Papel de las Imagenes y Biomarcadores en el

Diagnostico Precoz de la Enfermedad Alzheimer

Dr. Dagoberto Güílamo

Geriatra Internista

3 Nov 2012

MESA REDONDA SOBRE DEMENCIAS Y SU PERSPECTIVA ACTUAL

Criterios diagnosticos actuales

NINDS-ADRDA 2011 (incluye síntomas conductuales, no solo memoria y biomarcadores como soporte al diagnóstico)

Dubois y cols 2007 Europa (incluye biomarcadores en imagenes y proteina TAU en LCR, como parte importante del diagnóstico)

DSM IV RT (baja sensibilidad para detectar casos incipientes)

GRUPO 10/66 (Detecta mas casos en pacientes con bajo nivel socio cultural y educativo)

Medios diagnósticos Alternativos

MEDIOS DIAGNOSTICOS

TAC Cerebral

Resonancia magnetica Imagenes

TEP

Spect

Biomarcadores

ETAPAS DE LA EA

MRI

Atrofia Hipocampo lado derecho Atrofia Temporal

Sensibilidad 77% Especifidad 80%

Espectroscopia por MRI

DescripciónLa espectroscopia permite obtener un espectro metabólico del cerebro basado en la diferencia en la composición química de sus metabolitos.

En la espectroscopia por MRI el espectro del cerebro se logra basado en la diferencia en la frecuencia de resonancia de sus metabolitos.

El NAA estaba presente solamente en el sistema nervioso central, mayormente en las neuronas, mas no en las células gliales, se utiliza como marcador de viabilidad neuronal.

Imagen Espectroscopica Normal

Patrón E-MRI en EACambios

Metabólicos

La espectroscopia se muestra muy promisoria en definir demencia (por la reducción de NAA y NAA/Cr). Sin embargo, este hallazgo es común a varios tipos de demencia, el aumento en el mioinositol (ml) y de la relación mi/cre distingue a la enfermedad de Alzheimer del envejecimiento y de otras causas de demencia"?”

Gráfico Patron E-MRI Alzheimer

Espectrograma descenso marcado del pico del N-Acetil Aspartato, con una ratio NAA/ Creatina de 1´24, cuando esta cifra debiera ser de 1´50, por lo menos.

Magnetic Resonance Spectroscopy and Its Application in Alzheimer’s DiseaseConcepts Magn Reson Part A 30A: 40–64, 2007

E-MRI NORMAL E-MRI ALZHEIMER

Sensibilidad y Especificidad NO DETERMINADA

Fdg Pet Scan

The levels of glucose metabolism in the brain are decreases in patients with MCI (middle) and with AD (right). (Cindee Madison and Susan Landau, UC Berkeley).

FDG PET SCAN

Sensibilidad 94% Especificidad 73%

PIB PET SCAN

PIB PET SCAN

Sensibilidad 85-95% y Especificidad 70-90%

J Nucl Med 2007; 48:547–552

DIAGNOSTICO TARDIO

Prueba Diagnostica

Sensibilidad%

Especificidad%

TAC 81 67

MRI 77 80

E-MRI ND ND

PET SCAN 94 73

SPECT 85-95% 70-90%

DIAGNOSTICO PRECOZ

Biomarcadores

Association between CSF biomarkers and incipient Alzheimer's disease in patients with mild cognitive impairment: a follow up study.

InterpretationConcentrations of T-tau, P-tau181, and Aβ42 in CSF are strongly associated with future development of Alzheimer's disease in patients with MCI. The Lancet Neurology, Volume

5, Issue 3, Pages 228 - 234, March 2006

Biomarkers in Cerebrospinal Fluid Predict Alzheimer's Disease

Diagnostic sensitivity 90% for Alzheimer's disease with a specificity of 64%.

Arch Neurol. 2010;67:949-956

ORIGINAL CONTRIBUTION Author Affil Australian E Centre, Roya Women’s Ho Queensland, Doecke); Th Scientific an Research Org Preventative CSIRO Mate Engineering Victoria, Aus Wilson, Hea Szoeke); CSI and Informa Macquarie U (Drs Doecke Centre of Ex Alzheimer’s and Care, Sc Sciences, Ed University, Jo Australia, Au Gupta, and M and Taddei; Mondal, De and Taddei); McCusker A Research Un Private Hosp Western Aus (Drs Laws, G Mss Brown a Messrs Mond Rodrigues, a Health Resea Parkville, Vi (Drs Faux, B Masters; Mss Rumble; and Trounson); U Melbourne, P (Drs Faux, B CSIRO Math Information Australia, Au Burnham); S and Security Cowan Univ Lawley, West Australia (D Research Lab Information Communica Australia (N Academic Un Old Age, Dep Psychiatry, U Melbourne, S Psychiatry S Hospital Cam Australia (D Austin Healt Victoria, Aus National Age Institute, Par Australia (D and Masters) Neuroscienc Melbourne, P (Dr Masters) Group Infor A complete l Alzheimer’s Neuroimagin investigators http://adni.lo /wp-content/ /how_to_app Blood-Based Protein Biomarkers for Diagnosis of Alzheimer Disease

Results  Increased levels of eotaxin 3, pancreatic polypeptide, and N-terminal protein B–type brain natriuretic peptide were observed in patients, confirming similar changes reported in cerebrospinal fluid samples of patients with AD and MCI. Increases in tenascin C levels and decreases in IgM and ApoE levels were also observed.

The use of plasma biomarkers improved specificity in differentiating patients with AD from controls, and ApoE plasma levels were lowest in patients whose mild cognitive impairment had progressed to dementia.

 

Conclusions  Plasma biomarker results confirm cerebrospinal fluid studies reporting increased levels of pancreatic polypeptide and N-terminal protein B–type brain natriuretic peptide in patients with AD and mild cognitive impairment.

 

Arch Neurol. 2012;69(10):1-8.

Conclusiones

Actualmente el diagnostico sigue siendo clínico

Los estudios por imagenes son de incalculable ayuda en el diagnóstico, pero NO HACEN DIAGNOSTICO PER SÉ

Conclusion

Imágenes PET proporcionan conocimientos únicos en la función y la patología del cerebro con enfermedad de Alzheimer.

Análisis de FDG PET ya ha demostrado utilidad en ayudar en el diagnóstico de los tipos de demencia.

Las imágenes de placa amiloide de PET es reconocido como una herramienta de investigación crítica en el estudio del envejecimiento y la demencia.

El futuro es probable que demostrarán que imágenes de amiloide de PET puede ser útil para descartar AD cuando se encuentran sin placas y pueden ser valiosa en la detección de la patología de AD incluso antes de evidentes síntomas de demencia. Imágenes de amiloide pueden ser también útil en el seguimiento de la terapia anti-amyloid.

Mark A. Mintun, MD

CNS Spectr. 2008;13:10(Suppl 16):21-24