Farmacología clínica

AINESBadillo Chávez Jairo

Baños Pérez Christian Emmanuel

Camacho Bernal Raúl

Cano Monroy Osiel

Castro Morga Daniel Eduardo

Claro Pérez Mayra

Cruz Escudero María de Jesús

Universidad Autónoma del Estado de Hidalgo

Instituto de Ciencias de la Salud

Área Académica de Medicina

Grupo de agentes farmacológicos con efectos analgésicos y antiinflamatorios.

Son ácidos orgánicos débiles que se unen a la albumina (mayormente)1

Los AINES tienen la cualidad de inhibir la acción de la ciclooxigenasa, dando como resultado la reducción de la formación de PG, la modulación de la inflamación y la disminución de los síntomas dolorosos

Mecanismo general de acción Efecto inhibidor de la

actividad de las ciclooxigenasas, enzimas que convierten el ácido araquidónico que se encuentra en las membranas celulares en endoperóxidos cíclicos inestables, los cuales se transforman en prostaglandinas (PG) y tromboxanos.

La inmensa mayoría de los AINE actualmente disponibles inhiben de manera no selectiva la actividad enzimática de ambas o, en todo caso, en mayor medida la de la COX-1, aunque los mecanismos de la inhibición sean algo diferentes.

COX-1 tiene características de enzima constitutiva, y su actividad tiene que ver con la participación de las PG y tromboxanos en el control de funciones fisiológicas.

En cambio, la COX-2 tiene características de enzima inducible, en determinadas células, bajo circunstancias patológicas (p. ej., en macrófagos, monocitos, células endoteliales y sinoviales en el curso de un proceso inflamatorio) por el concurso de diversas citocinas y mediadores de la inflamación.

Acciones farmacológicas con interés terapéutico

Acción analgésica

Acción antitérmica

Acción antiinflamatoria

Acción antiagregante

plaquetaria

Acción uricosúrica

Reacciones adversas comunes

De localización gastrointestinal

De localización renal

Fenómenos de hipersensibilidad

Reacciones hematológicas

Clasificación

Salicilatos

Derivados indol-acéticos

Derivados arilo-acéticos Ácidos enólicos

Derivados Arilpropiónicos

Fenematos

Salicilatos

Acciones farmacológicas:

1. Acciones analgésica, antitérmica y antiinflamatoria

2. Acciones metabólicas

3. Acciones sobre la respiración y el equilibrioácido-base

Ácido acetilsalicílico

Clonixinato de lisina Benorilato Diflunisal SalicilamEter

salatoida

Salsalato o ácido

salicílico

Derivados del ácido acético(Derivados indol-acéticos)

• Indometacina• Acemetacina• Glucametacina• Proglumetacina

• Oxametacina• Sulindac• Tolmetin• Difenpiramida

Derivados arilo-acéticos

•Aceclofenaco•Diclofenaco•Etodolaco

•Fentiazaco•Ketorolaco•Bufexamaco

•Lonazolaco•Alclofenaco•Zomepiraco

Derivados del ácido antranílico (fenematos)

Ácido meclofenámico

Ácido flufenámico

Ácido mefenámico

Ácido tolfenámico

Ácido niflúmico

Etofenamato (tópico)

Derivados del ácido propiónico(Derivados arilpropiónicos)

•Ibuprofeno

•Naproxeno

•Ketoprofeno

•Indoprofeno

•Fenoprofeno

•Ibuproxam

Derivados pirazólicos(Ácidos enólicos)

Fenilbutazona Mofebutazona Oxifenbutazona Clofezona

KebuzonaMetamizol (Dipirona)FeprazonaNifenazona

Suxibuzona Aminofenazona

Oxicams(Ácidos enólicos)

Droxicam

Meloxicam

Piroxicam

Tenoxicam

Oxaprocina

Clasificación de los AINE´s

SalicilatosDerivados

indol-acéticos

Derivados arilo-

acéticosÁcidos enólicos Derivados Arilpropiónicos Fenematos Otros

Ácido acetilsalicílico

Acemetacina

Aceclofenaco Oxicanes:

Pirazolonas: Butibufeno Ketoprofeno

Ácido meclofenámico Varios Coxibes:

                   Clonixinato de lisina

Glucametacina Diclofenaco Droxicam

Fenilbutazona Fenoprofeno

Dexketoprofeno

Ácido mefenámico

Nabumetona Celecoxib

BenorilatoIndometacina Etodolaco

Meloxicam

Mofebutazona Fenbufeno Pirprofeno

Ácido flufenámico

Glucosamina Rofecoxib

DiflunisalProglumetacina Fentiazaco Piroxicam

Oxifenbutazona Flurbiprofeno Indoprofeno

Ácido tolfenámico Diacereína Parecoxib

SalicilamidaOxametacina Ketorolaco

Tenoxicam Clofezona

Benoxaprofeno Naproxeno

Ácido niflúmico Nimesulida Valdecoxib

Etersalato Sulindac BufexamacoOxaprocina Kebuzona Suprofeno Oxaprozina

Etofenamato (tópico) Proquazona Etoricoxib

Salsalato o ácido salicílico Tolmetin Lonazolaco  

Metamizol (Dipirona) Ibuprofeno Tiaprofeno  

Azapropazona  

 Difenpiramida Alclofenaco  

Feprazona Ibuproxam Dexibuprofeno  

Benzidamina (tópico)  

    Zomepiraco  Nifenazona   Fenoprofeno   Orgoteína

Para-aminofenol:

       Suxibuzona  

Flunoxaprofeno   Feprazona  

       Aminofenazona   Alminoprofeno  

Morniflumato

Paracetamol

                Tenidap  

     

Glucosaminoglicano, polisulfato

(Acetaminofen)

         

EICOSANOIDES

Productos de oxigenación de ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga.

Con una amplia actividad biológica por lo cual son usados con fines terapéuticos.2

Acido Araquidónico Mas abundante de los precursores

eicosanoides, es necesario que sea liberado de los fosfolípidos de membrana (estimulo).2

Fosfolipidos de membrana

Fosfatidilcolina

Acilhidrolasas

Fosfolipasa A2

AA Ciclooxigenasas o lipooxigenasa

fosfatidilinositol

CICLOOXIGENASAS

Endoperoxidasas de prostaglandina

COX-1 Prostanoides Fisiológico

COX-2 Prostanoides Fisiopatológico

Isoformas

COX 1 (sintasa 1PGH) : se encuentra de forma constitutiva en casi todas las células.

COX 2 (sintasa 2PGH): no se encuentra de manera constitutiva en las células pero es inducible (fuerzas de cizallamiento, factores de crecimiento y citocinas)

AA

COX-1

COX-2

1. oxigena y forma el endoperóxido cíclico

PGG22. actividad de peroxidasa que

transforma PGG2 en PGH2

PGE2 PGD2 PGF2 PGI2 y

TXA2

* Ambas formas inestables

COX-1 y COX-2 estimulo a AA para captar 2 moléculas de O2 endoperóxido e hidroperóxido PGG

PGG +peroxidasa de COX + 15-hidroxilo PGH

PGH prostaglandinas, tromboxano y prostaciclina

Pulmón y Riñón : pueden sintetizar los productos intermedios e inestables denominados endoperóxidos cíclicos a partir del ácido araquidónico una vez libre

Plaquetas: cuentan solo con tromboxano sintetasa

Tipos y funciones

COX-2 endotelial: fuente de prostaciclina vascular (PGI2)

COX-2 renal: ayuda al desarrollo y conservación de sus funciones

PROSTAGLANDINAS

PROSTAGLANDINAS Son sustancias producidas en células y tejidos del organismo, con

funciones especificas como el control de procesos fisiológicos y como mediadores del dolor y la inflamación ya que son producidas como defensa orgánica modulando la respuesta inflamatoria e inmunológica( Vasodilatación, exudado plasmático) siendo responsables de los signos inflamatorios.5

Prostaglandinas

1) difieren en el sustituyente de su anillo pentano

Ejemplo: E y F = PGE y PGF

2) Numero de las dobles ligaduras en sus cadenas laterales, se señala en el subíndice2

PGH2

Sintasa de prostaciclina PGI2

Sintasa de Tromboxano TXA

PGF PGF2α

La transformación del ácido araquidónico en prostaglandinas depende del tejido, el estímulo y la presencia de inductores e inhibidores endógenos o farmacológicos2

PGH2

TxA2

TxB2

Agregación Plaquetaria

Vasoconstricción

PGF2

Contracción Uterina

PGI2

Sensibilización terminaciones

nerviosas

PGE2

Vasodilatación

Edema

Colagenasa

Broncodilatación

Aumento moco gástrico y

disminución acidez

Principales acciones de las prostaglandinas

Mediadores naturales de la inflamación. Efectos sobre la presión sanguinea:

Vasodilatación (PGE,PGA, PGI2 ) o vasoconstricción ( TXA2)

Respuesta febril hipotalamica(PGE) Control actividad reproductiva (PGE y PGF) Inhibición secreción gástrica (PGE) Efectos sobre la agregación plaquetaria2

Tromboxanos,A2

Casi todos los tejidos pueden sintetizar los productos intermedios e inestables denominados endoperóxidos cíclicos a partir del ácido araquidónico

El pulmón y el bazo pueden sintetizar toda la diversidad de sustancias señaladas anteriormente2

Las plaquetas carecen de enzimas para sintetizar prostaglandinas, sólo cuentan con la Tromboxano Sintetasa y producen una cantidad elevada de tromboxano A2(TXA2)

Que actúa como un potente agregante plaquetario y vasoconstrictor. Participa en la hemostasia y en vias respiratorias como broncoconstrictor.2

Bibliografía 1.-Mckenna.Cox-2:separating myth from reality.Scand J

Rehumatol.1999;28 Suppl 109: 19-29 2.-Bertram G. Katzung y Masters B. Susan:Farmacologia

basica y clinica . Lange.2009.Mexico,313-329 3.-Walker JS.NSAI: an update on their analgesic effects. Cli

EXP Pharmacol Physiol 1995: 2: 855-60 4.-Donald D. Denson y jeffy A. Katz. Agentes

antinflamatorios no esteroideos En Tratamiento Práctico del Dolor, P:Pthvi Ralsoby/Doyma libros.1995,España,20-32

5.-Osiri M, More land LW. Specific Cycloxygenase 2 inhibitors: A new Choice of Nonsteroidal Antiinflamatory Drug therapy. Arthritis Care and Research. 1999 Vol. 12,5:351-359

6.- Bertram. G. Katzung Farmacologia medica y clinica. Mc Graw Hill.2010.11ª ed.pp313-315