Hormonas tiroideas y Hormonas tiroideas y hormonas reguladoras del hormonas reguladoras del

calciocalcioDra. Ingrid EstévezDra. Ingrid Estévez

HORMONASHORMONAS• Hormonas Endócrinas

Sustancia producida y segregada en pequeñas cantidades y que a través del torrente sanguíneo es llevada a las células

diana. o Hormonas Autócrinaso Hormonas Parácrinas

SISTEMA ENDOCRINOSISTEMA ENDOCRINO

• Proporciona comunicación entre células, tejidos y órganos.

• Regula:– Crecimiento– Desarrollo– Reproducción– Homeostasis– Respuesta a estímulos externos– Estrés.

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Órganos Órganos

endócrinosendócrinos

ClasificaciónClasificación

• Su composición química

• Propiedades de solubilidad

• Ubicación del receptor y la naturaleza de la señal utilizada para mediar la acción hormonal dentro de la célula.

DERIVACIÓN BIOQUÍMICA DE LAS

HORMONAS

DERIVADAS DE LOS AMINOÁCIDOS

Aminoacidos Catecolaminas, serotonina, tirosina

Tripéptidos Hormona liberadora tirotropina (TRH)

Péptidos pequeños VP (HAD), somatostatina

Péptidos de tamaño intermedio Insulina, hormona paratiroide

Polipéptidos complejos y glucoproteinas

Gonadotropinas, hormona estimulante del tiroides (TSH)

Derivados de los precusoreslipídicos

Derivados del colesterol Cortisol, testoreno, esttadiol, vitamina D

Derivadas de ácidos grasos Prostanglandinas, leucotrienos

Derivados de fosfolípidos Factor activador de plaquetas

Derivadas de otros químicos

Purinas Adenosina

Gases Óxido nítrico

II-A Receptores superficialesII-A Receptores superficialesSegundo mensajero AMPcSegundo mensajero AMPc

• Catecolaminas α-adrenérgicas

• Catecolaminas β-adrenérgicas

• Hormona Adrenocorticotrópica

• Hormona Antidiurética• Calcitonina• Gonadotropina coriónica

humana• Hormona liberadora de

corticotropina• Hormona estimulante del

folículo

• Glucagón• Lipotropina• Hormona luteinizante• Hormona estimulante de

melanocitos• Hormona paratiroidea• Somatostatina• Hormona estimulante de la

tiroides

99

II-B Receptores superficialesII-B Receptores superficialesSegundo mensajero GMPcSegundo mensajero GMPc

• Factor Natriurético auricular (ANF)

• Oxido Nítrico (NO)

1010

II-C Receptores de Superficie II-C Receptores de Superficie Segundo mensajero Ca+, Segundo mensajero Ca+,

fofatidilinositolesfofatidilinositoles

• Catecolaminas α-1-adrenérgicas

• Angiotensina II• Hormona antidiurética • Colecistocinina• Gastrina

• Hormona liberadora de gonadotropina

• Oxitocina• Factor de crecimiento

derivado de plaquetas• Sustancia P• Hormona liberadora de

tirotropina

1111

• Somatotropina coriónica

• Factor de crecimiento epidérmico

• Eritropoyetina

• Factor de crecimiento de fibroblastos

• Hormona del crecimiento

1212

II-DII-D El segundo mensajero es El segundo mensajero es una cascada de cinasas o una cascada de cinasas o

fosfatasasfosfatasas

Características generalesCaracterísticas generales

Grupo IGrupo I Grupo IIGrupo IITiposTipos Esteroides, Esteroides,

Yodotironinas, Calcitriol, Yodotironinas, Calcitriol, retinoidesretinoides

Polipéptidos, Polipéptidos, Glucoproteínas, Glucoproteínas, CatecolaminasCatecolaminas

SolubilidadSolubilidad LipofílicaLipofílica HidrofílicaHidrofílica

Proteínas de Proteínas de transportetransporte

SiSi NoNo

Vida media en Vida media en plasmaplasma

Larga (horas a días)Larga (horas a días) Corta (minutos)Corta (minutos)

ReceptorReceptor IntracelularIntracelular Membrana plasmáticaMembrana plasmática

MediadorMediador Complejo hormona-Complejo hormona-receptorreceptor

AMPc,GMPc,Ca,FosfoAMPc,GMPc,Ca,Fosfoinositoles, cascada de inositoles, cascada de cinasascinasas

SISTEMA SISTEMA HIPOTÁLAMO-HIPOTÁLAMO-HIPOFISIARIOHIPOFISIARIO

• Glándula hipofisiaria es un órgano oval, localizada en la silla turca localizada debajo del cerebro.

• Se comunica con el hipotálamo a través del tallo pituitario.

• Se divide en 2 lóbulos:

• Anterior: adenohipófisis (80%)

• Posterios: neurohipófisis.

METABOLISMO DEL METABOLISMO DEL CALCIOCALCIO

• El hueso se utiliza como reservorio de Ca cuando hay deficiencia y de depósito cuando hay exceso.

• 99% en forma de hidroxiapatita, el resto en tejidos blandos, dientes y LEC.

• Calcio sérico total 8.8-10.4mg/dl

• Su concentración depende de la concentración de proteínas (albúmina)

En 1891 George Redmayne Murray (1865-1939) trató con éxito una paciente con mixedema inyectándole un extracto de tiroides de oveja

Tiroides

Laringe

TiroidesCarótida

paratiroides

tiroides

HORMONAS TIROIDEASThyreos =escudoEidos = forma

TiroxinaT4

TiroxinaT4

CalcitoninaCalcitonina

Tri-iodotironinaT3

Tri-iodotironinaT3

COLOIDE

FOLÍCULOTIROIDEO

Hormonas TiroideasHormonas Tiroideas

• Se originan a partir de TIROSINA.

• Se sintetizan como parte de TIROGLOBULINA (660 kDa, 8-10% de carbohidratos y yoduro 0.2-1%,

115 resíduos de tirosina).

• T4 3,5,3’,5’-tetrayodotironina

• T3 3,5,3’-triyodotironina

en proporción 7 : 1

Hormonas TiroideasHormonas Tiroideas• Liberadas de la porción basal de la

célula, por acción de AMP´c o TSH.

• En los tejidos blanco una Desyodasa periférica convierte T4 en T3.

• Aumentan la síntesis general de proteínas (balance nitrogenado +), modulan procesos de desarrollo.

• En el plasma son llevadas (T4>T3) por una proteína de unión específica: Globulina transportadora de tirosina (TBG), y por una prealbúmina transportadora de tiroxina (TBPA).

• La actividad biológica es T3 > T4.• Alteraciones:

– cretinismo, bocio (crecimiento tiroideo tratando de captar yodo en condición de déficit de yodo).

– Hipotiroidismo. – hipertiroidismo.

TRH

TSH

T3, T4

La síntesis de hormonas tiroideas está controlada por el hipotálamo a través de la hipófisis

inhibición

inhibición

Las hormonas tiroideas se sintetizan fuera de las células

I-

I-

Las células del tiroides captan yoduro

I-

I-

I-

Las células del tiroides captan yoduro

I-

I-

I-I0

El yoduro es oxidado por un enzima

I-

I-

I-I0

OH

OH OH

OH

Las células sintetizan la proteína tiroglobulina

I-

I-

I-I0

OH

OH OH

OH

El yodo se añade a la tiroglobulina

OH

OH

tirosina

El aminoácido tirosina está en el espacio folícular formando parte de una proteína

OH

OH

I I

I I

Se añade yodo a los residuos de tirosina

OH

I

OH

I I

Los residuos de tirosina se unen dos a dos

I

OH

I

OH

I I

Los residuos de tirosina se unen dos a dos

I

OH

I

OH

I I

Los residuos de tirosina se unen dos a dos

I

OH

I

OH

I I

Los residuos de tirosina se unen dos a dos

I

O

I

OH

I I

Los residuos de tirosina se unen dos a dos

I

La proteína se rompe liberando la hormona T4

O

I

OH

I I

T4

I

O

OH OH

OH

I I

I I

Las células captan porciones de tiroglobulina

O

OH OH

OH

I I

I I

Las células captan porciones de tiroglobulina

O

OH OH

OH

I I

I I

Las células captan porciones de tiroglobulina

O

OH OH

OH

I I

I I

Las células captan porciones de tiroglobulina

OI I

I I

La tiroglobulina se hidroliza liberando las hormonas tiroideas

OI I

I I

O

I

OH

I I

T4

I

La tiroglobulina se hidroliza liberando las hormonas tiroideas

OI I

I

O

I

OH

I

T3

I

La tiroglobulina se hidroliza liberando las hormonas tiroideas

OI I

I

OI I

I I

T3T3

Las hormonas tiroideas son liberadas

T3, T4

T3, T4 T3, T4

receptor

Las hormonas tiroideas se unen a receptores intracelulares y modifican la expresión de genes en el núcleo celular

Metabolismo basal y T°Consumo O2Produc. CO2

Gasto Cardíaco

Frecuencia cardíaca y P/A

Frecuencia Respiratoria

Depósitos de grasa y colesterol

Transito y secreción G.I.

GlucólisisInsulina

Peso

TSH

25/1

Reductasa

1

2 3

La producción de hormonas tiroideas aumenta en un clima frío

TRH

TSH

T3, T4

FRÍO

energía

CALOR

T4

T3(activa)

T3 inversa (rT3)inactiva

En el ayuno o desnutrición

El metabolismo de las hormonas tiroideas a una forma inactiva puede servir para ahorrar energía en una situación de desnutrición

El yodo se ingiere en la dieta principalmente en la sal de origen marino

TRH

TSH

T3, T4

inhibición

inhibición

La falta de yodo disminuye la secreción de hormonas tiroideas

TRH

TSHT3, T4

inhibición

desinhibición

La disminución de hormonas tiroideas induce un aumento compensador de TRH y TSH

TRH

TSHT3, T4

inhibición

desinhibición

El aumento de TRH y TSH devuelve la secreción de hormonas tiroideas a la normalidad

TRH

TSH

inhibición

desinhibición

El aumento de TSH provoca un crecimiento del tiroides

T3, T4

BOCIO

TRH

TSH

inhibición

desinhibición

Si la falta de yodo es acentuada, además se produce hipotiroidismo

T3, T4

La falta de hormonas tiroideas en la infancia produce retraso en el crecimiento y en el desarrollo mental (cretinismo)

cretinismo

Lentitud mental, apatía, cansancio

Voz áspera

bocio

Lentitud en los movimientos, debilidad muscular

estreñimiento

Periodo menstrual retrasado

Latido cardiaco lento

Piel fría y seca

Cara hinchada

Manos frías, intolerancia al frío

Hipotiroidismo o mixedemaCabello delgado

Síntomas de hipotiroidismo

La liberación excesiva de hormonas tiroideas produce hipertiroidismo.

La causa más frecuente de hipertoridismo es la enfermedad de Graves.

La enfermedad de Graves se debe a la producción de autoanticuerpos contra el tiroides.

TRH

TSH

T3, T4

inhibición

inhibición

autoanticuerpos

La enfermdad de Graves se debe a la producción de autoanticuerpos contra el tiroides.

TRH

TSH

T3, T4

inhibición

inhibición

autoanticuerpos

Efectos del hipertiroidismo:

Exoftalmos o protusión de los ojos

Aumento del apetito y pérdida de peso

Inquietud y nerviosismo

Intolerancia al calor

Arritmias cardiacas

Fatiga y debilidad muscular

La captación del yodo radiactivo permite hacer CENTELLOGRAMAS.

Regulación metabolismo del calcioRegulación metabolismo del calcio

• Excitabilidad neuromuscular, coagulación sanguínea, procesos secretorios, integridad membranal, reacciones enzimáticas, liberación de hormonas, mineralización ósea.

• Regulación– Hormona paratiroidea– Calcitriol– Calcitonina

Glándulas ParatiroideasGlándulas Paratiroideas• Péptido 84 aa de cadena sencilla• Actividad biológica en tercio N-terminal

secuencia 1-34• Sintetizada como preprohormona, prePTH, PTH• Hidrófoba• Interviene en la homeostasis del calcio

Control de la secreción de PTHControl de la secreción de PTH

• La secreción de PTH es inversamente proporcional a los niveles de calcio plasmático

• con capacidad de regulación rápida en minutos• Esta retroalimentación negativa significa la

puesta en marcha de efectos de la PTH sobre el riñón, el hueso e, indirectamente, el intestino, para mantener la normocalcemia.

Regulación de calcemia por PTHRegulación de calcemia por PTH

• Absorción intestinal a través de la formación de calcitriol

• Acción directa sobre el hueso

• Reducción de depuración por el riñón

Ca 2+

HPO4 2-

TEJIDOS BLANDOS

• Es una enfermedad caracterizada por hipersecreción de PTH, que provoca hipercalcemia, por sus acciones sobre el riñón, el intestino y el hueso.

Hiperparatiroidismo primarioHiperparatiroidismo primario

Quiste óseo en un hueso largo de un paciente con hiperparatiroidismo primario

CalcitoninaCalcitonina

• Es una hormona polipeptídica secretada por las células C de la glándula tiroides en respuesta a la hipercalcemia

• Cadena polipeptídica de 32 aminoácidos• La calcitonina es segregada en respuesta a un

aumento de la concentración plasmática de calcio.

• El metabolismo de la calcitonina se realiza sobre todo por aclaramiento renal.

• La calcitonina inhibe la reabsorción ósea. • Su vida media es de unos 10 min