TRATAMIENTO INMUNOSUPRESO
R EN EL PACIENTE
TRASPLANTADO HEPÁTICO
INFOWIN
MARÍA CÓLOGAN RUIZR3 FARMACIA HOSPITALARIA
ROTACIÓN INFOWIN
TX HEPÁTICO
Fuente: Módulo Tx. Taller de casos clínicos en Farmacia Hospitalaria
TX HEPÁTICO
INDICACIONES
IH por HB crónica o cirrosis
Hepatocarcinoma
IH aguda grave
Anomalías hepática congénitas
Trastornos metabólicos
Fracaso hígado trasplantado previamente
CLASIFICACIÓN DE LA CIRROSISChild-Pugh
TX HEPÁTICO
CLASIFICACIÓN DE LA CIRROSISMELD
TX HEPÁTICO
MELD = 3.78[Ln bilirrubina (mg/dL)] + 11.2[Ln INR] + 9.57[Ln creatinina (mg/dL)] + 6.43
*Realizar un TxH:
Cirrosis descompensada con una puntuación ≥ 7 puntos Child-Pugh y una puntuación > 10 en
el sistema MELD.
TX HEPÁTICO
Factores riesgo de morbilidad farmacoterpéutica paciente trasplantado
TX HEPÁTICO
Factores riesgo de morbilidad farmacoterpéutica paciente trasplantado
INMUNOSUPRESORES
Modulación de la respuesta inmune
1.Suprimir rpta. del SI contra órganos extraños
2.Revertir la rpta. inmunológica en el rechazo
INMUNOSUPRESORES
Clasificación del rechazo de órganos:
a) Rechazo hiperagudo: minutos u horas tras Tx. Es infrecuente. Riñón.
b) Rechazo agudo: 6 meses postTx. Mecanismo celular. Dx y tratar.
c) Rechazo crónico: Meses a años. > Frecuente.
d) EICH: Tx Médula ósea.
INMUNOSUPRESORES
1ª fase: INDUCCIÓN2ª fase: MANTENIMIENTO*
INMUNOSUPRESORES
Clasificación Fármacos IndicaciónDosificación (inducción)(*)
Inh.Calcineurina(impidenliberación IL2)
CICLOSPORINA(Sandimum Neoral®)
Todos trasplantes
VO:8-15 mg/kg/dIV:1/3 D vo
TACROLIMUS(Prograf®)
Renal, hepático, cardíaco
VO:0.1-0.3 mg/kg/d (2 tomas)IV:1/5 D vo
TACROLIMUS lib. Prolongada(Advagraf®)
Renal y hepático
VO:0.1-0.3 mg/kg/d
* Mantenimiento=monitorización
INMUNOSUPRESORES
Clasificación Fármacos IndicaciónDosificación (inducción)(*)
Corticoides(reconocimientode antigenos y lib delinfocinas)
METILPREDNISOLONA
Todos trasplantes IV:250-1000
mg/d*
PREDNISONA Todos trasplantes
VO:1-1.5 mg/kg/d*
Ag. biológico monoclonal
OKT3 o muromunab CD3
Renal, cardíaco y hepático(resistencia)
5 mg/d(10 a 14 d)
* Eliminación progresiva
INMUNOSUPRESORES
* Mantenimiento
Clasificación Fármacos IndicaciónDosificación (inducción)(*)
Antiproliferativos: inh. síntesis purinas
AZATIOPRINA(Imurel®)
Renal, hepático, cardíaco
VO/IV:5 mg/kg/d*VO: 1-4 mg/k/d*IV:1-2.5 mg/k/d
MICOFENOLATO DE MOFETILO
Renal, hepático, cardíaco
VO/IV:1-2 g/12h*2-3 g/24h(2-3 tomas)
Ac. Antireceptor de IL2
BASILIXIMAB Renal, hepático
Sólo inducciónIV:20 mg día 0 y 4
* Mantenimiento
INMUNOSUPRESORES
Fármaco Observaciones Metab.hepátic
o
Ef. adversos
Ciclosporina (Sandimmun
Neoral®)
2 v/día (evitaralimentos grasos)
Sol: no enjuagar lajeringa, vaso de vidrio
CYP3A4 99%
NefortoxicidadHTA
Tacrólimus (Prograf®)
2 v/día ayunas CYP3A4 99%
Neurotoxicidad(anteriores)
Tacrólimus lib Retard(Advagraf®)
1 v/día ayunas CYP3A4 99%
Ídem
INH. CALCINEURINA
INMUNOSUPRESORES
Fármaco Observaciones Metab.hepático
Ef. adversos
Corticoides 1 v/día con alimentos
Glucuronidación
Metabólicos: diabetes
Micofenolato de mofetilo
(Cell-Cept®)
2 v/día Evitar contacto piel e inhalación
Glucuronidación
Dosis altas neutropenia y linfopenia
Azatioprina(Imurel®)
1 v/día con alimentos
3 vías dif. que dan lugar al metabolito activo y
tóxico
Efectos Hematológicos
(leucopenia y aplasia medular)
INMUNOSUPRESORES
MANTENIMIENTO
Combinaciones más habituales doble terapia:
Tacrólimus (ICN) + corticoide
Asociar MFM
+
Septrim forte (L,X,V) y otros antiinfecciosos
Intolerancia inh. Calcineurina: mTor
INMUNOSUPRESORES
Dos pautas inmunosupresoras aceptadas internacionalmente
1. Doble terapia: Tacrolimus (1ª 24h) + corticoide (a 24h del
trasplante, a dosis fija 20 mg)
2. Triple terapia: Ciclosporina + azatioprina + corticoide
INMUNOSUPRESORES
Nuevos protocolos en fase de estudio
Disminución índice de rechazos1. Anti IL-2R (1 dosis) + Tacrolimus + esteroides2. Tacrolimus + rapamicina + esteroides
Disminución nefrotoxicidad pac. con IR pre-Tx1. Anti IL-2R + Micofenolato + esteroides2. Rapamicina + anti IL-2R + esteroides
*A la semana intorducir en ambos Tacrolimus
INMUNOSUPRESORES
OTROS FCOS
• VALGANCICLOVIR: CMV
• FLUCONAZOL: Candidiasis y Criptococcus
• SULFAMETOXAZOL/TRIMETOPRIM:
profilaxis postrasplante 4 a 12 meses
(P. Carinii, 1 año días alternos)
• QUINOLONAS: descontaminación
intestinal/infecc. genitourinarias
TX HEPÁTICO
CONCLUSIONES IP para mejorar la adherencia al tto:
Atención Farmacéutica Hospital-Primaria
Monitorización inmunosupresores
No omeprazol, tacrólimus ayunas
Complicaciones post-Tx: infecc., rechazo y tumores
Comenzamos abril 2010, se han informado a 52 pacientes: 46 pacientes encuestados: 41 tienen un grado de satisfacción 9-10.
GRACIAS
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