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8/16/2019 Valoración de Inhibidores de Factor VIII de Coagulación en Pacientes Hemofílicos
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UNIVERSIDAD TÉCNICA DE AMBATO
FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD
CARRERA DE LABORATORIO CLÍNICO
INFORME DE INVESTIGACIÓN SOBRE:
“VALORACIÓN DE INHIBIDORES DE FACTOR VIII DE
COAGULACIÓN EN PACIENTES HEMOFÍLICOS”
Requisito previo para optar por el Título e !i"e#"ia#a e# !a$oratorio Clí#i"o
Autora: Guerrero S%#"&e'( Car)e# Mer"ees
Tutor: Dr* A"osta Morales( +os, Iv%#
A!ato " E#ua$or
E%&ro' ()*+
APROBACIÓN DEL TUTOR
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E# )i "alia e Tutor el Tra$a-o e I#vesti.a"i/# so$re el te)a:
“VALORACIÓN DE INHIBIDORES DE FACTOR VIII DE
COAGULACIÓN EN PACIENTES HEMOFÍLICOS” e Car)e# Mer"ees
Guerrero S%#"&e' estuia#te e la Carrera e !a$oratorio Clí#i"o( "o#siero que
re0#e los requisitos 1 ),ritos su2i"ie#tes para ser so)etio a la evalua"i/# el
-urao e3a)i#aor esi.#ao por el 4* Co#se-o Dire"tivo e la Fa"ulta e
Cie#"ias e la Salu*
A)$ato( A.osto el 5678
EL TUTOR
99999999999999999999999999999
Tutor Dr* A"osta Morales( +os, Iv%#
AUTORÍA DEL TRABA,O DE GRADO
5
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!os "riterios e)itios e# el tra$a-o e i#vesti.a"i/# “VALORACIÓN DEINHIBIDORES DE FACTOR VIII DE COAGULACIÓN EN PACIENTES
HEMOFÍLICOS”( "o)o ta)$i,# "o#te#ios( ieas( a#%lisis 1 "o#"lusio#es so#
e )i e3"lusiva respo#sa$ilia( "o)o autora e este tra$a-o e .rao*
A)$ato( A.osto e 5678
LA AUTORA
999999999999999999999999
Guerrero S%#"&e'( Car)e# Mer"ees
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DERECHOS DE AUTOR
Autori'o a la ;#iversia T,"#i"a e A)$ato( para que &a.a e este pro1e"to e
i#vesti.a"i/# o parte e ella u# o"u)e#to ispo#i$le para su le"tura( "o#sulta 1
pro"esos e i#vesti.a"i/#*
Ceo los ere"&os e# lí#ea patri)o#iales e )i pro1e"to e i#vesti.a"i/#( "o#
2i#es e i2usi/# p0$li"a< ae)%s aprue$o la reprou""i/# e este pro1e"to e
i#vesti.a"i/#( e#tro e las re.ula"io#es e la ;#iversia( sie)pre 1 "ua#o esta
reprou""i/# #o supo#.a u#a .a#a#"ia e"o#/)i"a 1 se reali"e respeta#o )is
ere"&os e autora*
A)$ato( A.osto el 5678
LA AUTORA
99999999999999999999999
Guerrero S%#"&e'( Car)e# Mer"ees
=
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APROBACIÓN DEL TRIBUNAL E-AMINADOR
!os )ie)$ros el Tri$u#al E3a)i#aor aprue$a# el I#2or)e e I#vesti.a"i/#(
so$re el “VALORACIÓN DE INHIBIDORES DE FACTOR VIII DE
COAGULACIÓN EN PACIENTES HEMOFÍLICOS” e Car)e# Mer"ees
Guerrero S%#"&e'( estuia#te e la Carrera e !a$oratorio Clí#i"o*
A)$ato( E#ero 567>*
?ara "o#sta#"ia 2ir)a#:
@@@@@@@@@ @@@@@@@@@ @@@@@@@@@
?RESIDENTEA 7er VOCA! 5o VOCA!
8
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DEDICATORIA
Dei"o este tra$a-o e i#vesti.a"i/# a )is pares(
&er)a#os( &er)a#as 1 )is aoraos so$ri#os por su apo1o
i#"o#i"io#al 1 pa"ie#"ia ura#te toos )is estuios 1 e# el
esarrollo el tra$a-o e i#vesti.a"i/#*
A )is veraeros a)i.os que e u#a u otra )a#era )e &a#estao apo1a#o e# "aa )o)e#to sea $ue#o o )alo( e# los
)o)e#tos e "risis*
Car)e# Guerrero
>
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AGRADECIMIENTO
Do1 .ra"ias a )is &er)a#os Ir)a 1 Ma#uel los "ual )e &a a1uao )u"&o
ura#te too este pro"eso( )is si#"eros a.rae"i)ie#tos a Ivo# Arro1o ire"tora
e la Fu#&e" N0"leo Ce#tro 1 a toos los pa"ie#tes 1 2a)iliares que "o#2or)a#
el )is)o por $ri#ar)e too su apo1o*
Mil .ra"ias a )is pares Di#a 1 Rei#alo quie#es )e &a# .uiao por el $ue#
"a)i#o toa )i via( &a# sio u# e-e)plo e supera"i/# 1 persevera#"ia( .ra"ias
por te#er)e ta#ta pa"ie#"ia( por estar e# las $ue#as 1 e# las )alas*
Mi si#"ero a.rae"i)ie#to a )i tutor Dr* +os, A"osta quie# &a sa$io .uiar)e "o#
sus "o#se-os 1 "orre""io#es para poer "ul)i#ar )i pro1e"to e i#vesti.a"i/#*
Car)e# Guerrero
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ÍNDICE DE CONTENIDO
P.GINAS PRELIMINARES
CERTIFICACIÓN DE! T;TOR@@@@@@@@@@@@@@@@@***ii
A;TORA DE! INFORME DE INVESTIGACIÓN@@@@@@@@@@iii
DEREC4OS DE A;TOR@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@**iv
A?ROBACIÓN DE! TRIB;NA! DE GRADO@@@@@@@@@***@@*v
DEDICATORIA@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@**vi
AGRADECIMIENTO@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@*vii
NDICE DE CONTENIDOS@@@@@@@@@@@@@@@@@@@***viii
NDICES DE TAB!AS@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@***3i
NDICE DE GRFICOS@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@*3ii
NDICE DE FOTOGRAFAS@@@@@@@@@@@@@@@@@@@*3iii
NDICE DE ANEOS@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@*3iv
RES;MEN@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@***3v
S;MMAR@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@*3vii
INTROD;CCIÓN@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@**7
CAPÍTULO I
EL PROBLEMA
7*7 TEMA@@@@@@@@@@@**@@@*@@@@@@@@@ 5
7*5 ?!ANTEAMIENTO DE! ?ROB!EMA@@@@@@@**@@@ 5
7*5*7 CONTETO@**@@@@@@@**@@@@@@@@@@@@* 5
7*5*5 FORM;!ACIÓN DE! ?ROB!EMA**@@@@@@@@@*@** =
7*
7*=
+;STIFICACIÓN***@@@@@@@@@@@@@@@@@@*
OB+ETIVOS@@**@@@@@@@@@@*@@@@@@@@*
=
8
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CAPÍTULO II
MARCO TEÓRICO
5*7 ESTADO DE! ARTE@@@@@@@@**@@@@@@@@@* >5*5 F;NDAMENTO TEÓRICO*@*@@@**********@@@@@@@@**
5*5*7 4EMOSTASIA@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@**
5*5*5 4EMOFI!IA@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@** 78
5*5* 4EMOFI!IA A@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@** 7
5*5*= IN4IBIDORES@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@** 55
5* 4I?ÓTESIS@@@@**@@@@@@@*@@*@@@@@@@@ 8
CAPÍTULO III
METODOLOGÍA
*7 NIVE! O TI?O DE INVESTIGACIÓN@@**@@@@@**@@* >
*7*7 INVESTIGACIÓN DESCRI?TIVA@@@@@@@@@@@@ >
*5 SE!ECCIÓN DE! REA O MBITO DE EST;DIO@@**@@* >
*5*7 DE!IMITACIÓN ES?ACIA!@@@@@@@@@@@@@@ >
* ?OB!ACIÓN@@@@*@@@@@@@@@@@@@@**@@* >
*= O?ERACIONA!IHACIÓN DE VARIAB!ES**@@@@@**@@*
*8 DESCRI?CIÓN DE !A INTERVENCIÓN ?ROCEDIMIENTOS
?ARA !A RECO!ECCIÓN DE !A
INFORMACIÓN@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@ =6
*> AS?ECTOS TICOS@@@@@@@@@@@**@@@@@@*** =8
J
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CAPÍTULO IV
AN.LISIS / DISCUCIÓN DE RESULTADOS=*7 ?ROCEDENCIA@@@@@*@@@@@@@@@@@@@@*** =>
=*5 C!ASIFICACIÓN@@@@@@@@@@@@@@@@@@@** =
=* GRADO DE SEVERIDAD DE 4EMOFI!IA A@@@@@@@*** =J
=*= TRATAMIENTO CON CRIO?RECI?ITADO@@@@@@@@* 87
=*8 TIEM?O DE TRATAMIENTO CON CRIO?RECI?ITADO@@*** 85
=*> TIEM?O DE TRATAMIENTO CON FACTOR VIII@@@@@*** 8=
=* SIT;ACIÓN DE ;SO DE FACTOR VIII@@@@@@@@@@ 88
=* FREC;ENCIA DE ;SO DE FACTOR VIII@@@@@@@@@* 8=*J SE 4A REA!IHADO !A ?R;EBA DE IN4IBIDORES DE
FACTOR VIII@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@* 8J
=*76 ?R;EBA DE IN4IBIDORES DE FACTOR VIII@@@@@@@* >6
=*77 COM?ARACIÓN DE !OS RES;!TADOS DE !OS
IN4IBIDORES DE FACTOR VIII E! TIEM?O DE
ADMINISTRACIÓN DE FACTOR VIII@@@@@@@@@@ >5
=*75 VERIFICACIÓN DE !A 4I?ÓTESIS@@@@@@@@@@@** >=*7 DISC;CIÓN@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@** >=
CONCLUSIONES***@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@
BIBLIOGRAFÍA@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@*
ANE-OS@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@**
>8
>>
5
ÍNDICE DE TABLAS
TAB!A No* 7 VARIAB!E DE?ENDIENTE: IN4IBIDORES DE FACTOR VIII*
TAB!A No* 5 VARIAB!E INDE?ENDIENTE: 4EMOFI!IA A@@@@@@** J
TAB!A No* ?ROCEDENCIA DE !OS ?ACIENTES DE !A F;ND4EC
NKC!EO CENTRO CON 4EMOFI!IA A@@@@@@@@@@
=>
TAB!A No* = TI?OS DE 4EMOFI!IA DE !OS ?ACIENTES DE !A F;ND4EC 76
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NKC!EO CENTRO @@@@@@@@@@@@@@@@@@*** =
TAB!A No* 8 GRADO DE SEVERIDAD DE 4EMOFI!IA A@@@@@@@@ =J
TAB!A No* > TRATAMIENTO CON CRIO?RECI?ITADO@@@@@@@@** 87
TAB!A No* TIEM?O DE TRATAMIENTO CON CRIO?RECI?ITADO@@@* 85
TAB!A No* TIEM?O DE TRATAMIENTO CON FACTOR VIII@@@@@@ 8=
TAB!A No* J SIT;ACIÓN DE ;SO DE FACTOR VIII@@@@@@@@@* 88
TAB!A No* 76 FREC;ENCIA DE ;SO DE FACTOR VIII@@@@@@@@** 8
TAB!A No* 77 SE 4A REA!IHADO !A ?R;EBA DE IN4IBIDORES DE
FACTOR VIII@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@**
8
J
TAB!A No* 75 RES;!TADOS DE ?R;EBA DE IN4IBIDORES DE FACTOR
VIII@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@*
>
6
TAB!A No* 7 ?R;EBA DE M;ESTRAS RE!ACIONADAS@@@@@@@ >5
77
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ÍNDICE DE GR.FICOS
GRFICO No* 7 DETERMINACIÓN DE FACTOR RESID;A!@@@@*** =5
GRFICO No* 5 DI!;CIONES ?ARA DETECCIÓN DE IN4IBIDORES@ =
GRFICO No* RE!ACIÓN ENTRE FACTOR VIII RESID;A! E!
TT;!O DE! IN4IBIDOR***@@@@@@@@@@@@=8
GRFICO No* = ?ROCEDENCIA DE !OS ?ACIENTES DE !A F;ND4EC
NKC!EO CENTRO CON 4EMOFI!IA A@@@@@@@***
=GRFICO No* 8 TI?OS DE 4EMOFI!IA DE !OS ?ACIENTES DE !A
F;ND4EC NKC!EO CENTRO@@@@@@@@@@***=
GRFICO No* > GRADO DE SEVERIDAD DE 4EMOFI!IA A@@@@@*** 86
GRFICO No* TRATAMIENTO CON CRIO?RECI?ITADO@@@@@@* 87
GRFICO No* TIEM?O DE TRATAMIENTO CON CRIO?RECI?ITADO*** 8
GRFICO No* J TIEM?O DE TRATAMIENTO CON FACTOR VIII@@@*** 8=
GRFICO No* 76 SIT;ACIÓN DE ;SO DE FACTOR VIII@@@@@@@ 8>
RFICO No* 77 FREC;ENCIA DE ;SO DE FACTOR VIII@@@@@@* 8
GRFICO No* 75 SE 4A REA!IHADO !A ?R;EBA DE IN4IBIDORES
DE FACTOR VIII@@@@@@@@@@@@@@@@** 8J
GRFICO No* 7 RES;!TADOS DE ?R;EBA DE IN4IBIDORES DE
FACTOR VIII@@@@@@***@@@@@@@@@@@@*>7
ÍNDICE DE FOTOGRAFÍAS75
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FOTOGRAFAS No*
7L5
TOMA DE M;ESTRAS@@@@@@@@@@@@@* 7
FOTOGRAFAS No*
L=L8L>L
SOCIA!IHACIÓN CON !AS ?ERSONAS ;E
AC;DEN A !A F;ND4EC@@@@@@@@@@@*5
FOTOGRAFAS No*
LJL76
ASISTENCIA A !A CONFERENCIA COBRE
4EMOFI!IA REA!IHADA EN !A CI;DAD DE
;ITO EN E! MES DE AGOSTO 5678(
ORGANIHADO ?OR !A F;ND4EC@@@@@@@***
ÍNDICE DE ANE-OS
ANEO No* 7 ENC;ESTA@@@@@@@@@@@@@@@@@@** 7
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*ANEO No* 5 A;TORIHACIÓN ?ARA !A ;TI!IHACIÓN DE !OS
RES;!TADOS DE !A ?R;EBA DE IN4IBIDORES@@
8ANEO No* RES;!TADOS DE !A ?R;EBA DE IN4IBIDORES DE
!OS ?ACIENTES DE !A F;ND4EC NKC!EO
CENTRO@@@@@@@@@@@@@@@@@@ >ANEO No* = CENSO DE ?ACIENTES DE !A F;ND4EC NKC!EO
CENTRO AO 567=@@@@@@@@@@@@@@**
ANEO No* 8 FOTOGRAFAS@@@@@@@@@@@@@@@@*** 7
7=
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UNIVERSIDAD TÉCNICA DE AMBATO
FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD
CARRERA DE LABORATORIO CLÍNICO
“VALORACIÓN DE INHIBIDORES DE FACTOR VIII DE
COAGULACIÓN EN PACIENTES HEMOFÍLICOS”
Autora: Guerrero S%#"&e'( Car)e# Mer"eesTutor: A"osta Morales( +os, Iv%#
Fa: A.osto el 5678
RESUMEN
El prese#te ?ro1e"to e I#vesti.a"i/# tuvo "o)o o$-etivo pri#"ipal eter)i#ar elesarrollo e a#ti"uerpos a#ti 2a"tor VIII e# pa"ie#tes &e)o2íli"os e la Fu#&e"
N0"leo Ce#tro* El estuio 2ue reali'ao )eia#te e#"uestas apli"aas a los
pa"ie#tes "o# 4e)o2ilia A 1 la prue$a e i#&i$iores e Fa"tor VIII e
"oa.ula"i/# "o# los "uales se puo veri2i"ar la &ip/tesis* ?ara el posterior a#%lisis
e las e#"uestas 1 resultaos e la prue$a e i#&i$iores e Fa"tor VIII se utili'/
el pro.ra)a S?SS 1 el ),too estaísti"o t e Stue#t* El estuio se reali'/ e# 5>
pa"ie#tes "o# 4e)o2ilia A( los "uales revelaro# que 58 pa"ie#tes J>(5PQ prese#ta# u# título e $a-a respuesta 8 ;#iaes Bet&esaQ 1 7 pa"ie#te (PQ
prese#ta u# título e alta respuesta 8 ;#iaes Bet&esaQ( "a$e resaltar que
ta)$i,# se to)/ e# "ue#ta el tie)po e a)i#istra"i/# e Fa"tor VIII "o)o
2or)a e trata)ie#to para su posterior "o)para"i/# "o# los resultaos e la
prue$a e i#&i$iores e Fa"tor VIII* Se "o#"lu1e que a pesar el tie)po que se
a)i#istra el Fa"tor VIII #o se &a esarrollao i#&i$iores e alta respuesta a
e3"ep"i/# e u# solo "aso*
78
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PALABRAS CLAVES:
4EMOFI!IA9A( IN4IBIDORES( 9FACTOR9VIII( ANTIC;ER?OS(
COAG;!ACIÓN( ENC;ESTA
7>
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TECHNICAL UNIVERSIT/ OF AMBATO
FACULT/ OF SCIENCES OF THE HEALTH
CARRIER OF CLINICAL LABORATOR/
“VALUATION OF FACTOR VIII INHIBITORS OF COAGULATION IN
PATIENTS HEMOPHILIACS”
Aut0or: Guerrero S%#"&e'( Car)e# Mer"ees
Tutor: A"osta Morales( +os, Iv%#
Dat&: Au.ust 5678
SUMMAR/
T&is resear"& pro-e"ts )ai# o$-e"tive Uas to eter)i#e t&e evelop)e#t o2
a#ti$oies to 2a"tor VIII i# &e)op&ili" patie#ts Fu#&e" Core Ce#ter* T&e stu1
Uas "o#u"te t&rou.& surve1s o2 patie#ts Uit& &e)op&ilia A a# i#&i$itors
testi#. "oa.ulatio# Fa"tor VIII U&i"& "oul veri21 t&e &1pot&esis* For 2urt&er
a#al1sis o2 surve1s a# test results o2 Fa"tor VIII i#&i$itors S?SS statisti"al
)et&o a# t&e Stue#t t Uas use* T&e stu1 Uas "o#u"te i# 5> patie#ts Uit&
4e)op&ilia A( U&i"& reveale t&at 58 patie#ts J>*5PQ &ave a loU e.ree o2
respo#se 8 Bet&esa ;#itsQ a# 7 patie#t *PQ &as a &i.& respo#se title 8
Bet&esa ;#itsQ( #ote t&at t&e1 also too i#to a""ou#t t&e ti)e o2 a)i#istratio#
o2 Fa"tor VIII as a treat)e#t 2or later "o)pariso# Uit& t&e test results o2 Fa"tor
VIII i#&i$itors* We "o#"lue t&at espite t&e ti)e t&at Fa"tor VIII is a)i#istere
&as #ot evelope &i.& respo#se i#&i$itors e3"ept 2or a si#.le "ase*
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Xe1Uors:
4EMO?4I!IA9A( IN4IBITORS( 9FACTOR9VIII( ANTIBODIES(
COAG;!ATION( S;RVE
7
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INTRODUCCIÓN
!a 4e)o2ilia A es u# esore# &e)atol/.i"o "ara"teri'ao por la ause#"ia o
reu""i/# e #iveles s,ri"os el 2a"tor VIII e "oa.ula"i/#* !a &ere#"ia e la
&e)o2ilia A se tras)ite "o# "ar%"ter re"esivo 1 est% li.aa al "ro)oso)a se3ual
( por lo ta#to u#a )u-er por te#er os "ro)oso)as ( es 0#i"a)e#te portaora 1
rara ve' prese#tar% )a#i2esta"io#es "lí#i"as si.#i2i"ativas( #o o$sta#te los varo#es
2re"ue#te)e#te prese#ta# las )a#i2esta"io#es "lí#i"as "ara"terísti"as* !os varo#es
&e)o2íli"os e#.e#ra# &i-os #or)ales e &i-as portaoras*
A lo lar.o e la via e las perso#as "o# &e)o2ilia( lu"&a# "o#tra las
"o)pli"a"io#es ta#to e su e#2er)ea "o)o e su trata)ie#to* ;#o e los
pri#"ipales pro$le)as( e los "uales u#o e los serios so# el esarrollo e u#
i#&i$ior o lla)aos a#ti"uerpos a#ti 2a"tor VIII* El "uerpo los "rea "o)o
respuesta i#)u#e espu,s e la a)i#istra"i/# el trata)ie#to sustitutivo "o#
2a"tor*
!a prese#"ia e u# i#&i$ior se "o#2ir)a por lo .e#eral utili'a#o u#a prue$a e
sa#.re espe"í2i"a lla)aa e#sa1o Bet&esa para i#&i$iores* El e#sa1o Bet&esa
es el ),too est%#ar re"o)e#ao para la )ei"i/# e los títulos e i#&i$iores
el 2a"tor VIII( el "ual 2ue esta#ari'ao por u# .rupo e &e)at/lo.os que se
reu#iero# e# Bet&esa( Mar1la# a )eiaos e 7J6( 1 lue.o e iversos
estuios se i#trou-o e# los la$oratorios "lí#i"os a partir e 7JJ8*
El pri#"ipio e esta prue$a se $asa e# la &a$ilia el plas)a el pa"ie#te( que"o#tie#e el i#&i$ior el 2a"tor VIII( para i#a"tivar el 2a"tor VIII prese#te e# u#
pool e plas)a #or)al* ;#a u#ia e Bet&esa ;BQ se e2i#e "o)o la "a#tia
e i#&i$ior que #eutrali'a 86P el 2a"tor VIII e# u# plas)a #or)al e# 5 &oras a
YC* !a ilu"i/# )e#or el plas)a el pa"ie#te que i#a"tiva e3a"ta)e#te o "asi
e3a"ta)e#te la )ita el 2a"tor VIII e# la )e'"la e i#"u$a"i/# se utili'a e# los
"%l"ulos e las u#iaes e Bet&esa*
7
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CAPÍTULO I
EL PROBLEMA
*1* TEMA
Valora"i/# e i#&i$iores e 2a"tor VIII e "oa.ula"i/# e# pa"ie#tes &e)o2íli"os*
*1( PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA
*1(1* CONTE-TO
!a &e)o2ilia es u# trastor#o &e)orr%.i"o &ereitario o"asio#aa por u# e2e"to e#
u#o e los .e#es que le seZala al "uerpo que prou'"a proteí#as e los 2a"tores e
"oa.ula"i/# i#ispe#sa$les para la 2or)a"i/# e u# "o%.ulo e sa#.re( e la "uale3iste# 5 tipos e &e)o2ilia que so# la &e)o2ilia A ,2i"it e 2a"tor VIII e
"oa.ula"i/#Q 1 &e)o2ilia B ,2i"it e 2a"tor I e "oa.ula"i/#Q 7Q*
Se.0# estaísti"as )u#iales la i#"ie#"ia es e 7 e "aa 76*666 #a"i)ie#tos
por lo ta#to al ser u#a e#2er)ea i#2re"ue#te #o &a1 u# proto"olo "laro e
)a#e-o el pa"ie#te &e)o2íli"o* A #ivel )u#ial #o se "o#o"e el #0)ero e3a"to
e perso#as "o# 4e)o2ilia( pero &asta el aZo 567= se i"e que la "i2ra es e )%s o
)e#os 56*666 perso#as "o# &e)o2ilia e# Estaos ;#ios( esto se.0# los "%l"ulos
e #a"i)ie#tos 1 )uertes ese el aZo 7JJ=5Q*
Co# $ase e# varios estuios i#ter#a"io#ales se "ree que la 2re"ue#"ia e
esarrollar a#ti"uerpos e# perso#as "o# &e)o2ilia tipo A severa o )oeraa)e#te
severa( se e#"ue#tra apro3i)aa)e#te e#tre el 56 1 P* El ries.o e esarrollar
u# i#&i$ior a lo lar.o e la via e u#a perso#a "o# &e)o2ilia #o es i.ual( 1a que
5
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&ist/ri"a)e#te se &a o$servao que la )a1oría e los i#&i$iores se esarrolla#
ura#te la i#2a#"ia a u#a ea pro)eio e 75 aZos*
No e$e)os e-ar e lao al.u#os estuios reali'aos ura#te los pasaos 56 aZos
e$io a que e# perso#as "o# &e)o2ilia tipo A severa el esarrollo e i#&i$iores
"o)e#'/ a o"urri/ a u#a ea apro3i)aa e e#tre 7 1 5 aZos( espu,s e &a$er
re"i$io u# pro)eio e J a75 trata)ie#tos* El peli.ro e esarrollar u# i#&i$ior
es )a1or)e#te 2re"ue#te ura#te las pri)eras 86 e3posi"io#es al 2a"tor VIII "o)o
2or)a e trata)ie#to* Au#que el peli.ro is)i#u1e 2or)ia$le)e#te espu,s e
566 ías e trata)ie#to( se &a o"u)e#tao u#a $a-a tasa para esarrollar #uevos
i#&i$iores ura#te la se3ta ,"aa e la viaQ*
Se esti)a que e#tre 7666 1 666 pa"ie#tes "o# &e)o2ilia e# A),ri"a !ati#a
tie#e# i#&i$iores( sie#o el esarrollo e i#&i$iores a#ti 2a"tor VIII e la
"oa.ula"i/# sa#.uí#ea el )a1or pro$le)a e# las "o)pli"a"io#es i#&ere#tes al
trata)ie#to e los pa"ie#tes "o# &e)o2ilia A=Q* Ciertas ve"es el siste)a
i#)u#ol/.i"o e al.u#as perso#as rea""io#a# a i2ere#tes proteí#as e los"o#"e#traos e 2a"tor "o)o si 2uera# susta#"ias e3traZas 1a que el "uerpo #o las
re"o#o"e( "ua#o esto o"urre se 2or)a# los lla)aos i#&i$iores los "uales so#
a#ti"uerpos I.G e# la sa#.re que tie#e# la 2u#"i/# e ata"ar a las proteí#as e
2a"tor VIII( lo "ual i2i"ulta a los "o#"e#traos e 2a"tor "orre.ir el pro$le)a
&e)orr%.i"o8Q*
Apro3i)aa)e#te el esarrollo e i#&i$iores su"ee e 8 al 6 P e las
perso#as "o# &e)o2ilia( &a$ie#o u#a )a1or i#"ie#"ia e# perso#as "o# &istorial
2a)iliar e a#ti"uerpos "o#tra el 2a"tor VIII( las perso#as e as"e#e#"ia A2ri"a#a
so# )%s prope#sas a esarrollar i#&i$iores e 2a"tor VIII que las perso#as e
ra'a $la#"a8Q*
4asta +ulio el aZo 567= e# el E"uaor se &a# reportao >5 perso#as "o#
&e)o2ilia e los "uales 87 perso#as tie#e# &e)o2ilia tipo A( 5 perso#as
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&e)o2ilia tipo B 1 >6 perso#as "o# e#2er)ea e vo# Wille$ra#( se.0# atos
el ?ro.ra)a Na"io#al e Sa#.re>Q*
*1(1( FORMULACIÓN DEL PROBLEMA
[E3iste esarrollo e i#&i$iores e 2a"tor VIII e "oa.ula"i/# e# pa"ie#tes
&e)o2íli"os\
*12 ,USTIFICACIÓN
Este pro$le)a se e$e i#vesti.ar porque e# #uestro país es po"o "o#o"io( sie#o
el esarrollo el i#&i$ior e Fa"tor VIII la pri#"ipal "o)pli"a"i/# que prese#ta#
las perso#as "o# 4e)o2ilia A*
Al reali'arse esta i#vesti.a"i/# se va a ar a "o#o"er el #0)ero e perso#as "o#
4e)o2ilia A que posi$le)e#te &a# esarrollao u# i#&i$ior e Fa"tor VIII 1 así"o# esto se va "o#tri$uir a la so"iea "o# u# "o#o"i)ie#to )%s a)plio so$re este
pro$le)a*
Es i)porta#te la valora"i/# el i#&i$ior e Fa"tor VIII para "o#o"er si la perso#a
"o# 4e)o2ilia A &a esarrollao o #o el )is)o( 1a que e$e)os to)ar e# "ue#ta
que a estas perso#as se so)ete# a la a)i#istra"i/# el 2a"tor "are#te "o)o 2or)a
e trata)ie#to 1 "a$e re"al"ar ta)$i,# que el esarrollo e este i#&i$ior va aepe#er el tie)po e a)i#istra"i/# el 2a"tor 1 el .rao e severia e la
4e)o2ilia A*
=
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*13 OB,ETIVOS
*131*1 OB,ETIVO GENERAL:
• Valorar i#&i$iores e 2a"tor VIII e "oa.ula"i/# e# pa"ie#tes &e)o2íli"os*
*131(1 OB,ETIVOS ESPECÍFICOS:
• De2i#ir el tie)po e a)i#istra"i/# e Fa"tor VIII e# pa"ie#tes &e)o2íli"os e
la Fu#&e" N0"leo Ce#tro*
• Deter)i#ar el esarrollo e a#ti"uerpos a#ti 2a"tor VIII e# pa"ie#tes
&e)o2íli"os e la Fu#&e" N0"leo Ce#tro*
• Co)parar el resultao e los a#%lisis "o# el tie)po e a)i#istra"i/# e
2a"tor VIII*
8
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CAPÍTULO II
MARCO TEÓRICO
(1* ESTADO DEL ARTE
E# la ;#iversia e Cara$o$o' ;#ia Bioa#alíti"a e I#vesti.a"io#es
4e)atol/.i"as( se reali'/ u#a i#vesti.a"i/# so$re ]Co#"e#tra"i/# e i#&i$iores
a#ti VIII e# pa"ie#tes "o# &e)o2ilia A^* Se reali'/ ta#to la "ua#ti2i"a"i/# e2a"tor VIII 1 la eter)i#a"i/# e i#&i$iores( los "uales utili'/ el ),too e
"oa.ula"i/# 1 e#sa1o Bet&esa respe"tiva)e#te( la )uestra estuiaa estuvo
"o#2or)aa por =7 perso#as el se3o )as"uli#o e# eaes "o)pre#ias e#tre 7 a
>8 aZos e los "uales se o$tuviero# los si.uie#tes resultaos( &e)o2ilia A severa
55 "asos 8(PQ( se.uio e &e)o2ilia A .rao leve 7= "asos =(5PQ 1
&e)o2ilia A )oeraa 8 "asos 75(5PQ* De los pa"ie#tes estuiaos 5
prese#taro# i#&i$ior a#ti VIII 1 e este .rupo 58 "asos J5(> PQ era# e $a-arespuesta 8 ;B!Q 1 5 "asos (=PQ era# e alta respuesta 8 ;B!Q(
ete"t%#ose "o# )a1or 2re"ue#"ia e# "asos "o# &e)o2ilia severaQ*
;# estuio reali'ao e# el I#stituto Guate)alte"o e Se.uria So"ial IGSSQ(
llev/ a "a$o la ete""i/# e i#&i$iores "o#tra los 2a"tores e "oa.ula"i/# VIII 1
I e# pa"ie#tes &e)o2íli"os e los "uales >= 2uero# el %rea e peiatría 1 7J
el %rea e aultos* !os pa"ie#tes 2uero# "lasi2i"aos se.0# el 2a"tor e"oa.ula"i/# e2i"ie#te "o)o &e)o2íli"os tipo A FVIIIQ o &e)o2íli"os tipo B
FIQ( report%#ose e# el %rea e peiatría 8> PQ pa"ie#tes tipo A 1 75PQ
tipo B< )ie#tras que e# el %rea e aultos los 7J pa"ie#tes estuiaos 2uero#
&e)o2íli"os tipo A( la )etoolo.ía utili'aa para la eter)i#a"i/# e i#&i$iores
2ue ;#iaes Bet&esa* Se o$tuviero# los si.uie#tes resultaos( el total e
pa"ie#tes estuiaos 7= 55PQ el %rea e peiatría prese#t/ i#&i$iores( e los
"uales 7 so# pa"ie#tes "o# ia.#/sti"o e &e)o2ilia A 1 7 "o# ia.#/sti"o e
>
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&e)o2ilia B( )ie#tras que e# el %rea e aultos #i#.0# pa"ie#te prese#t/
i#&i$ioresQ*
E# el 4ospital I#2a#til e M,3i"o Feeri"o G/)e'( Departa)e#to e
4e)atolo.ía( se reali'/ u# estuio e# 6 #iZos "o# &e)o2ilia e los "uales >8
prese#ta$a# &e)o2ilia tipo A 1 78 &e)o2ilia tipo B( se i#vesti./ la prese#"ia e
i#&i$iores e# el plas)a por el ),too e Bet&esa* !os resultaos o$te#ios e
los 6 #iZos estuiaos 2uero# que #iZos "o# &e)o2ilia A esarrollaro#
i#&i$iores e 2a"tor VIII( e los "uales tuviero# alta respuesta "o# títulos e
i#&i$ior e#tre 7*> a 87> ;B 1 u# 7 #iZo prese#to $a-a respuesta "o# u# título e
i#&i$ior e * ;B( )ie#tras que #i#.0# #iZo "o# &e)o2ilia B prese#to el
esarrollo e i#&i$ioresJQ*
(1( FUNDAMENTO TEÓRICO
(1(1* HEMOSTASIA
!a &e)ostasia es la ete#"i/# espo#t%#ea o arti2i"ial e u#a &e)orra.ia* E# la
&e)ostasia 2isiol/.i"a se su"ee# = estaios: u#a vaso"o#stri""i/#( la a.re.a"i/#
e las plaquetas 2or)a"i/# e u# tro)$o $la#"oQ( los 2e#/)e#os e "oa.ula"i/#
sa#.uí#ea 1 la 2i$ri#o2or)a"i/# 2or)a"i/# e u# tro)$o ro-oQ* !a &e)ostasia
quir0r.i"a suele reali'arse )eia#te u#a li.aura el vaso &e)orr%.i"o(
ele"tro"oa.ula"i/# o "auteri'a"i/#* !a &e)ostasia per)ite que la sa#.re "ir"ule
li$re)e#te por los vasos sa#.uí#eos 1 "ua#o e3iste u#a lesi/#( i#i"ia u#a serie e
)e"a#is)os 2isiol/.i"os que "o#u"e# a la 2or)a"i/# el tro)$o &e)ost%ti"o( a
reparar el aZo 1 2i#al)e#te isolver el "o%.ulo represe#ta#o el "ese 2isiol/.i"o
e la &e)orra.ia76Q*
El siste)a e "oa.ula"i/# -u#to a los )e"a#is)os e retroali)e#ta"i/# ase.ura la
e2i"a"ia &e)ost%ti"a( )ie#tras que el siste)a 2i$ri#olíti"o a"t0a "o)o re.ulaor
el siste)a e la "oa.ula"i/#( eli)i#a#o la 2i$ri#a #o #e"esaria para la
&e)ostasia*
http://salud.doctissimo.es/diccionario-medico/hemorragia.htmlhttp://salud.doctissimo.es/diccionario-medico/hemorragia.html
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!a &e)ostasia sie)pre epe#e el equili$rio e#tre a)$os siste)as( este
equili$rio es per2e"to e# las perso#as sa#as* Si &a1 u# ,2i"it e los 2a"tores e
"oa.ula"i/# o si el pote#"ial 2i$ri#olíti"o so$repasa el e "oa.ula"i/#( se
prou"ir% u#a &e)orra.ia* Al "o#trario( si el pote#"ial e "oa.ula"i/# so$repasa
al 2i$ri#olíti"o o se prou"e u#a is)i#u"i/# e los 2a"tores e i#&i$i"i/# e la
"oa.ula"i/# se prou"ir% u#a tro)$osis76Q*
!as super2i"ies "elulares( plaquetas( ",lulas e#oteliales( 2i$ro$lastos 1 )o#o"ito
pri#"ipal)e#te( -ue.a# u# papel )u1 i)porta#te e#tro e la "oa.ula"i/#
sa#.uí#ea* Dese)peZa# os a""io#es $%si"as e# la &e)ostasia* ?or u#a parte propor"io#a# los 2a"tores ese#"iales que #or)al)e#te #o est%# prese#tes e# el
plas)a 1 por otra provee# u#a super2i"ie para el e#sa)$la-e e los "o)ple-os
e#'i)aL"o2a"tor 1 su i#tera""i/# "o# los sustratos para 2or)ar el "o%.ulo e
2i$ri#a76Q*
El siste)a e la &e)ostasia se ivie e# os )e"a#is)os e respuesta pri#"ipales:
la &e)ostasia pri)aria( o#e se lleva a "a$o 2u#a)e#tal)e#te la i#tera""i/#
e#tre el e#otelio 1 la plaqueta< 1 la &e)ostasia se"u#aria o "oa.ula"i/# o#e
parti"ipa# los 2a"tores e "oa.ula"i/# que i#tera""io#a# so$re u#a super2i"ie
"atalíti"a para 2or)ar u#a re e 2i$ri#a 1 posterior)e#te 2or)ar el "o%.ulo
sa#.uí#eo76Q*
CASCADA DE COAGULACIÓN
!a "as"aa e la "oa.ula"i/# es u#a se"ue#"ia "o)ple-a e rea""io#es
proteolíti"as que ter)i#a# la 2or)a"i/# el "o%.ulo e 2i$ri#a* El "o%.ulo se
e)pie'a a esarrollar e# 78L56 se.u#os* El pro"eso e "oa.ula"i/# se i#i"ia por
su$sta#"ias a"tivaoras se"retaas por los vasos( las plaquetas 1 proteí#as
sa#.uí#eas a&erias a la pare e los vasos77Q*
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Est% 2or)aa por os vías: e3trí#se"a e i#trí#se"a* Al u#irse( a)$as vías 2or)a# la
Vía Co)0#( %#o#os "o)o resultao 2i#al 2i$ri#a e#tre"ru'aa( que es la2or)aora el "o%.ulo77Q*
VÍA INTRÍNSECO
E# el )e"a#is)o i#trí#se"o i#tervie#e# los 2a"tores plaquetario que rea""io#a#
"o# siete 2a"tores e "oa.ula"i/#< IV( V( VIII( I( ( I( II que a# ori.e# a la
2or)a"i/# e la tro)$oplasti#a i#trí#se"a( por la a""i/# e la tro)$oplasti#a
i#trí#se"a 1 e los 2a"tores e "oa.ula"i/# IV( V( VII 1 ( la protro)$i#a se
tra#s2or)a e# tro)$i#a( por a""i/# e la tro)$i#a el 2i$ri#/.e#o se puee
tra#s2or)ar e# 2i$ri#a 1 para esto es #e"esario el 2a"tor IV 1 III( 2or)%#ose así
el "oa.ulo75Q*
El )e"a#is)o i#trí#se"o "o)ie#'a e i.ual 2or)a "o# la rotura el vaso
sa#.uí#eo* E# "o#i"io#es #or)ales ta#to la )e)$ra#a "elular e las plaquetas(
"o)o el re"u$ri)ie#to e#otelial e los vasos sa#.uí#eos posee# "ar.as
#e.ativas( e# virtu e ello las plaquetas #o se a&iere# al re"u$ri)ie#to
e#otelial*
Si# e)$ar.o la ruptura e u# vaso sa#.uí#eo ori.i#a u# "a)$io e# la polaria
el re"u$ri)ie#to e#otelial 1 las plaquetas se a&iere# al %rea e la rotura( esta
a"u)ula"i/# )asiva e las plaquetas "o#lleva# a la esi#te.ra"i/# e la )a1oría1 la "o#si.uie#te li$era"i/# e los 2a"tores e "oa.ula"i/# plaquetaria( i"&a
rea""i/# e# o"asio#es per)ite o$tura"i/# e lesio#es pequeZas( si#
ese#"ae#a)ie#tos e )e"a#is)os e "oa.ula"i/#75Q*
VÍA E-TRÍNSECO
J
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El )e"a#is)o e3trí#se"o e la "oa.ula"i/# e la sa#.re se i#i"i/ "ua#o el vaso
sa#.uí#eo su2re rotura( los te-io lesio#aos ve"i#os al vaso sa#.uí#eo o el %rea
o#e o"urri/ la ruptura( li$era# u# "o)ple-o lipoproteí#i"o al que se lo e#o)i#a
tro)$oplasti#a tisular( esta 0lti)a al rea""io#ar "o# los 2a"tores IV( V( VII 1 e
"oa.ula"i/# a ori.e# a la tro)$oplasti#a e3trí#se"a( es i#ispe#sa$le la prese#"ia
e tro)$oplasti#a 1 e los 2a"tores e "oa.ula"i/# a#tes es"ritos para que la
protro)$i#a se puea tra#s2or)ar e# tro)$i#a( por a""i/# e la tro)$i#a el
2i$ri#/.e#o se puee tra#s2or)ar e# 2i$ri#a 1 para esto es #e"esario el 2a"tor IV 1
III( 2or)%#ose así el "oa.ulo75Q*
De#tro e las prue$as )%s utili'aas e# los la$oratorios "lí#i"os para )eir los
#iveles e "oa.ula"i/# e#"o#tra)os:
• T?*L )ie lo 2a"tores e "oa.ula"i/# e la vía e3trí#se"a III 1 VIIQ*
• TT?*L )ie los 2a"tores e "oa.ula"i/# e la vía i#trí#se"a VIII( I( ( I(
IIQ*
TIEMPO DE PROTROMBINA 4TP5
!a prue$a el T? se utili'a para evaluar la a"tivia e "i#"o 2a"tores e
"oa.ula"i/# i2ere#tes I( II( V( VII 1 Q* El tie)po e "oa.ula"i/# se alar.a"ua#o al.u#o e estos 2a"tores #o se ete"ta( se ete"ta pero e# u#a "a#tia
i#su2i"ie#te o es e2e"tuoso* Cua#o el pro"eso e "oa.ula"i/# e la sa#.re tara
u# tie)po a#or)al)e#te lar.o( esto puee ser u# i#i"aor e:
• ;#a e2i"ie#"ia e $ase &ereitaria e# los 2a"tores e "oa.ula"i/# lo que
o"urre e# trastor#os &e)orr%.i"os "o)o la &e)o2ilia 1 la e#2er)ea e vo#
Wille$ra#Q
76
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• ;#a e#2er)ea &ep%ti"a puesto que la )a1oría e los 2a"tores e
"oa.ula"i/# se 2a$ri"a# e# el &í.aoQ
• ;#a e2i"ie#"ia e# vita)i#a X e$io a que la vita)i#a X es u#
"o)po#e#te ese#"ial e varios 2a"tores e "oa.ula"i/#Q
• Trata)ie#to "o# Uar2ari#a( u# )ei"a)e#to a#ti"oa.ula#te
• Deter)i#aas a2e""io#es ),i"as o#e el or.a#is)o utili'a o estru1e
2a"tores e "oa.ula"i/# e)asiao eprisa 7Q
FUNDAMENTO
Al plas)a a#ti"oa.ulao se le i#u"e u#a "oa.ula"i/# respo#ie#o el "al"io que
2ue i#a"tivao "o# el a#ti"oa.ula#te 1 a.re.a#o u#a tro)$oplasti#a "o)pleta
para a"tivar la vía e3trí#se"a* Se )ie el tie)po tra#s"urrio( ese la a"tiva"i/#
&asta la 2or)a"i/# el "o%.ulo( es e"ir( &asta la 2or)a"i/# e 2i$ri#a7=Q*
MATERIAL / APARATOS
_ Tu$os e e#sa1o
_ ?ipetas e 7*6 )l
_ Grailla para tu$os e e#sa1o
_ ?ipeta ?asteur "o# $ul$o
_ Equipo para pu#"i/# siste)a va"utai#er
_ Tu$os al va"ío "o# "itrato e soio al *P
_ ?apel )ili),tri"o
_ Cro#o)etro
77
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_ BaZo María e YC
_ Ce#tri2u.a7=Q
75
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REACTIVOS
_ Tro)$oplasti#a "%l"i"a "o# í#i"e e se#si$ilia i#ter#a"io#al ISIQ
_ Solu"i/# sali#a isot/#i"a*
MATERIAL BIOLÓGICO
_ Sa#.re ve#oso o$te#ia "o# "itrato e soio*
METODOLOGÍA
7* Toas las )uestras se e$e# reali'ar sie)pre por upli"ao*
5* A#tes e tra#s"urrios 6) )i#utos e la e3tra""i/#( "e#tri2u.ar la sa#.re a
86rp)( ura#te 8 )i#utos*
* Separa el plas)a 1 "o#servarlo e# re2ri.era"i/# &asta su pro"eso*
=* ?ro"esar si)ult%#ea)e#te u# testi.o #or)al al ía*
8* E# el tu$o e e#sa1o po#er 6*5 )! e la tro)$oplasti#a "%l"i"a
>* I#"u$ar por u#os 5 )i#utos*
* Tra#s"urrio ese tie)po "o# la tro)$oplasti#a a.re.ar 6*7)! e plas)a
pro$le)a e"&a#o a a#ar si)ult%#ea)e#te( el "ro#o)etro*
* Al i#i"iarse el "oa.ulo el "ro#o)etro e ete#r%* A#otar el tie)po( e#
se.u#os( e# que esto o"urri/*
J* Cal"ular el por"e#ta-e e a"tivia usa#o la "urva e "ali$ra"i/# reali'aa
previa)e#te e# el )is)o la$oratorio*
76* Co#vertir el resultao e# tie)po( e# í#i"e #or)ali'ao i#ter#a"io#al7=Q*
7
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VALORES DE REFERENCIA
75 a 78 se.u#os
TIEMPO DE TROMBOPLASTINA PARCIAL ACTIVADA 4TTPa5
!a prue$a TT?A es u# pro"ei)ie#to e s"ree#i#. u#iversal)e#te a"eptao que
se utili'a para ete"tar a#o)alías e# el siste)a i#trí#se"o e "oa.ula"i/#* ?uee
utili'arse para ete"tar e2i"ie#"ias e los 2a"tores II( V( VIII( I( ( I 1 II(
pero es i#se#si$le al 2a"tor plaquetario 78Q*
FUNDAMENTO
Al plas)a a#ti"oa.ulao se le i#u"e la "oa.ula"i/# repo#ie#o el "al"io que 2ue
i#a"tivao "o# el a#ti"oa.ula#te 1 a.re.a#o u#a tro)$oplasti#a par"ial 1 u#
a"tivaor e "o#ta"to para i#i"iar la vía i#trí#se"a* El a#ti"oa.ula#te re)ueve el
"al"io e la sa#.re 1 la "e#tri2u.a"i/#( las plaquetas* !os 2os2olípios ree)pla'a#
a las plaquetas78Q*
MATERIAL / APARATOS
_ Equipo para pu#"i/# ve#osa
_ Tu$os e e#sa1o
_ ?ipetas serol/.i"as 7 )!
_ Grailla
_ ?ipeta ?asteur "o# $ul$o
_ Al.o/# "o# al"o&ol al 6P
_ Tu$o "o# "itrato al va"ío
7=
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_ BaZo María a YC
_ Ce#tri2u.a78Q
REACTIVOS
_ Tro)$oplasti#a par"ial liquio a"tivaa
_ Cloruro e "al"io 6*65 )
MATERIAL BIOLÓGICO
_ Sa#.re ve#oso o$te#ia "o# "itrato
METODOLOGÍA
7* Toas las )uestras e e$e# reali'ar sie)pre por upli"ao
5* A#tes e tra#s"urrios 6 )i#utos( e la e3tra""i/# e la )uestra( "e#tri2u.ar lasa#.re a 86rp)( ura#te 8 )i#utos*
* Separar el plas)a 1 "o#servarlo e# re2ri.era"i/# &asta su pro"eso*
=* E# tu$os e e#sa1o( i#"u$ar a C el "loruro e "al"io 6*65M 1 la
tro)$oplasti#a( ura#te )i#utos( por lo )e#os* Cal"ular la "a#tia #e"esaria
para las prue$as que se va# a reali'ar
8* Colo"ar u# tu$o e e#sa1o 6*7)l e la tro)$oplasti#a par"ial previa)e#tei#"u$aa 1 e-ar i#"u$ar e3a"ta)e#te 5 )i#utos*
>* A.re.ar 6*7)l e la tro)$oplasti#a par"ial previa)e#te i#"u$aa 1 e-ar
i#"u$ar e3a"ta)e#te 5 )i#utos*
* Tra#s"urrio ese tie)po( a.re.ar 6*7)l el "loruro e "al"io 6(65M e"&a#o a
a#ar el "ro#o)etro 1 el "oa.ulo)etro*
78
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* Al i#i"iarse el "oa.ulo( el "ro#o)etro e ete#r%* A#otar el tie)po( e#
se.u#os( e# que esto o"urri/78Q*
VALORES DE REFERENCIA
So# varia$les para "aa la$oratorio 1 para "aa rea"tivo .e#eral)e#te "i2ra
alreeor e:
T*T*?*A 58 a =6 se.u#os
(1(1( HEMOFILIA
!a 4e)o2ilia es u#a e#2er)ea la "ual a2e"ta al pro"eso e "oa.ula"i/# e la
sa#.re 1a que se "ara"teri'a por u# e2e"to e# al.u#o e los 2a"tores que se
#e"esita# para que la sa#.re "oa.ule* Así la &e)o2ilia A se prou"e por u# ,2i"it
o porque #o &a1 #aa el 2a"tor VIII e "oa.ula"i/# 1 la 4e)o2ilia B "ua#o #o
&a1 #aa e 2a"tor I o $ie# porque el que &a1 #o 2u#"io#a ae"uaa)e#te* !a
2re"ue#"ia e apari"i/# e esta e#2er)ea es $a-a e$io a que la 4e)o2ilia se la
"o#o"e "o)o e#2er)ea rara( "o)o por e-e)plo te#e)os a la 4e)o2ilia A la
"ual se prou"e e# 7 e "aa >*666 re"i,# #a"ios vivos 1 e# "a)$io la 4e)o2ilia
B se prou"e e# 7 e "aa 6*6667>Q*
!a 4e)o2ilia sería esa situa"i/# e# que u#a e las 2i"&as i#ter)eias es )%s "orta
la "ual esta e2e"tuosa( que es i#"apa' e e)pu-ar a la si.uie#te e# la 2ila "o# la
que el ori2i"io #o se tapa 1 por "o#si.uie#te la sa#.re se piere* Esto e3pli"ao e#2or)a se#"illa es la "as"aa e la "oa.ula"i/# e# que las 2i"&as so# los 2a"tores 1
la 0lti)a 2i"&a es el "oa.ulo e 2i$ri#a*
De#tro e las 4e)o2ilias ta#to A "o)o B( e3iste# pa"ie#tes que tie#e# u# ,2i"it
e 2a"tor 1 otras #aa( esto i"&o e# otras pala$ras( es que la 4e)o2ilia se puee
prese#tar e# isti#tos 2e#otipos esto e# rela"i/# "o# su .ravea* Así &a1
pa"ie#tes que prese#ta# u# 2e#otipo leve lo que si.#i2i"a que tie#e# e#tre u# 8 1
7>
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u# =6P e 2a"tor "o)parao "o# u#a perso#a sa#a< otros prese#ta# u# 2e#otipo
)oerao e# los "uales o$serva)os que sus #iveles e 2a"tor est%# e#tre el 7 1 el
8P el #or)al 1 2i#al)e#te est%# los pa"ie#tes .raves que prese#ta# )e#os el
7P el #ivel #or)al o i#"luso #o es ta# raro que prese#te# u# 6P e 2a"tor7>Q*
!a 4e)o2ilia es u#a e#2er)ea la "ual se puee aquirir o se puee "o#traer
"o)o por e-e)plo la .ripe o "ualquier otra i#2e""i/# o e#2er)ea por u#
a""ie#te trau)%ti"o( est% )%s $ie# se trata e u#a e#2er)ea que se &erea a
trav,s e los pares a &i-os 1 así a sus su"esivas .e#era"io#es* Es por ta#to u#a
e#2er)ea &ereitaria "u1o e2e"to se e#"ue#tra e# el "ro)oso)a 1a que se
rela"io#a "o# el se3o( por lo que es u#a e#2er)ea &ereitaria( pero ae)%s est%li.aa al se3o lo "ual "o#lleva e# este "aso "o#"reto e la 4e)o2ilia la tra#s)ite#
las )u-eres portaorasQ 1 la pae"e# los &o)$res e$io a la ota"i/# e os
"ro)oso)as Q e la )u-er 1 u#a ota"i/# e# el &o)$re7>Q*
!a tra#s)isi/# e la 4e)o2ilia se i"e que es re"esiva 1 #o o)i#a#te porque
puee que #o apare'"a e# u#a .e#era"i/# si.uie#te 1 sí apare'"a e# otra
.e#era"i/# posterior esto e$io a la si)ple ra'/# e que se e# portaoras sa#aso varo#es sa#os7>Q*
HISTORIA DE LA HEMOFÍLIA
!as pri)eras alusio#es e lo que puo &a$erse tratao e &e)o2ilia e# seres
&u)a#os se atri$u1e# a es"ritos -uíos el si.lo II AC* ;# re.la)e#to el
patriar"a -uío Ra$$i +ua& li$era$a al ter"er &i-o e u#a )u-er e ser
"ir"u#"iao si os e sus &er)a#os )a1ores &a$ía# )uerto o su2rio .ra#es
sa#.raos espu,s e su "ir"u#"isi/#*
El Ra$í Si)/# $e# Ga)aliel e3"lu1o e este pro"ei)ie#to a u# #iZo porque los
&i-os e sus tres tías )ater#as &a$ía# )uerto espu,s e e2e"tuaa la "ir"u#"isi/#*
7
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E3iste# otras re2ere#"ias &ist/ri"as si)ilares 1 estos relatos e &e)orra.ias 2atales
espu,s e "iru.ías )e#ores e# &er)a#os o pri)os )ater#os so# "ara"terísti"os
e lo que &o1 e#o)i#a)os &e)o2ilia7Q*
!as pri)eras es"rip"io#es "ie#tí2i"as que &a"e# re2ere#"ia pro$a$le a la
&e)o2ilia so# e 2i#es el si.lo VIII( al.u#os autores e esa ,po"a es"ri$iero#
2a)ilias e# o#e los varo#es su2ría# &e)orra.ias espu,s e u# trau)a
a#or)al)e#te prolo#.aas* Se reseZa u#a 2a)ilia e# la "ual seis &er)a#os
prese#taro# &e)orra.ias &asta )orir espu,s e su2rir pequeZas &erias( pero sus
)eios &er)a#os los "uales era# e isti#ta )are #o esta$a# a2e"taos* Notaro#
así que los varo#es )ostra$a# los sí#to)as( el esore# era tra#s)itio por )u-eres apare#te)e#te sa#as a u#a parte e su es"e#e#"ia )as"uli#a7Q*
Toos estos relatos e)pe'aro# a e2i#ir u# sí#ro)e "lí#i"o el "ual 1a e# el si.lo
I se a"u)ul/ u#a e3te#sa literatura* Se le asi.#aro# isti#tos #o)$res( "o)o
por e-e)plo te#e)os ]4e)orrea^( ]Iiosi#"rasia &e)orr%.i"a^< ]4e)ato2ilia^<
]Di%tesis &e)orr%.i"a &ereitaria^( &asta que 2ue e#o)i#aa 1a e2i#itiva)e#te
"o# el si#.ular #o)$re e ]4e)o2ilia^ que si.#i2i"a ]A)or a la sa#.re^ 7Q*
!a Rei#a Vi"toria 1 su $is#ieto Ale3is: No se puee &a$lar e la &istoria e la
&e)o2ilia( si# )e#"io#ar a Vi"toria( quie# es"u$ri/ u#a parte #o "o#o"ia e sus
a#te"ee#tes &ereitarios re"i,# 55 aZos espu,s( "o# el #a"i)ie#to e su o"tavo
&i-o( !eopolo( Duque e Al$a#ia( que pae"ía &e)o2ilia* Co)o era 2re"ue#te e#
esas ,po"as( la reale'a se reserva$a a la reale'a 1 )u"&as u#io#es e#tre prí#"ipes
1 uquesas( pri#"esas 1 'ares( &i"iero# so#ar "a)pa#as e $oa por varias.e#era"io#es* Fue así que Ale3a#ra( #ieta e la rei#a Vi"toria( "o#tra-o
)atri)o#io "o# Ni"ol%s II( Har e Rusia( a#o a lu' e# 7J6= a Ale3is(
posi$le)e#te el #iZo "o# &e)o2ilia )%s 2a)oso e la &istoria( 1 tal ve' el )%s
tr%.i"o7Q*
7
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(1(12 HEMOFILIA A
!a &e)o2ilia A se prese#ta "o# )a1or 2re"ue#te( "ara"teri'aa por sa#.raos 1a
sea# estos espo#t%#eos o prolo#.aos( esto e$io a la e2i"ie#"ia el 2a"tor VIII*
!a prevale#"ia se tasa alreeor e 7 e "aa >*666 i#iviuos e se3o )as"uli#o*
!a &e)o2ilia per-ui"a prioritaria)e#te a los varo#es( pero se &a es"rito u#a
2or)a si#to)%ti"a e &e)o2ilia A e# )u-eres portaoras e# la que .e#eral)e#te
prese#ta# u# "uaro "lí#i"o leve* ?or lo .e#eral la apari"i/# e la e#2er)ea
o"urre e# el pro"eso o#e los #iZos a2e"taos apre#e# a "a)i#ar7Q*
El ia.#/sti"o pre#atal es posi$le )eia#te a#%lisis )ole"ulares e )uestras e
vellosiaes "ori/#i"as( estos a#%lisis el #ivel el 2a"tor e "oa.ula"i/# ta)$i,#
puee# &a"erse so$re )uestras e sa#.re ve#osa el "or/# u)$ili"al* E#
i#terve#"io#es quir0r.i"as e# parti"ular la "iru.ía ortop,i"a e# pa"ie#tes "o# esta
e#2er)ea puee e-e"utarse pero estas e$e# llevarse a "a$o e# "e#tros
espe"iali'aos* !a evolu"i/# &ist/ri"a e la &e)o2ilia A es .rave 1 si #o se trata
la e#2er)ea es .e#eral)e#te )ortal ura#te la i#2a#"ia o aoles"e#"ia7Q*
;# trata)ie#to i#ae"uao o i#su2i"ie#te e los &e)ato)as 1 &e)artrosis
repetia)e#te "o#u"e a u#a is"apa"ia )otora )u1 i#valia#te aso"iaa a
ri.ie'( e2or)a"i/# arti"ular 1 par%lisis* Si# e)$ar.o( los a"tuales e#2oques e
trata)ie#to per)ite# evitar estas "o)pli"a"io#es 1 te#er pro#/sti"os )%s
2avora$les* !a evolu"i/# ser% )e-or e# aquellos pa"ie#tes que re"i$a# u#a terapiasustitutiva te)pra#a 1 $ie# aaptaa a su evolu"i/# "lí#i"a7Q*
CAUSAS
!a &e)o2ilia A es "ausaa por u# ras.o &ereitario re"esivo li.ao al "ro)oso)a
* E# las )u-eres se prese#ta# os "opias el "ro)oso)a ( e )oo que( si el
7J
http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/002051.htmhttp://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/002051.htmhttp://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/002051.htmhttp://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/002051.htm
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.e# el 2a"tor VIII e# u#o e los "ro)oso)as #o 2u#"io#a( el .e# e# el otro
"ro)oso)a puee &a"er el tra$a-o e prou"ir su2i"ie#te 2a"tor VIII*
!os &o)$res tie#e# 0#i"a)e#te u# "ro)oso)a lo que lleva a que si el .e# el
2a"tor VIII 2alta e# el "ro)oso)a e u# #iZo ,l va a te#er &e)o2ilia A( por esta
ra'/# la )a1oría e las perso#as "o# &e)o2ilia A so# &o)$res pero si u#a )u-er
tie#e u# .e# e2e"tuoso el 2a"tor VIII( se le "o#siera portaora* Esto si.#i2i"a
que puee tra#s)itirles i"&o .e# e2e"tuoso a sus &i-os( lo "ual "o#lleva a que
los &i-os varo#es e esas )u-eres te#r%# u# 86P e pro$a$ilia e te#er
&e)o2ilia A 1 sus &i-as u# 86P e ser portaoras( e a&í que toas las &i-as e
&o)$res &e)o2íli"os so# portaoras el .e# e2e"tuoso7JQ*
!os 2a"tores e ries.o que preispo#e# a la &e)o2ilia A a$ar"a#:
• A#te"ee#tes 2a)iliares e &e)orra.ias
• Ser &o)$re
SÍNTOMAS
De$e)os to)ar e# "ue#ta que la .ravea e los sí#to)as puee variar( e estos
el sa#.rao es el sí#to)a pri#"ipal e la e#2er)ea 1 a )e#uo se )ira# por
pri)era ve' "ua#o u# $e$, es "ir"u#"iao* Otros pro$le)as e sa#.rao se
o$serva# "ua#o el $e$, "o)ie#'a a .atear 1 "a)i#ar* !os "asos que so# leves
puee# pasar esaper"i$ios &asta u#a ea posterior( los sí#to)as puee# o"urrir
pri)ero espu,s e u#a "iru.ía o lesi/# 1 la &e)orra.ia i#ter#a puee o"urrir e#
"ualquier sitio*
!os sí#to)as puee# a$ar"ar:
• 4e)orra.ias e# las arti"ula"io#es( olor 1 ee)a
• Sa#.re e# la ori#a o e# las &e"es
56
http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/003103.htmhttp://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/003138.htmhttp://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/003103.htmhttp://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/003138.htm
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• 4e)ato)as
• 4e)orra.ias e vías uri#arias 1 i.estivas
• 4e)orra.ia #asal
• 4e)orra.ia prolo#.ao a raí' e &erias( e3tra""io#es e#tales 1 "iru.ía
• Sa#.rao espo#t%#eo7JQ
PRUEBAS / E-.MENES
Si es u#a e las pri)eras perso#as e# la 2a)ilia e# te#er u# presu#to trastor#o
&e)orr%.i"o( el ),i"o ore#ar% u# estuio e "oa.ula"i/# e# el la$oratorio( u#a
ve' que se &a1a ie#ti2i"ao u#a a#o)alía espe"í2i"a( otros )ie)$ros e la
2a)ilia va# a requerir%# e3%)e#es para ia.#osti"ar si prese#ta# posi$le)e#te
este trastor#o7JQ*
!os e3%)e#es e sa#.re para ia.#osti"ar la &e)o2ilia A a$ar"a#:
• Tie)po e protro)$i#a
• Tie)po e sa#.ría
• Nivel e 2i$ri#/.e#o
• Tie)po par"ial e tro)$oplasti#a T?TQ
• A"tivia el 2a"tor VIII e# suero
Nota: !as prue$as .lo$ales e la "oa.ula"i/# )uestra# s/lo u#a prolo#.a"i/#
aislaa el a#%lisis e TT?a* !os pa"ie#tes "o# &e)o2ilia tie#e# tie)pos e
sa#.rao 1 re"ue#tos plaquetarios #or)ales* El ia.#/sti"o se esta$le"e espu,s
e la eter)i#a"i/# espe"í2i"a e la a"tivia "oa.ula#te e 2a"tor VIII*
57
http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/003235.htmhttp://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/000045.htmhttp://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/003652.htmhttp://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/003656.htmhttp://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/003656.htmhttp://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/003650.htmhttp://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/003650.htmhttp://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/003653.htmhttp://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/003678.htmhttp://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/003235.htmhttp://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/000045.htmhttp://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/003652.htmhttp://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/003656.htmhttp://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/003650.htmhttp://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/003653.htmhttp://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/003678.htm
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SEVERIDAD DE LA HEMOFILIA A
!a severia va a epe#er e la "a#tia e 2a"tor VIII e "oa.ula"i/# que 2alta
e# la sa#.re e u#a perso#a:
55
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HEMOFILIA A LEVE
•
!a "o#"e#tra"i/# e la a"tivia #or)al el 2a"tor VIII e "oa.ula"i/# es )%se u# 8P*
• E# esta los sa#.raos #o so# 2re"ue#tes
• E3iste la pro$a$ilia e #o prese#tar #u#"a pro$le)as &e)orr%.i"os
• stos puee# arse "o)o resultao e al.u#a lesi/# i)porta#te o espu,s eu#a "iru.ía
• Rara ve' esta i#volu"ra las arti"ula"io#es56Q
HEMOFILIA A MODERADA
• !a "o#"e#tra"i/# es e u# 7P 1 8P e la a"tivia #or)al el 2a"tor e
"oa.ula"i/#
• !as &e)orra.ias puee# ser si# #i#.0# )otivo evie#te 1 so# po"o 2re"ue#tes
• !a 2re"ue#"ia e los sa#.raos puee lle.ar a ser )e#sual
• ?uee# prese#tarse &e)orra.ias espu,s e u#a "iru.ía( e u#a lesi/#
i)porta#te o e u# trata)ie#to e#tal
• E# esta poría# &a$er a2e"ta"i/# e u#a arti"ula"i/#56Q
5
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HEMOFILIA A SEVERA
•
!a "o#"e#tra"i/# es e )e#os e u# 7P e la a"tivia #or)al el 2a"tor e"oa.ula"i/#
• !as &e)orra.ias )us"ulares o arti"ulares so# 2re"ue#tes so$retoo e# roillas(
"oos 1 to$illos
• !as &e)orra.ias e# arti"ula"io#es prou"e# olor a.uo 1 2re"ue#tes aZos
per)a#e#tes( así "o)o is"apa"iaes si se trata# e u#a 2or)a i#ae"uaa*•
Si# u# trata)ie#to preve#tivo se poría# prese#tar e 7 a 5 ve"es por se)a#a
• ?oría# apare"er &e)orra.ias si# )otivo apare#te56Q
(1(13 INHIBIDORES
A lo lar.o e la via e las perso#as "o# &e)o2ilia( lu"&a# "o#tra las"o)pli"a"io#es ta#to e su e#2er)ea "o)o e su trata)ie#to* ;#o e los
pri#"ipales pro$le)as( e los "uales u#o e los serios so# el esarrollo e u#
i#&i$ior o lla)aos a#ti"uerpos a#ti 2a"tor VIII* El "uerpo los "rea "o)o
respuesta i#)u#e espu,s e la a)i#istra"i/# el trata)ie#to sustitutivo "o#
2a"tor* Este a#ti"uerpo se a&iere al Fa"tor VIII o I 1 #eutrali'a su "apa"ia
para ete#er u# sa#.rao e i2ere#tes )a#eras:
• Este i#ter2iere e# las i#tera""io#es )ole"ulares que so# #e"esarias e# el
pro"eso e &e)ostasia #or)al*
• Favore"ie#o la eli)i#a"i/# r%pia el 2a"tor VIII a partir e la 2a$ri"a"i/# e
"o)ple-os i#)u#es*
• De.raa#o ire"ta)e#te el Fa"tor VIII56Q*
5=
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i#&i$iores iri.ios "o#tra el Fa"tor VIII( espu,s e las a)i#istra"io#es el
trata)ie#to para ree)pla'ar el 2a"tor "are#te* El 58P e las perso#as que
prese#ta# i#&i$iores lo &a"e# e#tro e las pri)eras 8 e3posi"io#es a los
"o#"e#traos e 2a"tor( sie#o el )o)e#to el )a1or ries.o el perioo e#tre las
76 1 56 trata)ie#tos* Esto quiere e"ir que los i#&i$iores se prese#ta#
pri#"ipal)e#te e# #iZos "o# &e)o2ilia severa( au#que ta)$i,# se puee#
prese#tar e# etapas posteriores e la via( e# perso#as "o# &e)o2ilia leve o
)oeraa espu,s e re"i$ir trata)ie#to55Q*
CLASIFICACIÓN DE LOS INHIBIDORES
!os i#&i$iores se "lasi2i"a# "o)o e $a-a respuesta tituloQ o e alta respuesta
tituloQ esto va a epe#er pri#"ipal)e#te e la 2uer'a e la rea""i/# el siste)a
i#)u#ol/.i"o e "aa perso#a a los "o#"e#traos e 2a"tor esto "o# $ase e# u#a
e3posi"i/# a#terior< esto se "o#o"e "o)o u#a respuesta a#a)#,si"a*
INHIBIDOR DE ALTA RESPUESTA
;#a perso#a e alta respuesta es al.uie# "u1o título &a re$asao 8 u#iaes
Bet&esa por lo )e#os e# u#a o"asi/#( 1 e# quie# la e3posi"i/# repetia al
"o#"e#trao e 2a"tor ese#"ae#ar% r%pia)e#te la 2or)a"i/# e #uevos
i#&i$iores* El #ivel el i#&i$ior puee per)a#e"er lo su2i"ie#te)e#te alto para
estruir el 2a"tor por u# períoo e tie)po $asta#te lar.o espu,s el trata)ie#to*
Au#que el #ivel el i#&i$ior $a-ar% espu,s e al.0# tie)po( puee volver a
su$ir "ua#o la perso#a vuelva a po#erse 2a"tor otra ve'5Q*
INHIBIDOR DE BA,A RESPUESTA
;#a perso#a e $a-a respuesta es al.uie# "u1o título #u#"a &a re$asao 8
u#iaes Bet&esa( se estru1e u#a )e#or "a#tia e 2a"tor a#tes e que
"o)ie#"e a a1uar e# el pro"eso e la "oa.ula"i/#( el #ivel e i#&i$ior e las
perso#as "o# u#a respuesta $a-a se )a#tie#e $a-o( au# "ua#o re"i$a trata)ie#tos
5>
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repetios "o# 2a"tor* ;#a perso#a puee "o)e#'ar "o# u#a respuesta $a-a 1
"o#vertirse e# u#a perso#a e respuesta alta5Q*
PERSONAS PROPENSAS A DESARROLLAR UN INHIBIDOR
Toas las perso#as que &a# re"i$io trata)ie#to "o# 2a"tor sustitutivo para la
&e)o2ilia so# prope#sas a esarrollar u# i#&i$ior* !os i#&i$iores #or)al)e#te
apare"e# "o# )%s 2re"ue#"ia ura#te la i#2a#"ia 1a que el ries.o e esarrollarlos
es )%s elevao ura#te los pri)eros 86 ías e e3posi"i/# al 2a"tor VIII* Este
ries.o is)i#u1e #ota$le)e#te espu,s e 566 ías e e3posi"i/#56Q*
!a 2re"ue#"ia e apari"i/# e i#&i$iores se esti)a e#tre:
• E# perso#as "o# &e)o2ilia A severa la 2re"ue#"ia es e u# 58 al 6P
• De u# al 7P e# perso#as "o# &e)o2ilia A )oeraa a leve56Q
CARACTERÍSTICAS DE LOS ANTICUERPOS INHIBIDORES
!os a#ti"uerpos a#tiLFVIII a#ti"uerpos I.GQ rea""io#a# "o# sitios a"tivos e la
)ol,"ula el Fa"tor VIII pri#"ipal)e#te "o# los epítopes e los o)i#ios A5( A(
C7 1 C5* !a ie#ti2i"a"i/# e estos epítopes 2ue tras"e#e#tal para el iseZo e
propuestas e )ol,"ulas re"o)$i#a#tes )e#os a#ti.,#i"as( "o# se"ue#"ias e
a)i#o%"ios alter#as e# los sitios )e#"io#aos5=Q*
Es po"o posi$le que los a#ti"uerpos el Fa"tor VIII se 2i-e#( "o)ple)e#te# o
pre"ipite#* !a u#i/# el Fa"tor VIII "o# su i#&i$ior #o est% rela"io#aa "o#
rea""io#es al,r.i"as( #o o$sta#te la u#i/# el 2a"tor I "o# su i#&i$ior puee
o"asio#ar serias rea""io#es al,r.i"as i#"lu1e#o a#a2ila3is5=Q*
!a rea""i/# el Fa"tor VIII "o# su i#&i$ior epe#e el tie)po( ta#to i# vitro
"o)o i# vivo( u#a o$serva"i/# releva#te para su )ei"i/# 1 su trata)ie#to
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"lí#i"o* E#tre )a1or sea el #ivel e i#&i$ior( )%s r%pio i#a"tivar% al Fa"tor VII(
)ie#tras ta#to que si el #ivel e i#&i$ior e u# pa"ie#te es e leve a )oerao(
u#a elevaa osis terap,uti"a e Fa"tor VIII poría ser "apa' e i#tera"tuar e# la
"oa.ula"i/# a#tes e ser #eutrali'aa5=Q*
Se o$serva# os patro#es e rea""i/# "i#,ti"a:
!os i#&i$iores e tipo 7 o "i#,ti"a se#"illa #eutrali'a# "o)pleta)e#te al Fa"tor
VIII 1 se #eutrali'a# a sí )is)os e# la rea""i/#( los i#&i$iores e# pa"ie#tes "o#
&e)o2ilia )a1oritaria)e#te so# el tipo 7*
!os i#&i$iores e tipo 5 o "i#,ti"a "o)ple-a #o #eutrali'a# total)e#te al Fa"tor VIII 1 espu,s e la rea""i/# "o#serva# al.u#a "apa"ia para #eutrali'ar )%s
Fa"tor VIII( au#que "ierta "a#tia e Fa"tor VIII puee per)a#e"er "ua#ti2i"a$le
e# prese#"ia e i#&i$iores tipo 5( el pa"ie#te poría te#er &e)orra.ias ta#
a$u#a#tes "o)o si "are"iera "o)pleta)e#te e Fa"tor VIII* !as rea""io#es
"i#,ti"as tipo 5 so# )%s "o)u#es e# autoa#ti"uerpos que e# aloa#ti"uerpos5=Q*
SIGNOS / SÍNTOMAS DE LOS INHIBIDORES
;#a perso#a "o# &e)o2ilia que prese#ta i#&i$iores #o te#r% u#a )e-oría
espu,s la e3plosi/# al trata)ie#to #or)al "o# "o#"e#traos e 2a"tor VIII* Se
sospe"&a la prese#"ia e i#&i$iores "ua#o la perso#a( el 2a)iliar o el perso#al
),i"o #ota# que el trata)ie#to es )e#os e2i"a' e lo que solía ser* !os
si.uie#tes so# al.u#os si.#os 1 sí#to)as e la prese#"ia e i#&i$iores:
• El sa#.rao #o se "o#trola ae"uaa)e#te "o# la
osis usual e "o#"e#traos e 2a"tor que se suele utili'ar*
• El trata)ie#to #or)al pare"e ser "aa ve' )e#os e2i"a'
• !os sa#.raos so# "aa ve' )%s i2í"il e "o#trolar
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4o1 e# ía los i#&i$iores "o# 2re"ue#"ia se es"u$re# ura#te u# e3a)e# e
la$oratorio e ruti#a 1 e a&í que el ia.#/sti"o est% $asao e# si.#os 1 sí#to)as
e i#&i$iores e$ería# ser "o#2ir)aos )eia#te repetias prue$as e
la$oratorio58Q*
FACTORES DE RIESGO PARA EL DESARROLLO DE INHIBIDORES
El ries.o e esarrollo e i#&i$iores es "o)ple-o 1 requiere e al.u#os 2a"tores
e los "uales poe)os i2ere#"iar os tipos e "o#i"io#es que 2avore"e# la
apari"i/# e i#&i$iores:
_ Fa"tores .e#,ti"os( que epe#e# e la perso#a "o)o te#e)os:
- Tipos e a#o)alía .e#,ti"a respo#sa$le e la &e)o2ilia: &a1 "iertas
)uta"io#es .e#,ti"as que &a"e# que la perso#a sea )%s vul#era$le a la
apari"i/# e i#&i$iores
- ?oli)or2is)os e los .e#es i)pli"aos e# la respuesta i#)u#e
- A#te"ee#tes 2a)iliares: si &a &a$io i#&i$iores ete"taos e# el &istorial
2a)iliar la pro$a$ilia es )%s elevaa
- Ra'a: las perso#as e as"e#e#"ia a2ri"a#a "o# &e)o2ilia A tie#e# )%s
posi$iliaes e esarrollar i#&i$iores el 2a"tor VIII que las perso#as e
ra'a $la#"a56Q
_ Fa"tores #o .e#,ti"os o i#epe#ie#tes e la perso#a( rela"io#aos "o# el )eio
a)$ie#te o el trata)ie#to( "o)o por e-e)plo:
5J
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- Trata)ie#tos "o# 2a"tor apli"aos e )a#era pre"o' a#tes e los > )esesQ e#
osis elevaas 1 repetias
- Trata)ie#to i#te#sivo "o# 2a"tor e# las pri)eras e3posi"io#es(
i#epe#ie#te)e#te e la ea 1 la severia e la &e)o2ilia
- Situa"io#es quir0r.i"as que e3i.e# trata)ie#to i#te#sivo
- Al.u#as rea""io#es i#2la)atorias que 2a"ilita# la respuesta i#)u#itaria- !a pro2ila3is peri/i"a( se.0# "iertos autores( poría te#er u# e2e"to prote"tor
- !a i#2lue#"ia el tipo e prou"to( re"o)$i#a#te o plas)%ti"o( &o1 e# ía es
toavía "o#trovertia
- !a va"u#a"i/# 1a que ,sta esti)ula la respuesta i#)u#itaria* ?or este )otivo
se re"o)ie#a sie)pre separar las i#2usio#es e 2a"tor VIII e las va"u#as56Q
DIAGNÓSTICO DE LABORATORIO
Co# 2re"ue#"ia se sospe"&a la prese#"ia e i#&i$iores ura#te u#a prue$a e
sa#.re e ruti#a "o)o te#e)os el e#sa1o e tie)po e tro)$oplasti#a par"ial
a"tivao TT?AQ( esta prue$a e TT?A )ie el tie)po que tara la sa#.re e#
"oa.ular e a&í que si &a1 i#&i$iores prese#tes la sa#.re tara )%s e# "oa.ular 1
#o "oa.ula "o)pleta)e#te( au# espu,s e &a$erse )e'"lao "o# plas)a #or)al*
?ara ia.#osti"ar i#&i$iores ta)$i,# se reali'a la prue$a Bet&esa o u#a
)oi2i"a"i/# e la )is)a "o#o"ia "o)o ),too Ni-)e.e#* Esta prue$a puee
eter)i#ar el título el i#&i$ior* No o$sta#te( la prue$a Bet&esa ),too
Ni-)e.e# #o est% ispo#i$le e# )u"&os la$oratorios porque requiere e
"o#o"i)ie#tos espe"iali'aos*
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!a "o#"e#tra"i/# e i#&i$iores varía e u#a perso#a a otra 1 ta)$i,# puee
variar e# la )is)a perso#a ura#te el tra#s"urso el tie)po* !a "a#tia e
i#&i$iores e# la sa#.re e u#a perso#a se )ie e# u#iaes Bet&esa 1 se
"o#o"e "o)o e título alto es e"ir )%s e 8 u#iaes Bet&esa o título $a-o(
)e#os e 8 u#iaes Bet&esa* ?or lo .e#eral los i#&i$iores e título alto
tra$a-a# para #eutrali'ar r%pia)e#te a los "o#"e#traos e 2a"tor e "oa.ula"i/#(
)ie#tras que los i#&i$iores e título $a-o so# )%s ,$iles 1 a"t0a# )%s
le#ta)e#te* No o$sta#te( esto #o sie)pre es así*
;#a perso#a e alta respuesta es al.uie# "u1o título &a re$asao 8 u#iaes
Bet&esa por lo )e#os e# u#a o"asi/# 1 e# quie# la e3posi"i/# repetia al
"o#"e#trao e 2a"tor ese#"ae#ar% r%pia)e#te la 2or)a"i/# e #uevos
i#&i$iores* ;#a perso#a e $a-a respuesta es al.uie# "u1o título #u#"a &a
re$asao 8 u#iaes Bet&esa 1 quie# te#r% u#a respuesta i#&i$iora )%s ,$il a
los "o#"e#traos e 2a"tor5>Q*
MÉTODOS DE DETECCIÓN DE INHIBIDORES
MÉTODOS CUALITATIVOS
PRUEBA DE 6ASPER
Dete"ta la prese#"ia e i#&i$iores que per-ui"a# la vía i#trí#se"a e la"oa.ula"i/#* Co# el test e Xasper o prue$a "o#o"ia "o)o e#sa1o e tie)pos e
tro)$oplasti#a par"ial a"tivaa TT?AQ se )ie el tie)po que tara la sa#.re e#
"oa.ular* Cua#o e3iste# i#&i$iores esta )eia es )%s alta56Q*
MÉTODO DE ELISA
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?er)ite ie#ti2i"ar a#ti"uerpos a#tiLFVIII "apa"es e u#irse a la )ol,"ula e
2a"tor VIII i#)ovili'ao e# u#a 2ase s/lia* Co)o a#tí.e#o se utili'a 2a"tor VIII
re"o)$i#a#te li$re e 2os2olípios( "o# el prop/sito e e3"luir 2alsos #e.ativos 1
positivos*
Se reali'a# ilu"io#es el plas)a pro$le)a ese 7:58 a 7:66( se "olo"a# e# los
tu$os que "o#tie#e# el 2a"tor VIII i#)ovili'ao 1 se i#"u$a 5 &oras a oC( se
lava 1 se ai"io#a el "o#-u.ao a#ti I.G &u)a#oL2os2atasa al"ali#a 1 se i#"u$a
toa la #o"&e a =oC se lava 1 se ai"io#a el sustrato e la 2os2atasa al"ali#a 1 la
rea""i/# se etie#e "o# &ir/3io e soio*
El $la#"o e rea""i/# se pro"esa e i.ual )oo que el "o#trol positivo( "o# la
i2ere#"ia que se utili'a u# to$o si# 2a"tor VIII i#)ovili'ao* Se )ie la e#sia
/pti"a a =68 #)* !os resultaos se e3presa# "o)o la i2ere#"ia e#tre DO e la
)uestra 1 la DO )eia e los $la#"os* E# i#iviuos #or)ales( #o se ete"ta#
a#ti"uerpos a#tiL2a"tor VIII5Q*
MÉTODOS CUANTITATIVOS
DETERMINACIÓN POR UNIDADES O-FORD
Se )e'"la 6* )! e u#a "o#"e#tra"i/# e 76 a 56 ;)! e 2a"tor VIII $ovi#o 1
"o# 6*5 )! e plas)a tratao "o# &ir/3io e alu)i#io( el "o#trol e# este
),too es el plas)a a$sor$io 6* )!* Se i#"u$a a oC por 78( 56( >6 1 J6
)i#utos 1 espu,s e esto se eter)i#a el 2a"tor VIII e "aa )uestra por lat,"#i"a e 5 etapas( el resultao se .ra2i"a e# papel se)ilo.arít)i"o "o)para#o
el "o#trol "o#tra el 2a"tor VIII:C resiual por "aa tie)po e i#"u$a"i/#* Se
e2i#e "o)o u#ia a#ti.ua O32orQ a la "a#tia e a#ti"uerpo que #eutrali'a
6*8 ; e 2a"tor VIII:C e# >6 )i#utos*
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E# 7J se reali'/ u#a )oi2i"a"i/# a la e2i#i"i/# e u#a u#ia e i#&i$ior
#ueva O32orQ "o)o la "a#tia e a#ti"uerpo que #eutrali'a 6*8 ; e 2a"tor
VIII:C "ua#o se i#"u$a ura#te = &oras5Q*
PRUEBA CL.SICA DE BETHESDA
!a prue$a )%s utili'aa es el test e Bet&esa 1 eter)i#a el título el i#&i$ior
%#ole u# #0)ero* A este #0)ero se le lla)a ;B que si.#i2i"a ;#iaes
Bet&esa* ;#a u#iae Bet&esa puee ser )e#os e 7 o )%s e 7*666* ;#a
u#ia Bet&esa )e#or a 8 si.#i2i"a que el i#&i$ior es e título o respuesta $a-a*
;#a u#ia Bet&esa superior a 8 "orrespo#e a i#&i$iores e título o respuestaalta* !os i#&i$iores e título alto tra$a-a# para #eutrali'ar r%pia)e#te el 2a"tor
e "oa.ula"i/#( e# "a)$io los i#&i$iores e título $a-o so# )%s ,$iles 1 a"t0a#
)%s le#ta)e#te* Co# el trata)ie#to e los i#&i$iores lo que se $us"a es
"o#se.uir u# #ivel e u#iaes Bet&esa 6(>56Q*
DETERMINACIÓN DE NI,MEGEN
!a prue$a )oi2i"aa e Ni-)e.e#( o#e la i2ere#"ia "o# la prue$a e Bet&esa
so# os )oi2i"a"io#es( las "uales se es"ri$ir%# a "o#ti#ua"i/#:
El plas)a #or)al "o# i)ia'ol 6*7 M a p4 *= usao e# la )e'"la el plas)a 1
"o#trol( previe#e el "a)$io e p4 que a"urre ura#te la i#"u$a"i/# a oC por 5
&oras* El ree)pla'o el i)ia'ol e# la )e'"la "o#trol por el plas)a e2i"ie#te e
2a"tor VIII( es "o# la 2i#alia e )a#te#er la "o#"e#tra"i/# e proteí#as e#a)$as )e'"las* Ba-a "o#"e#tra"i/# e proteí#as( Dilu"i/# plas)a pro$le)a 1
#or)al e# plas)a e2i"itario e# FVIIIal$0)i#a $ovi#a =P* Apli"a#o la t,"#i"a
e Ni-)e.e# #o &a1 varia"i/# e p4 1 por lo ta#to el por"e#ta-e e a"tivia e
2a"tor VIII:C resiual solo se a2e"ta el ` 8P5Q*
TRATAMIENTO DE LOS INHIBIDORES
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Ge#eral)e#te la esapari"i/# espo#t%#ea e los i#&i$iores es rara e# i#&i$iores
e título alto* Despu,s e )u"&os aZos e i#vesti.a"i/#( los trata)ie#tos a"tuales
para que esapare'"a# los i#&i$ior se $asa# e# la e3posi"i/# e 2or)a
"o#ti#uaa al 2a"tor e2i"itario e )a#era )asiva 1 repetia "o# la 2i#alia que
el "uerpo re"o#o'"a# el prou"to e trata)ie#to si# prou"ir a#ti"uerpos*
TIPOS DE TRATAMIENTOS:
DOSIS ALTAS DE CONCENTRADOS DE FACTORES DE LA
COAGULACIÓN
!a a)i#istra"i/# e "o#"e#traos e 2a"tor e# osis altas o a i#tervalos )%s
se.uios es el trata)ie#to e pre2ere#"ia para los sa#.raos a.uos e# perso#as
e $a-a respuesta* !a "o#"e#tra"i/# e 2a"tor e# la sa#.re el pa"ie#te e$ería
)eirse i#)eiata)e#te espu,s e "aa i#2usi/# a 2i# e .ara#ti'ar que se
al"a#"e# las "o#"e#tra"io#es o$-etivo( la i#2usi/# "o#ti#0a poría resultar 0til* El
"o#"e#trao e 2a"tor e# osis altas ta)$i,# es la op"i/# e trata)ie#to pre2eria
para &e)orra.ias a.uas e# pa"ie#tes que 1a tuviero# u#a respuesta elevaa 1 que
a"tual)e#te tie#e# i#&i$iores e título $a-o< #o o$sta#te es vital to)ar e# "ue#ta
que la respuesta a#a)#,si"a ser% "aa ve' )%s 2uerte e#tro e los si.uie#tes
"i#"o a siete ías( )o)e#to e# el que e$ería )oi2i"arse el trata)ie#to 1
a)i#istrarse a.e#tes e esvío5Q*
AGENTES DE DESVÍO DEL INHIBIDOR
?ara el trata)ie#to e &e)orra.ias e# perso#as "o# títulos e i#&i$ior altos se
usa# prou"tos sa#.uí#eos espe"iales que se lla)a# a.e#tes e esvío el
i#&i$ior* E# ve' e ree)pla'ar el 2a"tor 2alta#te( estos erivaos pasa# alreeor
1 elue# los 2a"tores que est%# sie#o $loqueaos por el i#&i$ior para a1uar al
"uerpo a 2or)ar u# "o%.ulo #or)al* A las perso#as que to)a# a.e#tes e esvío
para el trata)ie#to se les e$e &a"er u# se.ui)ie#to estri"to "o# el 2i# e
=
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ase.urarse e que #o se est%# 2or)a#o )u"&os "o%.ulos #i que lo &a.a# e#
partes equivo"aas el "uerpo5JQ*
!os CC?A( "o)o el a.e#te "ir"u#valaor el i#&i$ior el 2a"tor VIII e )ar"a
FEIBA( se 2a$ri"a# a partir e plas)a &u)a#o 1 "o#tie#e# "a#tiaes varia$les
e 2a"tores e la "oa.ula"i/# tales "o)o 2a"tor VII( 2a"tor I 1 2a"tor * El
trata)ie#to se a)i#istra 2re"ue#te)e#te( por lo .e#eral "aa o"&o a o"e &oras(
pero e$ería li)itarse a u# )%3i)o e "i#"o osis "o#se"utivas* Su utili'a"i/# se
&a rela"io#ao "o# el ries.o e 2or)a"i/# e "o%.ulos sa#.uí#eos5Q*
.CIDO TRANE-.MICO
El %"io tra#e3%)i"o es u# 2%r)a"o a#ti2i$ri#olíti"o que puee a)i#istrarse
"o)o terapia "oa1uva#te e# 2or)a e ta$letas o i#1e""io#es para a1uar a evitar
que se e.rae el "o%.ulo sa#.uí#eo* Es parti"ular)e#te 0til para &e)orra.ias e#
)e)$ra#as )u"osas tales "o)o #ari' o $o"a* Si# e)$ar.o( #o e$e usarse e#
"o)$i#a"i/# "o# los CC?A5Q*
.CIDO EPSILÓN AMINOCAPROICO 4AMICAR7Q
El %"io epsil/# a)i#o"aproi"o es u# 2%r)a"o a#ti2i$ri#olíti"o que puee
a)i#istrarse "o)o terapia "oa1uva#te e# 2or)a e ta$letas o i#1e""io#es para
a1uar a )a#te#er "o%.ulos e# su lu.ar e# "iertas partes el "uerpo( "o)o $o"a(ve-i.a 1 0tero5Q*
PLASMAFÉRESIS
8
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!a plas)a2,resis es u# pro"ei)ie#to que eli)i#a los i#&i$iores el torre#te
sa#.uí#eo e u#a perso#a* Ge#eral)e#te se utili'a "ua#o se #e"esita reu"ir
r%pia)e#te el título el i#&i$ior por e-e)plo( a#tes e u#a "iru.ía )a1or o e#
"asos e &e)orra.ia .rave que #o so# $ie# "o#trolaos "o# a.e#tes e esvíoQ
5Q*
>
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TRATAMIENTO DE INDUCCIÓN DE TOLERANCIA INMUNOLÓGICA
4ITI5
Esto es lo que se "o#o"e "o)o trata)ie#to e i#u""i/# e la i#)u#otolera#"ia
ITIQ* Cua#o la i#u""i/# e la i#)u#otolera#"ia tie#e ,3ito( los i#&i$iores
esapare"e# 1 la respuesta e la perso#a a los "o#"e#traos el 2a"tor vuelve a ser
#or)al*
!os trata)ie#tos e i#u""i/# e la i#)u#otolera#"ia va# iri.ios a toos los
pa"ie#tes "o# &e)o2ilia severa que te#.a# u# i#&i$ior "o#2ir)ao* A0# #o est%
"laro por qu, la terapia e ITI 2u#"io#a )e-or e# al.u#as perso#as que e# otras*
Ae)%s &a1 par%)etros que i#2lu1e# e# el ,3ito el ITI( "o)o la ea( el título
el i#&i$ior al i#i"io el trata)ie#to 1 el tie)po e#tre el ia.#/sti"o 1 el i#i"io
el ITI*
Di2ere#tes proto"olos puee# ser pla#teaos para el i#i"io e u# ITI 1a que "aa
"aso es espe"í2i"o( i2ere#"i%#ose u#os e otros e# la osis 1 2re"ue#"ia el2a"tor a)i#istrao o e# la utili'a"i/# e a.e#tes i#)u#osupresores* El ),i"o
ele.ir% la op"i/# )%s ae"uaa e trata)ie#to 1 &ar% u# "o#trol $iol/.i"o
siste)%ti"o e la evolu"i/# el título el i#&i$ior*
!a pri#"ipal opi#i/# e "o#se#so es que el ITI e$ería &a"erse utili'a#o el
prou"to "o# el "ual apare"i/ el i#&i$ior* ?ero e# al.u#os "asos es re"o)e#a$le
el uso e 2a"tor VIII plas)%ti"o que "o#tie#e 2a"tor Vo# Wille$ra#* !a )a1oríae las perso#as que si.ue# u# ITI re.istrar% u#a )e-ora e# los pri)eros 75 )eses
au#que los "asos )%s i2í"iles puee# tarar aZos e# solu"io#arse* De &e"&o el
ITI es e2i"a' e# u# 6P e los "asos e i#&i$iores e 2a"tor VIII 1 e# u# 6P e
los "asos e i#&i$iores e# 2a"tor I*
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CLASIFICACIÓN DEL TIPO DE RESPUESTA AL TRATAMIENTO DE
INDUCCIÓN DE INMUNOTOLERANCIA
• É89to*L Es )%s 2re"ue#te si el título el i#&i$ior e# el )o)e#to el i#i"io el
trata)ie#to e i#u""i/# es )e#or a 76 ;B)! 1 pre2eri$le)e#te por e$a-o
e 8 ;B)!( ta)$i,# si e# perso#as e# las "uales sus "o#"e#tra"io#es e
i#&i$ior #u#"a &a# superao las 566 ;B)! 1 pre2ere#te)e#te &a# estao
por e$a-o e 86 ;B)!( es i)porta#te que si el tie)po e#tre la apari"i/# el
i#&i$ior 1 el i#i"io el trata)ie#to e i#u""i/# es "orto* No se ete"ta
i#&i$ior( la re"upera"i/# es )a1or al >>P "o# u#a via )eia )a1or a >
&oras*
• É89to ar#9a;*L &a1 u# "a)$io e# la respuesta i#)u#e( pasa e ser u#
i#&i$ior e alta respuesta a u#o e $a-a respuesta*
• Fra#a
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CAPÍTULO III
MARCO METODOLÓGICO
21* NIVEL / TIPO DE INVESTIGACIÓN
21*1* INVESTIGACIÓN DESCRIPTIVA
?ara la ela$ora"i/# el prese#te pro1e"to se e)ple/ la i#vesti.a"i/# es"riptiva
1a que este #os per)ite es"ri$ir( a#ali'ar el pro$le)a 1 "orrela"io#arlo ta#to "o#
sus "ausas 1 e2e"tos( "o# el 2i# e pro)over u#a posterior solu"i/# 1 ae)%s e
"rear u# i#ter,s so"ial*
21( SELECCIÓN DEL .REA O .MBITO DE ESTUDIO
21(1* DELIMITACIÓN ESPACIAL
!a i#vesti.a"i/# se reali'/ e# la Fu#a"i/# 4e)o2íli"a E"uatoria#a N0"leo
Ce#tro( que "o)pre#e# las provi#"ias e Bolívar( C&i)$ora'o( Cotopa3i(
?asta'a 1 Tu#.ura&ua*
212 POBLACIÓN
E# la prese#te i#vesti.a"i/# la po$la"i/# estuvo "o)puesta por perso#as
4e)o2íli"as que a"uiero# a la Fu#a"i/# 4e)o2íli"a E"uatoria#a N0"leo Ce#tro*
J
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!a po$la"i/# "o)puesta por > perso#as e .,#ero )as"uli#o 1 2e)e#i#o(
"o)pre#ias e# eaes ese a >6 aZos e ea*
CRITERIOS DE INCLUSIÓN / E-CLUSIÓN
CRITERIOS DE INCLUSIÓN
4e)o2ilia A leve4e)o2ilia A )oeraa
4e)o2ilia A severaToas las eaesG,#ero )as"uli#o
CRITERIOS DE E-CLUSIÓN
4e)o2ilia BE#2er)ea e vo# Wille$ra#• G,#ero 2e)e#i#o
DISE>O MUESTRAL
Se tra$a-/ "o# 8 pa"ie#tes "o# 4e)o2ilia A para reali'ar las e#"uesta 1 "o# 5>
pa"ie#tes "o# 4e)o2ilia A que se reali'aro# la prue$a e i#&i$iores e# laFu#&e" N0"leo "e#tro( esto e$io a los "riterios e i#"lusi/# 1 e3"lusi/#(
ta)$i,# porque #o se puo lo"ali'ar a los e)%s pa"ie#te( por ta#to se que/ "o#
este #0)ero e pa"ie#tes( "a$e a"otar que los atos e los resultaos e la prue$a
e i#&i$iores e Fa"tor VIII utili'aos 2uero# o$te#ios e la Fu#&e" N0"leo
"e#tro el aZo 567=*
=6
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=7
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213 OPERACIONALI?ACIÓN DE LAS VARIABLES
2131* VARIABLE DEPENDIENTE: IN4IBIDORES FACTOR VIII
TAB!A NY7: VARIAB!E DE?ENDIENTE: IN4IBIDORES DE FACTOR VIII
CONCEPTUALI?ACIÓN DIMENCIONES INDICADORES ITEMS B.SICOS TÉCNICAS E
INSTRUMENTOS
!os a#ti"uerpos que ata"a# el
2a"tor VIII se lla)a#
i#&i$iores* El "uerpo los
"rea "o)o respuesta i#)u#e
espu,s e la a)i#istra"i/#
el trata)ie#to sustitutivo
"o# 2a"tor* Este a#ti"uerpo se
a&iere al Fa"tor VIII 1
#eutrali'a su "apa"ia para
ete#er u#a &e)orra.ia*
Alta respuesta
Ba-a respuesta
I#&i$iores e alta
respuesta 8 ;B
I#&i$iores e
$a-a respuesta 8
;B
[E3iste i#&i$iores e 2a"tor
VIII e alta respuesta e#
pa"ie#tes 4e)o2íli"os\
[E3iste i#&i$iores e 2a"tor
VIII e $a-a respuesta e# pa"ie#tes 4e)o2íli"os\
E3%)e#es e la$oratorio
Cuaer#o e a#ota"io#es
Re.istr/ e resultaos e
a#%lisis
Ela$orao por: Guerrero( Car)e#< 5678
=5
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2131( VARIABLE INDEPENDIENTE: 4EMOFI!IA A
CONCEPTUALI?ACIÓN DIMENSIONES INDICADORES ITEMS B.SICOS TÉCNICAS E
INSTRUMENTOS!a &e)o2ilia A
"ara"teri'aa por
&e)orra.ias espo#t%#eas o
prolo#.aas( e$ias a la
e2i"ie#"ia el 2a"tor VIII*
!a &e)o2ilia a2e"ta
pri#"ipal)e#te a los
varo#es( pero se &a es"rito
u#a 2or)a si#to)%ti"a e
&e)o2ilia A e# )u-eres
portaoras "o#
.e#eral)e#te u# "uaro
"lí#i"o leve*
4e)o2ilia A leve
4e)o2ilia A
)oeraa
4e)o2ilia A
Severa
Co#"e#tra"i/# es
)%s e u# 8P e
2a"tor VIII*
Co#"e#tra"i/# es
e u# 7P 1 8P e
2a"tor VIII
Co#"e#tra"i/# es
e )e#os e u#
7P e 2a"tor VIII
[u, .rao e severia e
&e)o2ilia A tie#e# los pa"ie#tes e
la Fu#&e"\
[u, tie)po &a re"i$io Fa"tor
VIII "o)o 2or)a e trata)ie#to\
E#"uesta
Cuaer#o e a#ota"io#es
TAB!A NY5: VARIAB!E INDE?ENDIENTE: 4EMOFI!IA A
Ela$orao por: Guerrero( Car)e#< 5678
=
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21@ DESCRIPCIÓN DE LA INTERVENCIÓN / PROCEDIMIENTOS
PARA LA RECOLECCIÓN DE LA INFORMACIÓN
TÉCNICAS E INSTRUMENTOS:
• Se reali'/ u#a revisi/# el "e#so 567= e los pa"ie#tes "o# 4e)o2ilia A el
#0"leo "e#tro e la Fu#&e"*
• Se reali'/ u#a e#"uesta para "u)plir "o# u#o e los o$-etivos e la
i#vesti.a"i/#*
• Se utili'/ u# "uaer#o e apu#tes*
?ara a#ali'ar 1 pro"esar la i#2or)a"i/# e la prese#te i#vesti.a"i/# se pro"eer%
e la si.uie#te )a#era:
• Re"ole"taos los atos se pro"ei/ a la revisi/# "ríti"a 1 lue.o a su e$ia
or.a#i'a"i/# para poer eli)i#ar "o#trai""io#es( respuestas i)perti#e#tes 1
"o# esto 2a"ilitar la ta$ula"i/# e los atos*
Se "ate.ori'aro# las respuestas e las e#"uestas para e esta )a#era poer
reali'ar la ta$ula"i/#( 1a que "o# esto pui)os o$te#er las 2re"ue#"ias 1 los
por"e#ta-es e "aa u#a e las pre.u#tas*
!a i#2or)a"i/# 2ue a#ali'aa por )eio e la estaísti"a es"riptiva apli"a#oel paquete estaísti"o para "ie#"ias so"iales S?SS Statisti"al ?a"a.e 2or
So"ial S"ie#"esQ*
;#a ve' a#ali'aa la i#2or)a"i/# 1 los resultaos o$te#ios e# la
i#vesti.a"i/#( se puo "o)pro$ar )eia#te la apli"a"i/# e la prue$a e t e
Stue#t el "u)pli)ie#to e la &ip/tesis 2or)ulaa*
MÉTODOS
==
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TOMA DE MUESTRA
MATERIALES:
Al.o/#• Al"o&ol• Tor#iquete• +eri#.uillas
Tu$os e tapa "eleste "o# a#ti"oa.ula#te e "itrato
Grailla
Ce#tri2u.a
PROCEDIMIENTO
• To)a e atos al pa"ie#te• ?repara"i/# e )ateriales "o)o: al.o/#( tu$os e tapa "eleste( -eri#.uillas(
al"o&ol( tor#iquete( "e#tri2u.a*• E3pli"ar al pa"ie#te el pro"ei)ie#to que se le va a reali'ar*• ?eir al pa"ie#te que se a"o)oe para la e3tra""i/# sa#.uí#ea• Coi2i"ar el tu$o e tapa "eleste "o# los atos "o)pletos el pa"ie#te para
evitar "o#2usio#es• Ie#ti2i"ar el sitio e pu#"i/# por )eio e la palpa"i/#*• Colo"ar el tor#iquete 8") so$re el sitio o#e se va a reali'ar la pu#"i/#*• Desi#2e"tar el sitio e la pu#"i/# "o# toru#as &u)ee"ias "o# al"o&ol*• ?i#"&ar la piel "o# el $isel e la a.u-a &a"ia arri$a*•
Retirar el tor#iquete 1 lue.o retirar la a.u-a el sitio e pu#"i/#*• Colo"ar u#a toru#a e# el %rea e la pu#"i/# &asta que e-e e salir sa#.re*• Colo"ar la sa#.re e3traía e# el tu$o e tapa "eleste*• Fi#al)e#te "e#tri2u.a)os la sa#.re 1 separa)os el plas)a*
ENSA/O DE BETHESDA
REACTIVOSEUIPAMIENTO
=8
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• Rea"tivo e DGLOUre#• ?ool e plas)a #or)al•
?las)a e2i"ie#te e# 2a"tor VIII• BaZo e &ielo• BaZo María• Tu$os e pl%sti"o 6Q
PROCEDIMIENTO
PRIMERA PARTE
• Se eter)i#a el por"e#ta-e e a"tivia el FVIII el plas)a "o#trol #or)al
#o iluio 1 iluio ,ste se utili'a para los "%l"ulos el por"e#ta-e e 2a"tor
resiualQ*• Se to)a e# "ue#ta que toas las eter)i#a"io#es el por"e#ta-e e a"tivia
el 2a"tor e "oa.ula"i/# se reali'aría# "o)o se es"ri$e e# el paso 6Q*
GRFICO NY 7: DETERMINACIÓN DE FACTOR RESID;A!
Fue#te: !uisa Soto
SEGUNDA PARTE
• Al ete"tarse la prese#"ia e u# i#&i$ior( se prepararo# ilu"io#es el plas)a el
pa"ie#te "o# rea"tivo DGLOUre#* Se prepara u# )%3i)o e seis ilu"io#es e
plas)a por pa"ie#te*
• Se prepara# las si.uie#tes ilu"io#es e# tu$os e e#sa1o e pl%sti"o:
GRFICO NY 5: DI!;CIONES ?ARA DETECCIÓN DE IN4IBIDORES
=>
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C.LCULO DEL NIVEL DEL INHIBIDOR
• !a ilu"i/# el plas)a estuiao que propor"io#a$a u# FVIII o FI resiual
"er"a#o al 86P( pero e# el ra#.o e 58 ` 8P( se eli.i/ para el "%l"ulo el
i#&i$ior*
• Cualquier FVIII resiual 58P / 8P #o se us/ para los "%l"ulos el #ivel el
i#&i$ior*
• El valor o$te#io se i#terpol/ e# la .r%2i"a* Si los atos "aía# e#tro el i#tervalo
e 58 a 8P para o$te#er las u#iaes Bet&esa( el ato o$te#io se
)ultipli"a$a por la ilu"i/# e# la que se o$tuvo el ato el FVIII resiual*
• Se e$e reali'ar u# .r%2i"o el por"e#ta-e e FVIII resiual 2re#te a las u#iaes
e i#&i$ior e# u# papel lo.arít)i"o ese la e2i#i"i/# e la u#ia e
i#&i$ior*
• !eer el #ivel e i#&i$ior "orrespo#ie#te al FVIII resiual para "aa )e'"la e
prue$a6Q*
=
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GR.FICA DE RESULTADOS
GRFICO NY : RE!ACIÓN ENTRE FACTOR VIII RESID;A! E! TT;!O
DE! IN4IBIDOR
Fue#te: !uisa Soto
21+ ASPECTOS ÉTICOS
• ?ara la "o#2ie#"ialia e la i#2or)a"i/# o$te#ia( #o se revelara los
#o)$res e los pa"ie#tes para lo "ual se los va a "oi2i"ar por #0)eros*• !os resultaos que se o$te#.a# e la prese#te i#vesti.a"i/# se ar%# a "o#o"er
a la Dire"tora el N0"leo "e#tro e la Fu#&e" para que sea# i2u#ios a los
pa"ie#tes &e)o2íli"os*• !os resultaos e los i#&i$iores utili'aos e# la prese#te i#vesti.a"i/# 2uero#
o$te#ios e la Fu#&e" N0"leo "e#tro( por lo "ual se pii/ u#a autori'a"i/#
para poer ser utili'aos*
=J
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CAPÍTULO IV
RESULTADOS / DISCUCIÓN
31* PROCEDENCIA
TAB!A NY: ?ROCEDENCIA DE !OS ?ACIENTES DE !A F;ND4EC NKC!EO
CENTRO CON 4EMOFI!IA A
Fre"ue#"ia ?or"e#ta-e ?or"e#ta-e
v%lio
?or"e#ta-e
a"u)ulao
V%lios
Tu#.ura&ua 78 5=(> 5=(> 5=(>Cotopa3i 7 57( 57( =8(JBolívar 56 5( 5( (C&i)$ora'o 77 7(6 7(6 J>(?asta'a 5 ( ( 766(6Total >7 766(6 766(6
Autor: Guerrero( Car)e#< 5678
Fue#te: Fu#&e" N0"leo "e#tro
86
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GRFICO NY=: ?ROCEDENCIA DE !OS ?ACIENTES DE !A F;ND4EC
NKC!EO CENTRO CON 4EMOFI!IA A
Autor: Guerrero( Car)e#< 5678
Fue#te: Fu#&e" N0"leo "e#tro
AN.LISIS E INTERPRETACIÓN1
De los >7 pa"ie#tes "o# 4e)o2ilia A( u# 5( P provie#e# e la provi#"ia e
Bolívar( 5=(>P Tu#.ura&ua( 57(P Cotopa3i( 7P C&i)$ora'o 1 ( P ?asta'a*
De a"uero a los atos o$te#ios la )a1oría e pa"ie#tes "o# &e)o2ilia provie#e#
e la provi#"ia e Bolívar( quea#o e# se.u#o lu.ar Tu#.ura&ua( se.uia e
Cotopa3i( e# "uarto lu.ar e C&i)$ora'o 1 "o# )e#os por"e#ta-e la provi#"ia e
?asta'a*
87
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31( CLASIFICACIÓN
TAB!A NY=: TI?OS DE 4EMOFI!IA DE !OS ?ACIENTES DE !A F;ND4EC NKC!EO CENTRO
Fre"ue#"ia ?or"e#ta-e ?or"e#ta-e
v%lio
?or"e#ta-e
a"u)ulao
V%lios
4e)o2ilia A >7 6( 6( 6(4e)o2ilia B > (J (J (5Vo#
Willi$ra#
J 77( 77( 766(6
Total > 766(6 766(6
Autor: Guerrero( Car)e#< 5678
Fue#te: Fu#&e" N0"leo "e#tro
GRFICO NY8: TI?OS DE 4EMOFI!IA DE !OS ?ACIENTES DE !A F;ND4EC
NKC!EO CENTRO
Autor: Guerrero( Car)e#< 5678
Fue#te: Fu#&e" N0"leo "e#tro
AN.LISIS E INTERPRETACIÓN1
85
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De los > pa"ie#tes "o# 4e)o2ilia Fu#&e" N0"leo "e#tro( u# 6(P prese#ta
4e)o2ilia A( 77(P e#2er)ea e Vo# Willi$ra# 1 u# (JP 4e)o2ilia B*
De a"uero a los atos o$te#ios se puee o$servar que preo)i#a la 4e)o2ilia
A( se.uia e la e#2er)ea e Vo# Willi$ra# 1 por ulti)o "o# )e#os "asos la
4e)o2ilia B*
312 GRADO DE SEVERIDAD DE HEMOFILIA A
TAB!A NY8: GRADO DE SEVERIDAD DE 4EMOFI!IA A
Fre"ue#"ia ?or"e#ta-e ?or"e#ta-e
v%lio
?or"e#ta-e
a"u)ulao
V%lios
!eve 8 7=( 7=( 7=(
Moeraa 7 87(= 87(= >8(
Severa 75 =( =( 766(6
Total 8 766(6 766(6
Autor: Guerrero( Car)e#< 5678
Fue#te: I#vesti.a"i/# propia
8
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