45º 45º Reunión Anual Reunión Anual Sociedad Americana de Sociedad Americana de

HematologíaHematología

6-9 diciembre 20036-9 diciembre 2003

Dr. Robinson RodríguezDr. Robinson Rodríguez

PresentaciónPresentación• Enfermedad de HodgkinEnfermedad de Hodgkin

– Volker Kiehl - Colonia, AlemaniaVolker Kiehl - Colonia, Alemania

– Joseph Connors – Vancouver, CanadáJoseph Connors – Vancouver, Canadá

• Linfoma no HodgkinLinfoma no Hodgkin

– Thomas Habermann – Intergroup, Thomas Habermann – Intergroup,

EE.UU.EE.UU.

– Catherine Sebban – G.E.L.A, FranciaCatherine Sebban – G.E.L.A, Francia

• Mieloma MúltipleMieloma Múltiple

– Regis Bataille – Nantes, FranciaRegis Bataille – Nantes, Francia

– Barthel Barlogie – Arkansas, EE.UU.Barthel Barlogie – Arkansas, EE.UU.

EH – Factores con valor EH – Factores con valor pronósticopronóstico

• Síntoma BSíntoma B• VES elevadaVES elevada• Enfermedad bulky (> 10 cm)Enfermedad bulky (> 10 cm)• Compromiso mediastinal > 1/3 diam. Compromiso mediastinal > 1/3 diam.

torácico.torácico.• En enfermedad avanzada:En enfermedad avanzada:

– Sexo masculinoSexo masculino– Edad > 45 añosEdad > 45 años– Estadio IVEstadio IV– Hb < 10,5 g/dLHb < 10,5 g/dL– GB > 15.000 /mm3GB > 15.000 /mm3– Linfocitos < 600 /mm3 o < 8 % GBLinfocitos < 600 /mm3 o < 8 % GB– Albúmina < 4 g%Albúmina < 4 g%

Curvas de sobrevida libre de progresión Curvas de sobrevida libre de progresión de acuerdo al IPS (Score Pronóstico de acuerdo al IPS (Score Pronóstico

Internacional)Internacional)

EH Predominio linfocitarioEH Predominio linfocitario

• IA sin factores de riesgo: cirugía +/- IA sin factores de riesgo: cirugía +/-

RT (20-30 Gy) RT (20-30 Gy)

• IIA sin factores de riesgo: ABVD x IIA sin factores de riesgo: ABVD x

2-4 ciclos + RT (30-35 Gy)2-4 ciclos + RT (30-35 Gy)

• anteriores con factores de riesgo, anteriores con factores de riesgo,

IIB, III y IV: QT x 6-8 ciclos +/- RTIIB, III y IV: QT x 6-8 ciclos +/- RT

EH variedades clásicasEH variedades clásicasEnfermedad temprana (I-Enfermedad temprana (I-

IIA)IIA)

• Bajo riesgo: esclerosis nodular, < 40 Bajo riesgo: esclerosis nodular, < 40

años, VES < 50, < 3 regiones años, VES < 50, < 3 regiones

ganglionares ganglionares ABVD x 2-4 ciclos + ABVD x 2-4 ciclos +

RT (campos envolventes 30 – 35 Gy) RT (campos envolventes 30 – 35 Gy)

• Alto riesgo (intermedio) Alto riesgo (intermedio) ABVD x 4- ABVD x 4-

6 ciclos + RT (30-35 Gy)6 ciclos + RT (30-35 Gy)

EH variedades clásicasEH variedades clásicasEnfermedad avanzada Enfermedad avanzada

(IIB-IV)(IIB-IV)

• ABVD = COPP/ABVDABVD = COPP/ABVD

• ABVD x 6 - 8 ABVD x 6 - 8

– RC RC no se benefician de RT (LMA/SMD) no se benefician de RT (LMA/SMD)

– RP RP RT 30 Gy RT 30 Gy

• BEACOPP BEACOPP

• Valor del PET Valor del PET

EH refractario o recaídaEH refractario o recaída

• Refractario Refractario Trasplante Stem cell Trasplante Stem cell

• Recaída Recaída Trasplante Stem Cell Trasplante Stem Cell

– Indicaciones definitivas: < 1 año de Indicaciones definitivas: < 1 año de

finalizada QT, con síntomas B, extranodal, en finalizada QT, con síntomas B, extranodal, en

áreas irradiadasáreas irradiadas

– Indicaciones controversiales: sólo áreas no Indicaciones controversiales: sólo áreas no

irradiadas, sin síntomas B, > 1 año de irradiadas, sin síntomas B, > 1 año de

finalizada QT.finalizada QT.

• En valoración: Gemcitabine, RituximabEn valoración: Gemcitabine, Rituximab

Sobrevida global con altas dosis de QT y Sobrevida global con altas dosis de QT y trasplante SC para EH refractaria o en trasplante SC para EH refractaria o en

recaída recaída

Linfoma No HodgkinLinfoma No HodgkinR-CHOP vs CHOP +/- Rituximab R-CHOP vs CHOP +/- Rituximab

> 60 años, LNH difuso grandes > 60 años, LNH difuso grandes célulascélulas

• N= 632N= 632• Edad mediana: 69 añosEdad mediana: 69 años• Seguimiento: 2.7 añosSeguimiento: 2.7 años

R-CHOPR-CHOP CHOPCHOP

RORO 77 %77 % 76 %76 %

PLPL 6.5 %6.5 % 10.5 %10.5 %Rec. antes de 2da Rec. antes de 2da

rand (6 meses)rand (6 meses)15 %15 % 17 %17 %

MantenimientoMantenimiento nsns Aum SLPAum SLP

Linfoma No HodgkinLinfoma No HodgkinCHVP + INFCHVP + INF2b vs CHOP + 2b vs CHOP +

HDQT TBIHDQT TBI1ª línea - LNH folicular - bulky/ IV1ª línea - LNH folicular - bulky/ IV• N= 402 N= 402 • 81 % Estadio IV, 71 % BMO +81 % Estadio IV, 71 % BMO +• Mediana seguimiento: 56 mesesMediana seguimiento: 56 meses

CHVP - INFCHVP - INF CHOP – HDQT – TBI CHOP – HDQT – TBI - SC- SC

RORO 79 %79 % 78 %78 %

PLPL 16 % 16 % 3 %3 %

SVLE 7 añosSVLE 7 años 36 %36 % 45 % 45 %

SVG 7 añosSVG 7 años 74 %74 % 86 % (s)86 % (s)

Mieloma Múltiple – Alteraciones Mieloma Múltiple – Alteraciones GenéticasGenéticas

GrupoGrupo Tras IgTras Ig CiclinaDCiclinaD PrevalenciaPrevalencia SV5a QT SV5a QT SV5a HDSV5a HD

TC1TC1 11q1311q13

6p216p21

D1D1

D3D3

15 %15 %

3 %3 %

38 %38 % 88 %88 %

TC2TC2 nono D1D1 43 %43 % 30 %30 % 50 %50 %

TC3TC3 nono D2D2 17 %17 % 30 %30 % 23 %23 %

TC4TC4 4p164p16 D2D2 15 %15 % 10 %10 %

TC5TC5 16q2316q23

20q1120q11

D2D2

D2D2

5 %5 %

2 %2 %

13 %13 %

Mieloma Múltiple Mieloma Múltiple

• Factores con valor Factores con valor pronóstico:pronóstico:– ßß 2-microglobulina 2-microglobulina– proteína C reactivaproteína C reactiva– LDHLDH– índice células plasmáticasíndice células plasmáticas– factores citogenéticosfactores citogenéticos

Mieloma Múltiple Mieloma Múltiple

• VAD + T. autólogo SC > VADVAD + T. autólogo SC > VAD

• VAD + tandem > T autólogo únicoVAD + tandem > T autólogo único

• VAD + T. autólogo SC + T. VAD + T. autólogo SC + T.

alogénico no mieloablativo > T. alogénico no mieloablativo > T.

autólogo únicoautólogo único

Mejor evolución con mini-alo-trasplante Mejor evolución con mini-alo-trasplante como tratamiento de consolidación. como tratamiento de consolidación.

Mieloma Múltiple – Nuevos Mieloma Múltiple – Nuevos agentesagentes

• Talidomida RP séricas en 1/3 pacientes Talidomida RP séricas en 1/3 pacientes

con enfermedad avanzada o refractarioscon enfermedad avanzada o refractarios

• Revimid inmunomodulador – similar Revimid inmunomodulador – similar

respuestarespuesta

• Velcade – inhibidor del proteasoma – RP Velcade – inhibidor del proteasoma – RP

en 60 % de refractarios a talidomidaen 60 % de refractarios a talidomida