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Mujer con cáncer de mama y…
Isabel Echavarria Díaz-Guardamino MIR 5 Oncología Médica
Hospital Gregorio Marañon, Madrid
ANTECEDENTES PERSONALES
• Mujer de 42 años. • No RAMC • No factores de riesgo cardiovascular. • Sin antecedentes de interés. • Ex-fumadora. No consumo habitual de alcohol.
Historia ginecológica: • Premenopáusica • Gestaciones: 1. No lactancia materna • Anticonceptivos orales durante 15 años.
Noviembre de 2012: autopalpación de masa no dolorosa de unos 5 cm en mama derecha. Adenopatías axilares palpables.
CLÍNICA DE DEBUT:
ESTUDIO DE EXTENSIÓN
- RM mamaria: extensa captación de características malignas en CSE y retroareolar de hasta 10 cm de extension. Probable afectación complejo areola-pezón. Adenopatías axilares - TC: afectación metastásica hepática - GGO: metástasis óseas en L2-L3.
Biopsia mamaria: Carcinoma ductal invasivo mamario. Grado nuclear 2/3, grado histológico 6/9. IHC: • ER 100%, PR 10% • Ki67 40% • HER2+ por ISH (HER2/CEP 17 ratio > 2.2).
ESTUDIO DE EXTENSIÓN
- RM mamaria: extensa captación de características malignas en CSE y retroareolar de hasta 10 cm de extension. Probable afectación complejo areola-pezón. Adenopatías axilares - TC: afectación metastásica hepática - GGO: metástasis óseas en L2-L3.
ANATOMÍA PATOLÓGICA
Biopsia mamaria: Carcinoma ductal invasivo mamario. Grado nuclear 2/3, grado histológico 6/9. IHC: • ER 100%, PR 10% • Ki67 40% • HER2+ por ISH (HER2/CEP 17 ratio > 2.2).
Se repite biopsia en laboratorio central (ensayo clínico): HER2/CEP17 ratio <1.8. Polisomía cromosoma 17.
ESTUDIO DE EXTENSIÓN
- RM mamaria: extensa captación de características malignas en CSE y retroareolar de hasta 10 cm de extension. Probable afectación complejo areola-pezón. Adenopatías axilares - TC: afectación metastásica hepática - GGO: metástasis óseas en L2-L3.
ANATOMÍA PATOLÓGICA
Dic 2012
Paclitaxel-Bevacizumab
x 5 ciclos
Tamoxifeno-Bevacizumab
Caelyx-Ciclofosfamida
x 9 ciclos
PGR hepática
PGR hepática
Capecitabina-
Trastuzumab X 9 cycles
Progresión ósea
Vinorelbina-Trastuzumab
X 9 cycles
Nab-Paclitaxel-Trastuzumab
X 4 cycles
Carboplatino-
Gemcitabina
X 6c
Progresión ósea
Progresión hepática
Progresión hepática
PGR
Jul 2013
Sep 2013
Jun 2014
Feb 2015
Oct 2015
Dic 2015
Mar 2016
May 2016
Terapia mantenimiento
BIOPSIA BIOPSIA
Ag 2016
Exitus
CMF X 2 c
BSC
EVOLUCIÓN CLÍNICA
Dic 2012
Paclitaxel-Bevacizumab
x 5 ciclos
Tamoxifeno-Bevacizumab
Caelyx-Ciclofosfamida
x 9 ciclos
PGR hepática
Capecitabina-
Trastuzumab X 9 cycles
Progresión ósea
Vinorelbina-Trastuzumab
X 9 cycles
Nab-Paclitaxel-Trastuzumab
X 4 cycles
Carboplatino-
Gemcitabina
X 6c
Progresión ósea
Progresión ósea
Progresión hepática
PGR
Jul 2013
Sep 2013
Feb 2015
Oct 2015
Dic 2015
Mar 2016
May 2016
Terapia mantenimiento
BIOPSIA
Ag 2016
Exitus
CMF X 2 c
BSC
EVOLUCIÓN CLÍNICA – JUNIO 2014
PGR hepática
Jun 2014
BIOPSIA
Dic 2012
Paclitaxel-Bevacizumab
x 5 ciclos
Tamoxifeno-Bevacizumab
Caelyx-Ciclofosfamida
x 9 ciclos
PGR hepática
Capecitabina-
Trastuzumab X 9 cycles
Progresión ósea
Vinorelbina-Trastuzumab
X 9 cycles
Nab-Paclitaxel-Trastuzumab
X 4 cycles
Carboplatino-
Gemcitabina
X 6c
Progresión ósea
Progresión ósea
Progresión hepática
PGR
Jul 2013
Sep 2013
Feb 2015
Oct 2015
Dic 2015
Mar 2016
May 2016
Terapia mantenimiento
BIOPSIA
Ag 2016
Exitus
CMF X 2 c
BSC
EVOLUCIÓN CLÍNICA – JUNIO 2014
PGR hepática
Jun 2014
BIOPSIA
BIOPSIA HEPÁTICA: ER 0% PR 0% Ki67 30% HER2 ISH: - Polisomía cromosoma 17 - Número de copias medio HER2 ≥ 6 señales por célula. - HER2/CEP17 ratio: 2,1.
Dic 2012
Paclitaxel-Bevacizumab
x 5 ciclos
Tamoxifeno-Bevacizumab
Caelyx-Ciclofosfamida
x 9 ciclos
PGR hepática
Capecitabina-
Trastuzumab X 9 cycles
Progresión ósea
Vinorelbina-Trastuzumab
X 9 cycles
Nab-Paclitaxel-Trastuzumab
X 4 cycles
Carboplatino-
Gemcitabina
X 6c
Progresión ósea
Progresión ósea
Progresión hepática
PGR
Jul 2013
Sep 2013
Feb 2015
Oct 2015
Dic 2015
Mar 2016
May 2016
Terapia mantenimiento
BIOPSIA
Ag 2016
Exitus
CMF X 2 c
BSC
EVOLUCIÓN CLÍNICA – JUNIO 2014
PGR hepática
Jun 2014
BIOPSIA
BIOPSIA HEPÁTICA: ER 0% PR 0% Ki67 30% HER2 ISH: - Polisomía cromosoma 17 - Número de copias medio HER2 ≥ 6 señales por célula. - HER2/CEP17 ratio: 2,1.
Dic 2012
Paclitaxel-Bevacizumab
x 5 ciclos
Tamoxifeno-Bevacizumab
Caelyx-Ciclofosfamida
x 9 ciclos
PGR hepática
Capecitabina-
Trastuzumab X 9 cycles
Progresión ósea
Vinorelbina-Trastuzumab
X 9 cycles
Nab-Paclitaxel-Trastuzumab
X 4 cycles
Carboplatino-
Gemcitabina
X 6c
Progresión ósea
Progresión ósea
Progresión hepática
PGR
Jul 2013
Sep 2013
Feb 2015
Oct 2015
Dic 2015
Mar 2016
May 2016
Terapia mantenimiento
BIOPSIA
Ag 2016
Exitus
CMF X 2 c
BSC
EVOLUCIÓN CLÍNICA – JUNIO 2014
PGR hepática
Jun 2014
BIOPSIA
BIOPSIA HEPÁTICA: ER 0% PR 0% Ki67 30% HER2 ISH: - Polisomía cromosoma 17 - Número de copias medio HER2 ≥ 6 señales por célula. - HER2/CEP17 ratio: 2,1.
Dic 2012
Paclitaxel-Bevacizumab
x 5 ciclos
Tamoxifeno-Bevacizumab
Caelyx-Ciclofosfamida
x 9 ciclos
PGR hepática
Capecitabina-
Trastuzumab X 9 cycles
Progresión ósea
Vinorelbina-Trastuzumab
X 9 cycles
Nab-Paclitaxel-Trastuzumab
X 4 cycles
Carboplatino-
Gemcitabina
X 6c
Progresión ósea
Progresión ósea
Progresión hepática
PGR
Jul 2013
Sep 2013
Feb 2015
Oct 2015
Dic 2015
Mar 2016
May 2016
Terapia mantenimiento
BIOPSIA
Ag 2016
Exitus
CMF X 2 c
BSC
EVOLUCIÓN CLÍNICA – JUNIO 2014
PGR hepática
Jun 2014
BIOPSIA
BIOPSIA HEPÁTICA: ER 0% PR 0% Ki67 30% HER2 ISH: - Polisomía cromosoma 17 - Número de copias medio HER2 ≥ 6 señales por célula. - HER2/CEP17 ratio: 2,1.
Dic 2012
Paclitaxel-Bevacizumab
x 5 ciclos
Tamoxifeno-Bevacizumab
Caelyx-Ciclofosfamida
x 9 ciclos
PGR hepática
Capecitabina-
Trastuzumab X 9 cycles
Progresión ósea
Vinorelbina-Trastuzumab
X 9 cycles
Nab-Paclitaxel-Trastuzumab
X 4 cycles
Carboplatino-
Gemcitabina
X 6c
Progresión ósea
Progresión ósea
Progresión hepática
PGR
Jul 2013
Sep 2013
Feb 2015
Oct 2015
Dic 2015
Mar 2016
May 2016
Terapia mantenimiento
BIOPSIA
Ag 2016
Exitus
CMF X 2 c
BSC
EVOLUCIÓN CLÍNICA – JUNIO 2014
PGR hepática
Jun 2014
BIOPSIA
HER2+ por ISH Se añade trastuzumab a los tratamientos sucesivos
BIOPSIA HEPÁTICA: ER 0% PR 0% Ki67 30% HER2 ISH: - Polisomía cromosoma 17 - Número de copias medio HER2 ≥ 6 señales por célula. - HER2/CEP17 ratio: 2,1.
Dic 2012
Paclitaxel-Bevacizumab
x 5 ciclos
Tamoxifeno-Bevacizumab
Caelyx-Ciclofosfamida
x 9 ciclos
PGR hepática
Capecitabina-
Trastuzumab X 9 cycles
Progresión ósea
Vinorelbina-Trastuzumab
X 9 cycles
Nab-Paclitaxel-Trastuzumab
X 4 cycles
Carboplatino-
Gemcitabina
X 6c
Progresión ósea
Progresión ósea
Progresión hepática
PGR
Jul 2013
Sep 2013
Feb 2015
Oct 2015
Dic 2015
Mar 2016
May 2016
Terapia mantenimiento
BIOPSIA
Ag 2016
Exitus
CMF X 2 c
BSC
EVOLUCIÓN CLÍNICA – JUNIO 2014
PGR hepática
Jun 2014
BIOPSIA
HER2+ por ISH Se añade trastuzumab a los tratamientos sucesivos
BIOPSIA HEPÁTICA: ER 0% PR 0% Ki67 30% HER2 ISH: - Polisomía cromosoma 17 - Número de copias medio HER2 ≥ 6 señales por célula. - HER2/CEP17 ratio: 2,1.
* En una revisión posterior de la muestra (octubre del 2015) se realiza IHC: IHC negativa.
Dic 2012
Paclitaxel-Bevacizumab
x 5 ciclos
Tamoxifeno-Bevacizumab
Caelyx-Ciclofosfamida
X 9 cicos
PGR hepática
PGR hepática
Capecitabina-
Trastuzumab X 9 ciclos
PGR ósea
Vinorelbina-Trastuzumab
X 9 ciclos
Nab-Paclitaxel-Trastuzumab
X 4 ciclos
Carboplatino-
Gemcitabina
X 6c
PGR ósea PGR hepática
Progresión hepática
PGR
Jul 2013
Sep 2013
Jun 2014
Feb 2015
Oct 2015
Dic 2015
Mar 2016
May 2016
Terapia mantenimiento
BIOPSIA BIOPSIA
Ag 2016
Exitus
CMF X 2 c
BSC
EVOLUCIÓN CLÍNICA
PGR hepática
Capecitabina-
Trastuzumab X 9 ciclos
PGR ósea
Vinorelbina-Trastuzumab
X 9 ciclos
Nab-Paclitaxel-Trastuzumab
X 4 ciclos
Carboplatino-
Gemcitabina
X 6c
PGR ósea Progresión hepática
PGR
Jun 2014
Feb 2015
Oct 2015
Mar 2016
May 2016
BIOPSIA
Ag 2016
Exitus
CMF X 2 c
BSC
EVOLUCIÓN CLÍNICA – DICIEMBRE 2015
BIOPSIA
PGR hepática
Dic 2015
Se realiza nueva biopsia hepática tras progresión a 5ª línea.
PGR hepática
Capecitabina-
Trastuzumab X 9 ciclos
PGR ósea
Vinorelbina-Trastuzumab
X 9 ciclos
Nab-Paclitaxel-Trastuzumab
X 4 ciclos
Carboplatino-
Gemcitabina
X 6c
PGR ósea Progresión hepática
PGR
Jun 2014
Feb 2015
Oct 2015
Mar 2016
May 2016
BIOPSIA
Ag 2016
Exitus
CMF X 2 c
BSC
EVOLUCIÓN CLÍNICA – DICIEMBRE 2015
BIOPSIA
PGR hepática
Dic 2015
Biopsia hepática: ER 0%, PR 0% Ki 67 80% HER2 SISH negativo (HER2/CEP17 ratio: 0,9).
Se realiza nueva biopsia hepática tras progresión a 5ª línea.
PGR hepática
Capecitabina-
Trastuzumab X 9 ciclos
PGR ósea
Vinorelbina-Trastuzumab
X 9 ciclos
Nab-Paclitaxel-Trastuzumab
X 4 ciclos
Carboplatino-
Gemcitabina
X 6c
PGR ósea Progresión hepática
PGR
Jun 2014
Feb 2015
Oct 2015
Mar 2016
May 2016
BIOPSIA
Ag 2016
Exitus
CMF X 2 c
BSC
EVOLUCIÓN CLÍNICA – DICIEMBRE 2015
BIOPSIA
PGR hepática
Dic 2015
Biopsia hepática: ER 0%, PR 0% Ki 67 80% HER2 SISH negativo (HER2/CEP17 ratio: 0,9).
Se continúan tratamientos sistémicos sin trastuzumab
Triple-negativo
Se realiza nueva biopsia hepática tras progresión a 5ª línea.
Dic 2012
Paclitaxel-Bevacizumab
x 5 ciclos
Tamoxifeno-Bevacizumab
Caelyx-Ciclofosfamida
X 9 cicos
PGR hepática
PGR hepática
Capecitabina-
Trastuzumab X 9 cycles
Progresión ósea
Vinorelbina-Trastuzumab
X 9 cycles
Nab-Paclitaxel-Trastuzumab
X 4 cycles
Carboplatino-Gemcitabina
X 6c
Progresión ósea
Progresión hepática
PGR hepática
PGR
Jul 2013
Sep 2013
Jun 2014
Feb 2015
Oct 2015
Dic 2015
Mar 2016
May 2016
Terapia mantenimiento
BIOPSIA BIOPSIA
Ag 2016
Exitus
CMF X 2 c
BSC
EVOLUCIÓN CLÍNICA
Biopsia mamaria: ER 100% PR 10% Ki67 40% HER2 ISH: HER2/CEP17 ratio <1.8. Polisomía cromosoma 17.
PRE-TRATAMIENTO POST-2ª LÍNEA POST-5ª LÍNEA
2012 2014 2015
Biopsia hepática: ER 0% PR 0% Ki67 30% HER2 ISH: HER2/CEP17 ratio: 2,1. Polisomía cr. 17, número medio copias HER2 ≥ 6 señales por célula. HER2 IHC negativo.
Biopsia hepática: ER 0%, PR 0% Ki 67 80% HER2 SISH (ratio HER2/CEP17:0,9).
EVOLUCIÓN IHC
Biopsia mamaria: ER 100% PR 10% Ki67 40% HER2 ISH: HER2/CEP17 ratio <1.8. Polisomía cromosoma 17.
PRE-TRATAMIENTO
Receptores hormonales positivos. HER2 negativo
POST-2ª LÍNEA POST-5ª LÍNEA
2012 2014 2015
Biopsia hepática: ER 0% PR 0% Ki67 30% HER2 ISH: HER2/CEP17 ratio: 2,1. Polisomía cr. 17, número medio copias HER2 ≥ 6 señales por célula. HER2 IHC negativo.
Biopsia hepática: ER 0%, PR 0% Ki 67 80% HER2 SISH (ratio HER2/CEP17:0,9).
EVOLUCIÓN IHC
Biopsia mamaria: ER 100% PR 10% Ki67 40% HER2 ISH: HER2/CEP17 ratio <1.8. Polisomía cromosoma 17.
PRE-TRATAMIENTO
Receptores hormonales positivos. HER2 negativo
POST-2ª LÍNEA POST-5ª LÍNEA
2012 2014 2015
Biopsia hepática: ER 0% PR 0% Ki67 30% HER2 ISH: HER2/CEP17 ratio: 2,1. Polisomía cr. 17, número medio copias HER2 ≥ 6 señales por célula. HER2 IHC negativo.
Biopsia hepática: ER 0%, PR 0% Ki 67 80% HER2 SISH (ratio HER2/CEP17:0,9).
Receptores hormonales negativos. HER2 positivo
EVOLUCIÓN IHC
Biopsia mamaria: ER 100% PR 10% Ki67 40% HER2 ISH: HER2/CEP17 ratio <1.8. Polisomía cromosoma 17.
PRE-TRATAMIENTO
Receptores hormonales positivos. HER2 negativo
POST-2ª LÍNEA POST-5ª LÍNEA
2012 2014 2015
Biopsia hepática: ER 0% PR 0% Ki67 30% HER2 ISH: HER2/CEP17 ratio: 2,1. Polisomía cr. 17, número medio copias HER2 ≥ 6 señales por célula. HER2 IHC negativo.
Biopsia hepática: ER 0%, PR 0% Ki 67 80% HER2 SISH (ratio HER2/CEP17:0,9).
Receptores hormonales negativos. HER2 positivo
Receptores hormonales negativos. HER2 negativo Triple-negativo
EVOLUCIÓN IHC
2012 2014 2015
IHC
ER 100% PR 10% HER 2 1.8. Polisomía cr 17.
ER 0% PR 0% HER2 + Polisomía cr 17 amplificado.
ER 0% PR 0% HER2 – Triple-negative
PAM
50
Luminal B Luminal B Luminal B
Dadas las discordancias IHC a lo largo de la evolución, se decidió realizar PAM50 en las 3 muestras.
CORRELACIÓN IHC – SUBTIPO INTRÍNSECO
2012 2014 2015
IHC
ER 100% PR 10% HER 2 1.8. Polisomía cr 17.
ER 0% PR 0% HER2 + Polisomía cr 17 amplificado.
ER 0% PR 0% HER2 – Triple-negative
PAM
50
Luminal B Luminal B Luminal B
Dadas las discordancias IHC a lo largo de la evolución, se decidió realizar PAM50 en las 3 muestras.
CORRELACIÓN IHC – SUBTIPO INTRÍNSECO
2012 2014 2015
IHC
ER 100% PR 10% HER 2 1.8. Polisomía cr 17.
ER 0% PR 0% HER2 + Polisomía cr 17 amplificado.
ER 0% PR 0% HER2 – Triple-negative
PAM
50
Luminal B Luminal B Luminal B
Dadas las discordancias IHC a lo largo de la evolución, se decidió realizar PAM50 en las 3 muestras.
CORRELACIÓN IHC – SUBTIPO INTRÍNSECO
2012 2014 2015
IHC
ER 100% PR 10% HER 2 1.8. Polisomía cr 17.
ER 0% PR 0% HER2 + Polisomía cr 17 amplificado.
ER 0% PR 0% HER2 – Triple-negative
PAM
50
Luminal B Luminal B Luminal B
Dadas las discordancias IHC a lo largo de la evolución, se decidió realizar PAM50 en las 3 muestras.
CORRELACIÓN IHC – SUBTIPO INTRÍNSECO
2012 2014 2015
IHC
ER 100% PR 10% HER 2 1.8. Polisomía cr 17.
ER 0% PR 0% HER2 + Polisomía cr 17 amplificado.
ER 0% PR 0% HER2 – Triple-negative
PAM
50
Luminal B Luminal B Luminal B
Dadas las discordancias IHC a lo largo de la evolución, se decidió realizar PAM50 en las 3 muestras.
Basal Her2 LumA LumB Normal
2012 -0.0257 0.313 -0.466 0.599 -0.558
2014 -0.019 0.316 -0.295 0.373 -0.356
2015 0.146 0.346 -0.542 0.436 -0.409
Correlación a los centroides PAM50
0
0,2
0,4
0,6
0,8
1
2012 2014 2015
Correlación centroides
Her2 LumB
CORRELACIÓN IHC – SUBTIPO INTRÍNSECO
2012 2014 2015
IHC
ER 100% PR 10% HER 2 1.8. Polisomía cr 17.
ER 0% PR 0% HER2 + Polisomía cr 17 amplificado.
ER 0% PR 0% HER2 – Triple-negative
PAM
50
Luminal B Luminal B Luminal B
Dadas las discordancias IHC a lo largo de la evolución, se decidió realizar PAM50 en las 3 muestras.
El subtipo intrínseco no varió, independientemente del perfil IHC.
Basal Her2 LumA LumB Normal
2012 -0.0257 0.313 -0.466 0.599 -0.558
2014 -0.019 0.316 -0.295 0.373 -0.356
2015 0.146 0.346 -0.542 0.436 -0.409
Correlación a los centroides PAM50
0
0,2
0,4
0,6
0,8
1
2012 2014 2015
Correlación centroides
Her2 LumB
CORRELACIÓN IHC – SUBTIPO INTRÍNSECO
0
2
4
6
8
10
12
14
2012 2014 2015
PGR gene expression
0
2
4
6
8
10
12
14
2012 2014 2015
ESR1 gene expression
0
2
4
6
8
10
12
14
2012 2014 2015
ERBB2 gene expression
ER: 90% 0% PR: 10% 0%
0
2
4
6
8
10
12
14
2012 2014 2015
MKI67 gene expression
0
0,1
0,2
0,3
0,4
0,5
0,6
2012 2014 2015
Títu
lo d
el e
je
Proliferation Score
0
20
40
60
80
100
2012 2014 2015
IHC Ki67 %
HER2 - HER2 + HER2-
EXPRESIÓN GÉNICA INDIVIDUAL (nCounter)
IHC
• Disponible en tumor 1º y biopsia hepática (2014) + plasma (2014).
ANÁLISIS MUTACIONAL
MIRROR - Panel de Genes seleccionados v150605
AFF2 CDH1 FOXA1 NCOR1 RB1
AKT1 CDH5 GATA3 NF1 RUNX1
AKT2 CDKN2A GINS2 PEMT SF3B1
ARAF CDKN1B HERC1 PGCP TBX3
BRAF CDKN2B HRAS PIK3CA TBX4
BRCA1 CTCF KRAS PIK3R1 TBX5
BRCA2 CTNNA1 LRP1B PTEN TP53
CBFB EGFR MAP2K4 PTPN14 WT1
CCND1 ERBB2 MAP3K1 PTPN22 ESR1
CCND3 FBXW7 MLL3 PTPRD
• Disponible en tumor 1º y biopsia hepática (2014) + plasma (2014).
ANÁLISIS MUTACIONAL
MIRROR - Panel de Genes seleccionados v150605
AFF2 CDH1 FOXA1 NCOR1 RB1
AKT1 CDH5 GATA3 NF1 RUNX1
AKT2 CDKN2A GINS2 PEMT SF3B1
ARAF CDKN1B HERC1 PGCP TBX3
BRAF CDKN2B HRAS PIK3CA TBX4
BRCA1 CTCF KRAS PIK3R1 TBX5
BRCA2 CTNNA1 LRP1B PTEN TP53
CBFB EGFR MAP2K4 PTPN14 WT1
CCND1 ERBB2 MAP3K1 PTPN22 ESR1
CCND3 FBXW7 MLL3 PTPRD
Mutación en AKT1 en tumor primario, metástasis y DNA circulante.
EVOLUCIÓN CLÍNICA – PUNTOS DE DISCUSIÓN
BIOPSIA MAMA
Discordancia HER2 laboratorio local y central
• HER2 + laboratorio local HER2/CEP17 > 2.2 • HER2- laboratorio central HER2/CEP17<1.8
Dic 2012
Jun 2014
Dic 2015
BIOPSIA HEPÁTICA BIOPSIA HEPÁTICA
• Polisomía del HER2. HER2 2.1. • Negativización de RH
Cambios en la determinación del HER2
Evolución IHC .
Discordancias IHC tumor primario / metástasis
Análisis moleculares
• Discordancias IHC/PAM50 • PAM50 TP/MTS • Mutaciones TP/MTS
EVOLUCIÓN CLÍNICA – PUNTOS DE DISCUSIÓN
BIOPSIA MAMA
Discordancia HER2 laboratorio local y central
• HER2 + laboratorio local HER2/CEP17 > 2.2 • HER2- laboratorio central HER2/CEP17<1.8
Dic 2012
Jun 2014
Dic 2015
BIOPSIA HEPÁTICA BIOPSIA HEPÁTICA
• Polisomía del HER2. HER2 2.1. • Negativización de RH
Cambios en la determinación del HER2
Análisis moleculares
• Discordancias IHC/PAM50 • PAM50 TP/MTS • Mutaciones TP/MTS
Evolución IHC .
Discordancias IHC tumor primario / metástasis
DISCORDANCIAS LABORATORIO LOCAL / CENTRAL
Martínez de Dueñas E. Breast Cancer Res Treat 2014
HER2-positivo HER2/CEP17 > 2.2
HER2-negativo. HER2/CEP17<1.8
Laboratorio local Laboratorio central:
DISCORDANCIAS LABORATORIO LOCAL / CENTRAL
Estudio prospectivo en 31 centros españoles (Martínez de Dueñas et al. 2014): • 8-15% ER. • 22% PR • 13-14% HER2
Revisión estudio ALTTO en 2 laboratorios centrales (McCullough et al. Breast Cancer Res Treat 2014):
• HER2: 5.8-14.5% falsos positivos por laboratorio local. • ER: 4-16.2% falsos positivos por laboratorio local. • ER: 3.4-21.4% falsos negativos. • 100% concordancia entre los dos laboratorios centrales.
Martínez de Dueñas E. Breast Cancer Res Treat 2014
HER2-positivo HER2/CEP17 > 2.2
HER2-negativo. HER2/CEP17<1.8
Laboratorio local Laboratorio central:
EVOLUCIÓN CLÍNICA – PUNTOS DE DISCUSIÓN
BIOPSIA MAMA
Discordancia HER2 laboratorio local y central
• HER2 + laboratorio local HER2/CEP17 > 2.2 • HER2- laboratorio central HER2/CEP17<1.8
Dic 2012
Jun 2014
Dic 2015
BIOPSIA HEPÁTICA BIOPSIA HEPÁTICA
• Polisomía del HER2. HER2 2.1. • Negativización de RH
Cambios en la determinación del HER2
Análisis moleculares
• Discordancias IHC/PAM50 • PAM50 TP/MTS • Mutaciones TP/MTS
Evolución IHC .
Discordancias IHC tumor primario / metástasis
EVOLUCIÓN CLÍNICA – PUNTOS DE DISCUSIÓN
BIOPSIA MAMA
Discordancia HER2 laboratorio local y central
• HER2 + laboratorio local HER2/CEP17 > 2.2 • HER2- laboratorio central HER2/CEP17<1.8
Dic 2012
Jun 2014
Dic 2015
BIOPSIA HEPÁTICA BIOPSIA HEPÁTICA
• Polisomía del HER2. HER2 2.1. • Negativización de RH
Cambios en la determinación del HER2
Análisis moleculares
• Discordancias IHC/PAM50 • PAM50 TP/MTS • Mutaciones TP/MTS
Evolución IHC .
Discordancias IHC tumor primario / metástasis
CAMBIOS EN LA EVALUACIÓN DEL HER2
ASCO CAP 2006
POSITIVIDAD SI: • IHC 3+. • ISH amplificado
• Ratio HER2/CEP17 ≥ 2.2 • Media número de copias HER2 ≥ 6 señales/núcleo.
Wolff et al. JCO 2006, JCO 2013
Ratio HER2/CEP17 2.1 Medio número de copias > 6.
Biopsia hepática 2014:
CAMBIOS EN LA EVALUACIÓN DEL HER2
ASCO CAP 2006
POSITIVIDAD SI: • IHC 3+. • ISH amplificado
• Ratio HER2/CEP17 ≥ 2.2 • Media número de copias HER2 ≥ 6 señales/núcleo.
ASCO CAP 2013
Wolff et al. JCO 2006, JCO 2013
Ratio HER2/CEP17 2.1 Medio número de copias > 6.
Biopsia hepática 2014:
POSITIVIDAD SI: • IHC 3+ • ISH amplificado:
• Media número de copias HER2 ≥ 6 señales/núcleo. • Ratio HER2/CEP17 ≥ 2.0. • Ratio HER2/CEP17 < 2.0 con un número medio de copias HER2 ≥ 6 señales/núcleo.
CAMBIOS EN LA EVALUACIÓN DEL HER2
ASCO CAP 2006
POSITIVIDAD SI: • IHC 3+. • ISH amplificado
• Ratio HER2/CEP17 ≥ 2.2 • Media número de copias HER2 ≥ 6 señales/núcleo.
ASCO CAP 2013
Wolff et al. JCO 2006, JCO 2013
Ratio HER2/CEP17 2.1 Medio número de copias > 6.
Biopsia hepática 2014:
POSITIVIDAD SI: • IHC 3+ • ISH amplificado:
• Media número de copias HER2 ≥ 6 señales/núcleo. • Ratio HER2/CEP17 ≥ 2.0. • Ratio HER2/CEP17 < 2.0 con un número medio de copias HER2 ≥ 6 señales/núcleo.
CAMBIOS EN LA EVALUACIÓN DEL HER2
ASCO CAP 2006
POSITIVIDAD SI: • IHC 3+. • ISH amplificado
• Ratio HER2/CEP17 ≥ 2.2 • Media número de copias HER2 ≥ 6 señales/núcleo.
ASCO CAP 2013
Wolff et al. JCO 2006, JCO 2013
Ratio HER2/CEP17 2.1 Medio número de copias > 6.
Biopsia hepática 2014:
POSITIVIDAD SI: • IHC 3+ • ISH amplificado:
• Media número de copias HER2 ≥ 6 señales/núcleo. • Ratio HER2/CEP17 ≥ 2.0. • Ratio HER2/CEP17 < 2.0 con un número medio de copias HER2 ≥ 6 señales/núcleo.
CAMBIOS EN LA EVALUACIÓN DEL HER2
ASCO CAP 2006
POSITIVIDAD SI: • IHC 3+. • ISH amplificado
• Ratio HER2/CEP17 ≥ 2.2 • Media número de copias HER2 ≥ 6 señales/núcleo.
POSITIVIDAD SI: • IHC 3+ • ISH amplificado:
• Media número de copias HER2 ≥ 6 señales/núcleo. • Ratio HER2/CEP17 ≥ 2.0. • Ratio HER2/CEP17 < 2.0 con un número medio de copias HER2 ≥ 6 señales/núcleo.
ASCO CAP 2013
Wolff et al. JCO 2006, JCO 2013
Ratio HER2/CEP17 2.1 Medio número de copias > 6.
Biopsia hepática 2014:
Press M et al. JCO 2016
¿Existe un beneficio real de trastuzumab en las pascientes rescatadas?
Análisis retrospectivo del impacto de las nuevas guías ASCO/CAP en los estudios BCIRG: correlación a proteína HER2, SLP, SG y beneficio de trastuzumab.
Press M et al. JCO 2016
¿Existe un beneficio real de trastuzumab en las pascientes rescatadas?
Análisis retrospectivo del impacto de las nuevas guías ASCO/CAP en los estudios BCIRG: correlación a proteína HER2, SLP, SG y beneficio de trastuzumab.
HER2+
Press M et al. JCO 2016
¿Existe un beneficio real de trastuzumab en las pascientes rescatadas?
Análisis retrospectivo del impacto de las nuevas guías ASCO/CAP en los estudios BCIRG: correlación a proteína HER2, SLP, SG y beneficio de trastuzumab.
HER2+
• Sólo el grupo 1 se asocia con sobreexpresión de HER2 por IHC. • El beneficio de trastuzumab parece limitarse al grupo 1.
Press M et al. JCO 2016
¿Existe un beneficio real de trastuzumab en las pascientes rescatadas?
Análisis retrospectivo del impacto de las nuevas guías ASCO/CAP en los estudios BCIRG: correlación a proteína HER2, SLP, SG y beneficio de trastuzumab.
HER2+
• Sólo el grupo 1 se asocia con sobreexpresión de HER2 por IHC. • El beneficio de trastuzumab parece limitarse al grupo 1.
Press M et al. JCO 2016
¿Existe un beneficio real de trastuzumab en las pascientes rescatadas?
Las nuevas guías ASCO-CAP parecen rescatar pacientes con un beneficio dudoso de terapias antiHER2.
Análisis retrospectivo del impacto de las nuevas guías ASCO/CAP en los estudios BCIRG: correlación a proteína HER2, SLP, SG y beneficio de trastuzumab.
HER2+
POLISOMÍA CROMOSOMA 17
Definición: presencia de copias adicionales del cromosoma 17.
Hanna et al. Mod Pathol 2013
¿Cuándo considerar HER2+ una polisomía del cromosoma 17?
POLISOMÍA CROMOSOMA 17
Definición: presencia de copias adicionales del cromosoma 17.
Hanna et al. Mod Pathol 2013
¿Cuándo considerar HER2+ una polisomía del cromosoma 17?
Y en nuestra paciente… ¿el cambio de estrategia terapéutica ha modificado la evolución de la enfermedad?
Zamora et al. SABCS 2015
ESTUDIO CASCADE
RH+ HER2-
1ª L – Mantenimiento 2ª L 3ª L 4ª L 5ª L 6ª L 7ª L
TRASTUZUMAB
9m 9m 6m
BSC
3m 3m 2m
RH- HER2+ TNBC
PFS 9m
Y en nuestra paciente… ¿el cambio de estrategia terapéutica ha modificado la evolución de la enfermedad?
Zamora et al. SABCS 2015
ESTUDIO CASCADE
RH+ HER2-
1ª L – Mantenimiento 2ª L 3ª L 4ª L 5ª L 6ª L 7ª L
TRASTUZUMAB
9m PFS 9m 6m
BSC
3m 3m 2m
RH- HER2+ TNBC
9m
Y en nuestra paciente… ¿el cambio de estrategia terapéutica ha modificado la evolución de la enfermedad?
Zamora et al. SABCS 2015
ESTUDIO CASCADE
RH+ HER2-
1ª L – Mantenimiento 2ª L 3ª L 4ª L 5ª L 6ª L 7ª L
TRASTUZUMAB
9m PFS 9m 6m
BSC
3m 3m 2m
RH- HER2+ TNBC
9m
TRASTUZUMAB
Y en nuestra paciente… ¿el cambio de estrategia terapéutica ha modificado la evolución de la enfermedad?
Zamora et al. SABCS 2015
ESTUDIO CASCADE
RH+ HER2-
1ª L – Mantenimiento 2ª L 3ª L 4ª L 5ª L 6ª L 7ª L
9m 9m 6m
BSC
3m 3m 2m
RH- HER2+ TNBC
PFS 9m
TRASTUZUMAB
Y en nuestra paciente… ¿el cambio de estrategia terapéutica ha modificado la evolución de la enfermedad?
Zamora et al. SABCS 2015
ESTUDIO CASCADE
RH+ HER2-
1ª L – Mantenimiento 2ª L 3ª L 4ª L 5ª L 6ª L 7ª L
9m 9m 6m
BSC
3m 3m 2m
RH- HER2+ TNBC
PFS 9m
TRASTUZUMAB
Y en nuestra paciente… ¿el cambio de estrategia terapéutica ha modificado la evolución de la enfermedad?
Zamora et al. SABCS 2015
ESTUDIO CASCADE
RH+ HER2-
1ª L – Mantenimiento 2ª L 3ª L 4ª L 5ª L 6ª L 7ª L
9m 8m 7m
BSC
3m 3m 2m
RH- HER2+ TNBC
PFS 9m
EVOLUCIÓN CLÍNICA – PUNTOS DE DISCUSIÓN
BIOPSIA MAMA
Discordancia HER2 laboratorio local y central
• HER2 + laboratorio local HER2/CEP17 > 2.2 • HER2- laboratorio central HER2/CEP17<1.8
Dic 2012
Jun 2014
Dic 2015
BIOPSIA HEPÁTICA BIOPSIA HEPÁTICA
• Polisomía del HER2. HER2 2.1. • Negativización de RH
Cambios en la determinación del HER2
Análisis moleculares
• Discordancias IHC/PAM50 • PAM50 TP/MTS • Mutaciones TP/MTS
Evolución IHC .
Discordancias IHC tumor primario / metástasis
EVOLUCIÓN CLÍNICA – PUNTOS DE DISCUSIÓN
BIOPSIA MAMA
Discordancia HER2 laboratorio local y central
• HER2 + laboratorio local HER2/CEP17 > 2.2 • HER2- laboratorio central HER2/CEP17<1.8
Dic 2012
Jun 2014
Dic 2015
BIOPSIA HEPÁTICA BIOPSIA HEPÁTICA
• Polisomía del HER2. HER2 2.1. • Negativización de RH
Cambios en la determinación del HER2
Análisis moleculares
• Discordancias IHC/PAM50 • PAM50 TP/MTS • Mutaciones TP/MTS
Evolución IHC .
Discordancias IHC tumor primario / metástasis
DISCORDANCIAS IHC TUMOR 1º - METÁSTASIS
1. ¿Existe indicación de biopsiar las metástasis?
DISCORDANCIAS IHC TUMOR 1º - METÁSTASIS
1. ¿Existe indicación de biopsiar las metástasis?
2. ¿Qué frecuencia tienen las discordancias entre TP y metástasis?
DISCORDANCIAS IHC TUMOR 1º - METÁSTASIS
1. ¿Existe indicación de biopsiar las metástasis?
3. ¿Qué impacto tienen estas discordancias?
2. ¿Qué frecuencia tienen las discordancias entre TP y metástasis?
DISCORDANCIAS IHC TUMOR 1º - METÁSTASIS
1. ¿Existe indicación de biopsiar las metástasis?
3. ¿Qué impacto tienen estas discordancias?
2. ¿Qué frecuencia tienen las discordancias entre TP y metástasis?
4. ¿Cómo se explican las discordancias?
1. ¿Existe indicación de biopsiar las metástasis?
ASCO guidelines for the use of biomarker to guide decisions on systemic therapy. Van Poznak et al, JCO 2015
ABC3, ESMO guidelines for advanced breast cancer. Cardoso F, Ann Oncol 2016.
•Mayor frecuencia de discordancias entre tumor primario/recidivas a distancia que en recidivas locorregionales.
DISCORDANCIAS IHC TUMOR 1º - METÁSTASIS
Tasa de discordancias
ER PR HER2
Rango de discordancias 3-62% 12-54% 3-24%
Proporción estimada (metaanálisis) 20% 33% 8%
Negativización 24% 46% 13%
Positivización 14% 15% 5%
Aurilio et al. Eur J Cancer 2014.
•Mayor frecuencia de discordancias entre tumor primario/recidivas a distancia que en recidivas locorregionales.
DISCORDANCIAS IHC TUMOR 1º - METÁSTASIS
Tasa de discordancias
ER PR HER2
Rango de discordancias 3-62% 12-54% 3-24%
Proporción estimada (metaanálisis) 20% 33% 8%
Negativización 24% 46% 13%
Positivización 14% 15% 5%
Aurilio et al. Eur J Cancer 2014.
IMPACTO DE LAS DISCORDANCIAS
Dieci et al. Ann Oncol 2013
TERAPÉUTICO
• En caso de discordancias entre tumor primario y metástasis, se recomienda tener en cuenta el perfil IHC de la metástasis. • Hasta en el 14-30% de cambio en el planteamiento terapéutico.
IMPACTO DE LAS DISCORDANCIAS
Dieci et al. Ann Oncol 2013
PRONÓSTICO TERAPÉUTICO
• En caso de discordancias entre tumor primario y metástasis, se recomienda tener en cuenta el perfil IHC de la metástasis. • Hasta en el 14-30% de cambio en el planteamiento terapéutico.
• Controversias sobre impacto pronóstico. • Dieci et al. Ann Oncol 2013
• Efecto deletéreo de la negativización de RH. •Peor pronóstico la conversión a TN.
• Relacionado con la técnica de detección: • Pobre reproducibilidad de la IHC • Variabilidad en el tiempo de fijación, tinción… • Variabilidad interobservador • Cambio en punto de corte de RE y RP, HER2.
• Heterogeneidad intratumoral. • Evolución biológica del tumor: espontánea o por presión selectiva de los tratamientos.
MECANISMOS DISCORDANCIA
Pusztai L. The Oncologist 2010 Turner et al. Lancet Oncol 2012
EVOLUCIÓN CLÍNICA – PUNTOS DE DISCUSIÓN
BIOPSIA MAMA
Discordancia HER2 laboratorio local y central
• HER2 + laboratorio local HER2/CEP17 > 2.2 • HER2- laboratorio central HER2/CEP17<1.8
Dic 2012
Jun 2014
Dic 2015
BIOPSIA HEPÁTICA BIOPSIA HEPÁTICA
• Polisomía del HER2. HER2 2.1. • Negativización de RH
Cambios en la determinación del HER2
Análisis moleculares
Evolución IHC .
Discordancias IHC tumor primario / metástasis • PAM50 TP/MTS
• Discordancias IHC/PAM50 • Expresión génica TP/MTS •Mutaciones TP/MTS
EVOLUCIÓN CLÍNICA – PUNTOS DE DISCUSIÓN
BIOPSIA MAMA
Discordancia HER2 laboratorio local y central
• HER2 + laboratorio local HER2/CEP17 > 2.2 • HER2- laboratorio central HER2/CEP17<1.8
Dic 2012
Jun 2014
Dic 2015
BIOPSIA HEPÁTICA BIOPSIA HEPÁTICA
• Polisomía del HER2. HER2 2.1. • Negativización de RH
Cambios en la determinación del HER2
Análisis moleculares
• PAM50 TP/MTS • Discordancias IHC/PAM50 • Expresión génica TP/MTS •Mutaciones TP/MTS
Evolución IHC .
Discordancias IHC tumor primario / metástasis
DISCORDANCIAS SUBTIPO INTRÍNSECO MOLECULAR TP-MTS
Parejas de tumor primario y metástasis (n=7). Weigelt et al, Cancer Res 2005.
• Subtipo intrínseco molecular conservado en todas las parejas de TP y metástasis.
DISCORDANCIAS SUBTIPO INTRÍNSECO MOLECULAR TP-MTS
Tumor primario y todas las localizaciones metastásicas (n=2). Hoadley K et al. Plos Med 2016
• Subtipo intrínseco por PAM50 mantenido en todas las metástasis de las pacientes.
Parejas de tumor primario y metástasis (n=7). Weigelt et al, Cancer Res 2005.
• Subtipo intrínseco molecular conservado en todas las parejas de TP y metástasis.
DISCORDANCIAS SUBTIPO INTRÍNSECO MOLECULAR TP-MTS
Tumor primario y todas las localizaciones metastásicas (n=2). Hoadley K et al. Plos Med 2016
• Subtipo intrínseco por PAM50 mantenido en todas las metástasis de las pacientes.
• 85% de concordancia en el subtipo intrínseco entre TP/metástasis cerebrales.
Tumor primario y metástasis cerebrales (n=20). Priedigkeit et al. JAMA Oncol 2016
Parejas de tumor primario y metástasis (n=7). Weigelt et al, Cancer Res 2005.
• Subtipo intrínseco molecular conservado en todas las parejas de TP y metástasis.
IHC vs SUBTIPO INTRÍNSECO
Prat. The Oncologist 2013
2012 2014 2015
IHC
RH+ HER2-
RH- HER2+
RH- HER2-
PAM
50
Luminal B Luminal B Luminal B
Discrepancias en nuestra paciente
IHC vs SUBTIPO INTRÍNSECO
Prat. The Oncologist 2013
Comparando tumores TN/basales vs TN/no-basales y SI/TN vs SI/no-TN: • La expresión génica se mantiene entre los tumores de un mismo subtipo intrínseco, independientemente de su IHC. • Diferencias en la expresión génica entre tumores TN de distinto subtipo intrínseco.
2012 2014 2015
IHC
RH+ HER2-
RH- HER2+
RH- HER2-
PAM
50
Luminal B Luminal B Luminal B
Discrepancias en nuestra paciente
IHC vs SUBTIPO INTRÍNSECO
Prat. The Oncologist 2013
Comparando tumores TN/basales vs TN/no-basales y SI/TN vs SI/no-TN: • La expresión génica se mantiene entre los tumores de un mismo subtipo intrínseco, independientemente de su IHC. • Diferencias en la expresión génica entre tumores TN de distinto subtipo intrínseco.
2012 2014 2015
IHC
RH+ HER2-
RH- HER2+
RH- HER2-
PAM
50
Luminal B Luminal B Luminal B
Discrepancias en nuestra paciente
IHC vs SUBTIPO INTRÍNSECO
Prat. The Oncologist 2013
Comparando tumores TN/basales vs TN/no-basales y SI/TN vs SI/no-TN: • La expresión génica se mantiene entre los tumores de un mismo subtipo intrínseco, independientemente de su IHC. • Diferencias en la expresión génica entre tumores TN de distinto subtipo intrínseco.
2012 2014 2015
IHC
RH+ HER2-
RH- HER2+
RH- HER2-
PAM
50
Luminal B Luminal B Luminal B
Discrepancias en nuestra paciente
IHC vs SUBTIPO INTRÍNSECO
Prat. The Oncologist 2013
Comparando tumores TN/basales vs TN/no-basales y SI/TN vs SI/no-TN: • La expresión génica se mantiene entre los tumores de un mismo subtipo intrínseco, independientemente de su IHC. • Diferencias en la expresión génica entre tumores TN de distinto subtipo intrínseco.
• El subtipo intrínseco parece ser un reflejo más robusto de la biología del tumor que la clasificación IHC.
2012 2014 2015
IHC
RH+ HER2-
RH- HER2+
RH- HER2-
PAM
50
Luminal B Luminal B Luminal B
Discrepancias en nuestra paciente
EXPRESIÓN GÉNICA TUMOR PRIMARIO Y MTS
Harrell C. Breast Cancer Res Treat 2012
• Gran homogeneidad en la expresión génica dentro del tumor primario (concordancia 0.9): ↓heterogeneidad intratumoral. • Concordancia entre TP y metástasis (≈ 0.82)
• Variabilidad sobre todo secundaria a firmas génicas de matriz extracelular. • Cambios potencialmente debidos al RNA de órgano normal. • No grandes cambios en el perfil de expresión génica con el tiempo (metástasis metacrónicas) • Alta conservación de expresión de pathways entre TP y M.
EXPRESIÓN GÉNICA TUMOR PRIMARIO Y MTS
• Gran homogeneidad en la expresión génica dentro del tumor primario (concordancia 0.9): ↓heterogeneidad intratumoral. • Concordancia entre TP y metástasis (≈ 0.82)
• Variabilidad sobre todo secundaria a firmas génicas de matriz extracelular. • Cambios potencialmente debidos al RNA de órgano normal. • No grandes cambios en el perfil de expresión génica con el tiempo (metástasis metacrónicas) • Alta conservación de expresión de pathways entre TP y M.
Harrell C. Breast Cancer Res Treat 2012
EXPRESIÓN GÉNICA TUMOR PRIMARIO Y MTS
• Gran homogeneidad en la expresión génica dentro del tumor primario (concordancia 0.9): ↓heterogeneidad intratumoral. • Concordancia entre TP y metástasis (≈ 0.82)
• Variabilidad sobre todo secundaria a firmas génicas de matriz extracelular. • Cambios potencialmente debidos al RNA de órgano normal. • No grandes cambios en el perfil de expresión génica con el tiempo (metástasis metacrónicas) • Alta conservación de expresión de pathways entre TP y M.
Harrell C. Breast Cancer Res Treat 2012
GLOBALMENTE NO HAY GRANDES CAMBIOS EN LA EXPRESIÓN GÉNICA ENTRE TP Y M
PERFIL MUTACIONAL TUMOR PRIMARIO Y MTS
• Alta concordancia en el perfil mutacional de tumor primario y metástasis, >85%. • Mayor concordancia para mutaciones driver (92%) que para las pasajeras (72%). • No cambios según línea de tratamiento ni lugar de metástasis.
Genomic analysis of primary tumors and metastases in breast cancer. Bertucci F et al. Oncotarget 2016
PERFIL MUTACIONAL TUMOR PRIMARIO Y MTS
• Alta concordancia en el perfil mutacional de tumor primario y metástasis, >85%. • Mayor concordancia para mutaciones driver (92%) que para las pasajeras (72%). • No cambios según línea de tratamiento ni lugar de metástasis.
Genomic analysis of primary tumors and metastases in breast cancer. Bertucci F et al. Oncotarget 2016
Evolución clonal entre TP/M. Hoadley K et al. Plos Med 2016
PERFIL MUTACIONAL TUMOR PRIMARIO Y MTS
• Alta concordancia en el perfil mutacional de tumor primario y metástasis, >85%. • Mayor concordancia para mutaciones driver (92%) que para las pasajeras (72%). • No cambios según línea de tratamiento ni lugar de metástasis.
Genomic analysis of primary tumors and metastases in breast cancer. Bertucci F et al. Oncotarget 2016
Evolución clonal entre TP/M. Hoadley K et al. Plos Med 2016
• Todas las mutaciones de TP se encuentran en las metástasis. • 20%/80% de mutaciones presentes en todas las metástasis. • Cada metástasis compartía al menos el 50% de las mutaciones con el TP
CONCLUSIONES
1. DISCORDANCIAS LABORATORIO LOCAL/CENTRAL
• Problema real. • Hasta un 15% de discordancias para el RE y HER2 respectivamente.
CONCLUSIONES
1. DISCORDANCIAS LABORATORIO LOCAL/CENTRAL
• Problema real. • Hasta un 15% de discordancias para el RE y HER2 respectivamente.
2. DISCORDANCIAS PERFIL IHC PRIMARIO/METÁSTASIS
• Indicada la biopsia de metástasis de nueva aparición. • Hasta un 40% de discordancias. • Dudosa implicación pronóstica de la aparición de discordancias.
CONCLUSIONES
1. DISCORDANCIAS LABORATORIO LOCAL/CENTRAL
• Problema real. • Hasta un 15% de discordancias para el RE y HER2 respectivamente.
2. DISCORDANCIAS PERFIL IHC PRIMARIO/METÁSTASIS
• Indicada la biopsia de metástasis de nueva aparición. • Hasta un 40% de discordancias. • Dudosa implicación pronóstica de la aparición de discordancias.
3. DISCORDANCIAS IHC/SUBTIPO INTRÍNSECO
• El perfil IHC no siempre es reflejo del subtipo intrínseco molecular. •Subtipo intrínseco parece un indicador más robusto de la biología del tumor.
CONCLUSIONES
1. DISCORDANCIAS LABORATORIO LOCAL/CENTRAL
• Problema real. • Hasta un 15% de discordancias para el RE y HER2 respectivamente.
2. DISCORDANCIAS PERFIL IHC PRIMARIO/METÁSTASIS
• Indicada la biopsia de metástasis de nueva aparición. • Hasta un 40% de discordancias. • Dudosa implicación pronóstica de la aparición de discordancias.
3. DISCORDANCIAS IHC/SUBTIPO INTRÍNSECO
• El perfil IHC no siempre es reflejo del subtipo intrínseco molecular. •Subtipo intrínseco parece un indicador más robusto de la biología del tumor.
4. PERFIL EXPRESIÓN GÉNICA/MUTACIONAL TP/METÁSTASIS
•Alta concordancia del subtipo intrínseco entre TP y M. • Alta concordancia en el perfil expresión génica entre TP y M. • >85% de concordancia en el perfil mutacional de TP y M.
BIBLIOGRAFÍA
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