Post on 22-Feb-2017
CARCINOGÉNESIS
Pavón Camila del RosarioEscuela de ayudantes de Anatomía Patológica
Año 2015
OBJETIVOS
Que los alumnos sean capaces de:-Definir carcinogénesis entendiendo sus bases moleculares-Describir los cambios en un fenotipo mutador-Reconocer a la carcinogénesis del cáncer de colon como un proceso progresivo de sumación de mutaciones.
Es una enfermedad genética, adquirida, caracterizada por la
acumulación de mutaciones en el ADN de la célula tumoral.
CÁNCER
CARCINOGENESIS
Proceso de múltiples pasos a nivel fenotípico y genotípico, que se debe a
la acumulación de múltiples mutaciones
REGULACIÓN DEL CICLO CELULAR
La pérdida de los mecanismos de controldepende del desarrollo de MUTACIONES
en distintas categorías de genes
Los tumores resultan de la perturbación de los procesos que controlan el
crecimiento normal, localización y mortalidad de las células
IMPORTANCIA DEL CICLO CELULAR
GENES DIANAS DE MUTACIONES
1. Protonconcogenes (RAS, HER)2. Genes supresores de tumores (p53 Y pRB)3. Genes reguladores de la apoptosis (Bcl2 y FAS) 4. Genes reparadores de ADN
PROTONCOGENES
GST
FENOTIPO MUTADOR
1. Autosuficiencia en las señales de crecimiento 2. Insensibilidad a las señales inhibidoras del
crecimiento3. Evasión de la Apoptosis4. Potencial Replicativo Ilimitado5. Desarrollo de Angiogénesis Sostenida6. Capacidad de invadir y metastatizar7. Inestabilidad genómica debida a defectos en la
reparación del ADN
2dos Mensajeros PROTEINAS DE TRANSDUCCIÓN
DE SEÑALES
AUTOSUFICIENCIA EN LAS SEÑALES DE CRECIMIENTO
FACTORES REGULADORES NUCLEARES
RECEPTOR ESPECIFICO
MP
NÚCLEO
FACTORES DE CRECIMIENTO
AUTOSUFICIENCIA EN LAS SEÑALES DE CRECIMIENTO
1. Capacidad para sintetizar sus propios factores de crecimiento (Ej: PDFG; TGFalfa)
2. Mutación o hiperexpresion de los Receptores (Ej: EGF; HER2/NEU)
3. Alteración de la regulación de las proteínas transductoras (RAS)
4. Mutación de los factores de transcripción nuclear (MYC)
INSENSIBILIDAD A LAS SEÑALES INHIBITORIAS DEL CRECIMIENTO
Mutación de los genes supresores tumorales
-p53: detiene el ciclo celular e inicia apoptosis en caso de un daño en el ADN-pRB: controla el paso de fase G1 a S en estado activo (hipofosforilado)-Vía de catenina beta - APC
EVASIÓN DE APOPTOSIS
Expresión aumentada de la proteína BCL2 antiapoptótica (Ej: Linfomas)
POTENCIAL RELICATIVO ILIMITADO
Reactivación de la telomerasa impidiendo la senescencia replicativa
ANGIOGÉNESIS SOSTEIDA
Liberación de factores angiogénicos (VEFG; FGF) que determinan la neovascularización anormal del tumor.Factor biológico de correlación con la malignidad.
INVASIÓN TISULAR Y METASTASIS
Alteraciones en moléculas de adhesión, proteasas en integrinas que determinan la capacidad de:
-Vencer la adhesión celular e invadir la matriz extracelular-Diseminación tumoral y alojamiento en un órgano diferente al inicial
CARCINOGÉNESIS COLORRECTAL
Existen dos vías en el desarrollo del Cáncer de Colon que implican la acumulación de mutaciones:
A- Vía adenoma – carcinoma o Vía APC/B-Catenina (Responsable del 80% de los casos esporádicos)
B- Vía de Inestabilidad de los Microsatélites
VÍA ADENOMA – CARCINOMA
VÍA DE INESTABILIDAD DE LOS MICROSATÉLITES
PREGUNTAS????
BIBLIOGRAFÍA1.Anatomía Patológica y estructural – Robbins
y Cotran – 8va Ed.2.SED carcinogénesis – Cátedra de Anatomía
Patológica – Facultad de Medicina –UNT3.SED Taller de Neoplasias Malignas: Cáncer
de Colon – Cátedra de Anatomía Patológica – Facultad de Medicina –UNT
MUCHAS GRACIAS!!