Actualització en farmacologia
J-R Laporte, R Llop, M Bosch
Actualització en Farmacologia
Nous anticoagulants
Ali ki èAliskirèn
Dronedarona
Drospirenona i malaltia tromboembòlica
Precaució amb l’ús de psicofàrmacs
Ranibizumab i bevacizumab en la DMAE
Informació independent: els condroprotectorsp p
A l’article també hi teniu
• Nous anticoagulants: apixaban
• Antagonistes de l’angiotensina sols i combinats: IAM, nefrotoxicitat
• Interacció entre ACO, AAP i ISRS
• Hipomagnesèmia per IBP
• Ús prolongat de bifosfonatsÚs p o o gat de b os o ats
• Riscos del nou sistema d’inhalació de tiotropi
• Ingressos per RAM a serveis d’urgències als EEUU• Ingressos per RAM a serveis d urgències als EEUU
• Noves indicacions descobertes per casualitat
Nous anticoagulants
Dabigatran
Rivaroxaban
Apixaban
• Assaig de no inferioritat
• 18.113 pacients amb fibril·lació auricularp– Dabigatran 110 mg dues vegades al dia
– Dabigatran 150 mg dues vegades al dia
– Warfarina a dosi ajustada
• Seguiment promig de 2 anys
• Variable principal: ictus + embòlia sistèmica
Warfarina Dabigatran Dabigatran110 150
AVC o embòlia 1,69% 1,53% 1,11%
Hemorràgia greu 3 36% 2 70% 3 11%Hemorràgia greu 3,36% 2,70% 3,11%
AVC hemorràgic 0,38% 0,12% 0,10%
Mortalitat 4 13% 3 75% 3 64%Mortalitat 4,13% 3,75% 3,64%
• Es van excloure els pacients amb insuficiència renal o hepàticap
• Els antiàcids poden inhibir l’absorció de dabigatran
• Inhibidors glucoproteïna P (verapamil, i d i idi ) ↑ C d bi tamiodarona, quinidina): ↑ Cp dabigatran
• Risc hepàtic a llarg termini?p g
• No se sap quant cal esperar per intervenir
quirúrgicament amb seguretat (fitxa tècnica
recomana 1 a 4 dies segons la funció renal)recomana 1 a 4 dies segons la funció renal)
• En cas d’hemorràgia no hi ha antídot disponibleEn cas d hemorràgia no hi ha antídot disponible
RE-LY Pràctica habitual
71 anys 60% >80 anys71 anys 60% >80 anys
83 kg 50% <60 kg
Clcr mitjà = 68 mL/min 6/49 pacients amb IR greuClcr mitjà 68 mL/min
<20% amb Clcr<50 mL/min >50% dels >80 anys tenen IR moderada
• Els cumarínics són d’elecció en el tractament
inicial de la FAinicial de la FA
• Dabigatran pot estar indicat quan:
o INR<2 o bé INR>3 en més de 60% dels controls malgrat
bon compliment
o Dificultats per desplaçar-se
o Al·lèrgia o intolerància als cumarínicso Al·lèrgia o intolerància als cumarínics
Warfarina Dabigatran Dabigatran110 150110 150
IAM 0,53% 0,72% 0,74%
Dispèpsia 5 8% 11 8% 11 3%Dispèpsia 5,8% 11,8% 11,3%
Retirades 2 anys 17% 21% 21%
9 de gener
9 de gener
9 de gener
Nous anticoagulants
Dabigatran
Rivaroxaban
Apixaban
Rivaroxaban
• Inhibidor del factor Xa
• Administrable per via oral
• Una dosi al dia (20 mg al dia en FA)
• Aprovat en prevenció MTE
• S’elimina per metabolització hepàticaS elimina per metabolització hepàtica (CYP3A4) – Risc incert d’interaccions
A i lí i d i f i i d bl• Assaig clínic de no inferioritat, doble cec
• 14.264 pacients amb FA no valvular, 65-78 anys
• Rivaroxaban (20 mg al dia) comparat amb warfarina
• Variables:Variables: o Eficàcia – ictus o embòlia sistèmica
o Toxicitat – hemorràgia clínicament rellevanto Toxicitat hemorràgia clínicament rellevant
ROCKET AF ictus i embòliaROCKET AF – ictus i embòlia
2,4% per any
2 1%2,1% per any
ROCKET AF – Hemorràgies
Nous anticoagulants
Dabigatran
Rivaroxaban
Apixaban
De moment només estaria justificat substituir els
cumarínics pels nous fàrmacs, si el pacient nocumarínics pels nous fàrmacs, si el pacient no
tolera el tractament i té valors d’INR inestables
( 60% d l l ) l b li
Cal usar los amb precaució o poden estar
(>60% dels controls), malgrat un bon compliment
Cal usar-los amb precaució o poden estar
contraindicats en els més grans, i els que
tenen insuficiència hepàtica o renal
I b l i i f lò iIncertesa sobre les interaccions farmacològiques
Actualització en Farmacologia
Nous anticoagulants
Ali ki èAliskirèn
Dronedarona
Drospirenona i malaltia tromboembòlica
Precaució amb l’ús de psicofàrmacs
Ranibizumab i bevacizumab en la DMAE
Informació independent: els condroprotectorsp p
Actualització en Farmacologia
Nous anticoagulants
Ali ki èAliskirèn
Dronedarona
Drospirenona i malaltia tromboembòlica
Precaució amb l’ús de psicofàrmacs
Ranibizumab i bevacizumab en la DMAE
Informació independent: els condroprotectorsp p
AC d d (400 d 12 h) l b• AC dronedarona (400 mg cada 12 h) vs placebo
• 3.236 pacients amb FA permanent i factors de risc CVp p
• Vble principal: ictus, IAM, embòlia sistèmica, mort CV
• Aturat per doble de morts cardiovasculars i ictus amb
dronedaronadronedarona
8,2% per any, p y
3,6% per any
Actualització en Farmacologia
Nous anticoagulants
Ali ki èAliskirèn
Dronedarona
Drospirenona i malaltia tromboembòlica
Precaució amb l’ús de psicofàrmacs
Ranibizumab i bevacizumab en la DMAE
Informació independent: els condroprotectorsp p
Incidència IC95%Incidència(n/100.000 i any)
IC95%
Drospirenona 30,8 25,6-36,8
Levonorgestrel 12,5 9,6-15,9
Incidència IC95%Incidència(n/100.000 i any) IC95%
Drospirenona 23,0 13,4-36,9
L t l 9 1 6 6 12 2Levonorgestrel 9,1 6,6-12,2
• Israel, cohort
• 10 anys de seguiment• 10 anys de seguiment
• 820.000 anys-dona d’exposició
• 431.000 episodis d’ús
• Israel, cohort
• 10 anys de seguiment• 10 anys de seguiment
• 820.000 anys-dona d’exposició
• 431.000 episodis d’ús
Metanàlisi d’estudis observacionals
16 estudis de cohorts i 39 de casos i controls
Metanàlisi d’estudis observacionals
16 estudis de cohorts i 39 de casos i controls
Actualització en Farmacologia
Nous anticoagulants
Ali ki èAliskirèn
Dronedarona
Drospirenona i malaltia tromboembòlica
Precaució amb l’ús de psicofàrmacs
Ranibizumab i bevacizumab en la DMAE
Informació independent: els condroprotectorsp p
6 3%6,3%
12,3%
ISRS (CatSalut, 2008)
12 10 57%
8
10
tge
10,57%119.921 >65 anys reben
tractament crònic
4
6
perc
enta
t
0
2
00-20 21-45 46-65 >65edat
ISRS i fractura de coll de fèmur
Risc atribuïble de 6% en 5 anys
13% són fractures de coll de fèmur: 0,78%
NNT=128NNT 128
119.921 persones de >65 anys reben p ytractament crònic
937 fractures de coll de fèmur addicionals en 5 anys en >65 anys (187 a l’any)
• Estudi de cohorts 570 CAP a Gran Bretanya• Estudi de cohorts, 570 CAP a Gran Bretanya
• 60.746 pacients >65 anys amb depressió
• Mortalitat per totes les causes
• Suïcidi/autolesions
• Infart de miocardi
• Ictus i TIA
• Caigudes, fractures
H à i t i t ti lRiscos relatius en relació a no ús
• Hemorràgia gastrointestinal
• Epilèpsia, convulsions
• Accidents de trànsit• Accidents de trànsit
• Hiponatrèmia
• Altres efectes adversos• Altres efectes adversos
Actualització en Farmacologia
Nous anticoagulants
Ali ki èAliskirèn
Dronedarona
Drospirenona i malaltia tromboembòlica
Precaució amb l’ús de psicofàrmacs
Ranibizumab i bevacizumab en la DMAE
Informació independent: els condroprotectorsp p
• AC de no inferioritat entre bevacizumab i
ranibizumaba b u ab
• 1.208 pacients amb DMAE neovascular
• Variable principal: canvis de l’agudesa visual a
l’anyl any
• AC de no inferioritat entre bevacizumab i
ranibizumaba b u ab
• 1.208 pacients amb DMAE neovascular
• Variable principal: canvis de l’agudesa visual a
l’anyl any
“... Caldrà justificar el cost d’utilitzar ranibizumab i reconsiderar les polítiques sobre la il·legalitat d’utilitzar fàrmacs en indicacions no autoritzades...”.
(Rosenfeld, PJ. NEJM 2011;364:1966-67)
Actualització en Farmacologia
Nous anticoagulants
Ali ki èAliskirèn
Dronedarona
Drospirenona i malaltia tromboembòlica
Precaució amb l’ús de psicofàrmacs
Ranibizumab i bevacizumab en la DMAE
Informació independent: els condroprotectorsp p
Ens cal conèixer millor els efectes dels
medicaments en la pràctica real, diferent
de l’assaig clínic
Ens cal conèixer millor els efectes dels
medicaments en la pràctica real, diferent • Millorar la seguretat del pacient
de l’assaig clínic• Millorar l’efectivitat i l’eficiència
Ens cal conèixer millor els efectes dels
medicaments en la pràctica real, diferent • Millorar la seguretat del pacient
de l’assaig clínic• Millorar l’efectivitat i l’eficiència
• Estudis quantitatius i qualitatius de descripció del consum
• Farmacovigilància
• Estudis observacionals, seguiment de poblacions
• Assaigs clínicsAssaigs clínics
Ens cal conèixer millor els efectes dels
medicaments en la pràctica real, diferent • Millorar la seguretat del pacient
de l’assaig clínic• Millorar l’efectivitat i l’eficiència
• Estudis quantitatius i qualitatius de descripció del consum
• Farmacovigilància
• Estudis observacionals, seguiment de poblacions
• Assaigs clínics
Les noves tecnologies, la recepta electrònica, l’e-cap, SAPAssaigs clínics
Ens cal conèixer millor els efectes dels
medicaments en la pràctica real, diferent • Millorar la seguretat del pacient
de l’assaig clínic• Millorar l’efectivitat i l’eficiència
• Estudis quantitatius i qualitatius de descripció del consum
• Farmacovigilància
• Estudis observacionals, seguiment de poblacions
• Assaigs clínics
Les noves tecnologies, la recepta electrònica, l’e-cap, SAPLes CFT i altres organismes per millorar la
comunicació i la col·laboracióAssaigs clínics
Actualització en Farmacologia
Nous anticoagulants
Ali ki èAliskirèn
Dronedarona
Drospirenona i malaltia tromboembòlica
Precaució amb l’ús de psicofàrmacs
Ranibizumab i bevacizumab en la DMAE
Informació independent: els condroprotectorsp p
Petits plaers: acabem amb bon gust de boca
di ( h i l) i i7 estudis (6 cohorts i un transversal), 114.009 participants
• Nurses’ Health Study
• 50.739 dones, EEUU
• Edat mitjana de 63 anys
• Sense símptomes de depressió el 1996
• Seguiment fins al 2006Seguiment fins al 2006
• Diagnòstic de depressió per metge + ús ADP
2 607 i id d “d ió”• 2.607 casos incidents de “depressió”
Consum Risc de depressió
≤ 1 tassa (referència)
2-3 tasses al dia 0,85 (IC95% 0,75-0,95)
≥ 4 tasses al dia 0,80 (IC95% 0,64-0,99), ( , , )
Cafè descafeinat No modifica a cap dosi
Moltes gràcies!Moltes gràcies!
[email protected]@icf.uab.catb@i f b [email protected]
http://www icf uab cathttp://www.icf.uab.cat