Post on 01-Jun-2015
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ASPECTOS GENERALES DE LA
TERAPÉUTICA ANTIMICROBIANA
EN MEDICINA VETERINARIA
DRA. ALICIA DIB
FARMACOLOGÍA VETERINARIA
¿QUE SON LOS ANTIMICROBIANOS?
¿PARA QUE SE USAN?
¿EJEMPLOS?¿EJEMPLOS?
¿QUE DEBEMOS SABER SOBRE ELLOS?
CONSTITUYEN UNA PARTE DE LAS HERRAMIENTAS QUIMIOTERÁPICAS
•FÁRMACOS ANTIMICROBIANOS : antibacterianos, antivirales, antifúngicos, antiprotozoos.
•ANTINEOPLÁSICOS
•ANTIPARASITARIOS
ANTIBIÓTICOS ANTIBIÓTICOS -- ANTIMICROBIANOSANTIMICROBIANOS
Los ANTIBIÓTICOS son sustancias naturales , producidaspor diversas especies de microorganismos (bacterias,hongos y actinomicetos), que suprimen el crecimiento deotros microorganismos.
LosLos ANTIMICROBIANOSANTIMICROBIANOS sonson sustanciassustancias dede origenorigensemisemi--sintéticosintético oo sintéticosintético que,que, a bajasconcentraciones inhibeninhiben elel crecimientocrecimiento oo matanmatanbacteriasbacterias yy otrosotros microorganismosmicroorganismos..
un poco de historia……1906, Paul Ehrlich utilizó el
concepto de “quimioterápicos” por primera vez.
Robert Koch: agentes con toxicidad selectiva
1928, Alexander Fleming descubre la 1928, Alexander Fleming descubre la Penicilina. Uso clínico en 1941.
1936, descubrimiento de las Sulfonamidas
PACIENTE
MICRO-ORGANISMO
Virulencia, patogenicidad, inóculo, toxicidad
Estado inmunitario, predisposiciones, uso de fármacos, etc…
Poder bactericida o bacteriostático. Farmacocinética, produccion de RAMs.
Espectro. Sensibilidad del m.o.
��Espectro requerido para el microorganismo diana.Espectro requerido para el microorganismo diana.
��Bactericida en todos los tejidos y líquidos tisular es, Bactericida en todos los tejidos y líquidos tisular es, alcanzando concentraciones terapéuticas por el tiem po alcanzando concentraciones terapéuticas por el tiem po necesario.necesario.
ANTIMICROBIANO IDEAL
necesario.necesario.
��No ser alterado por enzimas o factores locales (ej. pH)No ser alterado por enzimas o factores locales (ej. pH)
��No provocar efectos adversos en el huéspedNo provocar efectos adversos en el huésped
��No provocar resistencia de microorganismos suscepti blesNo provocar resistencia de microorganismos suscepti bles
��Efectivo por todas las vías de aplicaciónEfectivo por todas las vías de aplicación
USO DE ANTIMICROBIANOS EN MEDICINAUSO DE ANTIMICROBIANOS EN MEDICINA
PROFILÁCTICO
TERAPÉUTICOTERAPÉUTICO
Máxima eficacia (en general), en infecciones agudas , (fase de crecimiento rápido).
RECORDEMOS: RECORDEMOS:
CURVA DE CRECIMIENTO BACTERIANOCURVA DE CRECIMIENTO BACTERIANO
Nº BACT.
c d
Los ATM serán en general:
Bactericidas en todas las fases
Bacteriostáticos en “bc”
ab = fase de retardo
bc = fase exponencial o logarítmica
cd = fase estacionaria
de = fase de declinación
HORAS
a b
e
Bacteriostáticos en “bc” solamente
�1. ESPECTRO ANTIMICROBIANO
�2. BACTERICIDAS O BACTERIOSTÁTICOS
�3. MECANISMOS DE ACCIÓN
CRITERIOS DE CLASIFICACIÓN
�4. FAMILIA FARMACOLÓGICA
�5. ACCIÓN EN FUNCIÓN DEL TIEMPO O DE LA CONCENTRACIÓN .
1. CLASIFICACIÓN SEGÚN EL ESPECTRO ANTIMICROBIANO
•BACTERIAS GRAM + y –
•AEROBIAS, ANAEROBIAS•AEROBIAS, ANAEROBIAS
•CON PARED COMPLETA, INCOMPLETA, SIN PARED
•HONGOS Y LEVADURAS
•PROTOZOARIOS
2. BACTERICIDAS vs BACTERIOSTATICAS .
Un ATB bacteriostático puede llegar a ser bactericida a concentraciones mayores, ¿pero es
clínicamente posible?
3. MECANISMOS DE ACCIÓN
MECANISMOS DE ACCIÓN
ANTIMETABOLITOS
INHIBICIÓN DE LA SÍNTESIS DE LA PARED
ALTERACIÓN DE LA SÍNTESIS DE ÁCIDOS NUCLEICOS
ALTERACIÓN DE LA SÍNTESIS PROTEICA
ALTERACIÓN DE LA PERMEABILIDAD DE LA MEMBRANA PLASMÁTICA
PROTEICA
4. FAMILIAS FARMACOLÓGICAS
11. . INHIBICIÓN DE LA SÍNTESIS DE PARED DE
LA CÉLULA BACTERIANA.
•ANTIBIOTICOS BETALACTAMICOS: PENICILINAS, CEFALOSPORINAS, CARBAPENEMAS Y MONOBACTAM
•DERIVADO FOSFÓNICO: FOSFOMICINA•DERIVADO FOSFÓNICO: FOSFOMICINA
•GLUCOPÉPTICOS: VANCOMICINA
•POLIPEPTÍDICOS: BACITRACINA
2. ALTERACIÓN DE LA PERMEABILIDAD O INTEGRIDAD DE LA
MEMBRANA BACTERIANA
•POLIPEPTIDICOS (POLIMIXINA B)
•ANTIMICOTICOS AZOLES•ANTIMICOTICOS AZOLES
•ANTIMICOTICOS POLIENICOS
3. INHIBICIÓN DE SÍNTESIS PROTEICA BACTERIANA, SUB -UNIDADES 30S Y 50S
RIBOSOMAL.
•AMINOGLUCOSIDOS
•TETRACICLINAS
•MACROLIDOS
•LINCOSAMIDAS
•CLORANFENICOL
4) 4) INHIBICIÓN DE LA SÍNTESIS O
FUNCIONALIDAD DE LOS ÁCIDOS
NUCLEICOS.
•QUINOLONAS Y FLUOROQUINOLONAS
•RIFAMICINAS•RIFAMICINAS
•NITROFURANOS
•BENZOFURANOS
•NITROIMIDAZOLES
•ANTIVIRALES
5. ANTIMETABOLITOS (ácido fólico)
•SULFONAMIDAS
•DIAMINOPIRIMIDINAS
5. CLASIFICACIÓN CLINICA:
ACCIÓN EN FUNCIÓN DEL TIEMPO O EN FUNCIÓN DE LA CONCENTRACIÓN FUNCIÓN DE LA CONCENTRACIÓN
ALCANZADA EN EL SITIO DE ACCIÓN
CRITERIOS DE SELECCIÓN DE UN ANTIBIÓTICO
PRUEBAS DE SENSIBILIDAD MICROBIANA
PARÁMETROS IMPORTANTES
ANTIBIOGRAMA PRUEBAS DE DILUCIÓN
CONCENTRACIÓN INHIBITORIA MÍNIMA (CIM)CONCENTRACIÓN INHIBITORIA MÍNIMA (CIM)
(parámetro más utilizado)(parámetro más utilizado)
Mínima concentración de ATM capaz de
producir la inhibición del crecimiento
bacteriano en 1 mL de medio de cultivo entre
las 18 y 24 hs de incubación.
CONCENTRACIÓN BACTERICIDA MÍNIMA (CBM)
Mínima concentración de ATM capaz de matar 99,9% bacterias en 1 mL de medio de
cultivo entre 18 y 24 hs de incubación .
PICO MÁXIMO DE CONCENTRACIÓN DEL FÁRMACO EN PLASMA
ÁREA BAJO LA CURVA
CUANDO SE ADMINISTRA UN ATM SE MIDE:
CIM concentración inhibitoria mínima
T / CIM
TIEMPO
RELACIÓN FARMACOCINÉTICA / FARMACODINÁMICA
RELACION ENTRE ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA Y CONCENTRA CION ALCANZADA POR EL ATM EN EL SITIO DE ACCIÓN.
ACCIÓN DEPENDIENTE DE LA CONCENTRACIÓN
(aminoglucósidos, quinolonas y fluoroquinolonas principalmente)
ACCIÓN DEPENDIENTE DEL TIEMPO
(β-lactámicos, sulfas, glucopéptidos, entre otros)
ATM CON ACCIÓN DEPENDIENTE DE LA CONCENTRACIÓN
Significa que: el ATM alcanza concentraciones muy superiores a la CIM en el sitio de infección.
A > concentración del ATM en el sitio de infección (entre 0,25 y 64 veces), por encima de la CIM, > será su efecto bactericida.
Parámetro no saturable
Relación entre:
Permite espaciar la dosificación
Relación entre:
Cmax / CIM
(parámetro que mejor refleja la respuesta al tratamiento)
EFECTO POST ANTIBIÓTICO (EPA)EFECTO POST ANTIBIÓTICO (EPA)
•Permite mantener una acción antimicrobiana aun cuando el microorganismo se encuentra
LOS ATM QUE ACTUAN EN FUNCIÓN DE LA CONCENTRACIÓN EXHIBEN:
aun cuando el microorganismo se encuentra en un medio con un nivel de ATB inferior a la
CIM.
(Aminoglucósidos y Quinolonas)
ATM CON ACCIÓN DEPENDIENTE DEL TIEMPO
La concentración del ATM en el lugar de infección, debe superar la CIM durante, un intervalo importante de tiempo, durante la dosificación.
Efecto bactericida saturable : por más que se aumente las concentración del ATM, no aumenta su actividad antibacteriana. PUEDE AUMENTAR LA GENERACION DE RESISTENCIA
Se mide el tiempo de permanencia del ATM por encima de la CIM.
EFECTOS ADVERSOS EN UNA TERAPIA ANTIMICROBIANA
�HIPERSENSIBILIDAD (ej.: PENICILINAS)
� HEPATOTOXICIDAD (ej: AZOLES)
� NEFROTOXICIDAD (ej: AMINOGLUCÓSIDOS, CEFALOSPORINAS )
� NEUROLÓGICOS (ej: AMINOGLUCÓSIDOS)
� HEMÁTICOS (ej: CLORAMFENICOL)
�ÓSEOS (ej.: FLUOROQUINOLONAS, TETRACICLINAS)
� ALTERACIÓN DE MICROFLORA NORMAL (SUPERINFECCIÓN) -(ej: TETRACICLINAS)
RESISTENCIA BACTERIANA A LOS ANTIMICROBIANOS
?????
•Intrínseca o primaria
•Secundaria o Adquirida, Genética (mutación)
•Extracromosómica (Mediada por plásmidos)
TRANSFORMACIÓN TRANSDUCCIÓNCONJUGACIÓN
Transposones, cassettes
bacteriófagos
Stapylococcus aureus
pili sexual
E. colli, Klebsiella, Shigella
GENERACIÓN DE RESISTENCIA
1. INCAPACIDAD DEL FÁRMACO DE PENETRAR HASTA SU SITI O DE ACCIÓN (Ej. Penicilinas naturales – Gram -)
2. PROMOVER SU SALIDA HACIA EL MEDIO EXTRACELULAR PO R MECANISMO ACTIVO DE EFLUJO, (ej: Pseudomonas aeruginosa )
5. INACTIVACIÓN FARMACOLÓGICA (enzimática). 5. INACTIVACIÓN FARMACOLÓGICA (enzimática). EjEj: : BetalactamasasBetalactamasas
3. ALTERACIÓN QUÍMICA DEL SITIO DE ACCIÓN (SARM - Me ticilino resistente)
4. ALTERACIÓN FENOTÍPICA DEL CANAL DE PORINA PARA LO S OBJETIVOS INTRACELULARES (GENTAMICINA)
Diferencias funcionales y estructurales relacionadas a a la madurez de tejidos y órganos, especie y tipo de animal que
alteran farmacocinética de ATM.
NEONATO
�< niveles de albúmina
� Barrera hemato-encefálica poco desarrollada
� Def. sistema enzimático encargado de metabolización .� Def. sistema enzimático encargado de metabolización .
� Función renal poco desarrollada .
Glucurono-conjugación Metabolización y excreción Estado fisiológico