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1. Qu es?
Deriva de dos trminos griegos
pharmacon
logos
Es el estudio de las drogas o los frmacos.
- Definicin: Ciencia que aarca el estudio de la historia! el origen! las propiedades
f"sicas # qu"micas! las asociaciones de los frmacos! los efectos ioqu"micos #fisiolgicos! los mecanismos de accin! la asorcin! distriucin! metaoli$acin #
e%crecin& as" como los usos teraputicos no de los frmacos.
'. Estudio de la historia.
(iempre a estado asociado al homre! al igual que la medicina
El primer documento escrito es el )Cdigo*de +ammurai',,, -dC. en el se
descrien una serie de prescripciones a partir de regali$.
-lgo ms adelante en Egipto! el papiro de Eers1/,, -dC. & # en este se
descrie el uso teraputico de sustancias como el aceite de ricino 0 purgante !
opio.
En 2recia se sientan las ases racionales de la medicina # de la farmacolog"a.+ipcrates0 el padre de la medicina 3asaa el tratamiento de la enfermedad en
el e4ercicio f"sico! reg"menes alimenticios adecuados # en algunos frmacos 0 pero
en pocos.
En 5oma tenemos a Dioscrides! fue l medico de 6ern. ( dedic a recorrer el
mundo conocido con las legiones. 7 escrii un liro que se llama )De materia
medica* donde se recogen mas de 8,, plantas medicinales # numerosas drogas
minerales. Este liro sirvio de te%to de farmacolog"a hasta ien entrado el
(.9:;;;.
-.
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En el (.9;9 comien$an a aislarse los principios activos el primero en aislarse es la
morfina! la cual! fue aislada por (ertArner. Btros principios aislados fueron la
estricnina o la quitina.
En el (.9;9 =agendie # su disc"pulo 3ernard estos dos medicos estudian la
fisiolog"a de los te4idos! pero tamin estalecen distintos mecanismos de diversos
frmacos como el curare. (ealan que los frmacos tienen que ser asoridos # transportados al lugar de
accin para e4ercer sus efectos.
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-. Diferencia de concepto de frmaco # de droga en farmacolog"a
Droga: toda sustancia de origen natural! tanto animal! vegetal como mineral! as"
como los principios activos que pueden e%traerse de las mismas # que tienen una
actividad iolgica determinada.
@rincipios activos la sustancia que verdaderamente acta.
-armacolog"a qu"mica se ocupa de la s"ntesis de nuevos frmacos! asndose enlas correlaciones entre actividad farmacolgica # estructura qu"mica.
- armacoterapia se ocupa de la evolucin comparativa de los frmacos tanto!
cuantitativa como cualitativamente.
- >eraputica deriva de la palara griega terapia 0 que significa remedio!
curacin.
Ciencia que estudia todo aquello que se puede utili$ar para diagnosticar! curar!
prevenir o me4orar las enfermedades.
- De ella deriva la armacoterapia se cie al uso de los frmacos. Es la ciencia que
estudia el uso de los frmacos para prevenir! curar! diagnosticas o me4orar la
enfermedad.
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FORMAS DE DOSIFICACIN
Elegiremos la forma de dosificacin adecuada a la va deadministracin y a la caractersticas fisicoqumicas del frmaco. Entrana formar parte:
- por un lado el frmaco, que tambin se llama principio activo osustancia medicinal
-y adems tenemos coadyuvantes ( facilitan la incorporacin delprincipio activo a la forma de dosificacin) o excipientes.
Hay compuestos que tienen la propiedad de ser frmacos ycoadyuvantes porejemplo:
Vitamina E: puede ser una vitamina o puede ser utilizadacomo un antioxidante (coadyuvante).
Lactosa: sustancias de relleno o laxante Se consideran coadyuvantes cuando se utilizan a concentracionestan pequeas que su actividad farmacolgica no se manifiesta.
Tiposde coadyuvantes: antioxidantes masificadores ( dan volumen a los frmacos). Diluyentes
Correctores del sabor Conservantes
La eleccin de una forma de dosificacin va a influir en labiodisponibilidad del frmaco ( la cantidad y la velocidad de absorcinde un frmaco), en la aparicin del efecto farmacolgico pero tambinen su duracin y en su intensidad. Y a su vez la forma de dosificacinelegida depende de varios factores:
- de la va de administracin- de la edad
-de la naturaleza del frmaco ( un anestsico inhalatorio nopuede tener presentacin de gragea).
1.Formas de dosificacinA.-Orales. Ms cmoda y ms fcil, es la que ms formas de administracintiene.
A1. Comprimidos: se obtienen por compresin enrgica del frmaco ylos excipientes bajo la forma de polvo seco.Tiene forma circular, con las superficies planas o ligeramente
convexas.Excipientes que se utilizan en su elaboracin:
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- Masificadores: dan volumen a pequeas cantidades del frmacopara que se pueda comprimir.Ejemplo: almidn.
-Aglutinadores: dan firmeza u resistencia al comprimido.Ejemplo: almidn.
-
Lubricantes: como el talco- Disgregantes: muy importante porque determina la velocidad dedisgregacin del frmaco que va a influir en su absorcin.
Tipos: Sustancias que absorben agua y se esponjan.Ejemplo:almidn
Sustancias que liberan gas con la humedad como elbicarbonato sodico. HCaNO3.
- Desmoldeadores: se utilizan sustancias grasas.
Con estos vamos a conseguir una accin sistmica, una accin localo tambin una accin retardada: en este caso, se utilizan las
denominadas formasDepot, para elaborar estas formas retardadas seutilizan tres mtodos:
Envoltura: la partcula del frmaco se rodea de unasustancia grasa que retrasa su liberacin
Procedimiento matricial: el frmaco comprime con unasustancia pulverulenta indigerible,Ejemplo: polietileno, yesta sustancia forma una matriz desde la que se valiberando lentamente el frmaco, eliminndose la matrizpor heces.
Inclusin: el frmaco se mezcla con un excipiente en el
que se dispersa y que retrasa su liberacin.A2. Cpsulas: el frmaco y los excipientes estn contenidos en unosrecipientes. Estos normalmente son de almidn o de gelatina. Si son delamidos el frmaco y los excipientes van en forma de polvo y si es degelatina puede ir en forma liquida ( vitamina A). La gelatina a llegado a desplazar a la cpsulas de almidn puesto
que protege el contenido de la accin de los agentes externos, porque elalmidn deja pasar la humedad y los gases. Si de lo que se trata es que el frmaco se libere en el intestino y no se
vea sometido a la accin de los jugos gstricos en este caso lo que sehace es recubrir las cpsulas de queratina. Ventaja de las cpsulas: que enmascaran los malos sabores de losfrmacos.
A3. Tabletas: estn formadas a base de frmaco, azcar y muclago (esuna forma). Son muy similares a los comprimidos pero difiere en la
forma de elaboracin.
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A4. Pldoras: son formas slidas, esfricas, obtenidas de una masaplstica y destinadas a ser deglutidas integras. Tambin pueden llevaruna cubierta protectora.
A5. Granulados: contienen el frmaco ms azcar, y pueden ser
efervescentes si contiene cido tartarico o ctrico, o bicarbonato sodico(HnaCO3) que al contacto con la humedad liberan dixido de carbono.Pero adems de efervescentes pueden ser saturados, en este caso
contienen una gran cantidad de azcar.A6. Papeles (sobres):es una fraccin de medicamento en polvo que sedispersa en un sobre de papel.
A7. Pastillas: se diferencia de las tabletas en que son flexibles, vtreas( de aspecto como de cristal vidrioso) y de fractura lisa.Ejemplo:lasque contienen sustancias como el eucalipto.
A8. Gragea: es una tableta o pldoras recubiertas de una o variascapas de azcar; la cubierta puede tambin tener otros materialesentericos (protegen al frmaco hasta su liberacin den el intestino).Ejemplo: goma laca o los ftalatos (materiales entericos).
B.Orales lquidos.B1.-Jarabes:son preparaciones que contienen al menos un 50 % deazcar. Se suelen administrar en jarabes, antitusigenos (para la tos),laxantes, broncodilatadores, etc.B2. Emulsiones:
De aceite en agua O/W, en la que la fase interna es aceitey la fase externa es agua.
De agua en aceite W/O, en la que la fase interna es agua y
la fase externa es aceite. Las emulsiones dobles que contienen tres fases O/W/O, W/O/W,aadir la fase contraria a las simples.Ejemplo: vitaminas liposolubles
A y D.B3. Suspensiones: es la dispersin de las partculas de un slido, enun liquido en el que no es soluble.Ejemplo: sulfamidas (antibacteriano).
Suspensiones extemporneas: son aquellas que son poco estables yque se preparan en el momento ( jarabe que hay que mezclar las doscosas).B4. Tinturas: son lquidos extractivos alcohlicos o hicroalcoholicos,que se obtienen de drogas animales o vegetales. En algunos casos no seutilizan por va oral, en este caso llevan otros solventes como el ter.Ejemplo:tintura de yodo ( no va oral).
C.Parenterales.
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1. Formas liquidas o inyectables: son formas de dosificacin, liquidaso estriles que se administran con ayuda de una aguja hueca y una
jeringa, por va intravenosa, intramuscular, subcutnea.Podemos utilizar tres tipos de envases:
sueros ampollas cilndricas de vidrioViables que contienen, una o varias dosis del frmaco.
En cualquiera de estos casos, el liquido de inyeccin, los excipientes ylos envases deben de estar libres de pirogenos son productos delmetabolismo bacteriano que aumentan la temperatura. Normalmente lasustancia que induce la elevacin de la temperatura es de naturalezalipidica ( dentro de los pirogenos). Para comprobar esto se realiza elensayo de pirogenos en conejos.
a.Formas intravenosas: por esta va no se pueden administraremulsiones o disoluciones oleosas por el peligro de una emboliagrasa, pero tampoco ninguna solucin acuosa, que puedehemolizar los hemates o precipitar algn componente sanguneo.
Se pueden utilizar: suerosviables ampollas
b. Forma subcutnea: no se pueden administrar sustanciasirritantes, y pueden presentarse en forma de:
viables ampollas
c.Forma intramuscular: si admiten administracin de sustanciasirritantes, y tambin se utilizan presentaciones en forma de :
viables ampollas
d.Formas intratecales o subaracnoideas: Las sustancias debencarecer de propiedades neurotoxicas, tanto las sustancias per se (por si mismas) como por el pH de la forma de dosificacin.
2. Formas slidas parenterales.
a.Pellets: son pequeos comprimidos cilndricos y estriles que se
implantan debajo de la piel. Las sustancias que normalmente se
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administran de esta manera son hormonas. Ejemplo:testosteronas, extradiol.
b.Implantes: Estn formados a partir de un polmero inerte( ejemplo: silicona) en el que se incorpora el principio activo. SE
aplican en tejidos subcutneo o cavidades corporales.Ejemplo:lainsulina, anticonceptivos, antitumorales.
D. Va rectal.D1. Enemas: son preparaciones liquidas que se utilizan con dos fines:
Los enemas evacuantes para favorecer la evacuacin delas heces.
Los enemas medicamentosos y as se administraran,
sedantes, antiparasitarios, etc...
D2. Supositorios: son formas cilndricas slidas que funden odisuelven a la temperatura corporal.Pero adems no deben ser irritantes para la mucosa rectal.
Normalmente la base de esta forma de dosificacin suelen sersustancias grasas como la manteca de cacao.
E. Formas tpicas semislidas.E1. Pomadas: tienen una consistencia blanda, aspecto untuoso y seadhieren a piel y mucosas. Normalmente se busca una accin local.Se pueden administrar:
antiinflamatorios antispticos
El excipiente base puede ser la vaselina, grasas naturales o sintticas
o la lanolina.E2. Cremas: es una pomada en emulsin oleoacuosa y de menorconsistencia.E3.- Geles: se caracteriza porque son fcilmente extensibles.
F. Formas tpicas slidas:F1. Tabletas de administracin vaginal.F2. vulos:tienen forma ovoide y estos se introducen en la vaginapara conseguir una accin local. Ejemplo:antiinflamatorios o
antispticos. La base suele ser glicerina gelatina.
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G. Formas tpicas liquidas.G1. Linimentos.La base es alcohlica o hidroalcoholica, el frmacoesta en emulsin o en suspensin y se aplica por friccin.G2. Colirios: son disoluciones o suspensiones acuosas u oleosas que
se aplican en la cornea. Si es una suspensin el tamao de partculas no debe superar las 30micras para que no produzca irritaciones y adems tienen que serestriles e isotnicos con las lagrimas para que no resulten dolorosas. Se puede utilizar de forma diagnostica ( como la atopica para ver elfondo de ojo) pero tambin se utilizan con fines teraputicos.G3. Vaporizaciones: depositan en piel o mucosas pequeas gotitas dela disolucin del frmaco.G4. Aerosoles: llevan un gas inerte a presin que acta como gas
propulsor.En este caso el frmaco puede ir en forma de polvo o liquido.Se administran broncodilatadores en la mucosa respiratoria.
4FARMACODINAMIA
Es la rama de la farmacologa que estudia los efectos bioqumicos yfisiolgicos de los frmacos y sus mecanismos de accin.
1. Clasificacin de frmacos:
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A.Frmacos de accin inespecfica: son aquellos cuyas acciones sedeben a sus propiedades fisicoqumicas. Estos frmacos normalmenteactan a concentraciones elevadas. Ejemplo:anticido: lo que hace por ejemplo es aumentar el pH del
estomago porque es una sustancia bsica. Laxantes: los hay que soncapaces de absorber el agua aumentando el volumen de las heces yaumenta tambin su evacuacin. Esto es porque es hidrfilo. Pero esnecesario que s a un receptor para ejercer la accin.
B.Frmacos de accin especifica: son todos aquellos cuyas acciones sedeben a la interaccin con unas molculas especificas del organismodenominados receptores, siendo esta interaccin la que determina larespuesta farmacolgica la mayora de los frmacos son de este tipo.
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1.IntroduccinLa depresin es la falta de inters, ganas de morirse, agresividad, estrs, etc
2.Causas de la depresin.Se piensa que lo que origina la depresin es un dficit de la transmisin de
serotonina y noradrenalina. Esto se piensa en funcin de los mecanismos de accin delos frmacos antidepresivos.
3.Frmacos antidepresivos.Los inhibidores de la MAO lo que hacen es impedir la recaptacin de estos
aminos (serotonina y noradrenalina) con lo que permanecen ms tiempo ejerciendo suaccin en la sinapsis.Tambin hay otro grupo que son los antidepresivos atpicos, estos compuestos
no actan por ninguno de los mecanismos anteriores. Uno de estos compuestos es laMIANSERINA.
A.Antidepresivos tricclicos.Los componentes que hay que conocer son: Amitriptilina
Nortriptilina Imipramina
Fluoxetinalo que hace es inhibir la recaptacin de serotonina y se podra
estudiar en un grupo aparte.
Acciones farmacolgicas de los tricclicos.
Accin antidepresiva: esta accin se debe al bloqueo de la recaptacin de
noradrenalina y la serotonina, y algunos de estos compuestos tambin bloquea larecaptacin de dopamina. Estos frmacos no modifican el estado de nimo de unapersona sana, es decir, no tienen efectos euforizantes y por tanto no producenadicin. El efecto no aparece inmediatamente, sino que tarda entre 10-15 das. Semanifiesta suprimiendo las ideas o los sentimientos depresivos.
Accin ansioltica y sedante, por esta accin se utilizan en ciertos casos de
ansiedad, en trastornos obsesivo-compulsivos, casos de fobias, bulimias, etcEsta accin se debe al bloqueo de los receptores adrenrgicos alfa1 centrales.
Accin analgsica, as laAMITRIPTILINAse utiliza en ciertos casos de dolores
crnicos y se pueden utilizar solos o combinados con opioides.
Farmacocintica.
La biodisponibilidad es baja puesto que sufren el primer paso heptico y se
absorben bien por va oral. Se unen a las protenas plasmticas
Atraviesan la BHE y la BFP
Se metabolizan en parte y se eliminan por va rectal y leche.
Frmacos antidepresivos
Introduccin
Causas de la depresin
Frmacos antidepresivos
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Interacciones
Tenemos interaccionesfarmacodinmicasy son las que potencian las acciones de
los inhibidores de la MAO. Yfarmacocinticasson que los antidepresivos pueden desplazar de su unin a las
PPs de su unin a los anticoagulantes orales. Pero a su vez frmacos como el AASo la fenitona desplacen a los antidepresivos de su unin a las PPs.
Usos teraputicos.
En ladepresin
En laansiedad
Tratamiento deldolor crnico,oncolgico,cefaleas.
LaIMIPRAMINAse utiliza en uresis nocturnas y en ancianos con incontinencia
urinaria.
Reacciones adversas
UtilizarFENITOINApara reducir las alteraciones cardacas,DIAZEPANfrente a lasconvulsiones, y para reducir la FC se pueden utilizar los B-bloqueantes yfisostigmina.
Contraindicaciones.
No se deben utilizar tras un infarto de miocardio reciente, en arritmias,
hepatopatas graves, en la fase manaca aguda, en casos de epilepsia, si el pacientetoma anticolinrgicos.
B.Inhibidores de la MAO.Los compuestos son:
Ipromiazina Pargilina
Estos compuestos inhiben de forma irreversible laMONOAMINOOXIDASA(MAO).Son antidepresivos pero tambin ansiolticos y el efecto tambin tarda dos o ms
semanas en aparecer, aunque la enzima es inhibida completamente a los pocos dasde iniciarse el tratamiento.
Farmacocintica
Se absorben mal por va oral y se metabolizan en el hgado.
Interacciones
Estos frmacos interaccionan con los simpaticomimticos de accin indirecta. Asdentro de estos, una muy conocida la que tienen con laTIRAMINA, laMAOmetaboliza laTIRAMINApero si la inhibimos con los antidepresivos la sustancia vaa ejercer su accin, y su accin es favorecer la liberacin de lasCATECOLAMINASlo que lleva es a una crisis hipertensiva grave que puede llevar a la muerte. LaTIRAMINAesta presente en grandes cantidades en los alimentos como los quesosfermentados, vino, embutidos, chocolate, higos, cerezas, etc
Adems de con laTIRAMINAtambin tiene accin con laEFEDRINA, la cual est
presente en los preparados anticatarrales. Los inhibidores de la MAO inhiben la metabolizacin de los anestsicos locales,
opioides, antihistamnicos.
Usos teraputicos.
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Cuando falla el tratamiento con los antidepresivos tricclicos aunque se pueda
utilizar estos como frmacos de primera eleccin, sobre todo cuando la depresintiene una comportamiento importante sobre la ansiedad.
Reacciones adversas
Pueden producir hepatotoxicidad Pueden producir aturdimiento, cefaleas, fatigas.
4.Antimanacos.Los antimanacos se utilizan en el tratamiento de la mana y en la profilaxis de
la enfermedad manaco-depresiva.Los compuestos son:
A.Sales de litio.Estos se absorben por va oral aunque hay una gran variabilidad interindividual.Tienen un ndice teraputico muy bajo, por eso para provocar una respuesta
satisfactoria sin que se produzcan reacciones adversas deben monitorizarse los nivelesplasmticos.
Reacciones adversas
Anorexia, teratogenicidad (producen malformaciones en los fetos)
Trastornos gastrointestinales
Reduce la accin de la ADH (hormona antidiurtica)
Pueden producir bocio
A dosis elevadas se produce ataxia, somnolencia y convulsiones Las reacciones adversas suelen tratarse con diurticos osmticos.
B.HaloperidolSe utiliza en los ataques agudos de mana, se asocia en ocasiones, con las sales
de litio.
C.Carbamazepina (antiepilptico) y el valproato sdico
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1.IntroduccinLa ansiedad puede ser una situacin normal o puede ser un trastorno
psiquitrico.Lo que hace un frmaco o ansioltico es aliviar o suprimir el sntoma de
ansiedad pero sin producir sueo o sedacin.Los compuestos que inicialmente se utilizaron, tenan un efecto ansioltico pero
tambin producan sedacin, sueo, anestesia e incluso el coma y la muerte.Estos frmacos potencian la euforia y la inhibicin.
2.Compuestos.A.Frmacos ansiolticos, sedantes e hipnticos.a)Barbitricos.
Tenemos los barbitricos, que se dejaron de utilizar como ansiolticos puesto queno se diferenciaba la accin ansioltica de la accin sedante e hipntica.
b)Benzodiazepinas.Tambin estn las benzodiazepinas. Los compuestos que hay que conocer son
los siguientes: CLORDIAZEPXIDO (fue el primero en aparecer)
DIAZEPN LORAZEPN
MIDAZOLAN
Estos frmacos son ansiolticos pero adems son sedantes, hipnticos,anticonvulsivantes y miorrelajantes.
Las benzodiazepinas actan en el sistema lmbico deprimiendo su accin,facilitando la accin de una neurotransmisor, GABA que es depresor.
Farmacocintica de las benzodiazepinas.
Compuestos muy liposolubes y por eso se absorben bien por va oral y atraviesan
la BHE, lo que ocurre es que la velocidad de absorcin vara segn los compuestos.
-Por ejemplo: MIDAZOLAN: el que mejor se absorbe
DIAZEPAN: el que peor.
Se unen en un porcentaje superior a las PPs.
Tienen un metabolismo complejo en hgado
Algunos de los metabolitos siguen siendo activos.
Interacciones
Farmacodinmicas: Accin de estos compuestos se potencian con otros frmacos depresores centrales
como anestsicos, opioides, alcohol Farmacocinticas:
Ansiolticos y sedantes
Introduccin
Compuestos
- Frmacos ansiolticos, sedantes e hipnticos
-Frmacos agonistas parciales de los receptores 5-HT1a
- Frmacos que bloquean el sistema nervioso vegetativo
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Hay compuestos que inhiben el metabolismo de las benzodiazepinas como la
FENITONAy elFENOBARBITAL.
Intoxicacin.
En primer lugar se utilizaFLUMAZENILO.
Reacciones adversas.
Aparecen por desajustes en la dosis, pueden aparecer sedacin, somnolencia,
ataxia, incapacidad para responder a estmulos de forma rpida. Tambin pueden aparecer una conducta agresiva o nerviosismo inicialmente.
Estos frmacos producen tolerancia a los efectos sedantes y anticonvulsivantes.
Adems hay tolerancia cruzada con el alcohol y otros sedantes
Tambin producen dependencia fsica y psquica incluso a dosis bajas.
Tambin hay sndrome de abstinencia que es mayor cuanto mayor es el tiempo de
tratamiento y la dosis utilizada. Deben administraste a dosis bajas y de forma
intermitente.
Aplicaciones clnicas.
Ansiolticos que se usan mucho y son muy eficaces.
HipnticasDIAZEPAN
Anticonvulsivantes
Alcoholismos para tratar los sntomas agudos que aparecen durante abstinencia
DIAZEPAN. Para tratar espasmos musculares de tipo neurolgico, si se trata de traumatismos
se utiliza calor e antiinflamatorio. Medicacin preanestsica para inducir anestesia.
c)Meprobamato.Tiene acciones similares a las benzodiazepinas pero tienen ms incovenientes:
Produce ms farmacodependencia y ms facilmente que las
benzodiazepinas Induce el metabolismo de otros frmacos.
Mayor capacidad para producir depresin completa y muerte.
Tambin presenta tolerancia y dependencia que son cruzadas con el alcohol y losbarbitricos.
B.Frmacos agonistas parciales de los receptores 5-HT1a
La 5- HT es la serotonina. Los frmacos que hay que conocer: BUSPIRONA
GEPIRONA
No tienen accin sedante ni hipntica, ni anticonvulsivante ni miorrelajante.Adems tampoco alteran la memoria ni producen trastornos psicomotores, tampocointeraccionan con el alcohol u otros depresores centrales y tampoco determinandependencia fsica, sndrome de abstinencia y no incitan tampoco al abuso.
El efecto ansioltico es algo menor al de las benzodiazepinas y tambin tarde enaparecer unas dos semanas.
Mecanismos de accin.
Se comportan como agonistas parciales del receptor 5-HT1a de la serotonina. Reacciones adversas
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Cefaleas, mareos, vrtigos, inquietud, nerviosismo, sntomas que remiten al
alargas el tratamiento.Aplicaciones teraputicas
Ansiedad
Contraindicaciones
Epilpsia
C.Frmacos que bloquean el sistema nervioso vegetativo. Antihistamnicos: sobre todo las H1, estos adems de la ansioltica tienen cierta
accin sedante. Neurolptico
B-bloqueantes: ayudan a controlar los sntomas simpticomimticos asociados a la
ansiedad.
1.ParkinsonEl parkinson se debe a una alteracin de la funcin dopaminrgica y al reducirse
la dopamina se produce acinesia (no hay movimientos) y alteraciones de la postura.Tambin aumenta la funcin colinrgica lo que determina la aparicin de temblores yrigidez.
El tratamiento va a tratar de corregir el desequilibrio dopaminrgico ycolinrgico.
PARA CORREGIR DOPAMINRGICO.A.LevodopaPara corregir el desequilibrio dopaminrgico tenemos en primer lugar la
LEVODOPAque es un precursor de la dopamina (L-dopa) y se da porque laLEVODOPA atraviesa la BHE y la dopamina no. En el cerebro la LEVODOPA setransforma en dopamina por la accin de la enzima LAAD. La LEVODOPA consigueuna recuperacin importante en la mayora de los pacientes (75%) en el resto haymejora y un 5% no mejora nada.
La LEVODOPA no frena el desarrollo de la enfermedad y de hechoaproximadamente a los 5 aos de tratamiento su eficacia se va reduciendo.
Reacciones adversas
Produce nauseas
Vmitos
Hipotensin
Bradicardia
B.Inhibidores perifricos de la LAAD. CARBIDOPA
BENSERACIDA
Farmacologa de los trastornos motores
Parkinson
epilpsia
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Se utilizan porque estos compuestos bloquean a nivel perifrico la LAAD. Coneso se convertir la L-dopa en dopamina en los tejidos perifricos y por tanto llegarms al cerebro. Con esto conseguimos reducir la dosis de L-dopa y las reaccionesadversas se administran junto con la levodopa.
Reacciones adversas Nuseas
Vmitos
Hipotensin
Anorxia
Alteraciones del sueo
C.Agonistas dopaminrgicos. Derivados ergticos
BROMOCRIPTINA: tambin se usa con la L-dopa y las reacciones adversas son
similares a ella.
D.Inhibidores de la MAO. DEPRENILO=SELEGININA
Inhiben especficamente la MAO tipo B que acta sobre la dopamina y no sobre la
noradrenalina. Pocos efectos adversos a las dosis teraputicas. Se utilizan juntocon la levodopa a la que tambin reducen la dosis y estos si se cree que enlentecenla degeneracin neuronal.
PARA CORREGIR LOS COLINRGICOS.A.Muscarnicos.Son eficaces para tratar el temblor. Reacciones adversas
Propias de muscarnicos, as como prdida de memoria y confusin.
2.Epilpsia.Enfermedad crnica que se caracteriza por la aparicin e episodios crticos
recurrentes denominadas crisis epilpticas.Se debe a una hiperactividad neuronal de duracin variable que puede
circunscrivirse a un rea del cerebro o propagarse a zonas prximas o ms distantes.Los tratamientos se basan en varios mecanismos.En primer lugar pueden deprimir la actividad neuronal en el foco de iniciacin,
bloquear los mecanismos de propagacin, tambin se puede reducir la reactividad dela neurona fuente a estmulos, tambin podemos inhibir la actividad de los sistemas
neuronales excitatorios y tambin podemos facilitar la actividad de los sistemasneuronales inhibitorios.
Los frmacos se conocen como antiepilpticos o anticonvulsivantes.
A.Fenitoina= difenilhidantonaControla tanto la epilepsia focal como las crisis tnico-clnicas.
Mecanismos de accin.
Acta reduciendo las descargas desde el foco principal y la actividad convulsiva
mxima.
Reacciones adversas Dependientes de la dosis:
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Nuseas
Vmitos
Convulsiones
Ataxia
Alteraciones de la conducta o coordinacin.
Independientes de la dosis Teratgeno: malformaciones en los fetos
Hiperplasia gingival: crecen las encas
Trastornos inmunolgicos
Alteraciones del tejido conjuntivo o afecta a la cara.
Dficit en vitamina D, K y cido flico
Reacciones alrgicas
Etc
Interacciones
Frmacos que aumentan las concentraciones de fenitona en el organismo bienporque inhiben su metabolismo bien porque la desplacen de su unin a las PPs.
Ejemplos:- BALPROATO- SULFAMIDAS (antibacteriano)- ISONIAZIDA (antituberculoso)- FENILBURAZONA (antiinflamatorio no esteroideo)
Incremento de las concentraciones del fenobarbital
B.FenobarbitalEs un barbitrico. Es eficaz en las crisis clnico-crnicas y acta de dos
maneras: Bloquea la liberacin del neurotransmisor a nivel presinptico.
Aumenta la afinidad del GABA .
Reacciones adversas
Dependientes de la dosis.
Ataxia
Sedacin
Cambios de humor
Torpeza
Incapacidad para concentrarse y atender
A dosis elevadas sedacin intensa Independientes de la dosis
Dficit de vitamina D, cido flico
Hepatomegalia
Erupciones cutneas
Interacciones
Inductor enzimtico: afecta a frmacos como los corticides, anticoagulantes
orales, hipoglucemiantes.
C.Valproato sdicoAntiepilptico de amplio espectro. Incrementa la respuesta del GABA.
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Reacciones adversas
Gastrointestinales: vmitos, nuseas, diarreas
Temblores
Somnolencia
Confusin mental
Hepatotoxicidad Irritabilidad
D.Benzodiazepinas DIAZEPAN
LORAZEPAN
Lo que hacen es facilitar la accin del GABA. Se utiliza en crisis de ausencias.
Reacciones adversas
Somnolencia
Cansancio
Ataxia Incoordinacin muscular
A dosis elevadas puede haber convulsiones
Tolerancia
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1.Anestesia general
En la anestesia general hay una prdida de conciencia y de capacidad dereaccin dolorosos. Es tambin un estado reversible y se debe a la presencia o accinde un frmaco en el cerebro.Se anestesia para llevar a cabo intervenciones quirrgicas con la mnima molestiapara el paciente.Para ello debemos conseguir 5 cosas:
Insensibilidad al dolor.
Amnesia completa de todo lo que ocurre durante la intervencin.
Prdida de conciencia.
Relajacin de la musculatura esqueltica.
Una prdida de reflejos tanto vegetativos (ej: reflejo vagal, alteracin o
modificacin de la salivacin), como tambin prdida de reflejos somticos(ej: movimiento de las extremidades).
Todos estos efectos se podran conseguir con la administracin de una grandosis de anestesia general, pero con esas grandes dosis, ponemos en peligro la vida delpaciente, porque se pueden deprimir los centros vulvares esenciales; ej: centro derespiracin, centro de ritmo cardaco, tensin arterial, etc. por ello junto con elanestsico, con el fin de reducir sus dosis, se administran de forma secuencial osimultnea otros frmacos como por ej: relajantes musculares, atropina (para quedesaparezcan los reflejos vagales), tambin opioides (analgsicos para evitar o prevenirel dolor).
En la anestesia general se distinguen 4 fases, sobre todo cuando se administraun nico anestsico, ya que si se administran ms es muy complicada ladiferenciacin de las mismas:
.- Fase de analgesia: en esta fase no hay dolor pero tampoco se pierde laconciencia ni los reflejos.
.- Fase de excitacin o delirio: en esta fase hay hiperreflexia somtica yvegetaviva (explosin en cuanto a la aparicin de reflejos).
.- Fase de anestesia quirrgica: esta fase normalmente se divide en 4 planos(o fases), en ella s que hay prdida de con ciencia y de reflejos ytambin relajacin muscular.
Anestesia general
Anestesia general
Mecanismo de accin Anestsicos generales
Neuroleptoanestesia
neuroleptoanalgesia
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.- Fase de parlisis vulvar: se produce una depresin vulvar generalizada,que puede llevar a la parlisis respiratoria. Es mejor que esta fase nollegue a darse.
De las 4 fases, las 2 primeras constituyen los que se
llama induccin de la anestesia.
2. Mecanismo de accin de los anestsicos generales
Del mecanismo de accin de los anestsicos generales se sabe que lo quehacen los anestsicos es interactuar con las proteinas de la membrana neuronal, y loque hacen es modificar la transmisin sinptica al actuar sobre los canales inicosreceptor dependiente (es decir, que es un canal inico asociado a un receptor).
3. Anestsicos generalesSe dividen en 2 grupos:
anestsicos generales inhalatorios
anestsicos generales parenterales
A.Anestsicos generales inhalatoriosTenemos dentro de ellos:
GASES; ej: PROTXIDO DE NITRGENO XIDO NITROSO
LQUIDOS; ej:
-HALOTANO
-ENFLURANO-ISOFLURANO
Lo que caracteriza a estos compuestos es:- que no son irritantes.- inducen con rapidez la anestesia, pero ocurre que en la prctica seprefiere inducir la anestesia con los anestsicos generales parenterales,y mantenerla con estos compuestos, es decir que se usan en elmantenimiento de la anestesia. Se combinan con relajantesmusculares y analgsicos para reducir la dosis del anestsico generalinhalatorio y que la anestesia por tanto sea ms segura.
Reacciones adversas de los analgsicos inhalatorios
XIDO NITROSO: este compuesto tiene el inconveniente de que
oxida la vitamina B12 y la inactiva, con lo que puede llegar a produciruna anemia megaloblstica o macroctica y leucopenia.
ENFLURANO E ISOFLURANO: en el caso de stos ismeros, reducen el
umbral convulsionante pudiendo aparecer crisis epilpticas en lainduccin y en la recuperacin de la anestesia, incluso en los pacientesno predispuestos.
HALOTANO: este compuesto es hepatotxico, siendo este efecto una
susceptibilidad individual, el halotano tambin puede producir elllamado sndrome de hipertermia maligna, que se debe a un estado
hipermetablico del paciente y puede llegar a ser mortal.
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En cuanto a la toxicidad crnica, afectan sobre todo a los profesionalessanitarios que trabajan en quirfano, se manifiestan mayor incidencia de abortosespontneos y malformaciones congnitas.
B.Anestsicos generales parenterales o intravenosos TIOPENTAL: (barbitrico), se administra por va IV, y se considera que es un
hipntico de accin ultracorta, porque induce la anestesia en 10 - 20 segundos, yla mantiene durante 20 o 30 minutos. Este compuesto generalmente produce unabrusca cada de la presin arterial, que se recupera pronto y no afecta en general ala funcin cardiovascular, a no ser casos muy determinados (shock, hipovolemia,toxemia).Pero este anestsicos tiene un inconveniente; no produce analgesia, y tampoco esun buen relajante muscular.Se utiliza sobre todo como preanestsico, luego se seguira bien con opioides oanestsicos inhalatorios.
KETAMINA: produce una anestesia disociativa, es decir, que durante la induccin y
sobre todo en la recuperacin, el paciente tiene unas sensaciones psquicas muyvivas, por ej: cambios de humor, estados ilusorios, etc., este efecto se puedeprevenir con benzodiacepinas.Este compuesto a diferencia del anterior, se administra por va IM. Induce laanestesia tambin rpidamente, y dura unos 20 - 30 minutos. Es un buenanalgsico, y el problema es que la recuperacin es ms prolongada.Tiene tambin efectos adversos: este compuesto aumenta la salivacin y producetaquicardia e hipertensin.
ETOMIDATO: es un GABA-mimtico, este compuesto tiene una accin hipnticabuena y amplia, induce la anestesia en 1 minuto, siendo sta breve puesto que sehidroliza en el hgado. El despertar es bastante suave.
C.Otros anestsicos parenterales son: Los de accin muy corta:PROPOFOL(acta sobre el receptor GABA) y
PROPANIDIDO:
BENZODIACEPINAS: se pueden utilizar como inductores de la anestesia y en
cuanto a su accin anestsica son buenos hipnticos, malos analgsicos y algorelajantes (musculares).
Tcnicas aplicadas en clnica:
4. NeuroleptoanestesiaEs una tcnica en la que la anestesia se debe a la asociacin de varios frmacos:
- un neurolptico (como tranquilizante) -PROPERIDOL- un analgsico opioide -FENTANILO- un relajante muscular- una pequea dosis de anestsico -XIDO NITROSOoTIOPENTAL
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Los neurolpticos potencian la accin del analgsico. Adems los neurolpticosson tambin antihistamnicos, antihemticos y bloquean las acciones colinrgicas delos - adrenrgicos.
En cuanto a los analgsicos opioides, tienen una accin hemtica y colinrgicaque es antagonizada por el neurolptico.
Los problemas vienen porque el neurolptico potencia la depresin respiratoria delopioide persistiendo su accin en el postoperatorio.
5. NeuroleptoanalgesiaMediante esta tcnica se consigue una analgesia profunda, y en este caso se
combinan:- el neurolptico- el analgsico opioide- el relajante muscular
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1. Anestesia localLa anestesia local se puede definir como la prdida de la
sensibilidad dolorosa, en una regin del organismo como consecuenciade la aplicacin de un frmaco o de un anestsico local o parcial.
La parlisis de las fibras nerviosas sigue un orden, y de este modo
se paralizan: Las del S.N.A.
Las sensitivas
Las motoras
Los anestsicos locales se pueden administrar por diversas vas,lo que ha dado lugar a los diferentes tipos de anestesia local:
.- ANESTESIA LOCAL SUPERFICIAL O TPICA: es aquella que se
consigue mediante la aplicacin en la piel o mucosas. Se usamucho en mucosas de la nariz, ojos y boca.
.- ANESTESIA LOCAL DE INFILTRACIN: con ella se aplica porva SC pequeos volmenes de anestsico. Con ello el frmacose infiltra y anestesia las terminaciones nerviosas de la zona.
.- ANESTESIA LOCAL REGIONAL: se denomina as, porque serefiere a una zona o regin del organismo. Dentro de ella se
distinguen 4 tipos:-A.L.REGIONAL EPIDURAL: en ella el frmaco se depositaen el espacio epidural (fuera de las meninges, es decir,no llega a lquido cefalorraqudeo), de la zona, torcico,lumbar o caudal.El anestsico acta sobre el nervio espinal antes de queabandonen el canal vertebral.
-A.L. REGIONAL ESPINAL O INTRATECAL: con estaanestesia s que se atraviesan la s meninges y sedeposita en el lquido espinal, en el espacio
subaracnoideo a nivel torcico, lumbar o caudal.
Anestesia local
Anestesia local
Mecanismo de accinAcciones farmacolgicas
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Algo muy importante, es este caso se ven afectadastambin las fibras sensitivas preganglionares,produciendo hipertensin.
-A.L. REGIONAL DE CONDUCCIN: en ella el frmaco se
inyecta en la zona prxima al nervio, difundiendo elfrmaco hasta el tronco del nervio y anestesiando lazona inherbada por ste.
-A.L.REGIONAL INTRAVENOSA: en ella el anestsico seadministra por va IV, en un miembro en el que se haaplicado un torniquete, para que no difunda al resto delorganismo.
2. Mecanismo de accin
Estos anestsicos bloquean la conduccin del impulso nervioso,actuando sobre los canales de Na-voltajedependientes, es decir, quecuando se produce la despolarizacin de la membrana neuronal se
bloquea la entrada de Na.
Acciones farmacolgicas sistmicas
Ensistema cardiovascular: casi no actan a las dosis teraputicas,
aunque pueden producir taquicardia y aumento de la resistenciaperifrica (hipertensin), pero a dosis elevadas producen hipotensin
y vasodilatacin. La lidocana es un antiarrtmico. En elS.N.C.: las acciones son un poco complejas, as pueden
producir estimulacin con nauseas, vmitos, agitacin psicomotora,convulsiones; pero tambin pueden producir depresin , sobre todocuando se aumentan las concentraciones, y puede dar lugar a un
coma con parada respiratoria y muerte.
Estos frmacos con el fin de potenciar si accin anestsica yreducir su velocidad de absorcin se pueden administrar junto conadrenalina; con ello adems tambin se consigue reducir la toxicidad.La adrenalina produce todo lo citado anteriormente porque produce
vasoconstriccin.Tambin se pueden administrar estos compuestos junto conhialuronidasa, enzima que hidroliza el cido hialurnico, presente en el
tejido conjuntivo, con ello favoreceremos la propagacin del anestsico.
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Usos de los anestsicos locales
PROCANA: infiltracin.
LIDOCANA: infiltracin, conduccin, epidural, espinal y superficial.
MEPIVACANA: infiltracin, conduccin, epidural, espinal.
BUPIVACANA: infiltracin, conduccin, epidural, espinal.
TETRACANA: conduccin, espinal y superficial.
1.Analgsicos opioidesSu principal compuesto es la morfina. Producen una analgesia
intensa al actuar sobre el SNC, produce dependencia y adiccin.
La morfina viene de la planta del opio y el nombre cientfico esPaperer souriferum tambin se obtiene la codena y la papaverina.
Para ejercer su accin tiene que mirar a los receptores opioides queson especficos pero estos tambin se unen a unas sustancias endgenadenominados pptidos opiodes y que imitan a los frmacos opioides.
Las sustancias endgenas son: Encefalina
Endorfinas
Dimorfinas
Tanto los frmacos como las sustancias endgenas se unen a losreceptores opioides y estos son de tres tipos:
Analgsicos opioides
Analgsicos opioides
Agonistas puros
- Herona- Codena- Meperidina- Metadona- fentamilo
Aonistas-antaonistas mixtos
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Ni
Kappa
delta
La distribucin de estos receptores opioides es irregular tanto en
SNC como en el tejido perifrico y entre las acciones que se asocia a losreceptores estn:
asociados a ni:
- analgesia supraespinal- depresin respiratoria
asociados a los kappa:
- reduccin de la pupila- analgesia espinal
asociados a los delta:
-
se asocian con reacciones emocionales y depresinrespiratoria.Se puede conseguir la misma accin actuando sobre dos
receptores.
Accin farmacolgica de la morfina y de todos los opioides.
En SNC la accin es bastante irregular puesto que a dosis bajas
producen depresin y a dosis elevadas, estimulacin, es decir, enunos casos sedacin, y en otros euforia. Tambin el que se de una yotra circunstancia, depende de las situaciones previas. A dosis mselevadas produce sueo profundo y coma, y todava mucho mselevadas convulsiones. La ms importante es que producen analgesia
y esta se desarrolla porque los opioides elevan el umbral de lapercepcin dolorosa, adems estimula el tono angustioso del dolor, yproduce una sensacin de bienestar. Son los compuestos ms
eficaces frente a dolores viscerales e intensos. La morfina deprime la respiracin (por accin ni y delta)
En el hombre reduce el tamao de la pupila
Estimula el centro emtico
Deprime el centro de la tos (antitusgenos)
Produce hipotensin por vasodilatacin perifrica
Reduce el peristaltismo intestinal y aumenta el tono de la
musculatura, a este nivel, produciendo estreimiento e hipertona. Incrementa la liberacin de la ADH
Reduce la emisin de orina.
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Reacciones adversas
Nuseas
Vmitos
Miosis
Estreimiento Retencin urinaria
Los opioides producen tolerancia con relativa rapidez, 24-48 horas.
Reducindose la duracin o la intensidad del analgsico, pero lavelocidad de la tolerancia no se desarrolla por igual para toda laaccin, se sabe que se desarrolla a ms velocidad para las clulasdepresoras (analgesia, sedacin) que para la accin gastrointestinal ola miosis.
Hay dependencia fsica.
Interacciones
La depresin respiratoria se ve potenciada para la accin de otros
receptores centrales, como neurolpticos, anestsicos, etc.
Farmacocintica
Se absorben bien por va oral y parenteral
Se distribuyen bien, se unen a las PPs en un 35%
Atraviesa la BHE y la BFP
Se metaboliza en el hgado, excretndose los metabolitos a la orina.
Usos clnicos.
Analgsicos
En la neuroleptoanestesia
Antitusgenos
En cuadros diarreicos
2.Agonistas puros.Se llaman as porque son los que imitan la accin de la morfina, se
unen al mismo receptor, adems desarrollan un cuadro de tolerancia enel hombre idntico al de la morfina.
A.Herona No est autorizado su uso como frmaco
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Tienen una accin analgsica muy potente y una intensa accin
euforizante, pero no est admitido su uso como teraputico por suenorme capacidad para producir adiccin.
B.Codena Es menos potente que la morfina
Se utiliza como analgsico menor, solo o en combinacin con los
anes. Se utiliza como antitusivo y antidiarreico.
C.Meperidina Es menos potente que la morfina
Se administra por va parenteral
D.Metadona Es ligeramente ms potente que la morfina
Se administra por va oral y parenteral
E.Fentamilo Es entre 50 y 150 veces ms potente que la morfina.
Se usa en la neuroleptoanestesia.
3.Agonistas-antagonistas mixtos.Estos compuestos se comportan como agonistas en receptores
diferentes al de la morfina (kappa, delta) pero cuando se unen alreceptor de la morfina se comporta como antagonista competitivo.
A.Pentozocina
B.Natorfina Son menos potentes que la morfina
Producen con frecuencia taquicardia
C.ButorfanolAnalgesia ms potente que la de la morfina y muy divertida
No tiene accin cardiovascular
Producen estreimiento
4.Antagonista puros.Tienen una actividad intrnseca O y se unen al mismo receptor que
la morfina (ni)
A.NatoxonaB.Naltrexona
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Se utiliza para suprimir los efectos txicos de los agonistas opioides
en dos casos:- Para revertir de forma inmediata la depresibilidad en SNC, ladepresin del centro respiratorio y la hipotensin.
-Para reducir y prevenir los efectos de los opioides en personascon dependencia que deciden someterse a un tratamiento dedesintoxicacin.
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1.Analgsicos no opioides.Los frmacos se caracterizan porque tienen una accin analgsico,
antiinflamatoria y antipirtica, tambin se conoce como AINES(antiinflamatorio no esteroideo)
Desarrollan su accin al inhibir la enzima ciclooxipenasa, estaenzima sintetiza a partir del cido araquidico tres prostaglandinas ytromboxanos que son sustancias que incitan a la inflamacin, fiebre,dolor. Los aines lo que hacen es inhibir esto.
Los compuestos tiene una accin analgsica pero que es menor que
la de los opioides y an as se sabe que son muy tiles para: Cefaleas
A dosis elevadas tambin se utilizan en dolores
postoperatorios. No son eficaces en dolores viscerales intensos ni muy
profundos. Mialgias
Altralgias
Acciones farmacolgicas. La accin antitrmica o antipirtica:
- Reduce la temperatura corporal cuando hay fiebre, perono alteran la temperatura en condiciones normales.
- Esta accin antitrmica se desarrolla en SNC, a nivel delhipotlamo, impide la sntesis de prostaglandinas,estimulada por pirgenos.
La accin antiinflamatoria
- Se debe a la inhibicin de la sntesis de prostaglandinas
y tromboxanos, aunque hay mecanismos condicionales yas los salicilatos tambin inhiben la liberacin de otros
Analgsicos no opiodes
Analgsicos no opioides
Tipos de aines
- Salicilatos- P-aminofenoles- Pirazolonas- Derivados del cido propinico- Derivados del cido actico- Derivados del cido antranlico- Oxicams
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como laBRADICINA. Adems los salicilatos inhiben lamigracin y acumulacin de leucocitos en el tejidoinflamado, tambin neutralizan los reactivos libresliberados al sintetizarse las prostaglandinas.
Accin a nivel gastrointestinal
- Producen lesiones en el tracto gastrointestinal,determina la ulceracin de la mucosa y comoconsecuencia se van a producir hemorragias.
- Lesiones que aparecen se deben a:A la irritacin directa del frmaco (porque sonacido-dbil) sobre la mucosa
Los anes reducen la sntesis de prostaglandinasen el tracto gastrointestinal, las cuales tienen unefecto protector
- Las lesiones varan con el frmaco Es mxima en el caso deAASy laINDOMETACINA Es mnima para elPARACETAMOL.
Acciones renales.
- En determinados procesos patolgicos, la sntesis deprostaglandinas en el ilin con el fin de asegurar lafiltracin glomerular. Lo que ocurre es que los anesinhiben la secrecin de estos por ello se va a disminuri lacapacidad renal que puede llevar incluso a una IC.
- Los anes disminuyen la secrecin de diurticos como laFUROSEMIDAcomo la de algunos antihipertensivos.
- El uso continuado y abusivo de los anes puede llevar auna insuficiencia renal crnica.
Acciones hematolgicas.
- Estas acciones son raras pero hay que tenerlas encuenta. Los anes son antiagregantes plaquetarios y
pueden llegar a producir hemorragias.-Adems en individuos con dficit de la enzima glucosa-6-P-Dh pueden producir anemia hemoltica.
-Tambin producen agranulocitosis-Anemia aplsica-Trombocitopenia-Anemia hemoltica-Adems de todas estas, los salicilatos pueden producirfenmenos de hipersensibilidad (alrgias) no son muy
frecuentes y suelen ser y suelen ser especficas de cada
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grupo clnico por lo que no suelen ser cruzada de unosanes a otros
2.Tipos de aines.
Salicilatos.Dentro de estos hay tres compuestos y son los siguientes: Salicilato sdico
AAS
Diflunisal(analgsico ms potente)
Los salicilatos son uricosricos, favorecen la excrecin de cidorico, en la orina, y esto se debe a que inhiben la reabsorcin de cidorico en el rin.Adems presentan una marcada accin antiagregante.
Farmacocintica.
Absorben bien por va oral.
Se unen a las PPs en un ndice elevada (80-90%)
Atraviesan la BHE y BFP
Se metabolizan parcialmente en hgado y los metabolitos se excretan
por orina y algo por bilis, sudor, saliva y leche.
Interacciones.
Farmacodinmicas Reducen la potencia de los diurticas
Favorecen la aparicin de hemorragias junto con los anticoagulantes
orales. Farmacocinticas
Las sustancias alcalinizantes favorecen excrecin urinaria y al reves
los acidificantes. Los salicilatos desplazan de su unin a las PPs hipoglucemiantes y
anticoagulantes orales.
Usos teraputicos.
Como analgsico en neuralgias, cefaleas, dolores postoperatorios de
baja o mediana intensidad y tambin en el dolor asociado a lasprimeras etapas de cancer, en este caso, a medida que transcurre eltiempo debe asociarse a los analgsicos menores como laCODENApara pasar posteriormente a los mayores como laMORFINA. Doloresproducidos por metstasis oseas.
Antitrmicos para bajar la fiebre
Antidiarreicos
Artritis reumatoide, tendinitis, bulsitis.
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P-aminofenoles Paracetamol: nos es un buen inhibidor de las prostaglandinas. No
tiene propiedades antiinflamatorias. No prodece lesiones
gastrointestinales pero si renales y adems es hepatotxico a dosiselevadas. Esto se debe a un metabolito que se elimina aN-acetilcistena. El paracetamol esta indicado como analgsico yantipirtico cuando est contraindicado el AAS.
Pirazolonas.Los compuestos son los siguientes:
DIPIRONA=METAMIZOL(nolotil)
PROPIFENAZONA.
Estos compuestos se utilizan sobre todo por su accin analgsica yantipirtica, producen menos lesiones gastrointestinales que lossalicilatos y la DIPIRONAtiene un efecto relajante sobre la fibramuscular lisa por lo que se puede utilizar en dolores de tipo clico.
En tratamientos prolongados pueden producir agranulocitosis yleucopenia (baja concentracin de glbulos blancos)
Hay otro compuesto que es laFENILBUTAZONA, que es analgsico,antiinflamatorio y antipirtico pero se utiliza sobre todo por su accinantiinflamatoria.
Es uricosrico y produce alteraciones digestivas, anemia aplsica,agranulocitos y trombocitopenia y adems interacciona con losanticoagulantes orales, hipoglucemiantes y con laFENITOINA, biendesplazndolas de su unin a las PPs o bien inhibiendo sumetabolismo.
Derivados del cido propinicoLos compuestos son los siguientes:
NAPROXENO
KETOPROFENO
IBUPROFENO
Estos son tambin anes totales y se utilizan por serantiinflamatorios de eficacia moderada. Las lesiones gastrointestinalesson menores que las de los salicilatos y se utilizan en la artritisreumatoide, como antiagregantes plaquetarias, analgsicos.
Derivados del cido acticoLos compuestos son los siguientes:
INDOMETAZINA
SULINDAC KEROTOLAC
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Tienen una accin antiinflamatoria muy potente y se utiliza en eltratamiento de la gota por su accin antiinflamatoria pero no sonuricosrico. Reducen la eficacia de los diurticos. Producen alteracionsdigestivas, cefaleas, mareos, vrtigos, agranulocitosis y anemia aplsica.
Derivados del cido antranlico.Los compuestos son los siguientes:
CIDO MECLOFENMICO
CIDO FLUFENMICO
Son buenos antiinflamatorios y esta accin antiinflamatoria apareelentamente y dura entre 36-90 horas. Tambin se utilizan comoanalgsicos.
OxicamsEl compuesto es elPIROXICAM.Son anes totales, determinan alteraciones digestivas, renales e
hipersensibilidad presentan circuito enteroheptico por lo que su accinse prolonga en el tiempo y difunden al lquido sinovial.
H. CoxibEl compuesto es elCELECOXIB.Se caracteriza porque son inhibidores especficos de la
CICLOXIGENASA II. Estos se caracterizan porque tienen una incidencia
de lesiones gastrointestinales que el resto de anes y se utilizan endolores de tipo crnico.
1.IntroduccinEn una IC el corazn no puede bombear sangre y el organismo
intenta compensarlo.
Farmacologa de la IC
Introduccin
Que se utiliza en el tratamiento de la IC
-
Glucsidos cardiotnicos- Otros frmacos inotricos
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En primer lugar se produce una dilatacin e hipertrofia cardaca.Tambin eleva el tono simptico y lo que produce es una elevacin de lafrecuenca y la fuerza de las contracciones y tambin se produce
vasoconstriccin.
A nivel renal se incrementa la reabsorcin del agua y sodio.
2.Qu se utiliza en el tratamiento de la IC?En primer lugar con el tratamiento tratamos de disminuir los
sntomas y mejorar la capacidad funcional del paciente. Adems eltratamiento tambin tiene que corregir las alteraciones hemodinmicas
y los mecanismos neuroendocrinos, neuromusculares.El tercer objetivo ser prevenir o retrasar lo ms posible el deterioro
de la funcin cardaca del paciente, la calidad de vida y prolongarla.El tratamiento se lleva a cabo con dos tipos de frmacos.
INOTRPICOS POSITIVOS: aquellos que aumentan la
contractibilidad. Hay dos tipos:- Glucsidos cardiotnicos: aumentan lacontractibilidad y el gasto cardaco y disminuyenlos mecanismos de compensacin del organismo.
- Otros frmacos inotrpicos: adems de aumentarla contractibilidad producen vasodilatacin.
Vasodilatadores:
- Diurticos y vasodilatadoresvenosos: disminuye la
congestin pulmonar.-Vasodilatadores arteriales o arteriovenosos:mejoran los signos de hipotensin perifrica.
Glucsidos cardiotnicosVienen de la digitalis que es una planta. Tambin se llama
digitalicos. Los compuestos son: Digoxina
Digitoxina
EstronfantinaLos glucsidos cardiotnicos se unen a un receptor situado en la
membrana celular cardaca. Este receptor forma parte de la enzimaATPasa Na/K dependiente, y lo que hacen es inhibir de formairreversible esta enzima. A consecuencia se produce un aumento de laconcentracin de sodio intracelular y se disminuye la concentracin deK intracelular. El aumento de Na intracelular determina que aumenta elCa intracelular y es este elevacin lo que determina que aumente lafuerza de las contracciones cardacas.
Acciones farmacolgicas.
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Acciones directas.Aumentan la contractibilidad cardaca
Modifican la actividad elctrica del corazn.
Se consigue una contraccin ms rpida, ms corta y ms potente.
Estos actan en el corazn normal o insuficiente, pero el efecto esms pronunciado en un corazn insuficiente.
Tambin reduce la FC.
El volumen telediastlico disminuye.
Las resistencias vasculares tambin disminuyen.
Disminuye la tensin de la pared ventricular.
Acciones indirectas.
Inhiben el tono simptico pero adems elevan el tono vagal. Este
aumento determina un enlentecimiento del corazn. Lo que pasa esque predomina uno u otro va a depender de la dosis, as a dosisteraputicos eleva el tono vagal sin modificar el tono simptico.
Otras acciones.Actan sobre la presin arterialelevando la tensin arterial de dos
maneras:-Tienen efecto vasoconstrictor directo- Elevan el tono alfa-adrenrgico vasoconstrictor por
accin central.- Como se inhibe el tono simptico se disminuyen lasresistencias vasculares.
Accin diurticasdisminuyendo la reabsorcin de Na y agua en rin
y si hay edemas aumenta la diuresis.
Reacciones adversas
Acciones centralesque son:
- Nuseas-Vmitos
Acciones endocrinasque lo que hacen es inhibir el metabolismo del
B-estradiol o inducen sntomas de hiperestrogenismo
Farmacocintica
Se administran por va oral
Vida plasmtica larga
La accin mxima en 3-6 horas
Unin a las PPs es menor a la digoxina (ms o menos 25%) y mayor
en la digitoxina (ms o menos 95%)Atraviesa la BHE y la BFP
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Se acumulan en rin, hgado y corazn.
Se eliminan por va renal de forma inalterada, es menor grado a
travs de la bilis sufriendo circuito enteroheptico. La fijacin de los digitlicos a los receptores es mayor si hay
hipopotasemia y menor en casos de hiperpotasemia, hipercalcemia ehipomagnesiemia.
Intoxicin.
Estos frmacos tienen ndice teraputico muy estrecho, esto hace
que la intoxicacin sea muy frecuente. La causa principal de laintoxicacin es la cantidad de diurticos eliminadores de K ydigitlicos.
Las manifestaciones son de dos tipos:
Cardacas:-Aparece cualquier tipo de arritmia. Y estos preceden alas
Extracardacas:- Gastrointestinales (anorexia, nuseas, vmitos,diarrea)
- Neurolgicas(desorientacin, confusin)- Endocrinas(hiperestrogenismo)-Visuales(visin borrosa, halos, se altera percepcinde colores y los escotomas que son presenia de unamancha oscura que cubre parte del campo visual)
Tratamiento en caso de intoxicacin.
Suprimir la administracin.
Debe llevarse a cabo una determinacin de los niveles de K y
digitlicos.Administracin de K porque as desplazamos los digitlicos de los
receptores. Controlar las arritmias
Interacciones.
FarmacodinmicasAumento de la sensibilidad a los digitlicos (hipopotasemia)
Cuando hay cardiopatas
Cuando elevan el tono simptico
Presencia de antiarrtmicos, antagonistas de Ca, etc
Farmacocinticas Nos encontramos que se reducen los niveles sricos:
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-Cuando disminuye la absorcin y esto se produce enpresencia de cidos.
-Aumenta la metabolizacin de estos frmacos (si elpaciente estuviera tomando inductores enzimticos como
fenitona y fenobarbital)Aumento de esos niveles, se producen cuando:
-Aumenta la absorcin de los digitlicos (conanticolinrgicos porque retrasan el trnsito digestivo)
-Si son desplazados en su unin a las PPs (anticoagulantesorales)
-Si se disminuye la excrecin renal.
Usos clnicos.
Para la ICArritmias supraventriculares como la fibrilacin auricular
Estos frmacos tienen pautas de digitalizacin. Estas pautas no son
rgidas si no que estn individualizadas en funcin del cuadro, laedad, de la funcin renal y todo ello ha de ser controladoperidicamente en el paciente.
Son frmacos susceptibles de monitorizacin.
Dentro de las pautas hay que seguir dos fases:
-Impregnacin: por va oral e intravenosa, no es aconsejablepor va IV porque aunque la oral es ms lenta entraamenos peligro.
-Mantenimiento: se repone diariamente la cantidad defrmaco que se va eliminando.
Siempre que haya intoxicacin digitlica
B. Otros frmacos inotrpicos.Todos los frmacos que vamos a ver aumentan la concentracin
intracelular del AMPciclico.
a)Fosfodiesterasa IIIEs una enzima especfica del corazn que se encarga de degradar el
AMPc.El frmaco que hay que conocer es laAMRINONA. Este tiene accin
corta se administra por va IV, se utiliza en la fase aguda de la ICcuando otros frmacos han fallado.
Reacciones adversas de la AMRINONA
Nuseas
ArritmiasAlteraciones hepticas
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Etc
b)Agonistas adrenrgicos B-1El compuesto es laDOBUTAMINA.
Es la que menos taquicardias produce. El mecanismo de accin noest muy claro.
1.Introduccin
Grupo muy heterogneo que se utiliza para prevenir las arritmias.Las arritmias se clasifican en: En funcin dellugar de origen:
-Arritmias supraventriculares-Arritmias ventriculares
En funcin de cmo se altera lavelocidad:
-Taquicardia- Bradicardia
Las anemias se pueden deber a tres causas:Alteracin en la generacin del impulso nervioso. En este
caso se llaman alteraciones en el automatismoAlteracin en la propagacin del impulso
Finalmente las hay mixta (de los dos tipos)
2.Frmacos antiarrtmicos.La clasificacin se produce en funcin de su mecanismo de accin.
Frmacos grupo ILo que hacen es bloquear los canales de Na voltaje dependientes, la
consecuencia es que se disminuye la velocidad de despolarizacinduraten la fase O. Hay tres subgrupos.
Frmacos antiarrtmicos
Introduccin
Frmacos antiarrtmicos
Frmacos antihipertensivos
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a)Ia.LaQUINIDINA, se utilizan en el tratamiento de las arritmias
supraventriculares. Las reacciones adversas pueden ser nuseas,
vmitos, hipersensibilidad, arritmias, trombocitopenia, etcLos frmacos del grupo A no deben administrarse en: Bloqueo cardaco
Si han disfuncin sinusal
Si hay un shock cardiognico
LaQUINIDINAes el ms antiguo que hay. Se puede administrarpor va IV u oral.
Se metaboliza en hgado, algunos de los metabolitos es activo y seexcreta por va renal y esto reduce la excrecin renal de la digoxina.
b)IbEl compuesto es laLIDOCANAque funciona como anestsico local.
Se utiliza en el caso de arritmias ventriculares. Sobre todo cuandosiguen a un infarto de miocardio.
LaLIDOCANAse puede administrar por va IV e IM.Se metaboliza en hgado y el primer metabolito tiene tambin
actividad antiarrtmica.
Reacciones adversas de la LIDOCANA. Bradicardia
Hipotensin
Somnolencia
Confusin
Etc
c)IcEl compuesto es laPRAPAFENONA.Se administra en el caso de latidos ventriculares ectpicos y en
ciertos tipos de arritmias supraventriculares.Se puede administrar por va IV u oral, pero cerca del 85% se
metaboliza en el primer paso heptico.Se metaboliza en hgado y los metabolitos se expulsan por va
renal.
Grupo 2Estos bloquean los receptores B-adrenrgicos.El compuesto es elPROPRANOLOL. Se utiliza en pacientes que se
estn recuperando de un infarto de miocardio. Estos frmacos secaracterizan porque reducen en un 50% la muerte sbita despus del
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infarto y esto se debe a que previene la rotura cardaca y no se debe, sinembargo, a que acta como antiarrtmico.Tambin son tiles en el caso de arritmias supraventriculares que
se deben a un aumento del tono simptico.
Grupo 3El representante es laAMIODARONA. Actan aumentando el
perodo refractario en el msculo cardaco bloqueando los canales delK. Son eficaces tanto en arritmias supraventriculares como
ventriculares.LaAMIODARONAbloquea los canales de Ca/K as como los
receptores alfa y beta adrenrgicos.
Por va IV y oral y ojo, porque se acumula en el miocardio, corazn,pulmn, tejido graso donde alcanza concentraciones entre 10 y 50 veceslas plasmticas y por eso tiene una vida media duradera y numerososefectos adversos.
Se une as completamente a las PPs. Se metaboliza en hgado, sufrecircuito enteroheptico y se elimina por va biliar.
Reacciones adversas de la AMIODARONA Digestivas:
-Anorexia
- Estreimiento- nauseas
neurolgicas:
- cefaleas- mareos- neuropatas
alteraciones del sueo:
alteraciones cutneas:
- fotosensibilidad
alteracin de los niveles de las hormonas tiroideas puesto que impidela transformacin de T4 y T3.
Es recomendable realizar controles peridicos de la funcinheptica, tiroides, pulmn y ojos as como controlar las niveles de K y lafrecuencia sinusal.
Grupo 4.Son los antagonistas del Ca. Se caracterizada porque inhiben la
entrada de Ca a travs de los canales lentos en las clulas miocrdicasy en la musculatura lisa vascular.
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Son eficaces en taquicardia supraventriculares pero no en lasventriculares. La OMS ha dividido los antagonistas del Ca en 2 grupos.
1: aquellos que inhiben de formaselectivalos canales L:
-VERAPAMILO
-DILTIAZEM
- NIFEDIPINO 2: noselectivos
- FLUNARIZINA
Acciones farmacolgicas del grupo 4. Corazn:
- Efectos antiarritmicas- Enlentecen el corazn-
Efectos inotrpico negativo Musculatura lisa:
-Vasodilatacin arterial generalizada incluidas coronariaspor ello cae la TA.
-Aumenta el flujo sanguneo cerebral- No afecta a las venas- Efecto relajante en musculatura uterina, tracto urinario,tracto biliar, etc
Efectos secundarios.Se deben a la accin directa sobre el corazn y la fibra muscular
lisa y as hay: Edema perifrico
Hipotensin postural
Dolores de cabeza
Mareos
Congestin nasal
Estreimiento
Si se combinan con los b-bloqueantes pueden producir
fallos cardacos.
Farmacocintica. Se absorben bien por va oral
Se distribuyen ampliamente
Se unen en gran proporcin a las PPs.
Atraviesa la BHE y la BFP
Sufren el primer paso heptico
Los metabolitos se eliminan por orina y heces.
Aplicaciones clnicas
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Antiarrtmicos
Tambin en la hipertensin
Finalmente en el tratamiento de la angina de pecho
3.Frmacos antihipertensivos.La hipertensin se produce cuando la diastlica est por encima de
los 90 mm Hg permanentemente.El tratamiento hipertensivo lo que hace es paliar los sntomas,
prevenir las complicaciones.
A.Diurticos.Los que hacen es eliminar Na por va renal y con ellos se reduce el
volumen plasmtico.
Los frmacos son:TIAZIDAS.
Ahorradores de K:TRIAMTERENO
Diurticos de asa:FUROSEMIDA(seguril)
B.Inhibidores de la actividad simptica. B-bloqueantes:PROPRANOLOL.
Bloqueantes alfa-1:PRAZOSINA.
Bloqueantes alfa y beta:LABETALOL.
Inhibidores centrales:CLONIDINA.
C.Inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina(IECA)
CAPTOPRILO: son los compuestos de primera eleccin.
Antagonistas del calcio:
- NIFEDIPINA- DILTIAZEN-VERAPAMILO
D.Vasodilatadores arteriales. MINOXIDIL
NITROPRUSIATO SDICO
HIDRALAZINA
E.Bloqueantes de los receptores 5-HT2: KETANSERINA
Aplicaciones clnicas de todos:
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En el caso de hipertensin leve el tratamiento se empieza con undiurtico, un antagonista del Ca, un bloqueante o un IECA:
Por ejemplo los diurticos se utilizan en ancianos o en pacientescon asma, bronquitis, ICC.
Los antagonistas del Ca son bien toleradas por todos, incluidosancianos y estos se reservan pacientes que no toleran los diurticos olos b-bloqueantes.
Los b-bloqueantes se utilizan en caso de arritmiassupraventriculares, arteriopatas coronarias, o en pacientes jvenes conpatologa cardaca.
Los IECA siempre que haya hipertensin con signos de IC.Los vasodilatadores arteriales cuando la hipertensin se agrava y
fallen todos los dems.En el embarazo se pueden utilizar, por ejemplo, antagonistas del
Ca y en la eclampsia (en el parto la eliminacin masiva del Ca) se utilizalaHIDRALAZINA.
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1.AntianginososLa angina es una cardiopata originada por un trastorno isqumico
que origina un dolor retroesternal bastante intenso que puede llegar alhombro y brazo.Lo que hacen estos frmacos es eliminar el dolor producido y
previenen la aparicin de crisis anginosas al restablecer el equilibrioentre la oferta y la demanda de oxgeno en el miocardio.
Se utilizan varios frmacos conjuntamente y se distinguen trestipos de angina:
La angina de esfuerzo: en este caso se utilizan:
- Nitratos
- B-bloqueantes-Antagonistas del calcio
Angina de reposo
- Nitratos-Antagonistas del calcio- Contraindicados los b-bloqueantes.
Angina inestable
-AAS porque previene la agregacin plaquetaria Profilaxis a largo plazo:
-Nitratos
-Amiodarona
B-bloqueantesEl componente es elPROPANOLOL.El efecto antianginoso se debe a una reduccin en el consumo de
oxgeno, pero que no tienen un efecto importante sobre los vasoscoronarios.
Antianginosos
Antianginosos
-B-bloqueantes
-Antagonista del calcio- nitratos
Farmacologa de la IC
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Antagonistas del calcio.El efecto antianginoso se debe a dos mecanismos:
Reducen las necesidades miocrdicas de oxgeno
Tienen una potente accin vasodilatadora coronaria.
NitratosEl compuesto es laNITROGLICERINA.Lo que hacen es aumentar la produccin celular del NO que a su
vez aumenta la concentracin de GMPcclico, afectando tanto a lasprotenas contrctiles del miocardio como a la regulacin del Ca+.
Estos frmacos tienen una accin vasodilatadora directa einmediata que se produce tanto en venas, arterias y arteriolas.A las dosis a las que se utilizan no afectan a la FC y a la
contractibilidad. Estos efectos son indirectos.Tambin afectan a toda la fibra muscular lisa y as relajan la
musculatura lisa gastrointestinal, uterina, etc.
Farmacocintica. Se absorben tras administracin sublingual, ojo, porque por va oral
carecen de actividad ya que sufren un primer paso heptico muy
fuerte. Tambin se pueden administrar por la piel en forma deparches transdrmicos.
Se metabolizan en hgado.
Aplicaciones tereputicas. Se utilizan en la angina de esfuerzo y de reposo.
En el infarto de miocardio agudo
ICC
Reacciones adversas Las reacciones adversas se deben a su accin vasodilatadora y son:
- Cefaleas- Rubor- Producen tambin tolerancia: es rara por va sublingual,aparece con cualquier nitrato, es cruzada, esindependiente de la dosis diaria utilizada, no secompensa elevando la dosis y aparece entre 8-24 horasdespus de la administracin del nitrato. Normalmente
en forma de parches o IV y desaparece a las 48 horas.
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Este fenmeno de tolerancia se evita administrando deforma intermitente y en la menor dosis posible.
- Produce dependencia tras la administracin en un largoperodo, por eso no se puede suspender el tratamiento
de forma brusca, sino que se va disminuyendoprogresivamente la dosis.
2.Farmacologa de la IC.Con este buscamos los objetivos de prevenir, suprimir o restituir
las obstrucciones de la luz vascular.Hay algunos que se utilizan para disminuir las reacciones.Alfa-bloqueantes adrenrgicosCLONIDINA
Los nitratosNITROGLICERINA
Antagonistas del calcio MINOXIDIL
IECACAPTOPRIL
Agonistas B-2SALBUTAMOL
DiurticosTIAZIDAS
Prostaglandinas
Hidralazina
MetilxantinasTEOFILINA
Todos estos compuestos son vasodilatadores. Pero adems tambin
podemos actuar frente a la viscosidad de la sangre. A esta accin sellama hemorreolgica.Hay frmacos que tienen esta capacidad hemorreolgica y
normalmente lo hacen actuando sobre las protenas o las lipoprotenas.Ejemplo laFLUNARIZINA.
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