Drogas vasoactivas (vasopresosores y vasodilatadores) e Inotrópicos R1A Luis Ramón Hernández Valdés

H.G.Z. #1, Tepic, Nay.

Catecolaminas y farmacos Simpaticomimeticos:

Acción excitadora periférica en músculo liso de vasos sanguíneos: piel, riñon, glandulas sudoriparas

Acción inhibitoria periférica sobre otro tipo de músculo liso: bronquios, pared intestinal, y vasos de musc. estriado

Accion excitadora cardiaca: Inotropicos, cronotropicos, dromotropicos y batmotropicos…

Acciones metabolicas: ↑ de glucogenolisis y liberacion de ac . Grasos

Acciones endocrinas: secreción de insulina, renina y H. hipofisiarias

Accion s/SNC: estimulación respiratoria, edo. de vigilia, actividad psicomotora, y apetito.

Inhibicion o estimulacion presinaptica de descarga de NA o ACh

Modulación de los efectos entre c/u de los diferentes fármacos

Dependen de su clasificación, distribución, y mecanismo de acción de los subtipos en R adrenérgicos

La reacción final del órgano blanco a aminas depende de los efectos de los compuestos y de los efectos homeostáticos del organismo.

Agonistas Adrenérgicos

Acción directa

Selectivas No Selectivas

Acción mixta

Acción indirecta

Fx Liberadores Inhibidor de recaptación

Inhibidor de COMT/MAO

Fenilefrina α1

Clonidina α2

Dobutamina β1

Terbutalina β2

Oximetazolina α

Isoproterenol β

Adrenalina α β

Noradrenalina α β 1

Efedrina α β y

Agente liberador

Anfetamina

Tiramina

Cocaina Pargilina

Entacapona

Adrenalina: Estimulante potente de R α y β Elevación de la TA

Inotropismo + Cronotropismo + Vasoconstricción de lechos vasculares

↑ FC, no obstante puede haber trastornos del ritmo. R β1 del miocardio y tej. de conducción

↑ Gasto cardiaco y consumo de O2 Redistribución del flujo sanguíneo ↑ Flujo sanguíneo cerebral ↑ Secreción de renina ↑ Presión pulmonar arterial y venosa Acción broncodilatadora potente Antagonista de la Insulina .·. ↑ [ ] de glucosa

No eficaz en admón. oral En tejidos SC absorción lenta Se inactiva con rapidez por dos enzimas

hepaticas: COMT – MAO Reacciones incomodas: miedo, ansiedad,

tension, inquietud, cefalalgia pulsatil, temblor, debilidad, mareos, palidez, y palpitaciones

Hemorragia cerebral y Arritmias Dolor Anginoso en Px con arteriopatia coronaria

Aplicaciones Terapéuticas: Insuficiencia respiratoria por broncoespasmoReacciones de hipersensibilidad Restaurar el ritmo cardiacoAgente hemostatico localProlongar accion de anestesicos locales

Noradrenalina Mediador liberado por los nervios autonómicos

posganglionares Constituye del 10-20% de catecolaminas de

medula suprarrenal. Estimulante de los R α y β1

↑ de PAS y PAD, y gralm. la presion del pulso ↑ RVP Puede haber bradicardia por ↑ del tono vagal

compensatorio ↓ del flujo sanguíneo renal, esplacnico y

hepático

Absorción y Eliminación No eficaz por VO; Absorción pobre SC Inactivacion rápida por COMT y MAO ↑↑↑ en Px con Feo…Reacciones Adversas: Dosis excesivas: Hipertensión grave Si extravasación: Necrosis y esfacelación del

sitio de admón. IV ↓ de flujo sanguíneo a diferentes órganos

Dopamina Precursor de la NA y AD

NT central de importancia en regulación de los movimientos

En la periferia sintetizada en TCP, con efecto diurético y natriuretico.

↑ AMPc ≠ intercambiador Na+H+, y Na+K+ATPasa

↓ de reabsorcion de Sodio

En [ ] bajas, interactúa con los R vasculares renales, mesentérico y coronario

A [ ] medias, actua en los R β1 con efecto inotropico + y ↑ de PAS

En [ ] altas, activa R α1, con vasoconstricción general.

Aplicaciones terapéuticas:

ICC »» Oliguria »» Resist. vascular baja o normal

Choque »» Cardiogenico »» Séptico

Px graves »» FOM »» Mejora funcion renal y cardiaca

Precauciones: Antes de su admon. en choque, es necesario

corregir hipovolemiaNausea, vomito, taquicardia, dolor anginoso,

arritmias, cefalea, vasoconstricción periférica.Requiere un reajuste (10ma parte) en quienes

toman IMAO o antidepresivos triciclicos

Agonistas selectivos α 1 Activación »» ↑ RVS y TA No obstante su utilidad clínica limitada, son útiles en

hipotensión y choque Fenilefrina: Agonista selectivo, pero a [ ] altas activa R β

Vasoconstricción arterial pronunciada en infusión IV Tmb descongestivo nasal y midriático

Mefentermina: Inotropico+, liberacion de NA, Hipotension de BPD?

Metaraminol: En hipotension, Taq Auric Paroxistica

Midodrina: Tx de Hipotension Ortostatica Autonoma

Paradójicamente usados Tx Antihipertensivo »» R postsinápticos »»Vasoconstricción »» ↑ transitorio TA

Agonisatas presinapticos; atenúan liberación de NA, y en consecuencia ↓ eferencia de señales adrenergicas al SNPs

.·. deben de usarse con precaución en Px cardiópatas Clonidina: Uso como coadyuvante en anestesia

regional, dolor postoperatorio o neuropático. Bloquea la sustancia P, evitando la transmisión de la señal dolorosa.

Agonistas selectivos α 2

Metildopa: Tx antihipertensivo Apraclonidina: Topica ↓ PIO Brimonidina: Topica ↓ PIO, Glaucoma >)

abierto Guanfacina: Tx antihipertensivo Guanabenz: Tx antihipertensivo

Agonistas adrenérgicos β

Tx a corto plazo descompensación cardiaca por ICC o IAM

Bradicardia o Bloqueo cardiaco completo, Torsades de Pointes…

Importancia en Tx broncodilatadora del asma y NOC

Toco inhibición en A.P.P.

Dobutamina

Sus efectos farmacológicos actúan principalm. s/R β1 con muy poco efecto s/ R β2 y α.

Tiene efectos Inotrópico > Cronotrópicos

Aumenta automaticidad del NS, AV y Fibras de Purkinge

Uso como soporte inotrópico a corto plazo de la ICC; es decir GC insuficiente y una presión de llenado VI ↑, con una TA relativamente bien conservada.

Origen Cardiaco:1. Insuf. ♥ aguda:

Infarto agudo del miocardio. Choque cardiogénico. Postcirugía ♥. Depresión de la contractilidad cardiaca.

2. Insuf. ♥ crónica: Insuf. ♥ crónica descompensada. Tx simultáneo c/ inotropico, vasodilatadores

sistémicos y diuréticos.

De origen no cardiaco:1. Estados de hipoperfusión aguda Cx, traumatismos,sepsis, hipovolemia Hay respuesta inadecuada a la terapia de líquidos.

2. Gasto cardiaco bajo Secundario a ventilación mecánica Presión de llenado ventricular elevada.

3. Útil en la prueba de esfuerzo cardiaco En quienes el ejercicio no puede ser desarrollado Cuando no es factible durante el procedimiento de

diagnóstico.

Tasa de infusión de 2.5-10 µg/kg/min

Efecto inicia con rapidez, con una T1/2 de 2 min.

Es indispensable controlar la vel. infusion vigilando estrechamente la FC, ritmo cardiaco y TA.

Px FA puede provocar Resp. Ventricular Rapida => Digoxina Es igualmente recomendable utilizar EKG

Se contraindica en Px c/Estenosis subaórtica hipertrófica idiopática y en el Feocromocitoma

Puede desarrollo de tolerancia

Isoproterenol

Agonista no selectivo potente β y baja afinidad α ↓ RVP ↓ TAD y TAM Palpitaciones, taquicardia sinusal o arritmias +

severas ↓ tono músculo liso GI y bronquial ≠

Histamina β2- agonistas

Absorbe con facilidad parenteral o inhalado

Metabolizado por COMT Tiempo de acción es breveEfectos adversos: Palpitaciones, taquicardia, cefalea;

isquemia, y arritmias sobretodo si Px cardiopata.

Aplicaciones terapéuticas: Bradicardia o Bloqueo ♥

Prevenir arritmias antes de la aplicación de marcapasos

Taquicardia Helicoidal o Torsades de Pointes

Asma y enf. bronquiales restrictivas

Agonistas Diversos…

Efedrina: Agonista de R α-β ↑ liberación de NA.·. Agonista Mixto Util por VO ↑ TA, ↑ FC, GC, RVP Estimulo R β: Broncodilatacion Despues de admon. oral, los efectos duran varias hrs. T½ de 3-6 hrs Elimina por orina Usado como vasoconstrictor y descongestivo de mucosa nasal

Toxicidad: Hipertensión e insomnio, puede existir taquifilaxia a dosis repetidas. Efectos cardiovasculares adversos en Px cardiopatas.

Anfetamina. Estimulante del SNC y R α β en la periferia

Admon. Oral y duración de hrs.

Respuestas cardiovasculares : ↑ TA, arritmias, ↓ FC en forma refleja

Contractilidad de esfínter vesical: Tx enuresis e incontinencia

Estimulo del centro resp. bulbar, vigilia, alerta, ≠ fatiga, concentración, euforia, actividad motora y del lenguaje

Disminución del apetito Toxicidad: Inquietud, mareo, temblor, tension, irritabilidad, ansiedad,

delirio, edos. de panico, alucinaciones paranoides, tendencias homicidas y suicidas

VasodilatadoresVasodilatadoresHidralazinaHidralazina   Altera el metabolismo del calcio celular e Altera el metabolismo del calcio celular e

interfiere con los movimientos del calcio en el interfiere con los movimientos del calcio en el músculo liso vascular.músculo liso vascular.

Acompañada de estimulo al SNS »» Barorreceptores Acompañada de estimulo al SNS »» Barorreceptores »» Taquicardia »» ↑ renina en plasma »»Retención »» Taquicardia »» ↑ renina en plasma »»Retención hídricahídrica

Absorbe bien VO, pero con biodisponibilidad bajaAbsorbe bien VO, pero con biodisponibilidad baja Concentración máxima: 30-120 minConcentración máxima: 30-120 min T ½ de 1hrT ½ de 1hr Depuración hepática por acetilacionDepuración hepática por acetilacion

Toxicidad: Cefalea, nausea, rubor, hipotensión, taquicardia, palpitaciones, mareo, podría por robo miocárdico producir isquemia. Sx Lupus likeAnemia hemoliticaVasculitisGMN rapidam. progresiva

MinoxidilUtil en Px con hipertensión grave y resistente

medicamentos Molécula activa: sulfato N-O de minoxidilo Este activa canales de K+, modulado por ATP, en

músculo liso Relajación e hiperpolarización de arteriolar Acompañado de ↑ reflejo de contractilidad miocárdica y

GC Dilatación arteriolar renal, estimulación de secrecion de

renina.

Se absorbe bien VO Efecto maximo se presenta despues de 1hr Un 20% del fx absorbido se elimina por orina sin

modificar Eliminación principal es por metabolismo

hepático T ½ plasmatica de 3-4 hrs, su accion perdura +

24 hrs

Efectos adversos: Retención de líquidos. ↑ de resorción en TCP, efectos

antinatriureticos, mismo que se controla con diuresis ASA

Efectos cardiovasculares: ↑ de FC, consumo de O2 por inotropismo + .

Efectos contrarestados por β Bloq. o IECAs

- Puede perpetuar ICC por ↑ de volumen y antinatruresis, aunado a un ↓ FEVI- Derrame pericardio

Hipertricosis: en cara, espalda, brazos y piernas,

talvez relacionado con activacion de canales de K+

Nitroprusiato P/control a corto termino de Hipertensión grave Puede mejorar la función cardiaca en Px con Insuf.

Ventricular Izq. Actúa liberación de NO, originando vasodilatación Dilatación arteriolar y venular El resultado hemodinamico resultante entre

estancamiento venoso e impedancia arterial reducida; Tiende a ↓ GC

Conserva en FSR y FG ↓ la demanda de O2

Absorción, Metabolismo, ExcreciónSe descompone al exponerse a alcalinidad o a la

luzSe debe administrar en infusión continua para

lograr maxima eficacia… Inicio de acción: 30s, Efecto max: 2 minMetabolismo »»Inicia con su reducción

»»Liberación de cianuro »»Liberación de NO »»Metabolismo hepático a Tiocianato.

Toxicidad Vasodilatación excesiva Cianuro- Tiocianato »» Acidosis Láctica a ritmo >

de 5µg/kg/min, o bien admon. continua > de 24-48 hrs Conjuntamente, se puede prevenir o tratar con admon.

de Tiosulfato y nitritos IV. Si necesidad de infusión prolongada, debe de monitoreo

de niveles plasmáticos de Tiocianato, no > 0.1mg/ml Anorexia, nauseas, fatiga, desorientación, parestesias,

vision borrosa y psicosis toxica o convulsiones.

Nitroglicerina En Infusion IV, puede ser util cuando nitropusiato esta

contraindicado IRC o Hepatica Insuficiencia coronaria

Preferido en Px con hipertension moderada + Isquemia coronaria IAM Cx revascularizacion

Px HAS grave y/o urgencias hipertensivas

Contraindicado en Px con compromiso de VD IAM inferior o VD, ICC Der…

Aplicaciones terapéuticas Tx de Urgencias hipertensivas Situaciones en las que se necesita ↓ de la precarga,

poscarga o ambas. ICC Disección aortica, aunados a β Bloq. HAS con edema pulmonar P/ controlar hemorragias transoperatorias

↓ demanda cardiaca de O2 después de un IAM

Diazoxido Usado solo en Tx de urgencias

hipertensivas, solo cuando no se cuenta con bombas precisas de venoclisis o la estrecha vigilancia de la TA no es factible

No mayor eficacia y/o ventajas sobre fármacos previos.

Por su atención y Paciencia…

……GRACIAS!GRACIAS!

Bibliografia Farmacologia Humana, Jesus Flores, 3ra Edicion,

Mexico DF. Farmacologia de Goodman & Gilman 2008, Capitulo

10 Catecolaminas, Fármacos Simpaticomiméticos. EUA.

Manual Washington de Terapeutica Medica, 30ma Edicion, Departament of Medicine Washington University, St Luis Missouri, 2001.