Ansiolíticos y Sedantes

• Suprimen o alivian la ansiedad sin producir sedación o sueño

Efectos progresivos: ansiolíticos, sedantes, hipnóticos

Clasificación de los AnsiolíticosClasificación de los Ansiolíticos

Los que producen además un efecto sedante- hipnótico

Agonistas parciales de los receptores 5 - HT 1A: las azaspirodecanodionas

Los que producen bloqueo vegetativo

C- Los que producen bloqueo vegetativoAntidepresivos

AntihistaminicosNeurolépticos

Bloqueantes B- Adrenérgicos

B- Agonistas parciales de los receptores 5 - HT 1A: las azaspirodecanodionasBuspironaGepirona

Ipsapirona

ClasificaciónClasificación dede loslos AnsiolíticosAnsiolíticos

A- Los que producen además un efecto sedante- hipnótico Benzodiazepinas (BDZ)

Barbituricos Meprobamato

BDZ y Derivados

Núcleo común : anillo benzodiazepinico• Con Cl- en posición 7 • Diazepan con radical metilo en• Temazepan posición 1• Flurazepan• Oxacepan hidroxiladas en posición 3• Lorazepan

Introducción de dos anillos adicionales triazolobenzodiazepinas

ALPRAZOLAN

Acciones Farmacológicas

Ansiolíticas

Miorelajante

Anticonvulsivante y antiepiléptica

Hipnótica

AnsiolíticasEn personas Sanas:

A dosis terapéuticas: no alteran ejercicios físicos o mentales

A dosis mayores: sopor, letargia, sueño, ataxia, debilidad, nauseas

En personas Ansiosas:

Alivian la tensión subjetiva

( sudor, taquicardia, epigastralgia)

Acciones Farmacológicas

• Son menos eficaces en trastornos de Pánico

• Ineficaces en trastornos fóbicos y en la ansiedad tipo no neurótico (depresión y esquizofrenia)

EXCEPTO: ALPRAZOLAN

Acciones Farmacológicas

• Sitio de acción: Sistema Límbico (Hipocampo y admígala)

• Mecanismo de Acción:

Facilitan la transmisión fisiológica de carácter inhibidor mediada por GABA

Acciones Farmacológicas

Receptor benzodiazepinico

Complejo Receptor GABA- Benzodiazepina - Ionóforo CL-

Acciones Farmacológicas

Ansiolíticas

Miorelajante

Anticonvulsivante y antiepiléptica

Hipnótica

Miorelajante

Sobre el SNC (no en la placa motriz ni en el músculo) A dosis que producen también sedación (lo que limita

su utilidad) En estados distónicos, discinéticos, hipertónicos y

espásticos

Acciones Farmacológicas

Acciones Farmacológicas

Ansiolíticas

Miorelajante

Anticonvulsivante y antiepiléptica

Hipnótica

En convulsiones por

Agentes tóxicos Fiebre Sx. Abstinencia

En epilepsia

Acciones Farmacológicas

Anticonvulsivante y antiepiléptica

Toxinas Bacterianas

Fármacos

Alcohol

Barbitúricos

Ausencias Status epilépticos

Acciones Farmacológicas

Ansiolíticas

Miorelajante

Anticonvulsivante y antiepiléptica

Hipnótica

Hipnótica Triazolam Midazolam Temazepan Flunitrazepam

Flurazepam

Acciones Farmacológicas

OTRAS ACCIONES

En pacientes cardiacos

PA

GC

A altas dosis

CR

Depresión respiratoria aguda, apnea por vía EV

Acciones Farmacológicas

• Vías de administración: oral, rectal, parenteral (IM - EV)• Abs: Buena, por VO: Clorazepato, profármaco a nivel GI Nordiazepan por IM: Clordiazepóxido y Diazepam: absorcion erratica, lentaLorazepan y Midazolan: las que mejor se absorben• UP: Al sitio II de la albúmina• Distribución: Modelo Bicompartimental desde el

central hacia el periférico (músculo y grasa)• Metabolismo: complejo

Farmacocinética

• Metabolismo: complejo1ra Fase: Nitrorreducción (nitrazepam, flunitrazepan, y clonazepam)Oxidación (desalquilación e hidroxilación) originan

metabolitos activos, vía “susceptible”, alterable por la edad, enf. Hepática, inhibidores metabolicos

2da. Fase:Conjugación con ac. Glucurónico o con sulfatoLorazepan, Oxacepan y Temazepam, utilizan directamente

esta vía(preferibles en insuficiencia hepática y en ancianos)

Farmacocinética

De acuerdo a su Vm de eliminación y presencia de metabolitos activos Las BDZ se clasifican:

Farmacocinética

Acción cortaBrotizolamMidazolamTriazolam

Acción Intermedia~12hsAlprazolam

BromazepamFlunitrazepam

MetazolamLorazepam

LormetazepamNitrazepamOxazepam

Temazepam

Acción Larga~24 hs y Clobazam

ClorazepatoClordiazepóxido

DiazepamFlurazepamMedazepam

Nordiazepam

Clasificación que valora los efectos inducidos por una dosis única VO en su clasificación hipnótica más que una acción crónica como la ansiolítica

Son poco tóxicas, con amplio margen de seguridad

• La más frecuentes por desajuste de dosis Sedación , somnolencia, ataxia, disartria, incoordinación motora,

incapacidad de responder verbal o motóricamente a estímulos que requieren respuesta rápida, alteran capacidad para conducir maquinarias

• Amnesia anterógrada s/t con BDZ más potentes LORAZEPAN• En ocasiones: estado inicial de nerviosismo, conducta agresiva u

hostil, antes de que se establezca el efecto ansiolítico o sedante

• Con los de acción corta, al cesar su efecto, rebote de ansiedad

Reacciones Adversas

• Por vía EV Rápida: PA, depresión respiratoria .Empeora con otros depresores ( Alcohol, Anestésicos, Opiáceos)

• Evitar su uso en el 1er. Trimestre de embarazo

• Raramente, reacciones dérmicas, hematológicas, hepáticas

• En caso de Intoxicación aguda:

• Antagonista Flumazenilo

Agonista Parcial

Reacciones Adversas

0,2 a 4 mg

Duración: menos de 4hs.

Usos: Reversión de la sedación en la anestesia Intoxicación por BDZ Encefalopatía Hepática

FarmacodinámicasBDZ + picofármacos desinhibición, euforiaBDZ + depresores + depresión (alcohol, opioides, barb., antihist.)

FarmacocinéticasInhiben el metabolismo oxidativo, pero no el de conjugación Cimetidina Disulfiram AlcoholInducen el metabolismo del Diazepam DFH Fenobarbital

Interacciones

A dosis altas y durante tiempo prolongado Es cruzada con alcohol y otros sedantes

Tolerancia

Dependencia

Psíquica y física (en ttos. de más de 4 semanas) 35% pacientes,

con Sx. de abstinencia, s/t con los de mayor potencia y Vm corta , ejemplos:

TRIAZOLAN, ALPRAZOLAN, LORAZEPAN

A veces es difícil diferenciar si es recaída del cuadro o reacción por retirada

La eficacia ansiolítica desaparece tras 4 meses de tto. continuado y más de este tiempo incluso puede agravar el estado ansioso

1. Ansiedad, con síntomas: psicológicos o somáticos, agitación, insomnio.

• Estados de Pánico ALPRAZOLAN

• Fobia social generalizada CLONAZEPAN ó ALPRAZOLAN

• Con BDZ de acción:

Corta o intermedia: menos peligro de sedación

Larga alcanza nivel estable en 6 – 10 días (1 al día)

Indicaciones

2. Insomnio

3. Convulsiones (Diazepam EV., Clonazepan, Loerazepam)

4. Distonías y discinecias, por fármacos (neurolepticos) e idiopáticas

5. Espasmos musculares (eficacia limitada)

6. Preanestesia e Inducción

7. Alcoholismo agudo (Sx. Abstinencia, excitación, convulsiones)

Indicaciones

ANSIOLITICOS NO BDZ

Acciones Farmacológicas Eficacia ansiolítica = BDZ

Inconveniente lentitud (en 2 semanas) No tiene Acción hipnótica, anticonvulsivante, miorelajante Más que sedación Producen insomnio y disforia

(no incitan al abuso) No alteran la memoria, ni provocan trastornos cognitivos o

psicomotores

Azaspirodecanodionas – Buspirona, Gepirona, Ipsapirona

Azaspirodecanodionas – Buspirona, Gepirona, Ipsapirona

No interactúan con el alcohol, ni otros depresores del S.N.C.

No producen dependencia física ni Sx. de abstinencia

Los pacientes tratados previamente con BDZ no se sienten igualmente aliviados por la Buspirona (probablemente por la existencia de Sx. de abstinencia a las BDZ)

No presentan tolerancia cruzada con la BDZ por los que no se usan para prevenir o tratar dichos síntomas.

• Agonistas parciales que interactúan específicamente con

los receptores

serotonérgicos 5 – HT 1A

del sistema limbico

Mecanismo de Acción

Absorción: VO., importante efecto del 1er paso

Up: 95%

Metabolización: Oxidación y conjugación hepática

N- desmetilbuspirona (metab. activo)

Vm: 3 – 4 hs.

Dosis: 20 – 30 mg/día máxima: 60 mg/día

Comienzo de ansiólisis: 1 - 2 semanas

Máximo beneficio terapéutico: 4 - 6 semanas

Farmacocinética

Menores que las BDZ Mareo, Vértigo, Cefalea, sudor, inquietud, nerviosismo,

parestesia, náuseas disminuyen al continuar el tto.

De 20 mg.: probabilidad de síntomas disfóricos (abandono de tto.)

Reacciones Adversas

Con IMAOS: PA

Aumenta niveles plasmaticos de Haloperidol

Interacciones

• Ansiedad generalizada• Cierta actividad antidepresiva• Abuso de alcohol• A dosis de 15 – 90 mg/día : actividad

antidepresiva

Indicaciones

OTROSANSIOLÍTICOS

Tricíclicos IMAO Inh. de recaptación de serotonina

Útiles en ansiedad con Ataques de pánico Trastornos fóbicos Trastornos obsesivo- compulsivo

Con asociación inicial de una BDZ

Antidepresivos

HidroxiciclinaA dosis elevadas que producen sedación, por ello su

utilidad está limitada en pacientes Proclives a la adicción Alcohólicos Que no responden a otro ttos.

Antihistamínicos

A dosis bajas

Restringido a pacientes Esquizofrénicos Con agitación Que no responden a otros ttos.

Neurolépticos

Útiles s/t para controlar las manifestaciones somáticas de la ansiedad de carácter adrenérgico (palpitaciones, temblor, sudor)

B-B Adrenérgicos

Valeriana

Pasiflora

Apio

Uña de gato

Kava-kava

Pasionaria

Tilia

Fitoterápicos