Post on 17-Jun-2015
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VICTOR MANUEL LUNA LEON
3ER SEMESTRE GRUPO B
AMINOGLUCÓSIDOS
• Están formados por: Gentamicina Amikacina Netilmicina Kanamcina Estreptomicina Neomicina.
AMINOGLUCOSIDOS
• La estreptomicina, producida por una especie de Streptomyces:
FUENTE
• E. coli• Klebsiella pneumoniae• Proteus • Providencia stuartii• Pseudomonas aeruginosa• Serratia• Enterococcus faecalis• Citrobacter freundii• Staphylococcus aureus• Streptococcus viridans• Micobacterias (incluyendo el complejo avium)
ESPECTRO ANTIMICROBIANO:
• Bactericidas rápidos.• Bloquea síntesis de proteínas• Difunden por medio de canales acuosos
(porinas)• Penetran en el espacio periplásmico.• Trasporte por la membrana citoplàsmica
interna• Limitantes:
Cationes divalentes Hiperosmolaridad Disminución del pH Condiciones anaerobias
MECANISMO DE ACCIÓN
• Tobramicina, gentamicina, kanamicina, netilmicina o amikacina: • Bacilos gram negativos aerobios
• Kanamicina con estreptomicina : (espectro más limitado)• No Serratia, no Pseudomonas aeruginosa.
• Poca actividad contra anaerobios o facultativas en medio anaerobio
• Gram positivas es limitado• Combinar contra inhibidor de la pared
• Efecto sinérgico in vitro • Enterococo
• Estreptococo
• Estafilococo
ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA
• Una vez dentro se ligan a polisomas e interfieren en la síntesis proteínica causando lectura errónea y terminación prematura.
• Proteínas aberrantes pueden insertarse en la membrana
MECANISMO DE ACCIÓN
• Mecanismos : • No penetre• Escasa afinidad por el ribosoma• Es inactivado por enzimas
• Genes que codifican a las enzimas, se adquieren por conjugación .
• Enzimas : • Acetilan • Fosforilan • Adenilan grupos hidroxilos
RESISTENCIA
ABSORCIÓN:
• Absorción rápida IM.
• Concentración plasmática max se alcanzan a los 30 a 90 min
• Paciente en choque la absorción IM se reduce.
FARMACODINAMIA
DISTRIBUCIÓN:
• Son excluidos de casi todas las células del SNC y el ojo.
• La estreptomicina, se unen a la albúmina plasmática.• Su volumen de distribución es de 25% del peso
corporal magro. • Las concentraciones son pequeñas en secreciones y
tejidos.• Se detectan concentraciones altas en la corteza
renal, endolinfa y perilinfa del oído interno.• Las concentraciones en bilis son cercanas al 30% de
las detectadas en el plasma.
FARMACODINAMIA
ABSORCIÓN
• Es poca la penetraciones en las secreciones respiratorias.
• La difusion en el líquido pleural y sinovial es lenta.
• La inflamación aumenta la penetración a nivel cavidad peritoneal y pericárdica.
• Las concentraciones en LCR son subterapéuticas .
• Penetración líquido del ojo es poca.• Causa sordera en hijos de mujeres que lo
recibieron durante embarazo.
FARMACODINAMIA
POSOLOGÍA: (DOSIFICACIÓN)
•Dosis total diaria en una sola inyección.
•Tiene menos efectos adversos y es tan eficaz como dosis repetidas.
•Dosis deben ajustarse en los paciente con una depuración de creatinina inferior 100 - 80 ml/min y tomar concentraciones plasmáticas.
FARMACODINAMIA
METABOLISMO:•No se metaboliza.
FARMACODINAMIA
ELIMINACIÓN
• Excretan casi por completo por filtración glomerular y alcanza concentraciones en orina de 50 a 200 μg/ml en la orina.
• Una fracción grande se elimina casi intacta por la orina en las primeras 24h .
• Cerca del 50% del antibiótico se elimina a las 12h por hemodialisis.
• Depuración peritoneal.
• Interdiario
• Amikacina : 2mg/kg en bolsa una vez al día.
• Gentamicina , tobracinian y netilmicina: 0.6 mg/kg
FARMACODINAMIA
Ototoxicidad
• Lenta la difusión retrógrada hacia le flujo de sangre.
Depende de la concentración.• La vida media es 5 a 6 veces en
los líquidos del oído que en el plasma.
• Predisposición genética.• En gran medida es reversible• Destrucción progresiva de las
neuronas sensoriales vestibulares o cocleares.
• Ácido etacrínico – furosemida : potencian los efectos ototóxicos animales
• Paciente con defectos auditivos.
EFECTOS ADVERSOS
Ototoxicidad
• Estreptomicina – gentamicina: Vestibulares
• Amikacina – kanamicina- neomicina:
Función del nervio auditivo• Tobramicina :
Función del nervio auditivo• Incidencia de otoxicosis puede
llegar al 25% .• Netilmicina es menos tóxico –
Incidencia es del 10% . • No se ha demostrado factores
potencialmente predisponentes de otoxicosis.
EFECTOS ADVERSOS
Nefrotoxicidad• Incidencia 8- 26 % • Acumulación y retención en las
células de los túbulos proximales• En raras ocasiones ocurre
necrosis tubular aguda• Aumento leve de la creatinina
plamática – hipopotasemia – hipocalcemia-
• Casi siempre es reversible• Neomicina es fuertemente
nefrotóxico• Estreptomicina es menos
nefrotóxica• Gentamicina se concentra en
mayor grado que la tobramicina.
EFECTOS ADVERSOS
Nefrotoxicadad
•Potencian nefrotoxicidad:
AnfotericinaVancomicina IECACisplatinoCiclosporinaFurosemida
EFECTOS ADVERSOS
Bloqueo neuromuscular • Orden decreciente
NeomicinaKnamicinaAmikacinaGentamicinaTobracimicina
• Instilación intrapleural – intraperitoneal• Miastenia grave
EFECTOS ADVERSOS
• Estreptomicina : Disfunción del nervio óptico
– Neuritis periférica. Escaso potencial alergénico Erupciones cutáneas,
eosinofilia, fiebre, discrasias sanguíneas, angioedema, dermatitis exfoliativa, estomatitis, choque anafiláctico.
Colitis seudomembranosa
EFECTOS ADVERSOS
ESTREPTOMICINA:• Menos activo contra bacterias Gram negativas
aerobios. • Administración IM o IV• Dosis 15 mg/kg/día para depuración > 80ml/min• Típicamente 1000 mg ò 500 mg dos veces al día.• Aplicaciones terapéuticas:
Endocarditis bacteriana Tularemia Peste Tuberculosis
DOSIS:
• Aerobios gram negativos• Parenteral – oftálmica – tópica• Garamycin (Nombre comercial): Sulfato de gentamicina
Dosis de carga de 2 mg/kg seguida de 3 a 5 mg/kg/día
Dosis única de 5 a 7 mg/kg Quemados, sépticos, traumatizados, eliminación
rápida o volumen de distribución mayor . • Concentración plasmática
4 a 10 μg/ml (1,7 mg/kg/ 8 h) 16 24 μg/ml (5.1 mg/kg/ día)
• Combina con penicilina o cefalosporina: Pseudomona aeruginosa, Enterobacter, Klebsiella, Serratia.
• No deben usarse por más 4 días.
GENTAMICINA
• Nebcin (Nombre comercial)• IM o IV• Dosis y concentraciones séricas iguales a
gentamicina• Tobrex (Nombre comercial): pomadas o sol
oftálmica• Su actividad superior para Pseudomona
aeruginosa• Es poco activa contra cepas enterococo.
Enterococos faecium es resistente• No es eficaz contra micobacterias
TOBRAMICINA
• Amikin (Nombre comercial):• Se utiliza en micro organismos resistentes
a gentamicina y tobramicina• Dosis 15 mg / kg/ día max 1,5 gr día.• Aplicar 7,5 mg /kg
30 min concentraciones: 20 μg/ml 12h 5 – 10 μg/ml
• Aplicar 15 mg/kg Max 50 – 60 μg/ml Min < 1 μg/ml
AMIKACINA
• Infecciones graves por enterobacteriaceae- resistentes a tobramicina (enterococos).
• Farmacocinética y posología tobramicina- gentamicina
• No es metabolizada por enzimas inactivadosres de aminoglucósidos
• Dosis 1.5 – 2 mg/kg ( múltiple) 4 a 7 mg/lg• Elimicinación igual a la genta- tobra• Semivida 2 a 2.5 h
Neomicina: microrganismos sensibles 5 a 10 μg/ml o menores . Aplicación tópica.
NETILMICINA:
• Tienen actividad bactericida – concentración dependiente.
• Actividad gram negativas aerobias
Actividad in vitro Pseudomonas aeruginosa .
• Efecto aditivo o sinérgico + penicilinas o cefalosporinas Gram negativos aerobios grampositivos o bacilos
aeróbicos cocos
• Efectos adversos: nefrotoxicidad, ototoxicidad y en raras ocasiones bloqueo neuromuscular.
• Reacciones alérgicas son raras
CONCLUSIONES
BIBLIOGRAFÍA