Post on 19-Dec-2015
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Fármacos Colinérgicos
Grupo B2014
IntroducciónLos fármacos colinérgicos son medicamentos que actúan al estimular o producir efectos equivalentes a los del Sistema Nervioso Periférico.
También se les conoce como parasimpaticomiméticos y su neurotransmisor principal es la acetilcolina.
Los efectos más comunes, secundarios a la
disminución de reactividad del músculo liso, son:
Sequedad bucal por disminución de la salivación.
Sequedad ocular por disminución en la producción
de lágrimas.
Retención urinaria.
Estreñimiento.
Continuación
Actividades mediadas por el SNP
Evaluar las acciones de los fármacos colinérgicos con
capacidad de modificar la presión arterial y frecuencia
cardiaca.
Conocer los efectos de sustancias con actividad
colinérgica en el sistema cardiaco.
Reforzar los conceptos sobre mecanismos de acción y
propiedades hemodinámicas de los fármacos que
modifican la funcionalidad autonómica.
Relacionar las acciones hemodinámicas de los fármacos
empleados con su potencial terapéutico.
Objetivos
• Reconocer los efectos directos e indirectos
de los fármacos agonistas colinérgicos y
asociarlos a los efectos terapéuticos y
adversos derivados de su uso.
Objetivo general
• Analizar la implicación que poseen los efectos observados con respecto a la utilidad clínica que poseen los colinomiméticos, así como los efectos adversos derivados del uso.
• Evaluar la utilidad que posee la atropina para contrarrestar los efectos muscarínicos relacionados con la administración de colinomiméticos.
Objetivos específicos
Metodología
Modelo de rata anestesiada con Pentobarbital administrado por vía intraperitoneal, dosis: 35 mg/kg de peso.
Administración de fármacos con jeringuilla por vena femoral.
Cánula introducida en arteria femoral, conectada a un transductor de presión, a su vez conectado a un polígrafo. (nos permite obtener registro de PA, Fr y fuerza de contracción cardíaca).
Continuación
Hilo amarrado al tórax de la rata, a su vez conectado a un transductor de presión, mismo que se conectó al polígrafo. (nos permitió obtener registro de frecuencia y amplitud respiratoria).
Se administró el anticoagulante heparina para evitar interferencia en lectura de parámetros por coágulos.
Continuación
Fármacos y dosis utilizadas
FÁRMACO DOSISAcetilcolina 0.1 mcg/kgAcetilcolina 1 mcg/kgAcetilcolina 10 mcg/kgMetacolina 1 mcg/kgCarbacol 1 mcg/kgBetanecol 10 mcg/kgPilocarpina 10 mcg/kgNicotina 1 mcg/kg
Factores de medición
Presión Sistólica
Presión Diastólica
Presión Arterial Media
Frecuencia Cardíaca
Fuerza de Contracción
Amplitud Respiratoria
Frecuencia Respiratoria
La presión arterial promedio durante un
ciclo cardiaco.
Representa la fuerza de conducción del
flujo sanguíneo a través de la cisterna
cardiovascular, es el punto mas elevado
de la aorta.
Pm: PD + 1/3 (PS-PD)
Presión Arterial Media
AcetilcolinaA nivel del sistema nervioso parasimpático
también media la transmisión entre la neurona postganglionar y el órgano efector.
NeuroTransmisor excitatorio primario de células del músculo liso y secretoras del SNE.
Degradada por la Acetilcolinesterasa en Colina y Acetato. A nivel del plasma es degradada por la butirilcolinesterasa.
Ach 0.1 mcg/kg
PS(mmHg)
PD(mmHg)
Pm(mmH
g)
Frecuencia cardiaca
(ppm)
Fuerza de contracció
n (mm)
Amplitud respiratoria
(mm)
Frecuencia respiratoria
(cpm)
Control 185 145 158.3 72 7 6.5 2.4
Efecto 140 95 110 72 9 7.5 2.4
Ach 1 mcg/kg
Control Efecto #1
PAS 185 mmHg 45 mmHg
PAD 150 mmHg 20 mmHg
PAM 162 mmHg 28.33 mmHg
Fuerza de Contracción 7 mm 5 mm
Frecuencia Cardiaca 84 cpm 96 cpm
Amplitud Respiratoria 11 mm 13 mm
Frecuencia Respiratoria 15 cpm 15 cpm
Ach 10 mcg/kg
Control Efecto 1 Efecto 2
PAS 230 mmHg 0 mmHg 200 mmHg
PAD 185 mmHg 0 mmHg 185 mmHg
PAM 200mmHg 0 mmHg 190 mmHg
Fuerza de contracción 8 mm 0 mm 8 mm
Frecuencia
cardiaca 84 cpm 0 cpm 96 cpm
Amplitud respiratoria 11 mm 14 mm 12 mm
Frecuencia respiratoria 12 cpm 24 cpm 12 cpm
METILCOLINAEs un agonista colinérgico sintético no-selectivo del
tipo éster de colina que actúa uniéndose y activando receptores muscarínicos de la acetilcolina como parte del sistema nervioso parasimpático. Por su poca selectividad, es altamente activador de todos los receptores muscarínico y tiene un efecto muy limitado sobre los receptores nicotínicos.
USOS: La metacolina es un agente broncoconstrictor y produce miosis. El principal uso clínico de la metacolina es en el diagnóstico de la hiperactividad bronquial característica en pacientes con asma, especialmente individuos adultos, más que en niños.
Metacolina
Metacolina 1 mcg/kg
Control Efecto 1 Efecto 2
PAS 165 mmHg 60 mmHg 155 mmHg
PAD 135 mmHg 40 mmHg 125 mmHg
PAM 145 mmHg 46.6 mmHg 135 mmHg
Fuerza de contracción 6 mm 4 mm 6 mm
Frecuencia cardíaca 84 cpm 96 cpm 84 cpm
Amplitud respiratoria 11 mm 12 mm 10 mm
Frecuencia respiratoria 12 cpm 12 cpm 12 cpm
CARBACOL• El carbacol es una droga
colinérgica de acción directa.• Provoca efectos parasimpáticos
miméticos de doble acción ya que no solo estimula la placa motora de la célula muscular sino que además inhibe parcialmente la colinesterasa .
• Tiene efectos a nivel del simpático específicamente sobre el aparato cardiovascular y a nivel del parasimpático sobre el aparato genitourinario.
• Tiene menor sensibilidad a la acetilcolinesterasa por eso posee mayor potencia de acción y duración de la acetilcolina.
• Los parasimpáticos miméticos actúan estimulando directamente al receptor nicotínico o muscarínico de la acetilcolina actuando como esta. El carbacol en especial actúa sobre receptores M2 y M3 produciendo bradicardia (disminuye frecuencia, presión, etc.), broncocontricción, micción, salivación, etc.
• Además actúa sobre receptores nicotínicos a nivel central y muscular.
CARBACOL 1 mcg/kg
Control Efecto 1 Efecto 2
PAS 235 mmHg 25 mmHg 180 mmHg
PAD 190 mmHg 0 mmHg 150 mmHg
PAM 205 mmHg 83 mmHg 160 mmHg
Fuerza de contracción
8 mm 4 mm 6 mm
Frecuencia cardíaca
84 cpm 84 cpm 84 cpm
Amplitud respiratoria
11 mm 14 mm 10 mm
Frecuencia respiratoria
18 cpm 18 cpm 12 cpm
Carbacol 1 mcg/kg
Betanecol
• El betanecol es un medicamento parasimpaticomimético del tipo éster de colina que actúa como un agonista selectivo de los receptores muscarínicos del sistema nervioso parasimpático, específicamente a nivel del receptor muscarínico M3, sin que tenga efecto sobre los receptores nicotínicos. A diferencia del neurotransmisor acetilcolina, el betanecol no es hidrolizado por la enzima colinesterasa y, por lo tanto, sus efectos tienen un más largo período de duración.
• Es usado en el tratamiento de la retención urinaria que resulta por un anestésico general o una neuropatía diabética de la vejiga urinaria. Se usa también para aliviar la atonía (falta de tono muscular) gastrointestinal.
Betanecol
Betanecol 10 mcg/kg
Control Efecto 1 Efecto 2
PAS 170 mmHg 95 mmHg 160 mmHg
PAD 135 mmHg 70 mmHg 135 mmHg
PAM 146.6 mmHg 78.3 mmHg 143.2 mmHg
Fuerza de contraccón 7mm 5mm 7mm
Frecuencia cardiaca 84 cpm 84 cpm 72 cpm
Amplitud respiratoria 9 mm 9 mm 10 mm
Frecuencia respiratoria 12cpm 12 cpm 12 cpm
PILOCARPINADosis: 10mcg/kg
Control Efecto 1 Efecto 2
PAS 200 mmHg 60 mmHg 235 mmHg
PAD 170 mmHg 50 mmHg 205 mmHg
PAM 180 mmHg 55 mmHg 215 mmHg
Fuerza de contracción 6 mm 5 mm 7 mm
Frecuencia cardíaca 84 cpm 96 cpm 84 cpm
Amplitud respiratoria 12 mm 8 mm 10 mm
Frecuencia respiratoria 24 cpm 15 cpm 12 cpm
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Pilocarpina 10 mcg/kg
Nicotina 1 mcg/kg
NICOTINADosis: 1 mcg/kg
Control Efecto 1 Efecto 2 Efecto 3
PAS 135 mmHg 140 mmHg Debajo de basal 55 mmHg
PAD 100 mmHg 100 mmHg Debajo de basal 30 mmHg
PAM 111.67 mmHg 113.33 mmHg Debajo de basal 38.33 mmHg
Fuerza de contracción
7 mm 11mm 0 7 mm
Frecuencia cardiaca
72 cpm 48 cpm 0 84 cpm
Amplitud respiratoria
12 mm 16 mm 8 mm 13 mm
Frecuencia respiratoria
24 cpm 12 cpm 24 cpm 24 cpm
Atropina 2 mcg/kg
Control Después de 15 min
PAS 100 mm de Hg 100 mm de Hg
PAD 70 mm de Hg 65 mm de Hg
PAM 80 mm de Hg 77 mm de Hg
Fuerza de contracción 6 mm 6 mm
Frecuencia cardiaca 36 cpm 36 cpm
Amplitud respiratoria 7 mm 7 mm
Frecuencia respiratoria 12 cpm 12 cpm
ATROPINA
Después de 15 minutos…
Atropina después 15 min.
Atropina + Pilocarpina 100 mcg/kg
CONTROL M3- VASODILATADOR
PRESIÓN SISTÓLICA= 83 PRESIÓN SISTÓLICA= 77 PRESIÓN DIASTÓLICA=77 PRESIÓN DIASTÓLICA=50 PRESIÓN ARTERIAL=83/77 PRESIÓN ARTERIAL=77/50 PRESIÓN ARTERIAL MEDIA=79 PRESIÓN ARTERIAL MEDIA= 59 FREUENCIA CARDIACA=90 PICOS/ MIN FREUENCIA CARDIACA= 90 PICOS/ MIN FUERZA DE CONTRACCIÓN= 8 MM FUERZA DE CONTRACCIÓN=10 MM AMPLITUD RESPIRATORIA= 7 MM AMPLITUD RESPIRATORIA= 11 MM FRECUENCIA RESPIRATORIA= 30 CICLOS/ MIN FRECUENCIA RESPIRATORIA= 30 CICLOS/ MIN
Control Efecto
Ps 145 mmHg 100 mmHg
Pd 110 mmHg 65 mmHg
PAM 121mmHg 77mmHg
Fuerza de contracción
6mm 7mm
Frecuencia cardíaca 36 cpm 24 cpm
Amplitud respiratoria
8 mm 7mm
Frecuencia respiratoria
12 cpm 24 cpm
0
Atropina-Acetilcolina 100 μg/kg
Efecto 1 Efecto 2Control
Control Efecto 1 Efecto 2
Atropina + Carbacol 100 mcg/kg
Control Efecto 1 Efecto 2
PS 124mmHg 85mmHg 115mmHg
PD 100 mmHg 60mmHg 80mmHg
PAM No tengo calculadora
Amp respiratoria 12mm 13mm 8mm
Fuerza de contracción 7mm 8mm 8mm
Fr cardiaca 75cpm 90cpm 75cpm
Fr respiratoria 30cpm 45cpm 15cpm
Atropina + Ach 300 mcg/kg
• La metacolina que es un fármaco colinérgico actúa en todos los receptores M (M1, M2, M3) muscarínicos de la acetilcolina.
• La atropina es un anticolinérgico antagonista del receptor muscarínico de la acetilcolina , inhibe sus efectos.
Atropina + Metacolina 3 mcg/kg
Control Efecto 1
PAS 80 mmHg 65 mmHg
PAD 45 mmHg 25 mmHg
PAM 56 mmHg 38 mmHg
Fuerza de contracción 7 mm 7 mm
Frecuencia cardíaca 180 cpm 180 cpm
Amplitud respiratoria 17 mm 16 mm
Frecuencia respiratoria
90 cpm 60 cpm
Nicotina 300 mcg/kg
Gracias…