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C. M Lützelschwab, 2006
Inmunología Básica
2017 Departamento de Salud Animal y Medicina Preventiva
(SAMP)
Responsable del curso:
Paula Lucchesi, Ing. Agr., Dr
Integrantes del curso: Guillermo Arroyo, M. V.
Silvia Estein, M. V. Dr..
Analía Etcheverría, M. V. Dr.
Daniel Fernández M.V Dr
Vanesa Fernández M.V
Silvina Gutiérrez, M. V. Dr.
Claudia Lützelschwab, M.V. Dr.
Noralía Padola, M. V. Dr.
Marcelo Sanz, M.V. Dr.
C. M Lützelschwab, 2006
Introducción al Sistema Inmunitario.
Células de la Inmunidad Innata
Dra. Analía Inés Etcheverría
C. M Lützelschwab, 2006
¿Qué es la inmunología?
Es la ciencia que estudia todos los mecanismos
fisiológicos, específicos e inespecíficos, que
intervienen en la defensa de un organismo.
C. M Lützelschwab, 2006
¿Qué es la inmunidad?
Immunidad es el estado de resistencia a:
– Enfermedades infecciosas
– Cáncer
– Transplante de órganos
¿Qué es el sistema inmune?
Es el conjunto de los órganos, las células
y las moléculas responsables de la
inmunidad.
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¿Cuál es el objetivo del sistema
inmune?
Reconocer lo “propio”
Destruir lo “no propio”
Recordar al “enemigo”
El sistema inmune surge como una función
esencial para la vida en un medio donde
coexisten agentes patógenos y hospedadores
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VIRUS
HONGOS
PARASITOS
QUEMADURAS
DAÑO EN
TEJIDOS
SEÑAL EXTRAÑA
BACTERIAS SUSTANCIAS
QUÍMICAS
TUMORES
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¿Qué es un antígeno o
inmunógeno? Es cualquier sustancia capaz de generar
una respuesta inmune completa.
¿Qué hace que una sustancia sea
inmunogénica?
Entre otras características…
Carácter de extraño.
Tamaño.
Complejidad química
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Órganos y tejidos linfoides
Órganos primarios o centrales Médula ósea
Bolsa de Fabricio (aves)
Timo
Placas de Peyer ileocecales (rumiantes , cerdo, perro)
Órganos secundarios o periféricos Ganglios linfáticos
Bazo
Tejido linfoide asociado a mucosas (intestino, bronquios, piel)
C. M Lützelschwab, 2006
C. M Lützelschwab, 2006
Ganglio parotídeo
Ganglio mandibular
Ganglio cervical superficial
Ganglio pre escapular
Ganglio inguinal
Ganglio poplíteo
C. M Lützelschwab, 2006
¿Cómo logra el sistema inmune
cumplir su función?
Barreras naturales
Sistema Inmune innato o natural
Sistema Inmune adquirido o adaptativo
C. M Lützelschwab, 2006
Barreras naturales
Físicas
Químicas
Biológicas
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Barreras Naturales
Turbulencia
Estornudo
Desecación
Descamación
Ac. grasos
Flora normal
Moco
Flujo de líquido
Lisozima
Enzimas proteolíticas
Condiciones anaeróbicas
Flora normal
Criptidina
pH ácido
Moco
Cilias
Tos
Flujo de saliva
Flujo de lágrimas
Lisozima
Flujo de leche
Lisozima
Lactoferrina
Lactoperoxidasa
Integridad de epitelios
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¿Cómo logra el sistema inmune
cumplir su función?
Barreras naturales
Sistema Inmune innato o natural
Sistema Inmune adquirido o adaptativo
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¿cómo se compone el sistema
inmune?
Sistema inmune innato
Sistema inmune adaptativo
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Innata Adaptativa
Especificidad limitada Es específica
Actividad Inmediata Actividad tardía
No tiene memoria Tiene memoria
Corta duración Larga duración
Inmunidad innata vs adaptativa
Células iguales
en una misma población
Células diferentes
en una misma población
C. M Lützelschwab, 2006 Abbas, 6ª Ed
C. M Lützelschwab, 2006
¿Cómo distingue el sistema inmune lo
“no propio”?
Mediante señales Inmunidad Innata:
Receptores para estructuras comunes a varios
microorganismos. Receptores conservados.
Inmunidad Adquirida: Receptores capaces de reconocer estructuras únicas
presentes en un microorganismo. Cuenta con gran
número de receptores diferentes.
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Sustancias o moléculas comunes a varios patógenos
que tienen estructuras conservadas y diferentes de las
de las células propias
Moléculas propias de
microorganismos (PMAP)
Lipopolisacáridos (LPS)
Acido lipoteicoico
Azúcares ramificados complejos
Acidos nucleicos diferentes (ARN bicatenario, secuencias CpG)
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Receptores de reconocimiento
Solubles
Proteína fijadora de manosa (MBP)
Proteína fijadora de LPS (LBP)
Proteína C Reactiva (PCR)
Amiloide A Sérico (AAS)
Superficies celulares
Receptor de detritos celulares
CD14
Receptor de manosa (MMR)
Receptores tipo Toll (TLR)
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Origen de los PAMPs PAMPs
Bacterias Gram (+)
Lipopéptidos
Bacterias Gram (+) Lipoproteínas, peptidoglucano, ácido lipoteicoico, lipoarabinomanano
Virus ARN doble cadena
Bacterias Gram (-) LPS
Bacterias Gram (+) y (-) flagelina
Bacterias Lipopéptidos
Virus ARN cadena simple
Virus ARN cadena simple
Bacterias CpG ADN nm (*)
(*) dinucleótidos de guanina-citocina no metilados
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Características diferenciales entre PAMPs y
factores de patogenicidad
PAMPs Factores de patogenicidad
Productos invariables de vías
metabólicas conservadas.
Varían entre diferentes patógenos.
Evolucionaron para desarrollar
funciones fisiológicas esenciales para
los microorganismos.
Evolucionaron como resultado de
la adaptación del patógeno al
hospedador.
No exclusivos de los patógenos.
Exclusivos de los patógenos.
Producidos por todos los
microorganismos de una clase.
Blancos de reconocimiento inmune.
No reconocidos directamente por
PRRs. Algunos factores de
virulencia pueden interactuar con
ellos para manipular la respuesta
inmune.
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¿Cómo logra el sistema inmune
cumplir su función?
Barreras naturales
Sistema Inmune innato o natural
Sistema Inmune adquirido o adaptativo
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Sistema Inmune innato
Células
Macrófagos
Células dendríticas
Neutrófilos
Basófilos
Eosinófilos
Linfocitos NK
LB1
LTgd
Mastocitos
Sólo reacciona contra lo que no es propio
Moléculas
Complemento
Citoquinas
Proteínas de Fase Aguda
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Fagocitos: Sistema Fagocítico
Mononuclear
M.O. Monocito
Tejidos
Macrófago
Rinón
Cél. Mesangio
Hígado Cél. Kupffer
Cerebro Microglia Pulmón
M. Alveolares
Piel
Cél. Langerhans
Sangre
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Sistema Mieloide: Granulocitos
Neutrófilo
Eosinófilo
Basófilo
Fagocitosis
Lisis
Exocitosis
Daño
Exocitosis
Inflamación
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Preformados
Sintetizados
de novo
Sistema Mieloide: Mastocitos
C. M Lützelschwab, 2006 Fainboin Geffner 6ª Ed
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Receptores del Neutrófilo
Receptores
tipo Toll
LPS
(CD 14)
CR1, CR3
y CR4
FcRs
IL-8R Receptor para
Productos
Bacterianos
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Receptores del Macrófago
LPS
(CD 14)
Manosa-
Fucosa
FcRs
R. de detritos
Receptores
de
Anticuerpos
Receptores
de C´
CR1,
CR3, CR4
Receptores
tipo Toll
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Fagocitosis: Etapas
Quimiotaxis
Factores del complemento
Prod. Bacterianos
Prod. celulares
Adherencia
Ingestión
Digestión
Fagolisosoma
Opsoninas
C. M Lützelschwab, 2006
Es el proceso por el cual se facilita la fagocitosis de
una sustancia extraña por medio de la deposición
de proteínas, llamadas opsoninas, sobre su superficie
Opsoninas
Opsonización
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Fagocitosis: Etapas
Quimiotaxis
Factores del complemento
Prod. Bacterianos
Prod. celulares
Adherencia
Ingestión
Digestión
Fagolisosoma
Opsoninas
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Mecanismos Microbicidas de los
Fagocitos
Productos Mecanismos
Acidificación pH 3.5-4.0
Derivados Tóxicos del O2 O2-, H2O2, O2
, OH
, OCl-
Derivados Tóxicos del N NO
Péptidos Antimicrobianos Defensinas, Prot.Catiónicas
Enzimas Lisozima, Hidrolasas ácidas
Competidores Lactoferrina
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Mecanismos independientes del O2
Gránulos primarios Defensinas
MPO
Hidrolasas ácidas
Lisozima
Gránulos secundarios Lactoferrina
Colagenasa
Lisozima
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Macrófagos fagocitando
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Receptores de Células Dendríticas
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Células Asesinas Naturales (NK)
No tienen receptores para el Ag. No requieren
“educación” en el timo. Se encuentran en sangre y
órganos linfoides secundarios.
Se parecen a linfocitos grandes con gránulos
citoplasmáticos.
Producen lisis celular utilizando mecanismos
similares al LTc.
Producen citoquinas (INFg)
Participan de la respuesta inmune contra virus,
parásitos intracelulares y tumores
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Ontogenia de NK
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Características
NK. 2001 Garland Science
Morfológicas
Fenotípicas
De ubicación
CD16
CD56
Rc activadores
Rc inhibidores
C. M Lützelschwab, 2006
Funciones de las NK
Representan la primera línea de defensa
contra infecciones por microorganismos
intracelulares y células tumorales
C. M Lützelschwab, 2006
C. M Lützelschwab, 2006
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Mecanismo de acción de las NK
1- Producen citoquinas y quimoquinas
2- destruyen células anormales
C. M Lützelschwab, 2006
Mecanismo de acción secretorio
de NK
NK
Complejo
perforinas/
granzimas
NK
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Mecanismo de acción secretorio
de NK
NK
NK
Muerte celular
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NK
cell
NK
cell
Mecanismos de acción citotóxica
caspasas
Exocitosis polarizada de gránulos con citotoxinas
Moléculas de membrana FasL
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Activadas por:
IFN tipo I
IL 2
IL 15
*IL 12
*IL 18
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El sistema inmune innato y el
adquirido se complementan para
eliminar al agente extraño
Macrófago
Linfocito T
Anticuerpos
Complemento
Destrucción del agente
extraño
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i) Explique la importancia de la flora normal del intestino. ¿Qué puede ocurrir en
un perro que recibe un tratamiento prolongado con antibióticos?
ii) ¿Con qué barreras naturales de defensa cuenta el sistema respiratorio de un
animal? ¿En qué situaciones pueden verse afectadas?
iii) ¿Qué estructuras reconocen las células de la inmunidad innata en los agentes
extraños? ¿Cómo lo hacen?
iv) ¿Qué células son fagocitos? ¿Cómo es el proceso de la fagocitosis?
v) ¿Qué son las opsoninas? ¿En qué proceso participan? ¿En cuál etapa de ese
proceso intervienen
C. M Lützelschwab, 2006
Bibliografía
* Inmunología: Conceptos y Evidencias.
Gordon MacPherson. Rd McGraw-Hill Companies. 2013
* Introducción a la Inmunología Veterinaria.
Ian Tizard. Elsevier Saunders
8 ª Ed
* Inmunología Celular y Molecular.
Abbas A., Lichtman, A., Pillai, S. Elsevier. 6ª Edición
C. M Lützelschwab, 2006