Las células madre se obtienen principalmente del cordón umbilical y del líquido
amniótico, así como de la médula ósea.
Las células madre del cordón umbilical se consideran como células madre adulta.
Éstas son células hematopoyéticas, ósea que crean células de la sangre y del
sistema inmunológico. Son mucho más fáciles de obtenerse en comparación con
las células de la médula ósea. A pesar de que las células de la médula ósea
actúan más rápido que las células del cordón umbilical, las células del cordón
umbilical no necesitan una compatibilidad al 100% con el paciente en cambio las
células de la médula ósea sí. Otras ventajas de las células de cordón umbilical son
que su extracción no es dolorosa, se pueden usar con otros miembros de la familia
P á g i n a | 9
sin ningún problema y son inmunológicamente inmaduras, es por esto que no
necesitan una compatibilidad al 100% con el paciente.
Gracias a los últimos avances científicos se demostró que el líquido amniótico
contiene células de tejidos embrionarios y extra embrionarios diferenciadas y no
diferenciadas derivadas del ectodermo, del mesodermo y del endodermo. La
tipología y las características de las células del líquido amniótico varían según el
momento de la gestación y en función de la existencia de posibles patologías
fetales.
Métodos a través de los cuales se obtienen células madre
Como he mencionado anteriormente existen distintas fuentes de células madre en
el organismo, por lo tanto habrá distintos métodos para su obtención, uno de ellos
y el más común es el de la obtención de las células madre de la médula ósea, se
obtienen mediante múltiples punciones en ambas crestas iliacas posteriores. Estas
punciones se efectúan a través de dos únicos orificios en la piel bajo anestesia
general. Aunque en algunos casos pueden realizarse bajo anestesia epidural, la
anestesia general es recomendable ya que permite que el procedimiento sea más
cómodo para el paciente y además facilita la labor del médico. La duración
habitual de una aspiración de médula ósea es de 2 a 3 horas. Otra forma es la
obtención de sangre del cordón umbilical contiene de forma natural una gran
cantidad de células madre que pueden ser utilizadas para trasplante. Tras el parto,
una ver cortado el cordón umbilical es posible recoger la sangre que queda en el
cordón y la placenta y que, en condiciones normales, serían desechadas. A
continuación estas células son criopreservadas para su eventual utilización en un
trasplante. Este procedimiento no conlleva ningún riesgo para la madre ni para el
recién nacido. Otro método de obtención aún en investigación es la clonación
terapéutica, cuya importancia es clave en el futuro de las terapias con células
madre.
Aspectos éticos y bioéticos en la obtención de células madre
P á g i n a | 10
Los estudios sobre el embrión humano estimularon el interés por las células madre
y desde 1998 se lograron descubrir los medios técnicos para aislarlas y cultivarlas
in vitro. Estas células madre obtenidas de un embrión resultaron muy interesantes
en el ámbito de la medicina debido a su capacidad proliferativa. Sin embargo estas
células suscitan problemas éticos y morales porque para poder obtener estas
células se debe destruir al embrión, lo que significa destruir una vida, lo cual no es
aprobable aun cuando sea para salvar otra vida.
4.- Las células madre en la terapéutica
Papel que desempeñan las células madre en la terapéutica
Actualmente existen muchas investigaciones enfocadas a descubrir células
progenitoras que sirvan como banco de células para usos terapéuticos,
habiéndose evaluado varias estrategias, las que incluyen a) terapias celulares
derivadas de células autólogas, y b) terapias celulares derivadas de líneas
celulares establecidas desde una variedad de CM que incluyen MO, cordón
umbilical, CME, así como células de tejidos y órganos de animales genéticamente
modificados.
Actualmente la principal aplicación de las CM es con la MO, la cual es un recurso
celular propio, accesible y abundante para la terapia celular de CM autólogas. Sin
embargo, se encuentran en poca cantidad en el tejido humano. La frecuencia de
las CMA es de aproximadamente 1/106 células nucleadas en la MO y de 1/104 en
el cordón umbilical, y el número va disminuyendo significativamente con la edad.
Aunque éstas pueden ser expandidas bajo ciertos criterios de cultivo, su número
sigue siendo limitado, ya que en cultivo las CM de MO soportan de 6 a 10 pases y
las de cordón umbilical pueden soportar hasta 40 pases. No obstante, esta
limitante no ha impedido su uso, y desde hace más de 50 años se han empleado
CM de MO para restaurar células hematopoyéticas, obteniéndose resultados
favorables.
Otra de las aplicaciones de las CM ha sido la que induce a la formación de
condrocitos.
P á g i n a | 11
En el área de cardiología se han desarrollado trabajos donde se han trasplantado
CM de MO en corazones lesionados de ratas, habiéndose observado mejoría en la
función cardiaca. En la reparación de miocardio se han postulado diferentes
efectos de las CM, como la diferenciación local de estas células en cardiomiocitos,
liberación de factores solubles paracrinos que promuevan la proliferación de
células residentes de tejido y/o la fusión de CM con células cardiacas.
Igualmente se han realizado trasplantes de CMA en pacientes con defectos
congénitos en el músculo esquelético como distrofia muscular y otras miopatías,
en que se ha observado mejoría en la estructura y función del músculo. Las CMA
obtenidas de la membrana sinovial han mostrado in vivo un potencial miogénico
en el modelo de ratón mdx con distrofia muscular de Duchenne.
Las células madre como tratamiento a enfermedades que anteriormente se
creían incurables
Actualmente se ha incursionado en la investigación sobre las células madre y su
uso terapéutico a enfermedades que anteriormente se creía no tenían cura,
principalmente aquellas enfermedades crónico degenerativas un claro ejemplo es
el Parkinson es una enfermedad bien conocida que es un trastorno neurológico
crónico. Con la introducción de la técnica de células madre placenta esta
enfermedad se ha convertido curable. Si vemos una sección del cerebro humano
de una persona que sufre de esta enfermedad, entonces nos daremos cuenta que
algunas líneas no están presentes en el mismo. Por lo tanto los científicos creen
que mediante la inyección de células de la placenta madre en aquellas áreas
donde las líneas están ausentes, la regeneración de las células dañadas se llevará
a cabo. Como se definió anteriormente, las células madre tienen la capacidad de
adaptarse y desarrollarse en otras formas de células que rodean el área y por lo
tanto puede curar el área dañada o lesionada de esa área en particular en el
cuerpo.
5.- Nuevas incursiones en tratamiento con células madre
P á g i n a | 12
Debido a que por naturaleza, las células madre tienen la tarea de reemplazar las
células viejas o enfermas, los científicos han concebido la idea de utilizar las
células madre como terapia para una amplia variedad de condiciones médicas. La
idea es que al dar a un paciente enfermo las células madre o células diferenciadas
a partir de células madre, podemos hacer uso de la capacidad natural de estas
células para curar al paciente. Por ejemplo, si un paciente tiene un ataque al
corazón, el objetivo sería trasplantar células madre en el tejido herido para que
reparen el daño al corazón. Las poblaciones naturales de células madre que todos
poseemos tienen una capacidad limitada para reparar lesiones en nuestro cuerpo.
Volviendo al ejemplo del corazón, las células madre del propio corazón no son
capaces de reparar todo el daño que se produce después de un ataque al
corazón. En cambio, un trasplante de millones de células madre sería mucho más
potente. Por lo tanto, el trasplante de células madre supera la capacidad natural
del cuerpo para sanar, debido al número limitado de células madre propias.
Algunos obstáculos quedan por resolver antes de que la terapia con células madre
se vuelva más accesible, incluyendo efectos no deseados, como la formación de
tumores que estas células potencialmente pueden generar, y el rechazo
inmunológico. Aun así, las células madre pueden transformar la medicina y quizás
en sólo una o dos décadas la mayoría de nosotros conoceremos a alguien, tal vez
incluso nosotros mismos, que ha tenido un trasplante de células madre. Las
células madre pueden ser utilizadas para tratar las enfermedades más acuciantes
que hoy en día enfrentamos, incluyendo cáncer, enfermedades cardíacas, la
enfermedad de Parkinson, esclerosis múltiple, derrame cerebral, la enfermedad de
Huntington, lesiones de la médula espinal, y muchas más.
Conclusión
Sin duda alguna las células madre han revolucionado completamente el ámbito
terapéutico, han ofrecido la posibilidad de curar enfermedades que tiempo atrás se
consideraban incurables y todo esto gracias a las características que presentan.
Numerosos estudios de investigación se han desarrollado con fines de aplicación
en terapias de reemplazo dando buenos resultados y aun se siguen estudiando su
P á g i n a | 13
aplicación en otras enfermedades y además es considerada una terapia de
reemplazo no invasiva lo cual suma puntos a su favor y a pesar de las
controversias que se pueden generar en torno a este tema principalmente por
aquellas obtenidas de embriones cabe mencionar que existen otras formas de
obtención que resultan igualmente efectivos y pues se espera que sigan surgiendo
grandes avances en la terapéutica mediante células madre.
Por otra parte los potenciales terapéuticos de las CMA y las CME han sido
extensivamente investigados en ensayos clínicos. Las CMA han sido ampliamente
exploradas en ensayos clínicos de fase I, II y III en enfermedades
cardiovasculares, como: esclerosis múltiple, apoplejía, esclerosis lateral
amiotrófica, enfermedad de Crohn, osteogénesis imperfecta, distrofia macular,
degeneración macular y lesión de médula espinal, entre otros.
Desafortunadamente, sólo algunos casos han sido totalmente efectivos, como en
el tratamiento de enfermedades cardiovasculares.
Referencias bibliográficas
1. Referencia 1: Peakman m. (2012). Inmunología básica y clínica. Barcelona,
España. Editorial Elsevier
2. Referencia 2: Nombela, C. (2007). Células madre, encrucijadas biológicas
para la medicina: deltronco embrionario a la regeneración adulta. Madrid:
Editorial conversaciones de ciencia.
3. Referencia 3: Maribel M., Gustavo V. y Virginia S. (2013, mayo 4).
Generalidades y aplicaciones de las células madre. Recuperado el 17 de
mayo 2013, de
http://www.bibliocatalogo.buap.mx:3530/ehost/pdfviewer/pdfviewer?
vid=3&sid=4f9a5057-537a-4dac-88a6-6a8ebbfa046b
%40sessionmgr4002&hid=4204
P á g i n a | 14
4. Navarro, T.P., Moratalla, L.m., Bermell L.M. (Junio, 2010). Células madre y
medicina regenerativa en urología. Elsevier. Volumen 34(N°2). N° de Pag.
10 – 16. Recuperado de:http://zl.elsevier.es/es/revista/actas-urolgicas-
espaolas-292/articulo/celulas-madre-medicina-regenerativa-urologia-
13150965?referer=buscador
5. Rueda, C., Rodriguez, N. (2010). ¿Qué es una célula madre? Aplicaciones
de la terapia reparativa en enfermedades cardiovasculares. Elsevier.
Volumen 46 (N°01). Recuperado de:
http://zl.elsevier.es/es/revista/cardiocore-298/que-es-una-celula-madre-
aplicaciones-terapia-90001321-carta-cientifica-2011
Top Related