Post on 02-Aug-2015
UNIVERSIDAD NACIONAL DEL CENTRO DEL PERÚ
FISIOPATOLOGÍA DE PARATIROIDES
FACULTAD DE MEDICINA HUMANA
INTEGRANTES:
CATEDRÁTICO: Dr. GUTIERREZ
CASTRO EULOGIO, LINOMENDOZA SOLIS, NINOSKAQUINTO CASAS, CINTIA
FISIOPATOLOGÍA HUMANA
Son redondas u ovales
Agrupadas en dos pares
Contactan con la cara posterior de los lóbulos tiroideos
Diámetro: 1-3-9 mm. Grosor: 2mm
Peso: 0,1 g – 0,2 g
ANATOMÍA
HISTOLOGÍA
Cel Principal
Cel Oxifílica
Grasa
FISIOLOGÍA• Alrededor de 99% del
calcio corporal total se encuentra en el esqueleto y los dientes; el resto en los líquidos extracelulares
• Aproximadamente 47% del calcio sanguíneo total está unido a proteína, predominantemente a la albúmina.
Calcio en los líquidos
UNIDO A PROTEÍNA
COMPLEJOS
IONIZADO
• Las concentraciones circulantes de la PTH pueden cambiar en segundos después de una modificación en el calcio sérico.
• Las velocidades secretoras de la PTH se correlacionan con el calcio ionizado sérico de manera que forman una curva sigmoide invertida.
• Las concentraciones escasas de calcio ionizado estimulan al máximo la secreción, en tanto que los incrementos en calcio suprimen la producción y la liberación de la PTH.
• El receptor para el calcio de la membrana plasmáti ca expresado por las células paratiroidea detecta los cambios en la concentración extracelular de calcio.
• Los receptores del calcio se expresan, además de en la glándula paratiroides, en el riñón, las células C de la ti roides, el encéfalo y otros tejidos.
• La PTH se metaboliza en el hígado y en otros tejidos a variantes de la región media y de la terminal carboxilo, las cuales probablemente carecen de actividad biológica.
• Se es tima que de 30 a 50% de la PTH "intacta" circulante en el suero de los urémicos en realidad representa estos fragmentos amino terminal.
• Esto condujo al desarrollo de pruebas para "PTH completa" que detectan sólo PTH (1 -84) debido a que el anticuerpo para el arrime Terminal reconoce solos los primeros seis aminoácidos de la PTH [1-84).
HORMONA PARATIROIDEA
Efecto de la hormona paratiroidea sobre las concentraciones de calcio y fosfato en el líquido extracelular
Aumenta la resorción de calcio y fosfato en los huesos(mediante dos
fases)
FASE RÁPIDA(OSTEOLISIS) FASE LENTA
Reduce la excreción renal de calcio y aumenta la excreción renal de fosfato,
provocando la excreción urinaria en mayor concentración.
PTH
PERDIDA-FOSFORO X LA ORINA
RESORCION TUBULAR PROXIMAL DE IONES FOSFATO
debido
FAVORECE LA RESORCION TUBULAR RENAL DE CALCIO
ritmo de resorcion de iones
•Magnesio•Hidrogeno
•Sodio•Potasio•Aminoacidos
además
• Pd:TD Y TUB. COLECTORES
• Pp:CONDUC.COLECTORES
Aumenta la resorción del calcio en el intestino.,).
Facilita la absorción del calcio, vitamina D(en su forma natural), y fosfato; conjuntamente en
el intestino.
Induce un incremento en la formación del 1,25-dihidroxicolecalciferol (forma activa de la vitamina D, calcitriol o vitamina D3) a partir del 25-hidroxicolecalciferol en los riñones
la vitamina D3 luego actúa a nivel del epitelio intestinal
PTH
la absorción del calcio, aumentando así los niveles de calcio plasmáticos (V.N del calcio plasmático: 9,2 a 10,4 mg/dL
Modo de acción celular
La acción de la PTH se realiza mediante receptores específicos ejercida sobre segundos mensajeros en las celulas efectoras, estimulando las enzimas adenilciclasa membranaria y fosfolipasa C.
Se produce un aumento de los segundos mensajeros, como el AMP cíclico intracelular, metabolitos del polifosfoinositol y desplazamiento del calcio transmembrana.
• A nivel del hueso, el AMP cíclico actúa sobre las mitocondrias para aumentar la concentración en Ca++ del citoplasma. A continuación de la liberación de iones H+, el pH baja, permitiendo la reabsorción de la fase mineral del hueso en presencia de la vitamina D.
A nivel del riñón la PTH activa la adenil-ciclasa tubular. El AMP cíclico formado se fija en una proteína-quinasa situada en la membrana apical. Esa enzima activada induce la fosforilación de una proteína de la membrana apical, lo que entraña una modificación de la reabsorción tubular de los fosfatos. El AMP cíclico formado en el túbulo sólo se utiliza en parte, y una fracción importante pasa a la orina. La determinación de AMP-cíclico urinario es por tanto un buen testimonio de la actividad metabólica de la parathormona.
Control de la secreción paratiroidea por la concentración de iones calcio
• Cualquier situación que incremente la concentración de calcio iónico hasta cifras superiores a las normales reducirá la actividad y el tamaño de las glándulas paratiroides.
• 1)La presencia de cantidades excesivas de calcio en la dieta
• 2)El aumento del contenido dietético de vitamina D• 3)La reabsorción de hueso causada por factores
diferentes de la PTH (p. ejem. resorción ósea debida a la falta de uso de los huesos).
Interacciones hormonales
Con la calcitonina (TCT). La PTH y la TCT poseen una acción antagonista a nivel del hueso y una acción sinérgica a nivel del riñón que tiende a aumentar la excreción de los fosfatos. Ambas tienen una acción antagonista sobre el metabolismo de la vitamina D: la TCT inhibe la conversión de 25-OH D3 en 1-25-OH D3 en el riñón.
Con la vitamina D3. La PTH favorece la conversión de 25-OH D3 en 1-25-OH D3 en el riñón. 1-25-OH D3 posee una acción de feed-back negativo sobre la secreción de PTH. La carencia de vitamina D reduce la acción de la PTH.
Existe por tanto un doble sistema hipercalcemiante con la PTH y la vitamina D3 y un simple sistema hipocalcemiante con la calcitonina.
FISIOPATOLOGÍA
HIPERPARATIROIDISMO
HIPOPARATIROIDISMO
PTH
• Funcionamiento anormal de la glándula paratiroides que ocasiona un aumento crónico de la secreción , concentración sanguínea y acción de la PTH
• Primario o Secundario, rara vez Terciario
PRIMARIO SECUNDARIO
Exceso de secreción de PTH debido al
crecimiento anormal de la
GLÁNDULA
Segrega PTH como respuesta a disminución de Ca iónico sanguíneo
Nutricional o insuficiencia renal
HIPERPARATIROIDISMO
Hiperproducción de PTH
Adenoma
Hiperplasia Primara Carcinoma
de Paratiroides
HIPERPARATIROIDISMO PRIMARIO
(75 - 80%)
(20%)
(1 - 2%)
(HIPERCALCEMIA)
La hiperfunción primaria puede ser resultado de:
Cel Principal
Cel Oxifílica
Grasa
Cel Tumoral
Cápsula fibrosa
Difíciles de distinguirAumentan el tamaño de una glándulaMasas irregulares de 10 gr
Patrones nodulares y trabeculares
Dx: Atipia, infiltración local y metástasis
Predominan las células principales
CARCINOMA
Cel Principal
Cel Oxifílica
Grasa
Tiene relación con MEN 1 ó IIA
Patrón de células principalesPoco tejido adiposoHiperplasia de las células principalesProceso multiglandular
Las células abundantes que tienen un citoplasma claro (Hiperplasia de células claras)
HIPERPLASIA
ADENOMA
Cel Principal
Grasa
Casi siempre solitariosPeso de una 0,5 – 5 g Formados de células principales Contienen muy poco tejido adiposo
Hiperproducción de PTH
HIPERCALCEMIA
Anomalias neuromusculares como debilidad y cansancio
Calcificación de valvulas aotica o mitral
Calcificación Metastásica secundaria
ADENOMA PARATIROIDEO
Las glándulas restantes son normales o de menor tamaño
Riñon:↑reabsorción de Ca= Litiasis
Hueso:↑resorción ósea= Osteoporosis
Digestivo: ↑reabsorción Ca= Trastornos digestivos
Alteraciones del SNC como depresión, obnulación, y
convulsiones
SÍNTOMAS HIPERPARATIROIDISMO PRIMARIO SISTEMA CLÌNICAÓseo Dolor, fracturas Riñón Dolor y uropatía obstructivaGastrointestinal Estreñimiento, náuseas, úlceras,
pancreatitis, y cálculos biliaresSNC Depresión, letargia – convulsionesNeuromusculares Debilidad y fatigaCardiovascular Calcificaciones de las válvulas Ocular Calcificación del cristalino
TratamientoHiperparatiroidismo sintomático:
Tx Quirúrgico
No tomar fármacos que agraven la hipercalcemia (diuréticos tiacídicos, litio, etc.).
Mantener una ingesta moderada de calcio (1.000 mg/día). Una dieta baja en calcio puede incrementar la secreción de PTH. Una dieta rica en calcio puede exacerbar la hipercalcemia o hipercalciuria.
Fosfato oralBifosfonatosCalciomiméticos Actúan en el receptor sensor de calcio de la célula paratiroidea, inhibiéndola. Cinacalcet de Amgen reduce niveles de Ca sérico y de PTH
HIPERPARATIROIDISMO SECUNDARIO
• Se debe a un descenso crónico del calcio sérico.
• Las causas más prevalentes de este trastorno son: – Insuficiencia renal crónica– Ingestión insuficiente– Esteatorrea– Déficit de vitamina D
• El aumento de los fosfatos en sangre reduce también el calcio sérico.
Mayor número de células principalesAbundantes células de citoplasma claro
Cel. Claras
Multinodulares, formando nódulos hiperplásicosRodeado de bandas fibrosas “Encinturamiento”
Focos de hemorragia y hemosiderina
Impiden el ingreso de vitamina D lo que perpetúa la hiperfunción
HIPERPARATIROIDISMO SECUNDARIO
La corrección de los niveles de calcio y del problema subyacente llevará los niveles de la
paratiroides al rango normal.
Se produce HORMONA PARATIROIDEA adicional
Niveles bajos de CALCIO
Niveles de vitamina D están bajos o el calcio no es absorbido desde los intestinos
SÍNTOMAS HIPERPARATIROIDISMO SECUNDARIO
Calcificaciones en los vasos que pueden producir isquemia. Calcifilaxia
SISTEMA CLÌNICAÓseo Dolor, fracturas Riñón Dolor y uropatía obstructivaGastrointestinal Estreñimiento, náuseas, úlceras, pancreatitis, y
cálculos biliaresSNC Depresión, letargia – convulsionesNeuromusculares Debilidad y fatigaCardiovascular Calcificaciones de las válvulas Ocular Calcificación del cristalino
HIPOPARATIROIDISMO
• Mucho menos frecuente que el hiperparatiroidismo, sus causas son:– Quirúrgico– Ausencia congénita– Atrofia primaria– Hipoparatiroidismo familiar– Yodo radioactivo
HIPOPARATIROIDISMO
↓ Ca sérico (hipocalcemia) y tetania
↑ fosfato sérico (hiperfosfatemia)
↓ excreción urinaria de fosfato
↓ resorción ósea
↓ AMPc en orina
ESPASMOS MUSCULARES - Espasmo carpopedal Signo de Trousseau - Irritabilidad muscular
aumentada - Hipomagnesemia - Alcalosis
-Hipocalcemia
SÍNTOMAS HIPOPARATIROIDISMOSISTEMA CLÌNICA
Dentales Hipoplasia dental, falta de erupción, abrasión y caries
SNC Inestabilidad emocional , ansiedad, confusión, alucionaciones y psicosis
Cardiovascular Defectos de la conducción
Calcificación de tejidos blandos
Piel seca, áspera y escamosa, Caída de las cejas, Cambios en la agudeza auditiva
PSEUDOHIPOPARATIROIDISMO (Enfermedad de Albright)
Es el resultado del defecto de las proteínas Gs en el riñón y hueso, lo que causa RESISTENCIA A LA PTH
Se caracteriza por alteraciones fenotípicas asociadas a hipocalcemia e hiperfosfatemia.
La fisiopatologia se debe a la falta de respuesta de tejidos blanco a la acción de PTH.
GRACIAS