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AUTOINMUNIDADAUTOINMUNIDAD
INMUNOLOGIA APLICADA1065 GRUPO 03 SEMESTRE 2006-I
EQUIPO: BLOODY MARYCORTÉS R. EDELWEISS, GALDEANO A. IRMA,
VILLALPANDO M. MIRYAM
¿ Qué es la Autoinmunidad ?
“ Estado del sistema inmunitario adaptativo caracterizado por una
respuesta autoantigenica que ocurre cuando fracasan los mecanismos de
autotolerancia ”
¿ Qué es la Autoinmunidad ?
“ El fracaso de la tolerancia inmunologica provoca reacciones
inmunitarias contra antigenos propios ( autologos ) ”
Generalidades
La destrucción mediada de manera inmune de tejidos propios ocurre:
a) Vía reconocimiento especifico de Ag propios seguido de una típica respuesta inmunitaria.
b) Subproducto de una respuesta inflamatoria inespecífica.
c) Respuesta fuerte a infecciones crónicas (resultado de una activación de linfocitos reactivos a lo propio por Ag propios ).
Generalidades
La autoinmunidad puede ser inducida en
animales genéticamente idénticos por medio de la
inyección de “tejido propio” de un animal a otro.
De manera general en humanos la autoinmunidad
se da de manera espontánea.
Autoinmunidad potenciada:
a) Agentes infecciosos
b) Malfuncionamiento interno del sistema
inmune.
Clasificación de Enfermedades Autoinmunes
Enfermedades Autoinmunes
Sistémicas
Órgano especificas
Hay una “combinacion” entre ambas ramas.
Clasificación Enfermedades Autoinmúnes
¿ Quiénes forman parte de Autoinmunidad ?
SLE: auto-Ac. IDDM: Linfocitos T.
Transferencia de auto-Ac y/o linfocitos T reactivos a un individuo sano y éste adquiere la enfermedad, por lo tanto la enfermedad es de naturaleza autoinmune.
¿ Quiénes forman parte de Autoinmunidad ?
El embarazo es una situación natural en la que auto-Ac causan enfermedades autoinmunes.
IgG son capaces de cruzar la placenta, mientras que los linfocitos T no la cruzan.
Síntomas en el recién nacido desaparecen rápidamente, a excepción del caso en que la madre tenga SLE y/o Síndrome Sjögrens.
¿ Quiénes forman parte de Autoinmunidad ?
Células con baja afinidad a Ag propios pueden no reaccionar en condiciones normales, pero su “ignorancia” los hace reactivos cuando hay un estimulo.
AutoAg de linfocitos B autoreactivos pueden ser ligandos de los TLR’s.
TLR’s especificos para PAMP’s, que pueden estar tambiene en celulas propias
Secuencia CpG no metilada del DNA es reconocido por TLR-9
Autoinmunidad y Respuesta Inmune
Bases Genéticas y Ambientales de Autoinmunidad
Genéticos * Combinación de múltiples genes
* Se identifican los genes por mapeo o secuenciación genética
* Posibles causas: 1) mutaciones (gen FAS)2) genes que
predisponen(apoptosis,citocinas)3) HLA (IIDM DR3/DR4)
Mutaciones en UN gen y Autoinmunidad
• Mutación en gen proteína FAS
Categorías de defectos Genéticos
MHC y susceptibilidad a autoinmunidad
La mayoría se asocia a MHC clase II
Se asocia al genotipo MHC comparando la frecuencia de diferentes alelos en pacientes y población normal
Son comunes también estudios familiares
Asociación MHC y autoinmunidad relaciona con diferentes habilidades de las variantes moleculares HLA en presentación de autoantígenos a células T activas
MHC y Autoinmunidad
Ambientales
Toxinas y Drogas* Procaínamida – anticuperos tipo lupus
* Metales Pesados* Droga- Proteína propia
Infecciones* Evitar apoptosis linfocítica * linfocitos activados por mediadores
Reacciones cruzadas con moléculas de patógenos * Fiebre reumática, anemia hemolítica autoinmune
Mecanismo de Patogénia• Anticuerpos y Células T en Autoinmunidad
- Antígeno propios activan sistema inmune
- Daños a tejidos clasificados de acuerdo a esquemas de hipersensibilidad - Daño causado por células T y B
• Autoanticuerpos y células sanguíneas
• Complemento e Inflamación
• Anticuerpos contra receptores en tejidos
• Anticuepros contra células nucleadas
Enfermedades Autoinmunes clasificadas por tipo de daño
Autoanticuerpos y células Sanguíneas
• IgG e IgM (Anemia Hemolítica Autoinmune)
• Ocurre en dos formas:
a) Fagocitosis (Fc)
b) Lisis Celular
• Púrpura trombocitopénico
(anti Gp11b:11a fibrinógeno)
Anticuerpos contra receptores (Estimulan o Bloquean)
Anticuerpos contra Células Nucleadas (LES)
• IgG contra proteínas Ro y La • Complejos inmunes en vasos sanguíneos
renales
Mecanismos que previenen la autoinmunidad
• Eliminación por completo del sistema inmune
– No hay defensa contra patógenos
– Las ID severas son fatales
• Por lo tanto, la autoinmunidad es una consecuencia inevitable del sistema inmune
1. Linfocitos ignorantes y autoinmunidad
• Son linfocitos con baja afinidad a los Ag propios que no responden a éstos en condiciones normales
• Si hay un estímulo fuerte, estos linfocitos podrían dejar de ignorar a los Ag propios
• Una infección puede activar las células ignorantes
¿Cómo se activan las células ignorantes?
• Las células B autoreactivas pueden activarse por medio de Ag propios que se unen a los receptores tipo Toll (RTT)
• Estos receptores se consideran específicos para Ag patógenos, sin embargo también pueden reaccionar con Ag propios
• Por ejemplo, el RTT9 que reconoce secuencias CpG no metiladas en el ADN
• La concentración de ADN con secuencias CpG no metiladas, incrementa
• Aumentan las uniones del ADN a los receptores de células B
• El ADN es endocitado
• El RTT9 entra en contacto con el ADN
• Se activan las células B autoreactivas y se producen Ab anti-ADN
¿Cómo se activan las células ignorantes?
• Cambio en la disponibilidad o en la forma del Ag propio
– Linfocitos sin acceso a Ag intracelulares; una muerte celular masiva y/o una inflamación pueden liberar estos Ag. Se produce una activación de células ignorantes
– Algunos antígenos están presentes en grandes cantidades, pero no en una forma inmunogénica. Un ejemplo son las IgG
• IgG monomérica no puede unirse a receptores de las céls. B• IgG en forma multivalente sí estimulan a los linfocitos B
2. Sitos inmunoprivilegiados y autoinmunidad
• Tejidos a los que no llegan los leucocitos. Tejidos que pueden ser transplantados sin presentar un rechazo
• Los Ag secuestrados en los sitios inmunoprivilegiados son blanco de ataques autoinmunes como consecuencia de infecciones o traumatismos
– Por ejemplo, la oftalmia simpática.
3. Células T y autoinmunidad
• Tolerancia recesiva: Las células T autorreactivas son eliminadas por las células dendríticas en el Timo
– Si el Ag propio no está disponible en la célula dendrítica, el linfocito T autorreactivo no se eliminará
• Tolerancia dominante o reguladora: Las células T específicas para un Ag propio, se transforman en células T reguladoras. Éstas migran a la periferia y producen citocinas ( IL10 y TGF-) que inhiben otras células T autorreactivas
– Estas células Treg son CD4+ CD25+
4. Otros mecanismos que previenen la autoinmunidad
• Otras células reguladoras como: Células T H3, TR1, T con receptores , T-CD1 restringidas, NK, y hasta las células B
• Las alteraciones en el número y función de las células reguladoras, pueden contribuir a la autoinmunidad
• Muerte celular inducida por activación– Vías apoptóticas inherentes– Sensibilidad a señales extrínsecas como el receptor Fas
• Mutaciones en estas vías apoptóticas producen autoinmunidad
A role for Toll in autoinmunity
Arthur M. Krieg
Nature Immunology, Mayo 2002; vol. 3, No. 5
• En la Artritis reumatoide y el LES, se producen autoanticuerpos como: Factor reumatoide (FR), Ab anti-nucleares y Ab anti-DNA
• El FR es producido por linfocitos B a través del receptortipo Toll 9 (RTT9)
– Una extensa unión de DNA a los receptores de las células B, puede ampliar la especificidad de reconocimiento del RTT9
– DNA endocitado espontáneamente de compartimentos diferentes a los normales
• Conocer el mecanismo de activación de los linfocitos autorreactivos permite diseñar fármacos más efectivos para tratar estas enfermedades.
Autoimmunity through infection
or immunization?
Matthias Rgener and Paul-Henri LambertDepartment of Pathology and Centre of
Vacciniology. Centre Medical Universitaire.
Switzerland. 2001