1.Patología Celular
-
Upload
starfoxsoldier -
Category
Documents
-
view
21 -
download
1
Transcript of 1.Patología Celular
PATOLOGÍA Dra. L Chacón G.
Patología I
PATOLOGÍA: DEFINICIÓN
Logos: estudio
Pathos: enfermedad
Es el estudio de los cambios estructurales, bioquímicos y funcionales en las células y tejidos
que se expresan como enfermedades de los órganos y aparatos .
“La base de todas las enfermedades es la lesión de la unidad viviente más pequeña: la célula”
ASPECTOS DEL PROCESO DE UNA ENFERMEDAD:
Etiología
Patogénesis
Cambios morfológicos y estructurales
Manifestaciones clínicas
PATOLOGÍA CELULAR
RESPUESTA CELULAR A STRÉSS Y ESTÍMULOS NOCIVOS
Homeostasis: equilibrio intracelular
Adaptaciones Reversible
Funcional Estructural
Nuevo equilibrio Supervivencia
ADAPTACIONES CELULARES
ADAPTACIÓN CELULARNaturaleza del daño Repuesta celular
Estímulo no letal Adaptación celular
Aumento demanda HipertrofiaHiperplasia
Déficit nutrientes, demanda Atrofia
Irritación crónica Metaplasia
ADAPTACIONES CELULARES
1. Hipertrofia
2. Hiperplasia
3. Metaplasia
4. Atrofia
HIPERTROFIA
Aumento tamaño células
Mecanismo:Síntesis de componentes estructurales
Morfología:
Aumento en el tamaño del órgano
Puede coexistir con hiperplasia
Progresar a daño
HIPERTROFIA
Causas Demanda funcional
EstímuloHormonas
Factores de crecimiento
Tipos1. Fisiológica: útero embarazo
2. Patológica: Hipertrofia cardiaca
HIPERTROFIA FISIOLÓGICA
HIPERTROFIA PATOLÓGICA
HIPERPLASIA
Aumento en el número de las células
Aumento del órgano
En órganos con capacidad de división celular
Tipos: 1. Fisiológica
Hormonal: útero, mama Compensatoria: hígado, riñón
2. Patológica Exceso de hormonas o factores de crecimiento: próstata,
endometrio
Tejido “fértil” para neoplasia
HIPERPLASIA
Patológica Fisiológica
ATROFIA
Disminución de tamaño de un órgano o tejido por disminución en el tamaño y número de células
Mecanismo:
Disminución en síntesis de proteínas
Aumenta la degradación celular
ATROFIA
a.Fisiológica: desarrollo normal: ducto tirogloso
Utero: postparto
b.Patológica:1.Disminución trabajo: músculo
2. Denervación
3. Disminución del riego sanguíneo: obstrucción arterial
4. Malnutrición: marasmo
5. Pérdida de estimulación endocrina: endometrio
ATROFIA
METAPLASIA
Cambio reversible en el cual un tipo celular (epitelial o mesenquimal) es reemplazada por otro tipo celular maduro
Cilíndrico a epidermoide Persistente: transformación
maligna Reprogramación de las
células madre mesenquimales
METAPLASIA
DAÑO CELULAR
DAÑO CELULAR
DAÑO CELULARExceden los límites de respuesta adaptativa
Mutación: afecta célula
1. Reversible:No alcanza el punto de “no retorno”
2. IrreversibleMuerte celular
Daño progresivo
Vías de muerte celulara.Necrosis
b.Apoptosis
CAUSAS DE DAÑO CELULAR
Deprivación de O2 Hipoxia: isquemia, fallo cardiorespiratorio, anemia, hemorragia
Agentes físicos Trauma, temperatura, radiación
Agentes químicos y drogas Glucosa, sal, mercurio,insecticidas, CO, asbesto
Agentes infecciosos Virus, bacterias, hongos
Alteraciones genéticas Trastornos cromosómicos
Alteraciones nutrición Déficit de proteínas, vitaminas Exceso colesterol
ALTERACIONES MORFOLÓGICAS EN DAÑO CELULAR
DAÑO CELULAR
1. Reversible
Cambios morfológicos y funcionales
Suspender el estímulo es reversible
Depleción de ATP
DAÑO REVERSIBLE: CAMBIOS TEMPRANOS
1. Edema celularCélula incapaz de mantener homeostasis
2. Cambio grasoEn daño hipóxico o tóxico
Vacuolas de lípidos en citoplasma
MORFOLOGÍA
Edema
Primera manifestación de daño celular
Órgano completo:Palidez, aumento de tamaño
Vacuolas dentro de citoplasma: degeneración hidrópica o vacuolar
Reversible
DAÑO CELULAR IRREVERSIBLE: MUERTE CELULAR
2. IrreversibleEstímulo persistente
Tipos:
a.Necrosis :Daño membrana: enzimas lisosomales en citoplasma digestión:
Proceso patológico
b. Apoptosis: Daño ADN: célula se autoelimina
No degrada la membrana
Es removida
Proceso regulado
NECROSIS VRS APOPTOSIS
Característica Necrosis Apoptosis
Tamaño de la célula Aumentado (edema) Reducido
Núcleo PicnosisCarriorexisCariolisis
Fragmentado
Membrana plasmática Rota Intacto
Contenido celular Digestión enzimática Intacto (cuerpos apoptóticos)
Inflamación adyacente Frecuente No
Rol pato o fisiológico Patológico Fisiológico (daño ADN)
NECROSIS
NECROSIS
Desnaturalización de proteínas
Digestión enzimática
Incapacidad para mantener la integridad de la membrana
Salida de elementos intracelulares
Digestión : enzimas de los lisosomas
Digestión: horas para desarrollarse (IAM)
MORFOLOGÍA NECROSIS
Aumenta eosinofilia: pérdida de ADN
Citoplasma vacuolado: cuando se han digerido las organelas
Cambios nucleares
Cariolisis: disminuye basofilia por pérdida del ADN
Picnosis: retracción de cromatina
Carriorexis: fragmentación del núcleo picnótico
1 a 2 días desaparece el núcleo
PATRONES DE NECROSIS
1. Coagulativa
2. Licuefactiva
3. Grangrenosa
4. Caseosa
5. Grasa
6. Fibrinoide
PATRONES DE NECROSIS: NECROSIS COAGULATIVA
Etiología: isquemiaEn todos los órganos, excepto cerebro
Zona localizada de necrosis coagulativa: infarto
Morfología: Se mantiene por algunos días
Células eosinofílicas anucleadas
Removido por macrófagos a los pocos días
PATRONES DE NECROSIS: NECROSIS COAGULATIVA
PATRONES DE NECROSIS: NECROSIS COAGULATIVA
PATRONES DE NECROSIS: NECROSIS LICUEFACTIVA
Etiología:
1.Infecciones bacterianas o fúngicas
2.Isquemia cerebral: ??Hidrolasas diferentes en SNC??
Digestión celular
Tejido cambia a masa viscosa
PATRONES DE NECROSIS: NECROSIS LICUEFACTIVA
Velocidad de disolución de las células necróticas es superior a su capacidad de reparación
Llegada PMN: hidrolasas digieren las células muertas
Acúmulo PMN: absceso
PATRONES DE NECROSIS: NECROSIS LICUEFACTIVA
PATRONES DE NECROSIS: NECROSIS LICUEFACTIVA
PATRONES DE NECROSIS: NECROSIS GANGRENOSA
Patrón no específico
Clínica: + m. Inferior: necrosis por isquemia
PATRONES DE NECROSIS: NECROSIS GANGRENOSA
PATRONES DE NECROSIS: NECROSIS CASEOSA
Caseoso: “parecido al queso”: apariencia blanquecina friable:
granuloma
Morfología: Células fragmentadas
o lisadas Células gigantes,
multinuceladas Células epiteloides Borde inflamatorio
PATRONES DE NECROSIS: NECROSIS CASEOSA
PATRONES DE NECROSIS: NECROSIS CASEOSA
PATRONES DE NECROSIS: NECROSIS GRASA
No es un patrón específico
Afecta tejido adiposo
Pancreatitis aguda
Fosfolipasas y proteasas: destruyen la membrana celular
Lipasa pancreática: hidroliza TGL y forma AG
AG se mezclan y precipitan con calcio
PATRONES DE NECROSIS: NECROSIS GRASA
MorfologíaCélulas grasas necróticas con depósitos de calcio e inflamación
PATRONES DE NECROSIS: NECROSIS GRASA
PATRONES DE NECROSIS: NECROSIS FIBRINOIDE
Forma especial
Alteración de los vasos sanguíneos
Pared eosinofílica
Salida y acúmulo de proteínas plasmáticas
PATRONES DE NECROSIS: NECROSIS FIBRINOIDE
Reacciones inmunesAc depositados en pared de vasos sanguíneos
GRACIAS……..
DAÑO CELULAR
Mecanismos de daño celular
MECANISMOS DE DAÑO CELULAR
1.Depleción de ATP
Daño hipóxico y tóxico
Induce muerte por necrosis
Depleción de 5 a 10% ATP: Altera la bomba sodio potasio: edema celular
Altera el metabolismo celular
Fallo en la bomba de Ca
Reducción en la síntesis de proteínas
MECANISMOS DE DAÑO CELULAR
2. Daño mitocondrial
Permeabilidad mitocondrialFallo fosforilización oxidativa
Depleciónde ATP
Necrosis celular
Secuestra proteínas que son capaces de activar vías apoptóticas
MECANISMOS DE DAÑO CELULAR
3. Flujo de calcio y pérdida de la homeostasis del calcio
Aumenta el calcio en citosol por hipoxia o tóxicos: Liberación de Ca desde la célula
Afluencia de Ca a través de la membrana celular
Consecuencias:Activación de enzimas:
Fosfolipasas: daño de membrana
Proteasas: ruptura de membrana y citoesqueleto
Endonucleasas: fragmente el ADN
ATPasas: depleción de ATP
MECANISMOS DE DAÑO CELULAR
4. Acúmulo de radicales libres
Especies químicas que tienen un electrón no emparejado en la órbita externa
Inestables
Reaccionan con moléculas adyacentes: lípidos, proteínas, ácidos nucleicos
MECANISMOS DE DAÑO CELULAR
5. Defecto en la permeabilidad de la membrana
Mecanismo de daño membranaDepleción de ATP
Activación de fosfolipasas mediado por calcio
Radicales libres
Disminución en síntesis de fosfolípidos
Aumento en la ruptura de fosfolípidos
Anomalías del citoesqueleto
MECANISMOS DE DAÑO CELULAR
6. Daño del ADN y proteínas
Existen mecanismos de reparación
Si no corrige; apoptosis
MECANISMOS DE DAÑO CELULAR
“Punto de no retorno”
Daño irreversible
Fenómenos consistentes con cambio irreversible:
1. Disfunción mitocondrial: incapacidad para producir ATP
2. Alteración severa de la membrana celular
ISQUEMIA E HIPOXIA
Tipo más común de daño celular
Hipoxia: disminución en el aporte de oxígeno
Isquemia: disminución en el aporte de nutrientes y oxígeno
Obstrucción arterial
Causa daño celular más rápido y severo
DAÑO ISQUEMIA-REPERFUSIÓN
Restauración del flujo sanguíneo induce daño celularReoxigenación: producción de radicales libres a partir del
oxígeno a partir de parénquima y células endoteliales y leucocitos
Reperfusión: calcio
DAÑO QUÍMICO (TÓXICO)
Fármacos: metabolizan en hígado
MecanismoDirecto: altera componentes moleculares críticos
Indirecto: metabolitos
APOPTOSIS
APOPTOSIS
Muerte celular inducida por un programa regulado de “suicido” intracelular
Activación de enzimas que degradan el núcleo y citoplasma
Membrana plasmática permanece intacta
No hay reacción inflamatoria
Apoptosis y necrosis pueden coexistir
CAUSAS DE APOPTOSIS
1. Fisiológica:
1.Destrucción programada durante embriogénesis: Implantación
2.Involución dependiente de hormonasEndometrio, atrofia prostática, mama posterior a lactancia
3.Pérdida de células en poblaciones proliferantesLinfocitos inmaduros en MO y timo
4.Eliminación de linfocitos autoreactivos
5.Neutrófilos en inflamación aguda
6.Linfocitos al final de la respuesta inmune
CAUSAS DE APOPTOSIS
2. Patológica
Daño ADNRadiación, drogas antineoplásicas
Infecciones
Virus
MORFOLOGÍA APOPTOSIS
Retracción celular Condensación de la
cromatina Formación de burbujas
citoplásmicas Formación de cuerpos
apoptóticos Fagocitosis: macrófagos Histología:
Cuerpo redondo a oval Eosinofílico Fragmentos de cromatina
densa
VIAS DE APOPTOSIS
ACUMULACIONES INTRACELULARES
ACUMULACIONES INTRACELULARES
Retención de materiales dentro de la célula
Normales o anormales
Endógenos o exógenos
Peligrosas o inocuas
ACUMULACIONES INTRACELULARES
1. Sustancia endógena normal:metabolismo inadecuado
2. Sustancia anormal endógena: defecto en el transporte
3. Sustancia endógena normal: defecto metabolismo
4. Sustancia anormal exógena: no maquinaria enzimática para degradarla
ACUMULACIONES INTRACELULARES: LIPIDOS
Esteatosis (cambio graso)
Acúmulo triglicéridos intracelular
Causas: obesidad, DM, malnutrición, OH
Ej: hígado
ACUMULACIONES INTRACELULARES: LIPIDOS
MORFOLOGÍA CAMBIO GRASO
Vacuolas claras dentro del paréquima
Sudán IV
Aceite rojo O
Hígado:Aumento de tamaño
Color amarillento, brillante
ACUMULACIONES INTRACELULARES: LIPIDOS
Colesterol Aterosclerosis Xantomas: acúmulos
subepiteliales Colesterolosis
ACUMULACIONES INTRACELULARES
Otras sustancias: Glucógeno Proteínas Pigmentos
Exógenos Carbón
Endógenos Lipofucsina Melanina Hemosiderina
ACUMULACIONES INTRACELULARES: ENDÓGENOS
Lipofucsina “Pigmento del desgaste” Cantidad aumenta con la edad Procede del recambio normal
de los componentes de la membrana celular
Melanina Células epidérmicas Da color a la piel
ACUMULACIONES INTRACELULARES: EXÓGENOS
Carbón Antracosis Pulmón y ganglios regionales Acúmulo en macrófagos
alveolares Cuadro asintomático
ACUMULACIONES INTRACELULARES
CALCIFICACIÓN
CALCIFICACIÓN
PatológicaAcúmulo anormal de sales de calcio
Tipos
1.Distrófica: tejidos muertos
Niveles calcio: normal
2.Metastásica: tejidos normales
Hipercalcemia
MORFOLOGÍA DE CALCIFICACIÓN
Basofílico
Puede ser intracelular o extracelular
La adquisición de múltiples capas externas crea configuraciones lamerales: cuerpos de psammoma
CALCIFICACIÓN DISTRÓFICA
CALCIFICACIÓN METASTÁSICA
ENVEJECIMIENTO CELULAR
Decline progresivo en la función celular y la viabilidad causada por anomalías genéticas y la acumulación de
daños moleculares y celulares por la exposición a influencias exógenas.
Disminución de la replicación celular
Acortamiento de telómeros: resulta en arresto del ciclo celular por replicación imcompleta de cromososmas
Acúmulo de daños metabólicos y genéticos
Envejecimiento celular
Gracias…..