Post on 14-Dec-2014
4.- Lipogénesis: Síntesis de ácidos grasos, TG, fosfolípidos
METABOLISMO DE LOS LÍPIDOS
Contenidos
1.- Digestión de los lípidos.
2.- Transporte de los lípidos sanguíneos. Lipoproteínas plasmáticas: Quilomicrón, VLDL, IDL, LDL y HDL en el transporte del colesterol y triacilglicéridos plasmáticos. La aterogénesis como ejemplo de alteración bioquímica asociada al metabolismo de las lipoproteínas.
3.- Lipólisis en el tejido adiposo y la acción de la enzima lipasa. Beta-oxidación de los ácidos grasos a nivel mitocondrial. Integración de la beta-oxidación con el ciclo de Krebs. Formación de los cuerpos cetónicos asociados con la beta-oxidación de los ácidos grasos. Función de los cuerpos cetónicos en los tejidos extrahepáticos. Alteración del pH por los cuerpos cetónicos.
Emulsificación e hidrólisis de las TG en el intestino delgado
Mathews, van Holde. Bioquímica. 2000.
enterocito
Lipasa pancreática
Micela deMG, AG, Glicerol
Las sales biliares emulsionan los lípidos: triacilglicéridos (TG), colesterol (C), . . La enzima lipasa pancreática hidroliza los TG y produce monoglicéridos (MG), ácidos grasos (AG) y glicerol. La enzima fosfolipasa hidroliza los fosfolípidos.
-OH-O
H-OHTG
TGTG
-OH
-OH
-OH
TG
-OH
-OH
-OH
TG
-OH
-OH
-OH
vesícula biliar
páncreasduodeno
Sales biliares
emulsióncolescistoquinina
secretina
Las cantidades no son para memorizar
Síntesis y secreción de los quilomicrones (Q)
Hidrólisis de TG del Q por acción de la lipasa lipoproteicaLu
z in
test
inal
REL
RER (Prot)
(TG)
Golgi
Q
Vasos linfáticos hacia el conducto torácico
AG y glicerol a los tejidos
Q
Enzima: lipasa lipoproteica
capilar
AG + glicerol
Diferenciar la lipasa pancreática y lipasa lipoproteicaProf Holger Ortiz
micela( MG, AG, Glicerol )
enterocito
ApoB-48
TG
(Q)
ApoB-48
(Q remanente)
Captado por el hígado
intestino
Grasas de la dieta
LPL
AG + Glicerol
tejido adiposo
tejidos periféricos
hígado
ApoB-100
TG
(VLDL)
ApoB-100
(IDL)
LPL
AG + Glicerol
ApoB-100
(LDL)
LH
receptores
de LDL arteria
Aprox. 2 días en la circulación
HIDRÓLISIS DE LOS TG POR LA ENZIMA LIPASA Y DESTINO DE LOS AG + GLICEROL. SE OBSERVA ACCIÓN SIMILAR SOBRE EL Q y LA VLDL
EC, ApoE, . . .
HDL
EC, ApoE, . . .
HDL
VLDL
Alta conc. de LDL plasmática, mayor riesgo de formar ateromas
(HDL naciente) pre-
Prof Holger Ortiz. Esc Enfermería
(HDL naciente) pre-
hígado
receptores
B E
ApoAI
Tejidos periféricos
C Enzima LCAT
COLESTEROL ESTER DE COLESTEROLApoB-AI
EC (HDL3)
LA HDL REMUEVE EL COLESTEROL DE LOS TEJIDOS Y CÉLULAS, FAVORECIENDO EL TRANSPORTE REVERSO DEL COLESTEROL HACIA EL HÍGADO PARA SU CATABOLISMO EN SALES BILIARES
Sales biliares
Apo CII, activa la lipasa lipoprotéica
ApoAI, activa la LCAT
ApoE, contiene receptores específicos para captar la lipoproteína en el hepatocito
COLESTEROL
EC, ApoE, . . . a la LDL y Qr
Moléculas de adhesión
Monocitos
HDL ( - )
Í n t i m a
Entrada a la íntima de los monocitos
LDL
Remoción de lípidos
Captación de lípidos
LDLox
citoquinas
HDL ( - )
HDL ( + )
LDLox ( + )
LDLox ( + ) LDLox ( + )
(A) (B)
macrófago célula espumosa (foam cell)
ATEROMA: células espumosas, proliferación celular y de matriz extracelular
El Quilomicrón se sintetiza en el intestino, transporta los triacilglicéridos exógenos.
La Enzima Lipasa lipoprotéica hidroliza los TG, los productos (ácidos grasos y glicerol) son utilizados por los tejidos.
La HDL transfiere éster de colesterol y ApoE y otras Apo al Quilomicrón remanente que puede ser captado vía receptor ApoE en el hígado, donde el colestrol es convertido en ácidos y sales biliares.
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La VLDL se sintetiza en el hígado e intestino, transporta los triacilglicéridos endógenos.
La Enzima Lipasa lipoprotéica hidroliza los triacilglicéridos y los productos (ácidos grasos y glicerol) son utilizados por los tejidos.
La HDL transfiere ésterol de colesterol, ApoE y otras Apo a la LDL que puede ser captado vía receptor ApoE/ApoB-100 donde el colesterol es convertido en ácidos y sales biliares.
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La HDL se inicia en el intestino e hígado, en circulación capta el colesterol de los tejidos, el colesterol es esterificado por la Enzima LCAT y el producto: Éster de colestrol es transferido a la LDL y al Q-remanente para ser captados por el receptor ApoE en el hígado.
ALGUNAS DEFINICIONES:
Lipólisis.- Es la hidrólisis de los triacilglicéridos, éster de colesterol y de fosfolípidos, si la lipólisis está activa incrementa la concentración de AG. La lipólisis favorece la beta-oxidación de los AG. Está favorecida con el ayuno.
Lipogénesis.- Es la síntesis de TG, de fosfolípidos. la lipogénesis comienza con la síntesis de AG. Está favorecida con la ingesta de carbohidratos.
Endositosis de la LDL mediada por receptor de membrana.- Es el mecanismo de captación de la LDL por células como el hepatocito que poseen receptores de la ApoE. la LDL contiene ApoE. Se produce un endosoma que es captado por el lisosoma, se hidrolizan proteínas, éster de colesterol y otros lípidos. . .Este mecanismo disminuye la concentración de LDL en la circulación sanguínea.
Si la concentración de la LDL incrementa en la sangre, aumenta el riesgo que la LDL se internalice en el endotelio, iniciando la formación del ateroma y la obstrucción del vaso sanguíneo con la consecuente disminución del aporte de sangre de O2, Glucosa y otros nutrientes al tejido.
Activación de los ácidos grasos beta oxidación de los AG
Tejido adiposo
triacilglicéridos
AG + glicerol
AG – albúmina en el plasma
Fibra muscular
AG + CoA + ATP
AG-CoenzimaA (Acil-CoA)
Membrana Mitocondrial Intena
CarnitinaAcil-Carnitina
CoA
Acil-CoenzimaA (Acil-CoA)
beta-oxidación de los AG
AcetilCoA FADH2 y NADH
Beta-oxidación de los ácidos grasos saturados a nivel mitocondrial
C-C-C-C-SCoenzimaA=
O
C-C=C-C-SCoenzimaA
=O
C-C-C-C-SCoenzimaA
=O
C-C-C-C-SCoenzimaA
=O
+ FADH2
H2O
OH
=O
+ NADH
C-C—SCoenzimaA +
=O
HSCoenzimaA
Acetil-CoenzimaA
Cuerpos cetónicos: Acetoacetato, beta-OH-butirato, Acetona
Disminuyen el pH Ciclo de Krebs
En cada beta-oxidación se produce FADH2, NADH y Acetil-CoenzimaA
Beta-oxidación del C6:0 produce3 AcetilCoA, 2 FADH2 y 2 NADH
Puede producir hasta (3x10)+(2x1,5)+(2x2,5)= 38 ATP, más ATP en relación a la glucosa(32 ATP)
Síntesis de ácidos grasos
GLUCOSA
CITRATOCITRATO
Alimentos con carbohidratos
digeribles
mitocondria
Acetil-CoA + Ox
CO2
MalonilCoA
AG sintasa
MalonilCoA
Acetil-CoA
AG sintasa
MalonilCoA - Acetilo
NADPH
MalonilCoA
ATP
biotina
CO2
AG sintasa
C - C – C – C – C - C
=O
ÁCIDO GRASO
CO2
enzima
Origen: Producto: