Post on 03-Nov-2018
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Patología Celular
Respuesta Adaptativa a la lesión es que si se elimina el
estímulo toda alteración del crecimiento celular vuelve a lo
normal. Respuestas Adaptativas Reversibles : atrofia,
hipertrofia, hiperplasia, metaplasia.
Ciertos estímulos producen cambios en el material genético
que origina una alteración permanente del patrón de
crecimiento celular normal.
Las células así alteradas no responden normalmente a las
señales que controlan el crecimiento celular, proliferan
excesivamente de un modo irregular hasta formar un bulto
o masa tisular denominada NEOPLASIA.
NEOPLASIA: Literalmente significa“nuevo crecimiento”; es
el crecimiento celular producido por el desequilibrio entre
producción celular y la perdida. Es autónomo o casi, persiste
después de eliminado el estímulo ; tiene un índice proliferativo
aumentado y acción deletérea.
Es una enfermedad intracelular, se inician nuevas clases de
células que conservan sus características anormales a través de
sucesivas generaciones.
ONCOLOGIA: del griego “oncos” tumor. Estudio de clínico
de los tumores o neoplasias.
TUMOR debe ser diferenciado de TUMEFACCIÓN
CANCER: designa a las neoplasias malignas. Probablemente
deriva de “Kankros” cangrejo, porque el tumor se adhiere a
todo lo que agarra con la misma obstinación que un cangrejo.
CARCINOMA: neoplasia maligna de origen epitelial.
SARCOMA: del griego “Sarco” (carnoso, pulposo).
Similar a la carne de pescado, de escaso estroma y de
consistencia blanda. Excrecencia carnosa. Neoplasia
maligna origen mesenquimático (Conectivo: sangre,
hueso, cartílago y músculo).
CORISTOMA o HETEROTOPIA: resto ectópico de
tejido normal. Ej. Gránulos de Fordyce.
HAMARTOMA: nódulo semejante a un tumor compuesto
por tejidos entremezclados propios o no del órgano en que
asientan, tienen rasgos que lo asemejan a una neoplasia
sin serlo. Ej. Odontomas Complejo
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DEFINICIÓN
• Es una masa anormal de tejido, cuyo
crecimiento supera al de los tejidos
normales, no esta coordinado con él;
y persiste despues de la interrupción del
estímulo que desencadenó el cambio.
Willis. Robins 6ta Ed.
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Enfermedad del Ciclo Celular = Cáncer • Actualmente se contempla al Cáncer como enfermedad del
ciclo celular.
• La célula, organismo vivo en evolución y en equilibrio a veces inestable, depende de múltiples factores.
• La célula puede encontrarse en estado de reposo o quiescencia, de proliferación, de diferenciación, de senescencia o de muerte celular.
• El equilibrio entre los mitógenos y los nutrientes, es el que determina que una célula capaz de entrar en ciclo celular (premitótica) esté en un estado de reposo o quiescencia (conocida como fase G0) o entre en una fase del ciclo conocida como G1 y atraviese el punto a partir del cual está inevitablemente conducida a la multiplicación.
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Enfermedad del Ciclo Celular = Cáncer
• Existen fuerzas contrapuestas que se oponen a la entrada de la célula en el ciclo: sustancias antimitóticas, factores de diferenciación y la inhibición por contacto celular.
• Por tanto, dependiendo del equilibrio de estos factores, la célula puede encontrarse en un estado de quiescencia, proliferación o de diferenciación terminal (lo que conocemos como célula postmitótica irreversible).
• En estado de diferenciación terminal, es totalmente madura y apta para sus funciones, pero ha perdido la facultad de división.
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Enfermedad del Ciclo Celular = Cáncer
• Existen fuerzas contrapuestas que se oponen a la entrada de la célula en el ciclo: sustancias antimitóticas, factores de diferenciación y la inhibición por contacto celular.
• Por tanto, dependiendo del equilibrio de estos factores, la célula puede encontrarse en un estado de quiescencia, proliferación o de diferenciación terminal (lo que conocemos como célula postmitótica irreversible).
• En estado de diferenciación terminal, es totalmente madura y apta para sus funciones, pero ha perdido la facultad de división.
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Enfermedad del Ciclo Celular = Cáncer
• Deben existir mecanismos para mantener la población en
condiciones estrictas de funcionalidad, es decir, debe
existir un mecanismo de muerte celular.
• Para detectar daños en el material genético que pueden
resultar dañinos. El daño irreversible en la secuencia de
DNA son situaciones que detecta la proteína p53 y que
conducen a muerte celular por apoptosis.
• Reloj biológico que detecta un subgrupo célular que
tuvieron excesivo número de duplicaciones del material
genético y pueden tenerlo dañado.
• Este reloj biológico es la longitud telomérica.
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Enfermedad del Ciclo Celular = Cáncer
• Sólo cuando el telómero alcanza una longitud crítica, la célula entrará en el programa de muerte celular programada, a no ser que reactive la enzima telomerasa.
• Cuando se producen mutaciones que bloquean los mecanismos de senescencia, las células continúan dividiéndose y la erosión de los telómeros persiste.
• Este fenómeno da lugar en último término a la activación de la enzima telomerasa, la cual es responsable del crecimiento sostenido de la mayoría de los tumores humanos.
• De hecho, más del 90% de las neoplasias en humanos presentan activación de dicha enzima.
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• La base del cancer es celular, sí una célula decide
detenerse en el crecimiento NO es significativo, pero si una
célula decide continuar creciendo en forma incontrolada el
efecto ES serio y puede ser fatal.
• Las celulas tumorales tienen similares características
genéticas y bioquímicas; o el mismo tipo de estructura.
• Los tumores son generalmente considerados de originarse
de una célula y por lo tanto MONOCLONAL. Pero tienen
heterogenicidad (poblaciones celulares diferentes)
• Generalmente el Cancer presenta sintomas tardíos en
relación a la historia biológica del tumor, va creciendo y hasta
da metastasis pero no tiene tamaño para dar síntomas.
• Hay un rango de cambio neoplásico con características
benignas en un extremo y malignas en el otro.
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Presentan cambios en el material
genético • Proliferación controlada por genes específicos que
la regulan.
• Además, mensajeros químicos-citoquinas relacionadas en la comunicación célula-célula, factores de crecimiento y hormonas.
• Una alteración permanente del patrón de crecimiento
• No responden a los controles normales del crecimiento celular.
• Se comportan como parásitos.
• Tienen cierto grado de autonomía.
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Carcinogénesis
• Es una serie de acontecimientos biológicos
que acompañan el desarrollo de una
neoplasia.
• El cáncer es causado por mutaciones
genéticas que provocan un descontrol del
crecimiento.
• Esta lesión genética ocurre en fases e inter-
actúa con otros procesos durante años.
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Carcinogénesis Experimental • Los modelos experimentales de carcinogénesis y
sistemas de cultivo tisular han aportado mucha
información.
• Desde exposición a Carcinógenos hay un
periodo de latencia antes de que aparezca la
neoplasia.
• Se cree que las células quedan predeterminadas,
y requieren 2da circunstancia para que cambios
genéticos-moleculares se expresen como
Neoplasia.
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Carcinogénesis Experimental
• Fases:
• Iniciación: acontecimiento que altera el genoma.
• Promoción: acontecimiento que causa proliferación de la célula transformada y da lugar a la neoplasia.
• Progresión: nuevas mutaciones genéticas, con aparición de subclones de células neoplásicas
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Agentes Asociados con Neoplasias
• Ca de Pulmón y tabaco
• Ca de Vejiga y trabajo en industria del caucho
• Ca de Hígado y virus de la hepatitis B
• Ca de Tiroides y exposición de radiaciones ionizantes
• Ca de Cérvix de útero y HPV
• La identificación de estos factores de riesgos ha permitido llevar a cabo experimentos sobre la transformación neoplásica
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Carcinógenos Químicos
• Hidrocarburos policíclicos en alquitranes en humo de tabaco causa Ca de pulmón.
• Aminas aromáticas (industria caucho o colorante) se activan en hígado y secretan por orina. Afectan urotelio generan Cáncer.
• Nitrosaminas (nitritos y nitratos) en dieta se transforman en nitrosaminas por bacterias intestinales. Se cree producen Ca de estómago y del tracto gastrointestinal.
• Agentes alquilantes (ej:ciclofosfamida- antineoplásico) se unen a ADN y son mutágenos directos. Son inmunosupresores. En quimioterapia de Ca pueden curar un tumor pero predisponen a desarrollar otro.
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Carcinógenos Físicos • Radiaciones Ionizantes (radioisotopos del aire, aparatos de
radiología, explosiones atómicas) generá lesiones de ADN y mutaciónes.
• Exposición Material radiactivo:
Inhalación de polvo o gas radiactivo.
Ej: radón Ca de pulmón.
Ingestión de Yodo radiactivo. Ej: Ca de tiroides
Metales radiactivos en Hueso: Tumores óseos y médula
• Exposición repetida a rayos X. Riesgo Tumor de médula ósea y piel.
• Rayos UV de luz solar. Riesgo de melanoma
• Asbesto (amianto) riesgo de Mesotelioma Maligno Pleura o peritoneo
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Carcinógenos Virales • Virus responsables neoplasias experimentales,
inferimos que virus similares estarían implicados en
humanos.
• Sin embargo son pocos los virus hasta hoy relacionados
• Epstein-Barr Linfoma de Burkitt,
• Ca Nasofaríngeo, Linfomas de
Células B y Enf. de Hodking
• Hepatitis B Ca Hepatocelular
• Papilomavirus
Humano Ca de cervix, Ca cutáneo
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Agentes Biológicos • A veces hormonas son causas o favorecen el
crecimiento tumoral
• Estrógenos estimulan proliferación del tejido mamario y endometrial, predisponen a Ca.
• Dependen de ella para su crecimiento.
• Ca de mama expresan receptores estrogénicos pueden tratarse con fármacos antiestrogénicos provocan regresión.
• Ca de próstata se trata eliminando testosterona por orquidectomía o fármacos estrogénicos.
• Las hijas de madres tratadas durante el embarazo con estrógeno sintético ( dietilestilbestrol) desarrollan Ca de vagina
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Carcinogénesis Experimental
• Fases:
• Iniciación: acontecimiento que altera el genoma.
• Promoción: acontecimiento que causa proliferación de
la célula transformada y da lugar a la neoplasia.
• Progresión: nuevas mutaciones genéticas, con
aparición de subclones de células neoplásicas
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Mecanismos Genéticos • La anomalía de los genes que regulan la proliferación
celular intervienen en la transformación neoplásica.
• Se cree en tres mecanismos
• 1. Expresión de genes que producen Cancer se llaman
Oncogenes y derivan de protooncogenes. Estos genes
estimulan el crecimiento en circunstancias normales.
Actuan de modo dominante.
• 2. Pérdida de actividad de productos genéticos que en
circunstancias normales, inhibirian el crecimiento. Estos
genes se llaman supresores tumorales o antioncogenes.
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Mecanismos Genéticos
• Pueden actuar de forma dominante formando
tumores benignos; o recesiva formando tumores
malignos.
• 3. Expresión de genes que producen una
sobrexpresión de productos que impide la
muerte celular normal con continuo crecimiento
tumoral.
Activación de Oncogenes
La razón genética para la activación es variable.
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A. Mutaciones puntuales del oncogén que hacen que se genere un producto con funcionamiento anormal.
B. Amplificación de genes que provoca una producción excesiva de la proteína oncogénica
C. Recombinaciones cromosómicas por las cuales un oncogén es activado inadecuadamente por otra región promotora.
• Se demostró que los tumores presentan varios oncogenes aberrantes, cuya suma produce la transformación neoplásica.
• Un tumor puede desarrollar acciones oncogénicas con el tiempo y adquirir un patrón má agresivo.
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Acción de Oncogenes en la
transformación neoplásica
A. Aumento de producción de un factor de crecimiento
segregado.
B. Aumento de expresión de receptores de factores de
crecimiento.
C. Mutación en un gen de proteína Transductora
D. Producción de un factor de transcripción mutante
E. Superproducción de un factor que previene la muerte celular.
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A. Aumento de producción de un factor
de crecimiento segregado.
1. Activación oncogén que codifica
un factor de crecimiento.
2. Producción de cantidad anormal
de factor de crecimiento.
3. Receptor Inactivo incapaz de
unirse al trasductor de señal.
4. Receptor activado unido al
trasductor de señal.
5. Hiperestimulación del crecimiento
celular por aumento del factor de
crecimiento.
Gráficos del Texto Anatomía Patológica. Steven Lowe
Modificados por Dra Liliana Missana
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B. Aumento de expresión de receptores
de factores de crecimiento. 1. Amplificación del oncogén
que codifica el receptor de un factor de crecimiento .
2. Producción anormalmente
elevada de receptor del factor de crecimiento.
3. Los receptores activados se
unen al trasductor de señal 4. Hiperestimulación del
crecimiento celular por aumento de disponibilidad de receptores activados Gráficos del Texto Anatomía Patológica. Steven Lowe
Modificados por Dra Liliana Missana
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C. Mutación en un gen de proteína
Transductora 1. Mutación del oncogén de
la proteína trasductora de señal.
2. Producción de proteína trasductora de señal mutante.
3. El trasductor mutante permanece activo tras liberar al factor de crecimiento.
4. Hiperestimulación del crecimiento celular por activación continua del trasductor de señal.
Gráficos del Texto Anatomía Patológica. Steven Lowe
Modificados por Dra Liliana Missana
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D. Producción de un factor de
transcripción mutante 1. Mutación del oncogén que
codifica el activador de la transcripción.
2. Producción de proteína
activadora de transcripción mutante.
3. La proteína activadora de la transcripción entra al núcleo y
se une al ADN. 4. Hiperestimulación de
crecimiento celular por activación de la trasncripción.
Gráficos del Texto Anatomía Patológica. Steven Lowe
Modificados por Dra Liliana Missana
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E. Superproducción de un factor que
previene la muerte celular. 1. Activación de oncogén que codifica el factor (bcl-2) que previene la muerte celular. 2. Producción elevada del factor bcl-2 localizado en mitocondrias. 3. Bloqueo de señales causantes de la muerte celular programada. Mecanismo desconocido. 4. Longevidad celular inadecuada.
Señales causantes
de Apoptosis
Gráficos del Texto Anatomía Patológica. Steven Lowe
Modificados por Dra Liliana Missana
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Epidemiología de las Neoplasias
• El Cáncer es la 2da causa de muerte , 23 % de la mortalidad total, en países desarrollados ( tras la cardiopatía isquémica).
• En número de Neoplasias registrados aumenta a partir de los 50 años. Con incidencia creciente de las variedades Neoplasias Epiteliales.
• Existe un pequeño número de tumores infantiles, diferentes de los adultos, por ser principalmente de tejidos embrionarios (blastomas) y leucemias.
• En adultos jovenes, son raros, siendo los tumores más frecuentes óseos, de células germinales y linfomas.
• Estas lesiones, podrian ser resultados de respuestas anormales al crecimiento normal y estímulos endocrinos.
El fenómeno de cancerización de campo y
su papel en la carcinogénesis de la vía
aéreodigestiva superior
• Cancerización de campo sugiere que mucosas del
tracto aerodigestivo superior de un paciente, ante
similar acción agentes cancerígenos habituales,
tienen mayor riesgo de desarrollar nuevos
carcinomas.
• Término se emplea para describir múltiples terrenos
de enfermedad premaligna, con una prevalencia
mayor de aparición de múltiples tumores 1º o 2º
locales y la presencia de tumores distantes
sincrónicos. LM
Cancerización de Campo
• Los estudios de Slaughter de 1953 y 1954
señalaban que carcinomas bucales presentan
mayor tendencia a expansión superficial, en
comparación con penetración en
profundidad.
• Y en epitelios adyacentes a carcinomas
bucales pueden surgir focos independientes
de carcinoma in situ o carcinoma invasor.
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Cancerización de Campo
• Algunas técnicas moleculares: análisis del
cariotipo, análisis de microsatélites,
• screening de la mutación del p53 y estudios de
• inactivación del cromosoma X han permitido
profundizar en el conocimiento de la relación
entre estas lesiones.
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Cancerización de Campo
• Existen diferencias, según técnicas usadas
para identificar los orígenes clonales de
estas lesiones, estos estudios parecen
indicar que es frecuente la extensión clonal
lateral de la enfermedad premaligna o
maligna.
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Bibliografía • • Kumar V, Abbas AK, Fausto N, Mitchell R. Robbins, Patologia
humana. 8ª ed.
• Madrid: Editorial Elsevier España; 2008.
• • Kumar V, Abbas AK, Fausto N. Robbins & Contran. Patologia
estructural y funcional. 7ª ed. Madrid: Editorial Elsevier; 2005.
• • Rubin E, Gorstein F, Rubin R, Schwarling R, Strayer D. Rubin:
Patología estructural. Fundamentos clinicopatológicos en
medicina. 4ª ed. Editorial Mc Graw-Hill-Interamericana; 2006.
• • Steven A, Lowe J. Anatomía patológica. 2a ed. Madrid: Editorial
Elsevier; 2001
• Direcciones web relacionadas
• • http://library.med.utah.edu/WebPath/GENERAL.html
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