FÁRMACOS

ANTIINFLAMATORIOS

NO ESTEROIDALES

INTEGRANTES:

• ANDREA PAREDES

• JOSE PILLA

• ALEJANDRO SILVA

• MYRIAM UGSHA

• ANGEL FIALLOS

Grupo heterogéneo de sustancias, muchas de las cuáles no tienen

relación química entre sí, comparten efectos comunes como el modificar

reacciones inflamatorias, analgésicas y antipiréticas.

Son ácidos orgánicos y su prototipo es el acetil salicílico.

Los AINE son ácidos débiles y con una pKa (constante de

ionización)

La proporción del fármaco no ionizado

(forma liposoluble que puede atravesar

membranas celulares) > a

medida que el pH <.

Con esto explicamos que se concentra mejor en áreas de

mayor acides como: el estómago, médula

renal y tejidos isquémicos no

inflamados.

Atraviesan la barrera hematoencefálica,

SNC.

CLASIFICACIÓN DE LOS AINE

1. Ácidos Carboxílicos

Derivados del ácido salicílico

Derivados del ácido acético

Derivados del ácido porpiónico (propanoico)

Derivados del ácido fenámico

2. Ácidos enólicos

Pirazolonas

Oxicamos

3. Alcanonas

4. Grupo misceláneo: inhibidores preferenciales COX-2 y coxibs.

EFECTOS FARMACOLÓGICOS

Antipirético

Analgésico

Antiinflamatorio

Todos estos efectos se relacionan

con la inhibición de la COX.

Inhibe la producción de PG

Tromboxanos.

Hipotálamo

Funciona como

centro de control

térmico 36.5ºC

Termostato

hipotalámico

Elevación de la

temperatura corporal

Hipertermia

Fiebre

Hipertermia, existe falla en el mecanismo de control térmico, laproducción de calor excede a la pérdida.

Fiebre, el punto de termostato hipotalámico sube de 37-38ºC,los mecanismos de control térmico que están intactos entran enjuego para llevar la temperatura corporal hasta el nuevo puntofijado por el termostato.

La causa de la fiebre está dada por los pirógenos endógenos,sus fuentes son los fagocitos mononucleares con sus citosinasIL1, IL6, TNF.

Ya establecido el punto normal, los mecanismos reguladores dela temperatura (vasodilatación periférica, sudoración), operanpara reducir la temperatura corporal.

Efecto analgésico

Nocicepción tiene dos pasos : transducción del estímulo

nóxico y la transmisión de estas señales al sistema nervioso

central.

El dolor inflamatorio, se inicia con la sensibilización de los

receptores periféricos del dolor en tres zonas principales : piel,

estructuras del músculo esquelético y vísceras.

Son especiales para determinados tipos de dolor,

aquellos en que las prostaglandinas amplifican los mecanismos de sugenesis, de

intensidad moderada, del aparato locomotor.

Cefaleas vasculares, dolor de origen dentario.

Dismenorrea y en dolores causados por metástasis óseas.

Efecto antiinflamatorio.

Inhibe la COX por lo tanto síntesis de PG y TX afecta sobretodo a aquellos aspectos de proceso inflamatorio en que los postanoideos juegan un rol

principal.

Utilizado en fenómenos inflamatorios vasodilatación, edema, exudado, eritema, migración leucocitaria.

También favorece a la producción de

leucotrienos ‘LTB4’, sustancia

quimiotáctica, que se da por acumulación

celular en sitios inflamados.

MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS

AINE.

El mecanismo de acción de los AINEs se basa en

la inhibición de la producción de un

conjunto de mediadores celulares que intervienen

en diferentes procesos inflamatorios, tanto patológicos como

fisiológicos.

Se producen (prostaglandinas y

tromboxanos)por acción de la ciclooxigenasa, la

COX-1 y la COX-2.

La COX-1 interviene en el control de múltiples

funciones fisiológicas, como: vasodilatación

arterial, sobre todo renal, activación plaquetaria,

aumento de la secreción de moco y reducción de

la secreción acido gástrico.

La COX-2 regula la producción de

sustancias que controlan tanto funciones

patológicas como fisiológicas: aumento de la sensibilidad al dolor,

aumento de la temperatura corporal por efecto pirógeno y vasodilatación en las

zonas donde se produce el proceso inflamatorio.

Entre los AINE, algunos fármacos son inhibidores selectivos de la COX-2, otros en cambio actúan sobre ambas formas de la enzima. De ello se deduce que los efectos, terapeuticos o tóxicos, pueden ser diferentes.

DERIVADOS DEL ÁCIDO

SALICÍLICO

DERIVADOS DEL ÁCIDO SALICÍLICO

Ácido acetil salicílico

Acetil salicilato de

lisina

Salicilato de sodio

Trisalicilato de colina

magnésica

Sulfazalacina

Olsalazina

Salsalato Berorilato Diflunisal

EFECTOS FARMACOLÓGICOS

ANALGESIA

• Dolores leves, originados en estructuras musculares, óseas, articulares.

• Cefalea, mialgia, artralgia, dolores de origen canceroso (metástasis óseas).

ANTIPIRESIS

• Descienden la fiebre, pero sin provocar hipotermia.

• Dosis altas: incrementa consumo de oxígeno, sudoración y deshidratación.

EFECTOS ANTIINFLAMATORIOS - ANTIRREUMÁTICOS

Fiebre reumática: los

salicilatos suprimen

reacciones

Ag-Ac

Influyen en metabolismo

tejido conectivo y afectan

composición y biosíntesis de

mucopolisacaridos

EFECTOS metabólicos

Desacoplan la

fosforilación oxidativa

Balance nitrogenado negativo y

reducción de lipogénesis

Deprimen el metabolismo

aeróbico

Causan hiperglicemia y glucosuria

EFECTOS SOBRE EL ÁCIDO ÚRICO

Dosis bajas: excreción renal de acido úrico

disminuye.

Dosis altas: excreción renal

aumenta, ya que disminuye

resorción tubular.

EFECTOS LOCALES

Tópicamente

Efecto queratolíti

co

Empleado como

callicidas y contra verrugas

FARMACOCINÉTICA

ABSORCIÓN:

A través del tracto digestivo, tiene lugar en el estómago y en la parte alta del

intestino delgado.

METABOLISMO:

Aspirina se transforma en acido salicílico que se une a

proteínas plasmáticas.

EXCRECIÓN:

El riñón excreta los metabolitos de la aspirina por filtración glomerular o

secreción tubular.

EFECTOS INDESEABLES

Salicilismo: tinnitus, vértigo, náusea, vómito

Síndrome de Reye:

encefalopatía con alteración

hepática

Gastritis con

erosiones focales y

hemorragia

USOS CLÍNICOS

Analgésicos en dolores

leves

Antipiréticos en fiebres leves y de

corta duración

Antirreumáticos

Cuidado paliativo del

resfriado común

Profilaxis en trombosis

coronaria y ACV

contraindicaciones

Úlcera péptica activa

Insuficiencia renal

Insuficiencia hepática

Interacciones con otros fármacos

Antiácidos dificultan la absorción

Anticoagulantes orales desplazados

de su sitio de fijación de las proteínas

plasmáticas

Riesgo de hemorragias

Aumentan el efecto hipoglucemiante de

las sulfonilureas

Disminuyen el efecto uricosúrico del

probencenid y el efecto terapéutico

del naproxeno

• Producto de la salidificacion del acido acetilsalicílico

• IM o IV

Acetil salicilato de

lisina

• Derivado difluorofenilo del acido salicílico

• Dolores osteomusculares también en artritis reumatoide y osteoartritis

Diflunisal

Derivados del acido acético

•Se ha restringido su uso.

•Efectos indeseables a largo plazo

Indometacina

•Pirosis dispepsia sangrado gástrico o duodenal

•Mareo vértigo cefalea depresión tinnitus confusión

•Urticaria alergia.

Efectos indeseables

•Procesos reumáticos

•Síndrome de Bartter

•Antipirético es útil

•Neonatos con ductus nerviosos Usos clínicos

•Ulcera péptica

•Fallo renal

•Fallo hepático

•No en los tres primeros meses de embarazo

Precauciones

Derivados del heteroaril acéticos

DICLOFENACO

•Analgésicas

•Antipiréticas e antinflamatorias

• Inhibidor de la COX 1- COX 2 Propiedades

•Antinflamatorio y antirreumático en tto prolongados

•Analgésico en dolores agudos

•Post operatorio inmediato por IM o IVUsos clínicos

Ketorolaco

•Potente analgésico

•Antinflamatorio débilPropiedades

•Analgésico en dolores agudos

•Uso parenteral en dolores severos post operatorio.

Usos

Derivados del acido propionico

Ibuprofeno

Antirreumático en dosis altas y

como analgésico en dosis bajas

Rápidamente absorbido por vía

oral.

Se secreta por vía renal

Produce sensación de

llenura nausea y dispepsia

Naproxeno

Fármaco útil como antirreumático en cuadros de artritis, osteoartritis

Dolores de origen dentario y en el postoperatorio.

Prevencion y tratamiento de la migraña

Efectos indeseables son la pirosis cefalea vértigo estreñimiento nauseas y rash

SALES DE ORO

SALES DE ORO

Las sales de oro más usadas son:

Aurotiomalato

Aurotioglucosa

Auronofin

A la terapia con sales de oro se ha denominado crisoterapia.

En el ser humano son relativamente eficaces en la detención de la

progresión del daño óseo y de las articulaciones en la artritis reumatoide.

MECANISMO DE ACCIÓN

Se relaciona con la capacidad que tienen estos compuestos para inhibir la

maduración y función de los fagocitos y de los linfocitos T.

La excreción de las sales de oro es principalmente renal pero parte lo hace

por el tubo digestivo.

REACCIONES INDESEABLES

Hipersensibilidad anafiláctica

Glositis

Estomatitis Dermatitis

Trombocitopenia

Leucopenia Neuritis

Afección del VIII par craneal

Síndrome nefrótico

D_PENICILAMINA

Acción sobre el metabolismo del colágeno

Acción supresora sobre la función mesenquimática, al inhibir el metabolismo del mucopolisacárido

sulfatado

Mecanismo de acción

Es un producto del desdoblamiento de la penicilina

INDICACIONES CLINICAS

D_PENICILAMINAArtritis

reumatoide

Enfermedad de Wilson

MetalosisHepatitis crónica agresiva

Esclerodermia

REACCIONES INDESEABLES

D_PENICILAMINA

Afecciones cutáneas

Intolerancia gástrica

Desaparecen con la

administración de piridoxina

Contraindicado

Daño del sistema

hematopoyético

Insuficiencia renal grave

Sensibilidad a la penicilina

FÁRMACOS CITOSTÁTICOS

Ciclofosfamida

Ciclosporina

Azatioprina

Metotrexato

Tienen una capacidad

modificadora de las respuestas

inflamatorias e inmunológicas

especificas

Su uso es limitado por la

tendencia a producir

sobreinfecciones

ANALGÉSICOS ANTIPIRÉTICOS

PARACETAMOL O

ACETAMINOFENO

Es un metabolito activo

Uso tratamiento sintomático

del dolor leve a moderado cuando no es

necesario el efecto antiinflamatorio

EFECTOS FARMACOLÓGICOS

Posee propiedades analgésicos y antipiréticas, pero carece de efecto antiinflamatorio ya que es un inhibidor débil de las enzimas COX-1 y COX-2 presentes en los tejidos periféricos inflamados

Tiene una actividad para inhibir la síntesis de prostaglandinas en el cerebro.

No altera las concentraciones de ácido úrico, carece de propiedades antiagregantes plaquetarias y no irrita la mucosa gástrica.

FARMACOCINÉTICA

Se administra por vía oral

Se absorbe de forma rápida y completa

Tiene una vida media de 2

horas

Se liga poco a las proteínas

Se metabolizado en el hígado a

conjugados glucorónidos y

sulfatos

Son eliminados por el riñón en las primeras 24

horas

FACTORES DE RIESGO PARA LA INTOXICACION

POR ACETAMINOFENO

Edad (niños < de 5 años)

Factores genéticos

Enfermedad hepática

Tabaquismo Alcoholismo Desnutrición

EFECTOS INDESEABLESES BIEN TOLERADO……DOSIS DE 325-650MG 3-4

VECES AL DÍA POR 8-10 DÍAS

ERUPCIONES CUTÁNEAS O REACCIONES ALÉRGICAS

PERÍODOS PROLONGADOS……..DAÑO HEPÁTICO Y

RENAL

DAÑOS HEPÁTICOS MÍNIMOS………..SE PUEDEN ESPERAR

CON NIVELES PLASMÁTICOS DE PARACETAMOL DE 120

MCG/ML…….CUATRO HORAS DESPUÉS DE LA INGESTIÓN

DAÑOS HEPÁTICOS SEVEROS……….OCURREN CON 200

MCG/ML

CON 20 A 25 GRAMOS EL DAÑO ES LETAL

EFECTOS INDESEABLES

La hepatitis tóxica por paracetamol ocurre a los 2 o 3 días

Elevación de las transaminasas

Hiperbilirrubinemia

Tiempo de protrombina prolongado

Necrosis tubular

El tratamiento para la toxicidad hepática

Instaurado dentro de las primeras 4 horas de la intoxicación

Lavado gástrico

Carbón activado

Acetilcisteína (fluimucil)

DC: 140 mg/kg

Seguida de 70 mg/kg cada 4 horas por 17 dosis

Estudios revelan que el uso diario de paracetamol en dosis terapéuticas por uno o mas años incrementa el riesgo de enfermedad renal

USOS CLÍNICOS

Control del dolor leve o moderado

Cefaleas

Mialgias

Molestias del resfriado común

Existen combinaciones de paracetamol con

Codeína

Dextropropoxifeno

Antihistamínicos o descongestionantes nasales

AINES

POSOLOGÍA

Dosis convencional 350- 1000 mg por vez

3 a 4 veces al día

Para los niños se ajustará a su peso y edad

10 mg / kg 3-4 veces al día

No sobrepasar los 10 días

DERIVADOS PIRAZOLÓNICOS

Son ácidos enólicos de orígen sintético

Comprenden un grupo de medicamentos:

Metamizol (dipirona)

Fenilbutazona

Bumadizona

Oxifenbutazona

Antipirina

Aminopirina

Clofezona

Por sus efectos colaterales gran parte de ellos han sido retirados del mercado

DIPIRONA O METAMIZOL

Sulfonato sódico de amidopirina

Tiene propiedades analgésicas, antipiréticas con débil efecto

antiinflamatorio

Muestra también un efecto espasmolítico

USOS CLÍNICOS En Estados Unidos no se la emplea

Se lo emplea por vía oral como parenteral

En analgesia postraumática

Postoperatoria

Cólicos

EFECTOS INDESEABLES

Riesgo de agranulocitosis

Shock

Efectos más raros

Necrolisis epidérmica

Disnea

Cianosis

Contraindicada en pacientes con PORFIRIA

GRUPO MISCELÁNEO

CLONIXINA

Es un derivado del ácido nicotínico

Con propiedades analgésicas, antipiréticas y antiinflamatorias

Se usa como sal de lisina (clonixinato de lisina) por vía oral como

parenteral

Está indicada en el dolor leve a moderado y en el dolor postoperatorio

preferiblemente asociada a opiodes