59. Cambios cognitivos en el

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CAMBIOS COGNITIVOS EN EL ENVEJECIMIENTO NORMAL: UN

ESTUDIO DE SEGUIMIENTO

Memoria Final

Proyectos de Investigación Científica, Desarrollo e Innovación tecnológica

Investigadora principal: Mª Antonia Nieto Barco

Proyecto 59/2011

Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad. Dirección General del Instituto de Mayores y Servicios Sociales (IMSERSO)

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Datos del proyecto:

Título: Cambios Cognitivos en el Envejecimiento Normal: un Estudio de Seguimiento Referencia: 59/2011 Subvencionado por: Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad. Dirección General del Instituto de Mayores y Servicios Sociales (IMSERSO) Convocatoria 2011. Resolución de 15 de abril de 2011 (BOE de 11 de mayo de 2011)

Concesión: 23 de diciembre de 2011

Ejecución: 1 de enero 2012 a 31 marzo de 2013 (prorrogado)

Importe de la Subvención: 15.000 €

Equipo Investigador:

Mª Antonia Nieto Barco (Investigador Principal)

José Barroso Ribal

Stephany Hess Medler

Fernando Montón Álvarez

Rut Correia Delgado

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INDICE

Pag. I. INTRODUCCION 4

II. OBJETIVOS 6

III. ESTUDIO COGNITIVO 7

1. METODO 7 1.1.- Sujetos 7 1.2.- Instrumentos 8 1.3.- Procedimiento 15

2. RESULTADOS 15

IV. ESTUDIO DE NEUROIMAGEN 18 1. METODO 19

1.1.- Sujetos 19 1.2.- Instrumentos 19 1.3.- Procedimiento 20

2. RESULTADOS 26

V. ESTUDIO DE ELABORACIÓN DE PRUEBAS PARALELAS 31 1. METODO 31

1.1.- Sujetos 31 1.2.- Instrumentos 32 1.3.- Procedimiento 35

2. RESULTADOS 36

VI. DISCUSIÓN 40

VII. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS 43

VIII. DIFUSIÓN DE RESULTADOS 45

IX. ANEXO 47

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I. INTRODUCCIÓN

El incremento de la esperanza de vida, con el consiguiente incremento de la

población de edad avanzada, es un una realidad que está suponiendo cambios en el

modelo de funcionamiento general de la sociedad. Por ello, el estudio del

envejecimiento ha suscitado un importante interés desde la perspectiva de múltiples

disciplinas, sociología, psicología, medicina y las correspondientes especialidades

desarrolladas al efecto.

En la actualidad, uno de los temas de mayor interés consiste en la búsqueda de

marcadores tempranos que permitan predecir la demencia, tanto para el diagnóstico

precoz, como para la prevención mediante la intervención farmacológica y/o la

estimulación cognitiva. El diagnóstico de demencia es fundamentalmente clínico y en él

tienen un papel central establecer el deterioro de las funciones cognitivas más allá de lo

esperable por la edad. Por tanto, en la búsqueda de marcadores cognitivos y de su

relación con los biológicos, es fundamental el conocimiento de los cambios cognitivos

que se pueden considerar normales en el envejecimiento y delimitar cuándo estos

cambios se deben considerar patológicos. El presente proyecto pretende contribuir al

conocimiento de estos cambios.

El estado actual del conocimiento de los cambios cognitivos en el

envejecimiento normal presenta una gran diversidad de resultados, mostrando distinto

grado de afectación en una amplia gama de funciones: velocidad de procesamiento,

memoria, funciones visoperceptivas, visoespaciales y visoconstructivas, funciones

lingüísticas, atención y funciones ejecutivas (p.ej, Van Hooren et al. (2007), Van der

Elst et al. (2006); Meijer et al. (2009). Ahora bien, esta afectación no es global, ni

siquiera homogénea dentro de una misma función, sino que se caracteriza por ser una

afectación diferencial de los componentes y/o subcomponentes y procesos que

constituyen las funciones cognitivas.

En contexto descrito, cabe concluir la necesidad de la realización de estudios que

aborden las funciones en sentido amplio y a la vez profundo y específico, que permita

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integrar la participación de los diferentes componentes y subcomponentes implicados.

Para ello, es necesario el empleo de un protocolo de evaluación neuropsicológica

exhaustivo, a pesar de las dificultades de aplicación que ello comporta. En esta línea,

realizamos nuestro grupos ha realizado una investigación anterior en la que se estudió

el estado cognitivo en una muestra de mayores con edades comprendidas entre los 65 y

los 75 años. Este estudio es el antecedente más directo del presente proyecto, pues

constituye la línea base del estudio seguimiento objeto del presente proyecto.

Por lo que se refiere a los cambios neuroanatómicos en el envejecimiento

normal, está constatado que se produce cierta disminución del peso y del volumen

cerebral global, con un deterioro diferencial entre las distintas regiones cerebrales. Esta

reducción del volumen cerebral parece estar motivada tanto por la atrofia cortical como

por la afectación de sustancia blanca cerebral, quedando por establecer la contribución

de cada uno de estos factores, tanto en general, como para las diferentes regiones. La

mayoría de los resultados apuntan a que el deterioro cerebral que ocurre en el

envejecimiento normal parece seguir un patrón de afectación antero-posterior, siendo la

región frontal y sus circuitos (corticales y subcorticales) los que mayor afectación

experimentan (p.e.: Raz et al., 2004; Raz y Rodrigue, 2006; Tisserand y Jolles, 2003).

Este patrón de afectación antero-posterior también se encuentra apoyado por los

hallazgos que muestran un mayor descenso metabólico en las regiones frontales, así

como afectación de los sistemas dopaminérgicos fronto-estriatales en el envejecimiento

normal (p.e.: Tisserand et al., 2003; Bäckman et al., 2006). No obstante, no todos los

autores están de acuerdo con este tipo de conclusiones. Por un lado algunos discuten

que, si bien es cierto que en las regiones frontales la tasa de deterioro es mayor, otras

regiones cerebrales posteriores experimentan un deterioro cerebral similar (Greenwood,

2000; Band et al., 2002). Por otro, existen trabajos que sugieren que el patrón antero-

posterior de la propagación del deterioro descrito en la afectación de la sustancia blanca

cerebral podría ser debido a procesos patológicos más que a un envejecimiento normal

(Artero et al., 2004; Kennedy y Raz, 2009).

La relación entre los cambios cerebrales y el funcionamiento cognitivo, ha sido

abordada en un número considerablemente menor de estudios. Entre las funciones

estudiadas destacan las de memoria y las funciones ejecutivas. Las asociaciones

observadas son generalmente débiles y, cuando se han encontrado, no han sido

fácilmente reproducidas por otros autores. En buena medida, esta situación es debida a

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factores metodológicos como las tareas cognitivas empleadas o características

específicas de las muestras utilizadas (Raz y Rodrigue, 2006).

II. OBJETIVOS

Los objetivos planteados para el presente proyecto fueron:

1) A partir de la línea base obtenida en la investigación previa, el objetivo central

es llevar a cabo un estudio de seguimiento del estado cognitivo de la muestra

inicial, transcurridos entre 18-24 meses desde la evaluación inicial.

2) En segundo lugar, pretendemos integrar los datos cognitivos con los marcadores

cerebrales obtenidos a partir del análisis de RM, combinando el análisis de VBM

(Morfometría basada en el Voxel) con el de DTI (Imagen por Tensor de

Difusión) y CT (Grosor Cortical). Asimismo, pretendemos obtener diferentes

parámetros indicadores de reserva cognitiva y poner a prueba el carácter

modulador de esta reserva sobre la relación deterioro cognitivo-deterioro

neuronal.

3) Finalmente, ante la práctica ausencia de pruebas paralelas, necesarias para los

estudios longitudinales de este tipo, otro objetivo del presente estudio es la

elaboración de pruebas paralelas, especialmente en el caso de las pruebas de

memoria. Concretamente, se elaborarán versiones de una prueba de aprendizaje

y memoria verbal (TAVEC; Benedet y Alejandre, 1998), una prueba de

aprendizaje y memoria espacial (10/36 Spatial Recall Test, SPART, Rao et

al.,1991) y una prueba de memoria de textos (Textos de la Wechsler Memory

Scale-III; Wechsler, 1997; adaptación española de TEA Ediciones, 2004). Estas

pruebas fueron elegidas por su amplio uso, tanto en la investigación como en la

clínica neuropsicológica, y la no disponibilidad de versiones alternativas.

A continuación expondremos la metodología seguida y los principales resultados

obtenidos. La exposición se hará teniendo en cuanta los objetivos de partida, de forma

que trataremos en primer lugar el estudio se seguimiento cognitivo, en segundo lugar,

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los estudios de la evolución de los parámetros de RM y, finalmente, la elaboración de

pruebas paralelas.

III. ESTUDIO COGNITIVO

En primer lugar. describiremos la parte del trabajo cuyo objetivo central es llevar

a cabo un estudio de seguimiento del estado cognitivo de la muestra inicial,

transcurridos entre 18-24 meses desde la evaluación inicial.

1.- METODO

1.1.- Sujetos

El estudio de seguimiento a la muestra inicial señalada se le realizó tras un

intervalo de 21 meses de media, con un rango algo mayor que el previsto en objetivo

inicial: entre 15 y 26 meses. Tras este periodo de tiempo, la muestra definitiva del

estudio de seguimiento queda reflejada en la tabla III.1.

Tabla III.1. Datos demográficos de la muestra definitiva del estudio de seguimiento

Sexo Grupos de edad Total 652 702 752

Mujeres N. cultural

1,00 2 3 3 82,00 4 5 3 123,00 3 1 0 4

Total 9 9 6 24

Hombres N. cultural

1,00 1 1 1 32,00 4 3 4 113,00 4 3 2 9

Total 9 7 7 23

Total N. cultural

1,00 3 4 4 112,00 8 8 7 233,00 7 4 2 13

Total 18 16 13 47

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Por lo tanto, la muestra definitiva estaba formada por 47 sujetos, 24 mujeres y

23 hombres con edades comprendidas entre los 63 y los 77 años. Los participantes

fueron divididos en tres grupos de edad de 652, 702 y 752, con 18, 16 y 13 sujetos

respectivamente.

Al igual que en la investigación de partida, los criterios de inclusión fueron: a)

personas entre 63 y 77 años de edad y b) aparente normalidad cognitiva e independencia

funcional. Con respecto a los criterios de exclusión, se descartaron para este estudio

aquellas personas con: a) enfermedades del sistema nervioso con posibles implicaciones

neuropsicológicas; b) enfermedades o trastornos psiquiátricos; c) enfermedades

sistémicas que pudiera afectar a las funciones cognitivas; y d) abuso de alcohol u otras

sustancias. Se citó a los candidatos seleccionados y se realizó una entrevista y la

evaluación neuropsicológica. Con estos datos se llevó a cabo la selección definitiva,

eliminándose aquellos voluntarios que no se ajustaban a los criterios de inclusión y

exclusión. Los sujetos participaban voluntariamente y procedían de distintos municipios

de las Islas Canarias, en su mayoría, de Tenerife.

Por lo que se refiere al nivel cultural, se formaron tres niveles atendiendo a los

percentiles (Pc) de la distribución de puntuaciones alcanzadas por los sujetos en el

subtest de Información- WAIS (Weschler, 1997a). El nivel cultural bajo estaba

compuesto por los sujetos que obtuvieron una puntuación igual o menor a 7 (Pc 25),

mientras que en el nivel cultural alto se encuentran los sujetos que mostraron una

puntuación superior a 15 (Pc 75). El resto de participantes formaron el grupo de nivel

cultural medio.

1.2.- Instrumentos

A continuación, se enumeran las pruebas cognitivas incluidas en el protocolo de

investigación. Se presentan clasificadas por funciones según el objetivo principal por el

cuál fue escogido cada instrumento. No obstante, la mayoría de las pruebas valoran

distintas funciones cognitivas a la vez, por lo que podrían incluirse en más de un

apartado. Se diseñó un protocolo de evaluación amplio con el fin de valorar distintas

funciones y componentes cognitivos en profundidad. Además, esta selección de pruebas

permite comparar y estudiar la relación existente entre las distintas funciones.

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Tabla III.2. Listado de pruebas neuropsicológicas agrupadas por funciones. Estado cognitivo general, actividad funcional y estado de ánimo Mini-Mental State Examination – MMSE Blessed Dementia Scale- BDS Functional Activity Questionnaire –FAQ Versión española de Geriatric Depression Scale- GDS-VE Subtest de Información (WAIS-III)

Velocidad de procesamiento y atención Tarea de Tiempos de reacción (PC-Vienna System) Paced Auditory Serial Addition Test- PASAT Trail Making Test-A- TMT-A

Funciones visoespaciales, visoperceptivas y visoconstructivas Test del Juicio de Orientación de Líneas- JLOT Test de Reconocimiento de Caras- FRT Test de Construcción de Cubos (WAIS-III) Tarea de Copia. Dibujos II (WMS- III)

Memoria de trabajo, funciones ejecutivas y premotoras Test de Dígitos (WMS-III) Test de Localización Espacial (WMS-III) Test de Stroop Test de Fluidez Verbal ante Consignas (fonéticas, semánticas y de acciones) Funciones premotoras (Luria)

Aprendizaje y memoria Subtest de Textos I y II (WMS-III) Test de Aprendizaje Verbal España Complutense- TAVEC 8/30 Spatial Recall Test- 8/30 SRT Subtest de Dibujos I y II (WMS-III) Torre de Hanoi- TH

Funciones lingüísticas Test de Denominación Acciones y Sustantivos- TDAS

Se describen a continuación las pruebas de elaboración propia y aquellas en las

que se han introducido modificaciones relevantes

Tarea de Tiempos de reacción (PC-Vienna System)

Con el objetivo de medir la velocidad de procesamiento, hemos seleccionado la

tarea de tiempos de reacción con interferencia de la de Unidad de Reacción del Pc-

Vienna System (Schuhfried, 1992). Consiste en una prueba computarizada que permite

la presentación de estímulos visuales y auditivos, así como el registro de las respuestas

del sujeto. El dispositivo, además, permite separar el tiempo de reacción total en dos

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componentes. Por un lado se mide el tiempo de decisión, una medida de velocidad de

procesamiento cognitivo que apresa el tiempo transcurrido desde la presentación del

estímulo hasta que el sujeto inicia la respuesta. Por otro lado, obtenemos el tiempo

motor, una medida de la velocidad de procesamiento motor que supone el tiempo

transcurrido desde que el sujeto inicia la respuesta hasta que la culmina. Todos los

tiempos son registrados automáticamente con una precisión de milisegundos.

En cuanto a su administración, se posiciona al sujeto enfrente de la pantalla del

ordenador y del panel de registro. Una vez en esa posición, debe mantener apoyado el

dedo índice de la mano dominante sobre un botón del periférico. La tarea consiste en

levantar el dedo con la mayor rapidez posible y presionar otro botón situado a unos

centímetros del anterior, siempre que vea un círculo amarillo y un círculo rojo

presentados simultáneamente en la pantalla. El proceso termina devolviendo el dedo a la

posición inicial de reposo. Se presentan un total de 48 estímulos distintos (círculo rojo,

círculo amarillo, un tono, y/o combinaciones de éstos). Todos los estímulos (aislados o

combinados) se presentan durante 1500 milisegundos. Los estímulos diana (círculo

amarillo y círculo rojo) se van presentando aleatoriamente, con un intervalo temporal

entre uno y otro de 4 a 14 segundos. Durante este tiempo pueden aparecer otros

estímulos distractores. El número total de respuestas requeridas en esta tarea es de 16.

Se tomó como medidas el tiempo de decisión (TD), el tiempo motor (TM), el tiempo de

reacción total (TRT), y el número de aciertos.

Paced Auditory Serial Addition Test – PASAT

Esta prueba consiste en la presentación verbal de 60 dígitos del uno al nueve,

con una administración temporal constante de tres segundos entre estímulos. En la

versión original de Gronwall (1977), el sujeto debe ir sumando a cada número el

número inmediatamente anterior, formando de esta manera 60 parejas. Investigaciones

anteriores demuestran que el rendimiento en esta tarea depende de la velocidad de

respuesta, influyendo directamente la edad del sujeto (especialmente a partir de los 50

años), y el nivel educativo (Lezak et al., 2004). En nuestra versión, se suprimió el

componente del cálculo, optando por una alternativa donde el sujeto debe simplemente

comparar los números presentados, decidiendo si el último número presentado es mayor

o menor que el inmediatamente anterior. Se toma como puntuación el número total de

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aciertos. Con estas modificaciones, pretendemos obtener una medida de memoria de

trabajo y mantenimiento atencional (Lezak et al., 2004).

Test de Construcción de Cubos (WAIS-III)

Esta prueba está incluida en la Escala de Inteligencia para Adultos de Wechsler

(WAIS-III; Wechsler, 1997a), formando parte de las tareas manipulativas. Consiste en

la construcción de 14 diseños presentados en orden de dificultad creciente. Los diseños

se presentan en láminas de una en una, y se construyen utilizando cubos del mismo

tamaño, con dos caras rojas, dos blancas y dos caras combinadas diagonalmente con los

colores rojo y blanco. Los dos primeros ítems se forman utilizando dos cubos, los

siguientes siete con cuatro cubos, y los últimos cinco con nueve cubos. En condiciones

normales la prueba se inicia en el elemento 5 y si el sujeto no obtiene la máxima

puntuación en los ítems 5 y 6 se aplican los elementos anteriores en orden inverso hasta

que realice correctamente dos diseños consecutivos.

Hemos puntuado la ejecución mediante dos procedimientos diferentes. Por un

lado, se empleó el procedimiento estándar, siguiendo las instrucciones originales del

manual (Wechsler, 1997a). Por otro lado, con el objetivo de reducir las limitaciones

temporales que conlleva la administración original, se prolongó el tiempo límite de

ejecución de cada estímulo. De esta manera, valoramos la ejecución de los individuos

prolongando el tiempo inicial hasta 120 segundos extras. Además, en este

procedimiento alternativo no se valoró la consecución o no del diseño completo, sino

que se contabilizó el número de cubos colocados correctamente. Se obtuvieron tres

medidas. El número de cubos colocados correctamente en los primeros nueve ítems

(diseños sencillos formados por dos y cuatro cubos), el número de cubos colocados

correctamente en los siguientes cinco ítems (diseños complejos formados por nueve

cubos) y, por último, una medida total sumando las dos medidas anteriores. A pesar de

esta modificación, se decidió atender a las instrucciones originales para la finalización

de la tarea. En este sentido, la administración de la prueba era suspendida al cometer 3

errores consecutivos en el tiempo original de cada ítem. Se entiende como error para

este cómputo el no realizar un diseño en el tiempo estándar de la prueba. Además, a

pesar de la introducción de un tiempo prolongado para reducir la limitación temporal de

la tarea, se incluyeron dos diseños de control en los que se reducía el componente de

complejidad visoconstructiva. Estos dos diseños estaban conformados por 4 cubos rojos

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y por 9 cubos rojos. De esta manera, se pretendía tener una medida de control de la

destreza manipulativa en esta tarea.

La prueba de Cubos contiene un componente visoespacial y visoconstructivo.

Un rendimiento deficitario se ha asociado con lesiones en las áreas posteriores del

hemisferio derecho, particularmente con la región parietal (Warrington et a., 1986).

Torre de Hanoi

La Torre de Hanoi (Simon, 1975) es una tarea de aprendizaje procedimental.

Incluye tres clavijas verticales dispuestas triangularmente en un tablero. Se colocan

varias fichas rectangulares de distinto tamaño en la primera clavija, ordenadas de mayor

a menor. El objetivo consiste en desplazar estas fichas, en el menor número de

movimientos posibles, desde la primera clavija hasta la tercera clavija. Además, las

fichas deben quedar colocadas en el mismo orden que se encontraban inicialmente, es

decir, de mayor a menor. Asimismo, durante la ejecución de la tarea, el sujeto debe

respetar dos reglas: 1) Las fichas deben moverse de una en una. Una vez que haya

cogido una, debe colocarla en alguna de las clavijas antes de coger la siguiente. El

incumplimiento de esta regla se puntúa como error tipo 1; y 2) Nunca se puede colocar

una ficha encima de otra de menor tamaño. Su incumplimiento se puntúa como un error

de tipo 2.

Atendiendo a la forma de administración, hemos incluido una tarea de práctica

de 3 ensayos con 3 fichas. Una vez superada la fase de entrenamiento se continúa con la

fase de evaluación. En esta nueva fase se incluyen las 4 fichas. Consta de 5 ensayos que

conforman la curva de aprendizaje. Con el fin de restringir el tiempo total de

administración se limita el número de movimientos por cada ensayo (Saint-Cyr et al.,

1988). De este modo, en la fase de práctica se permiten un máximo de 25 movimientos

por ensayo, mientras que en la fase de evaluación el límite es 50 movimientos. Por

último, se incluye un ensayo de recuerdo a largo plazo con el objetivo de disponer de

una medida de consolidación de aprendizaje procedimental.

Para cada ensayo de la curva de aprendizaje, así como para el ensayo de

recuerdo a largo plazo, se puntúa el número de movimientos, el tiempo invertido y el

número de errores cometidos de tipo 1 y de tipo 2. Además, se puntúa si cada ensayo ha

finalizado con éxito (ensayo resuelto sin llegar al límite de movimientos). Con respecto

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a la curva de aprendizaje, además de las puntuaciones específicas de cada ensayo, se

obtienen medidas totales sumando los 5 ensayos. Por último, con el objetivo de valorar

la magnitud del aprendizaje en la curva, se calcula un índice de ganancia para los

movimientos, tiempo y errores. La fórmula en este caso es:

Índice de Ganancia = [(Ensayo 1+Ensayo 2)/2] - [(Ensayo 4+Ensayo 5)/2]

La torre de Hanoi requiere la generación de estrategias para su resolución,

siendo necesario generar subobjetivos y realizar movimientos contra-intuitivos. Por ello,

además de la capacidad de planificación, evalúa la inhibición de la respuesta

predominante (conflicto objetivo vs. subobjetivos) (Goel y Grafman, 1995). Se ha

asociado un rendimiento alterado en esta prueba con lesiones anteriores. Además, los

pacientes con lesiones frontales izquierdas y temporales derechas rinden peor en esta

prueba, en comparación con sujetos sanos y pacientes con lesiones frontales derecha y

temporales izquierdas (Lezak et al., 2004).

Test de Denominación Acciones y Sustantivos (TDAS)

Esta tarea de denominación de estímulos pictóricos por confrontación visual fue

diseñada en nuestro grupo de investigación con el objetivo de valorar la capacidad de

los sujetos para evocar la palabra correcta ante la presentación de un estimulo, que bien

puede representar un elemento (denominación de sustantivos) o una acción

(denominación de acciones).

La tarea de Denominación de Sustantivos consiste en 40 estímulos pictóricos

diferenciados en dos grupos, 20 estímulos que representan elementos susceptibles de ser

manipulados por el hombre y otros 20 estímulos que representan cosas no susceptibles

de manipulación (por ejemplo, elefante, arco-iris, cohete). El grupo de estímulos no

manipulables está formado por elementos de diferentes categorías semánticas: animales,

personajes, elementos de la naturaleza, grandes construcciones y medios de transporte.

Los estímulos manipulables pertenecen a las categorías de herramientas, útiles e

instrumentos musicales. Ambos tipos de sustantivos están emparejados en cuanto a su

frecuencia léxica según el Diccionario de Frecuencia Léxica de las Unidades

Lingüísticas del Castellano (Alameda y Cuetos, 1995). La mayor parte de los estímulos

son dibujos lineales de objetos en blanco y negro, tomados del trabajo de Cuetos et al.

(1999), en el que se presentan datos normativos para población de habla Castellana

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sobre complejidad visual, porcentaje de acuerdo y frecuencia léxica, de 140 estímulos

pictóricos seleccionados de la publicación de Snodgrass y Vanderwart (1980). Otro

subgrupo de imágenes fue tomado de la base cedida por el International Picture

Naming Project (http://crl.ucsd.edu/~aszekely/ipnp/index.html). Puesto que no se

disponía de datos acerca del acuerdo nominal en castellano para estos últimos dibujos,

esta información se obtuvo mediante la realización de un estudio normativo.

Para la presentación de los estímulos utilizamos el software informático E-prime

v1.1 (Psychology Software Tools, Inc, 2002). Este sistema permite la presentación

computarizada de estímulos visuales y auditivos, así como el registro de los tiempos de

reacción con una precisión de milisegundos. La tarea consiste en evocar, tan rápido

como sea posible el sustantivo correspondiente al dibujo mostrado. Se computan como

aciertos las respuestas correctas emitidas durante los 20 segundos que el estímulo se

encuentra presente. Asimismo, se computan los aciertos fuera de tiempo, errores y no

respuestas. Además, el evaluador registra el tiempo de respuesta del sujeto cuando éste

inicia su respuesta.

En cuanto a la tarea de denominación de verbos, se presentan 20 estímulos

pictóricos que representan acciones. Cada ítem empleados está emparejado, tanto en

frecuencia léxica (Alameda y Cuetos, 1995), como en acuerdo nominal (Cuetos y Alija,

2003), con un sustantivo manipulable y otro no manipulables de la tarea anterior. Los

estímulos pictóricos fueron tomados de Druks y Masterson (2000). Los datos referidos

al acuerdo nominal y la frecuencia léxica para las acciones representadas por los dibujos

en castellano fueron tomados de Cuetos y Alija, (2003).

El procedimiento de administración y computo de respuestas es igual al descrito

para la tarea de denominación de sustantivos. En esta ocasión, se entiende como acierto

el nombre correcto de la acción representada en el dibujo. Es decir, en este caso, la

respuesta correcta siempre debe ser un verbo en modo infinitivo o gerundio (ej: comer

o comiendo). En el análisis de las respuestas incorrectas, se añadieron dos categorías

nuevas a la clasificación. Por tanto, además de las cuatro categorías expuestas

anteriormente, los errores también podían ser clasificados como errores de oración (ej:

revolviendo el potaje por cocinar) o errores de sustantivación (ej: cocinero por cocinar).

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1.3.- Procedimiento

La mayoría de los participantes fueron evaluados en las dependencias de la

Unidad de Neuropsicología de la Facultad de Psicología de la Universidad de La

Laguna. El protocolo de evaluación se administró siguiendo dos órdenes alternativos

(forma A y B), con el objetivo de contrabalancear la administración de las tareas. En

todos los casos, la evaluación se llevó a cabo en dos sesiones efectuadas en distintos

días. La duración de cada sesión fue de tres horas, aproximadamente, realizándose una

pausa de 30 minutos transcurrida la primera hora y media de evaluación. En la tabla

III.3 se presentan las dos formas de administración.

Este procedimiento fue administrado en dos ocasiones tras un intervalo de 21

meses de media, con un rango entre 15 y 26 meses. Se realizaron, por tanto, un total de

94 evaluaciones neuropsicológicas, de una media de 6 horas de administración.

Tabla III.3. Orden de presentación de las pruebas (forma A y forma B).

Forma A Forma B PRIMERA SESIÓN SEGUNDA SESIÓN PRIMERA SESIÓN SEGUNDA SESIÓN

Entrevista inicial MMSE MMSE (LP) 8/30 SRT Dígitos PASAT COWAT 8/30 SRT (LP) Funciones premotoras FRT BDS FAQ GDS-VE

TAVEC (curva de aprendizaje) Localización Espacial Información Test de Stroop JLOT TAVEC (LP) Torre de Hanoi (curva de aprendizaje)

Entrevista inicial TAVEC (curva de aprendizaje) Localización Espacial Información Test de Stroop JLOT TAVEC (LP) Torre de Hanoi (curva de aprendizaje) BDS FAQ GDS-VE

MMSE MMSE (LP) 8/30 SRT Dígitos PASAT COWAT 8/30 SRT (LP) Funciones premotoras FRT

Descanso 30 min. Textos I Fluidez de verbos TDAS (sustantivos) TDAS (acciones) Textos II (LP)

Dibujos I Subtest de Cubos Torre de Hanoi (LP) Tiempos de reacción TMT-A Dibujos II (LP)

Dibujos I Subtest de Cubos Torre de Hanoi (LP) Tiempos de reacción TMT-A Dibujos II (LP)

Textos I Fluidez de verbos TDAS (sustantivos) TDAS (acciones) Textos II (LP)

2.- RESULTADOS

A continuación, se presentan los resultados obtenidos. En primer lugar,

realizamos un análisis de medidas repetidas para estudiar el efecto principal de la

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variable momento de la evaluación, así como la interacción entre los grupos de edad y el

momento de evaluación (línea base vs. seguimiento), así como a sus respectivos efectos

principales. En segundo lugar, estudiamos los cambios de rendimiento entre ambas

evaluaciones, intentando apresar la magnitud y dirección de los mismos. Para ello,

transformamos las puntuaciones directas de las pruebas en puntuaciones típicas (z),

hallamos la diferencia entre las dos evaluaciones y establecimos grados de desviaciones

típicas en ambos sentidos (1,5; 2; 2,5; 3; >3). Estos análisis se llevaron a cabo mediante

el programa IBM SPSS Statistics (versión 20 para Windows).

En la tabla III.4, se recogen aquellas variables en las que el momento de la

evaluación resultó significativo o próximo a la significación.

Tabla III.4. Rendimiento en la línea base (Ev 1) y en el seguimiento (Ev 2)

VARIABLE N Medias

(Ev) F Sig.

MMSE (punt. total) 47 Ev1: 27,38

3,587 .065 Ev2: 27,87

PC Vienna Tiempo Cognitivo

31 Ev1: 524,0

5,082 .046 Ev2: 573,93

TAVEC-correctas E1

47

Ev1: 5,94 6,836

.012 Ev2: 6,702

TAVEC-curva (total Ensayos 1-5)

47 Ev1: 47,745

7,854 .008 Ev2: 51,425

TAVEC- rcdo. Libre CP 47 Ev1: 9,66

8,804 .008 Ev2: 10,638

Dibujos I 47 Ev1: 62,04

6,793 .012 Ev2: 67,55

Coordinación motora 46 Ev1: 27,24

5,731 .021 Ev2: 31,044

Como se puede observar la diferencia entre las dos evaluaciones resultó

significativa en pocas variables. Se obtuvo un mejor rendimiento en la segunda

evaluación en coordinación motora (premotoras), memoria inmediata visual (Dibujos I,

WMS-III) y algunos parámetros del TAVEC (ensayo I, curva total de aprendizaje y

recuerdo libre CP). En la puntuación total del MMSE se obtuvo una significación

marginal en esta misma dirección. Únicamente el tiempo de reacción cognitivo (PC-

Vienna System) resultó significativo en la dirección contraria, observándose un mayor

enlentecimiento en la evaluación de seguimiento En líneas generales, estos resultados

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indican que tras el seguimiento en los intervalos realizados, apenas hay cambios

significativos en el rendimiento y/o deterioro (solo en velocidad de procesamiento

cognitivo), así como que tampoco es reseñable un efecto generalizado de la práctica en

las medidas cognitivas efectuadas.

En la tabla 1 del anexo se recogen las variables para las que resultó significativo

el efecto de la interacción entre los grupos de edad y el momento de evaluación.

Atendiendo a los grupos de edad, el análisis de las interacciones nos indica que

para el grupo de 65 años el rendimiento resultó significativamente diferente entre las

dos evaluaciones para fluidez de verbos totales, puntuación directa en localización

espacial, lámina B en el 8/30, en el recuerdo demorado de dibujos y en el porcentaje de

retención de dibujos (WMS-III). En todos los casos el rendimiento fue superior en la

evaluación de seguimiento. Con respecto al grupo de 70 años, se encuentra un

rendimiento significativamente diferente a favor de la evaluación de línea base de la

lámina I del Stroop, el TMT-A y la puntuación directa en localización espacial. Por

último, el grupo de 75 mostró el mismo resultado que el de 70 años en la lámina I del

Stroop y, además, la misma dirección de resultados para JLOT y la puntuación en la

lámina B del 8/30.

La figura 1 recoge la representación gráfica de los resultados relacionados con la

magnitud y dirección del cambio de rendimiento entre ambas evaluaciones. Se

representa el porcentaje de sujetos cuya puntuación implica una pérdida o mejoría,

entendiendo por tales aquellos cuyas puntuaciones han cambiado en 1,5 DT o más.

Esto es, el porcentaje de participantes con una puntuación z entre +/- 1.5 y +/- 2; entre

+/- 2 y +/- 2,5, entre +/- 2,5 y +/- 3, iguales o superiores a 3. En la Tabla 2 de anexo

pueden consultarse por porcentajes para cada variable

Atendiendo a los resultados de análisis de la magnitud y dirección del cambio,

podemos observar que las pruebas en las que un mayor número de sujetos (superior al

30%) experimenta cambios entre ambas evaluaciones son pruebas de memoria, ya sea

verbal (intrusiones y lista de interferencia del TAVEC, porcentaje de Retención de

Memoria Lógica) como no verbal (Porcentaje de retención en Dibujos y lámina de

interferencia del 8/30) y una prueba de funciones premotoras (inhibición motora). Sin

embargo, los cambios se producen en ambas direcciones, es decir se observan tanto

mejorías como pérdidas. Las variables en las que un porcentaje igual o superior al 20%

18

sufrieron un empeoramiento en su rendimiento fueron todas del área mnésica: lista de

interferencia del TAVEC, porcentaje de Retención de Memoria Lógica y lámina de

interferencia del 8/30, aunque un porcentaje cercano al 20 % de los sujetos también

experimentaron mejorías en estas medidas (entre 17% y 19%). Tomados en su conjunto,

los resultados señalan que el rendimiento de la mayoría de los sujetos no ha

experimentado cambios sustanciales en el tiempo transcurrido entre la línea bases y el

seguimiento

Figura 1. Porcentaje y dirección de la magnitud del cambio en el rendimiento. Se

representan los sujetos cuyas puntuaciones han variado sustancialmente (cambios iguales o

inferiores a 1,5 DT)

IV. ESTUDIO DE NEUROIMAGEN

En relación al estudio de neuroimagen, se ha podido responder a los objetivos

relativos al análisis de los cambios en volumen global y regional en sustancia gris,

sustancia blanca y sistema ventricular, así como de grosor cortical (CT) . Estos análisis

19

se han llevado a cabo mediante el programa Freesurfer (versión 5.1). No ha sido posible

realizar los análisis de VMB y DTI en el momento actual por carecer de muestra

suficiente, dado la importante presencia de artefactos en las imágenes de las secuencias

requeridas para este tipo de análisis. Aunque el objetivo de estudiar los cambios en

volumen se ha podido abordar mediante el programa FreeSurfer, esperamos que con un

incremento de la muestra, podamos llevar a cabo los análisis de integridad de la

sustancia blanca, que han tenido que aplazarse. De igual forma, la correlación entre

cambios cognitivos y marcadores cerebrales y el estudio del papel de la reserva

cognitiva, debe aplazarse hasta aumentar la muestra.

1.- MÉTODO

1.1.- Sujetos

En el estudio de neuroimagen, del total de la muestra (47 sujetos) que realizaron

el estudio cognitivo, un 51,06 % (24 sujetos), completaron el estudio de Resonancia

Magnética en las dos ocasiones (línea base y seguimiento). Posteriormente, todas las

imágenes fueron revisadas visualmente en dos pasos. En primer lugar, se eliminaron dos

participantes cuyas imágenes resultaron sugestivas de presencia de patología. En

segundo lugar, se revisaron las imágenes restantes para excluir aquellas imágenes que

presentaban algún tipo de artefacto descartándose a 5 sujetos. Por tanto, la muestra final

para el estudio de seguimiento con neuroimagen es de 17 sujetos, con una distribución

equiparada por sexo χ2= 0,808.

El intervalo temporal entre el primer y el segundo estudio de resonancia

magnética presenta una media de 17,7 meses y una desviación típica de 2,88, cuyo

rango temporal va de entre 14 a 24 meses.

1.2.- Instrumentos

Se diseñó un protocolo de adquisición de IRM siguiendo las directrices del

European NeuroImaging Repository (ENIR, Final Book, 2007). En colaboración con

nuestro grupo de investigación, el Dr. Lucio Díaz-Flores Varela realizó las

20

modificaciones necesarias para adaptar el protocolo a las características de nuestra

máquina de RM.

El protocolo incluye varias secuencias, de entre las que se escogió para el

presente estudio la secuencia ponderada en T1 FSPGR 3D (Fast Spoiled Gradient

Echo), en plano sagital. Se realizan cortes continuos de 1 milímetro de grosor hasta

completar el volumen total del cerebro (TR/TE=8,728/1,74, TI=650, FOV=25x25,

matriz de 250x250, flip angle 12º).

Las imágenes de RM se obtuvieron en un equipo General Electric 3.0 T Signa

Excite HD, situado en las dependencias del Hospital Universitario de Canarias, dentro

del Servicio de Resonancia Magnética para Investigaciones Biomédicas de la

Universidad de La Laguna.

1.3.- Procedimiento

Se seleccionaron las imágenes estructurales T1 FSPGR 3D y se procedió a

realizar un análisis de volumen mediante el programa FreeSurfer

(http://surfer.nmr.mgh.harvard.edu/). Las IRM se procesaron según la rutina

longitudinal de FreeSurfer (http://surfer.nmr.mgh.harvard.edu/fswiki/Longitudinal

Processing), que consta de cuatro pasos:

1) Inicialmente se pre-procesan las imágenes de línea base y seguimiento para cada

sujeto siguiendo los siguientes pasos (figuras 2a y 2b): 1) Corrección del movimiento;

2) Extracción del tejido no cerebral (Segonne et al., 2004); 3) Transformación

automática a espacio Talairach; 4) Segmentación subcortical de la sustancia blanca y

estructuras de sustancia gris (p.ej. hipocampo, amígdala, caudado, putamen, globo

pálido y cuerpo calloso) (Fischl et al., 2002; Fischl et al., 2004a); 5) Normalización de

la intensidad (Sled et al., 1998); 6) Teselado del límite entre sustancia blanca y sustancia

gris; 7) Corrección topológica automática (Fischl et al., 2001; Segonne et al., 2007); 8)

Deformación de las superficies siguiendo los gradientes de intensidad para localizar los

límites gris/blanca y gris/líquido cefalorraquídeo, detectando las zonas donde el mayor

cambio de intensidad define la transición de una clase de tejido a otra (Dale et al., 1999;

Dale and Sereno, 1993; Fischl and Dale, 2000). Una vez que los modelos corticales

21

están completos, se pueden ejecutar varios procedimientos de deformación para el

procesamiento y análisis, incluyendo el inflado de las superficies (Fischl et al., 1999a);

9) Registro a un atlas esférico que utiliza patrones de plegamiento cortical individuales

para encajar la geometría cortical inter-sujeto (Fischl et al., 1999b); 10) Parcelación del

córtex cerebral en unidades basadas en los giros y surcos (Desikan et al., 2006; Fischl et

al., 2004b); 11) Creación de una variedad de datos basados en la superficie cortical,

incluyendo mapas de curvatura y profundidad de los surcos.

Los algoritmos implementados en el FreeSurfer utilizan información sobre

intensidad y continuidad en los procedimientos de segmentación y deformación, a partir

de todo el volumen tridimensional de RM, para producir representaciones del grosor

cortical calculando la distancia más corta entre los límites gris/blanca y gris/LCR en

cada vertex de la superficie teselada (Fischl and Dale, 2000). Los mapas se crean

utilizando gradientes de intensidad espacial a lo largo de las diferentes clases de tejido

y, por tanto, no depende simplemente de la intensidad de señal absoluta. Además, los

mapas no se restringen a la resolución del voxel original de los datos, sino que son

capaces de detectar diferencias submilimétricas entre grupos.

Se revisó cuidadosamente el output del procesamiento para cada sujeto,

especialmente la extracción cerebral, la transformación a Talairach, la reconstrucción de

las superficies y la segmentación subcortical. Se realizaron modificaciones manuales en

aquellos casos en los que existía un claro error en el procesamiento. Se detectaron dos

tipos de errores:

Extracción cerebral deficiente. Tanto en los casos en los que la extracción

automática del cerebro incluía tejido no cerebral, como cuando se obviaban

áreas cerebrales excluyéndolas de la extracción, se corrigió manualmente

mediante edición de la brainmask.mgz, siguiendo las recomendaciones de los

diseñadores del programa.

Errores topológicos producidos por una reconstrucción deficiente del límite de

sustancia gris/sustancia blanca. Las intervenciones manuales se hacen a partir de

las imágenes de segmentación de sustancia blanca creadas por el propio

programa para cada sujeto (wm.mgz). Se aplican “control points” para incluir

áreas de sustancia blanca obviadas durante el procesamiento, pero siempre que

los voxels en cuestión hayan sido incluidos automáticamente por el programa en

22

la imagen de segmentación de sustancia blanca (wm.mgz). El re-procesamiento

una vez aplicados los “control points” siempre resolvió el error

satisfactoriamente.

2) En segundo lugar se crea una template individual para cada sujeto utilizando la

información de IRM de línea base y seguimiento. Se revisa la imagen obtenida con el

mismo procedimiento indicado más arriba.

3) Posteriormente, para cada sujeto se registran sus IRM de línea base y seguimiento

sobre su template individual.

4) Finalmente, se extraen diferentes medidas de volumen de las IRM obtenidas en

el paso anterior. Estas medidas se corresponden con dos rutinas distintas. Por un

lado, la rutina de segmentación aporta medidas de volumen de estructuras

subcorticales y medidas globales, entre otras (output paso 4, ver figura 3) (Fischl

et al., 2002; Fischl et al., 2004a). Por otro lado, la rutina de parcelación ofrece

medidas basadas en la superficie cortical sobre diferentes regiones definidas en

su mayoría por giros y surcos (output paso 10 y 11, ver figura 4) (Desikan et al.,

2006; Fischl et al., 2004b). Además, se obtienen medidas regionales para

sustancia blanca al combinar las dos rutinas anteriores (ver figura 5). Las

variables seleccionadas se exportaron al programa IBM SPSS Statistics (versión

20 para Windows) para su análisis estadístico.

23

Figura 2a. Protocolo de reconstrucción cortical y segmentación subcortical

T1 FSPGR 3D original

1. Corrección del movimiento

2. Extracción del cerebro

3. Transformación automática a espacio Talairach

4. Segmentación subcortical

5. Normalización de la intensidad

6. Teselado del límite entre sustancia blanca y sustancia gris

7. Corrección topológica automática

24

8. Reconstrucción cortical

(límites SG/SB y SG/LCR)

9. Registro a un atlas esférico (patrones de plegamiento cortical)

10. Parcelación del córtex cerebral

11. Creación de datos basados en la superficie cortical (arriba: grosor cortical y volumen (1 y 2); abajo: curvatura y surcos)

Figura 2b. Protocolo de reconstrucción cortical y segmentación subcortical.

25

Figura 3. Medidas basadas en la segmentación (Fischl et al., 2002; Fischl et al., 2004a).

Figura 4. Medidas basadas en la parcelación cortical.

26

Figura 5. Medidas basadas en la segmentación y parcelación de sustancia blanca. 2.- RESULTADOS

Análisis del volumen global

Se analizó el volumen global de la sustancia gris, sustancia blanca y sistema

ventricular. Todas las medidas estaban relativizadas por el volumen intracraneal.

Se obtuvo diferencias significativas entre la línea base y el seguimiento en el

volumen global de sustancia blanca, indicando un menor volumen en el seguimiento.

Por otro lado, no se obtuvieron diferencias significativas entre la línea base y el

seguimiento en el volumen global de sustancia gris y sistema ventricular (tabla IV.1).

Tabla IV.I. Medidas de volumen global.

Línea base (M/Dt) Seguimiento (M/Dt) F P

Sustancia Gris 458307,98 (32767,56)

453820,05 (36499,43)

3,54 NS

Sustancia Blanca 4961136,92

(12754079,01) 436809,7441 (42344,99)

6,953 0,019

Sistema ventricular 33543,06

(12819,99) 35004,18

(12939,17) 2,087 NS

27

Análisis del volumen regional

Con respecto a la sustancia gris, se analizó el volumen de 34 regiones corticales

basadas en la rutina de parcelación (Figura 4) y 8 regiones subcorticales (figura 3). Los

resultados se presentan en la tabla IV.2. No se obtuvieron diferencias significativas en

ninguna de las medidas analizadas.

Tabla IV.2 Medidas de volumen (mm3) de sustancia gris de regiones subcorticales.

Estructura Línea base (M/Dt) Seguimiento (M/Dt) F P

Caudado 9159,47 (1577,71) 8812,47 (1593,28) 0,013 NS

Tálamo 13160,70 (1027,89) 12966,12 (1015,78) 2,659 NS

Putamen 13152,7 (2108,07) 13028,41 (1991,16) 0,246 NS

Pálido 2647,41 (365,01) 2696,70 (365,06) 0,016 NS

Hipocampo 76,51,82 (927,65) 7625,70 (950,28) 0,423 NS

Amigdala 27,36,35 (281,28) 2723,47 (301,89) 0,384 NS

Diencéfalo ventral 6998,23 (644,30) 6981,70 (684,45) 0,104 NS

Núcleo acumbens 911,88 (142,34) 898,29 (136,90) 0,25 NS

Posteriormente, se analizó el volumen de sustancia gris del resto de regiones

(figura 4). Los resultados, que se presentan en la tabla IV.3, indican una tendencia

general a la pérdida de volumen de sustancia gris en la evaluación de seguimiento.

Principalmente se hallaron diferencias significativas en regiones frontales (giro superior,

giro medio rostral, pars opercularis, pars triangularis, giro orbital medial y cingulado

anterior caudal) y en la región parietal (giro supramarginal). En el resto de regiones, se

observa una tendencia al decremento de volumen entre ambas evaluaciones, sin alcanzar

significación estadística.

28

Tabla IV.3. Medidas de volumen regional (mm3) de sustancia gris. Regiones Línea base (M/Dt) Seguimiento (M/Dt) F P

SUSTANCIA GRIS LÓBULO FRONTAL g. superior 35675,94 (3454,67) 35316,53 (4183,25) 7,796 0,014 g. medio rostral 27132,71 (3155,26) 26809,71 (3441,86) 5,236 0,037 g. medio caudal 10008,00 (1295,10) 9869,94 (1421,80) 3,497 0,081 pars opercularis 7669,53 (1321,76) 7547,88 (1421,10) 11,19 0,004 pars triangularis 6862,12 (804,33) 6765,00 (902,88) 6,33 0,024 pars orbitalis 3515,94 (459,73) 3460,94 (489,15) 0,937 NS g. orbital lateral 11478,41 (1772,94) 11487,59 (1659,54) 0,196 NS g. orbital medial 10066,29 (884,35) 10007,88 (1087,20) 5,021 0,041 g. precentral 22629,47 (2183,97) 22101,53 (2713,19) 3,155 0,096 g. paracentral 5526,24 (629,70) 5505,35 (599,19) 0,052 NS polo frontal 1625,65 (200,06) 1566,76 (208,83) 4,311 0,055 cingulado anterior rostral 4330,76 (896,85) 4273,65 (951,96) 6,493 0,022 cingulado anterior caudal 3740,47 (714,18) 3716,76 (739,60) 2,267 NS ínsula 12810,41 (1363,89) 12881,06 (1362,25) 0,049 NS LÓBULO TEMPORAL g. superior 20509,65 (2420,82) 20405,53 (2572,94) 0,567 NS g. medio 19005,76 (1953,94) 19084,88 (1953,49) 0,026 NS g. inferior 18384,82 (2508,41) 18229,59 (2444,65) 0,072 NS g. fusiforme 17211,71 (2335,16) 16987,88 (2425,97) 0,529 NS c. transversal 1916,35 (384,66) 1858,06 (387,01) 2,006 NS c. entorrinal 3402,12 (423,47) 3378,76 (437,92) 0,515 NS c. parahipocampal 3834,53 (516,71) 3772,71 (513,89) 0,387 NS polo temporal 3708,88 (489,61) 3695,59 (379,05) 0,025 NS LÓBULO PARIETAL g. superior 24137,00 (2775,97) 23976,59 (2647,23) 2,527 NS g. inferior 25070,94 (2399,33) 24634,82 (2473,77) 2,049 NS g. supramarginal 18247,71 (1932,77) 17902,06 (2075,21) 4,728 0,046 g. postcentral 16180,59 (1384,21) 16084,00 (1488,98) 0,647 NS precuña 16688,94 (1623,67) 16473,65 (1469,75) 1,267 NS g. cingulado posterior 5788,76 (754,54) 5725,88 (755,26) 0,148 NS g. cingulado istmo 4670,88 (571,08) 4601,53 (562,00) 0,995 NS LÓBULO OCCIPITAL g. lateral 21860,76 (2897,35) 21604,47 (3058,66) 2,378 NS c. lingual 11857,59 (1901,48) 11836,53 (1785,64) 0,071 NS cuña 5162,47 (643,03) 5178,94 (620,52) 0,338 NS c. pericalcarina 3911,76 (506,82) 3978,65 (542,08) 0,51 NS

Con respecto a la sustancia blanca, se analizó el volumen de 34 regiones

correspondientes a las 34 regiones corticales descritas más arriba, más la sustancia

blanca periventricular y profunda (figura 5). Únicamente se obtuvieron diferencias

significativas en el giro temporal superior de tal manera que se observaba un mayor

volumen en el seguimiento. Ante este particular resultado, se llevó a cabo una nueva

29

revisión de las imágenes, observándose una segmentación errónea del lóbulo temporal

en la imagen de un sujeto, por lo que cabe considerar este resultado como un artefacto.

Tabla IV.4. Medidas de volumen regional (mm3) de sustancia blanca.

Regiones Línea base (M/Dt) Seguimiento(M/Dt) F P LÓBULO FRONTAL g. superior 32117,88 (3521,38) 32016,29 (3559,59) 0,536 NS g. medio rostral 24096,82 (3090,29) 23805,76 (3007,61) 2,032 NS g. medio caudal 11393,94 (1566,50) 11295,47 (1586,15) 3,42 NS pars opercularis 6377,82 (1045,18) 6361,06 (1028,8) 0,992 NS pars triangularis 5801,76 (715,29) 5817,82 (724,16) 1,95 NS pars orbitalis 1987,53 (268,981) 1972 (258,38) 0,001 NS g. orbital lateral 11629,53 (1238,25) 11590,29 (1254,81) 2,155 NS g. orbital medial 7174,59 (886,9) 7122,24 (959,29) 3,925 NS g. precentral 26221,41 (3206,57) 26333,18 (2833,89) 2,234 NS g. paracentral 8113,53 (1160,03) 8062,71 (1160,37) 0,633 NS polo frontal 568 (85,63) 537,35 (110,8) 0,468 NS cingulado anterior rostral 4510,47 (770,68) 4514,71 (763,82) 0,002 NS cingulado anterior caudal 5430,71 (929,77) 53,86,76 (967,31) 1,071 NS ínsula 15853,88 (1818,15) 15878,53 (1961,15) 0,691 NS LÓBULO TEMPORAL g. superior 14010,35 (1669,55) 14218,29 (1477,96) 8,192 0,012 g. medio 10795,65 (1045,82) 10928,18 (1015,21) 3,115 NS g. fusiforme 12542,35 (1454,44) 12468,59 (1453,01) 0,003 NS c. transversal 1560,59 (196,33) 1584,47 (213,94) 0,286 NS c. entorrinal 17,08,12 (310,31) 1661,47 (332,95) 0,019 NS c. parahipocampal 3127,06 (387,46) 3103,59 (387) 0,028 NS LÓBULO PARIETAL g. superior 23052,71 (2469,9) 22762,76 (2400,66) 0,405 NS g. inferior 20672,53 (2341,85) 20587 (2359,94) 0,278 NS g. supramarginal 16800,12 (1810,717) 16741,18 (1845,89) 0,905 NS g. postcentral 14282,18 (1687,68) 14188,82 (1621,11) 0 NS precuña 17759,82 (2418,92) 17769,59 (2399,22) 0,457 NS g. cingulado posterior 7971,94 (699,39) 7992,47 (751,95) 0,011 NS g. cingulado istmo 6355,35 (736,17) 6314,94 (722,26) 0,092 NS LÓBULO OCCIPITAL g. lateral 17923,76 (2651,41) 17571,06 (2755,44) 1,014 NS c. lingual 10792,53 (1510,12) 10747,41 (1533,19) 0,613 NS cuña 49,50,82 (703,05) 4842,53 (706,35) 0,167 NS c. pericalcarina 6657,76 (883,09) 6668,76 (879,34) 0,04 NS

Análisis del Grosor cortical

Con respecto al grosor cortical, se analizaron 32 regiones corticales, (tabla

IV.5). Únicamente se obtuvieron diferencias significativas en el giro frontal superior,

30

en la pars opercularis y giro supramarginal, observándose un decremento de grosor en la

corteza en el seguimiento.

Tabla IV.5. Medidas del grosor cortical (mm3).

Regiones Línea base (M/Dt) Seguimiento (M/Dt) F P CORTEZA

LÓBULO FRONTAL g. superior 5,04 (,223) 4,96 (,253) 5,608 0,032 g. medio rostral 4,54 (,136) 4,51 (,135) 3,038 NS g. medio caudal 4,89 (,210) 4,81 (,213) 2,327 NS pars opercularis 4,98 (,110) 4,88 (,209) 8,661 0,01 pars triangularis 4,76 (,163) 4,67 (,208) 1,909 NS pars orbitalis 4,55(,317) 4,48 (,367) 2,176 NS g. orbital lateral 5,03 (,255) 5,04 (,269) 0,947 NS g. orbital medial 4,94 (,246) 4,92 (,330) 4,098 0,061 g. precentral 4,76 (,223) 4,62 (,229) 3,931 0,066 g. paracentral 4,00 (,243) 3,99(,222) 0,021 NS polo frontal 5,29 (,441) 5,29 (,678) 0,013 NS cingulado anterior rostral 5,51 (,295) 5,48 (,465) 1,894 NS cingulado anterior caudal 5,68 (,462) 5,64 (,490) 1,484 NS ínsula 5,97 (,281) 5,97 (,244 1,543 NS LÓBULO TEMPORAL g. superior 5,27 (,212) 5,23 (,276) 2,562 NS g. medio 5,50 (,283) 5,46 (,241) 2,395 NS g. inferior 5,43 (,249) 5,38 (,238) 3,111 NS g. fusiforme 5,37 (,143) 5,34 (,183) 0,462 NS c. transversal 4,77 (,327) 4,64 (,340) 0,879 NS c. entorrinal 6,18 (,505) 6,19 (,578) 2,146 NS c. parahipocampal 5,30 (,495) 5,27 (,520) 0,004 NS polo temporal 6,29 (,462) 6,34 (,477) 0,283 NS LÓBULO PARIETAL g. superior 4,33 (,281) 4,32 (,240) 1,729 NS g. inferior 5,06 (,220) 4,97 (,293) 3,436 0,084 g. supramarginal 4,96 (,230) 4,86 (,251) 6,719 0,02 g. postcentral 3,99 (,185) 3,95 (,170) 1,3 NS precuña 4,54 (,266) 4,49 (,246) 1,085 NS g. cingulado posterior 5,27 (,345) 5,23 (,325) 0,026 NS g. cingulado istmo 5,25 (,385) 5,24(,432) 0,288 NS LÓBULO OCCIPITAL g. lateral 4,64 (,174) 4,69 (,212) 2,862 NS c. lingual 4,03 (,249) 4,04 (,233) 1,244 NS cuña 3,58 (,276) 3,63 (,271) 0,068 NS c. pericalcarina 3,11 (,156) 3,14 (,161) 0,007 NS

31

En resumen, en cuanto al volumen global se observan cambios con valores de

significación estadística en la sustancia blanca permaneciendo invariante la sustancia

gris y el sistema ventricular. Por lo que se refiere a cambios en los volúmenes

regionales de sustancia gris, se encontraron diferencias significativas en regiones

frontales y parietales permaneciendo invariante los volúmenes pertenecientes a

estructuras subcorticales. En relación a los cambios regionales en sustancia blanca, el

volumen de todas las regiones resultó invariante con la particular excepción, ya

comentada, del giro temporal superior. Por último, los resultados en cuanto a los

cambios de grosor cortical, nos indican un decremento significativo tras el seguimiento

en el giro frontal superior, en la pars opercularis y giro supramarginal.

V. ESTUDIO DE ELABORACIÓN DE PRUEBAS PARALELAS

1. MÉTODO

1.1- Sujetos

El número de sujetos que formaron la muestra para el estudio de cada

instrumento se recoge en la siguiente tabla. Algunos sujetos participaron en más de un

estudio.

Tabla V.1: Participantes

Prueba N Rango de edad TAVEC 68 18-89 Textos (WMS-III) 51 18-70 10/36 SPART 70 18-89

La procedencia de los sujetos era diversa: alumnos de la facultad de Psicología

de la Universidad de La Laguna, familiares de alumnos o del personal del departamento

y participantes de varios centros de mayores. Mediante una entrevista se recogían datos

demográficos y antecedentes médicos de interés. Los criterios de exclusión fueron: a)

historia de enfermedades neurológicas o sistémicas que puedan afectar a las funciones

cognitivas b) consumo de tóxicos, c) presencia de patología psiquiátrica, d) pérdida de

32

la independencia funcional. Algunos participantes fueron sujetos en el estudio de más

de una prueba, pero en ningún caso se administró a un mismo sujeto dos pruebas de

memoria verbal.

1.2.- Instrumentos

Versión alternativa al TAVEC: Esta prueba es la adaptación española del

California Verbal Learning Test- Forma I (CVLT; Delis, Kramer, Kaplan y Ober,

(1987) y consta de dos listas de palabras (A y B) y una lista de reconocimiento.

Siguiendo el procedimiento utilizado en la elaboración del TAVEC, para el

diseño de la versión paralela, se usaron las categorías de la Forma II del estudio original

Delis, Massman, Kaplan, McKee, Kramer y Gettman (1991) Así, la lista A, contenía las

categorías Verduras, Postres, Material Oficina y Artículos deportivos, mientras que la

Lista B mantenía dos de esas categorías (Verduras y Postres) e incluía dos nuevas:

Material limpieza, e Instrumentos musicales

De estas categorías se disponían de estudios normativos en castellano para el

caso de las categorías Verduras e Instrumentos musicales (Soto Sebastián, García y del

Amo, 1982) Para las restantes categorías fue necesario realizar los correspondientes

estudios normativos. La muestra estuvo formada por 110 alumnos universitarios. Se

utilizó la técnica de producción de ejemplares (Battig y Montague, 1969), técnica

tradicional y de amplio uso en este tipo de estudios. De forma resumida, la técnica

consiste en presentar una categoría de nivel supraordenado para la que los participantes

enumeren todos los ejemplares que conozcan de esa categoría en un determinado

intervalo de tiempo. Esta técnica permite determinar la frecuencia con que cada

ejemplar es incluido en una categoría, el tamaño de la misma, el rango de orden de cada

ejemplar, etc.

Una vez que se dispuso de los datos de normalización de todas las categorías de

interés, procedentes de nuestro propio estudio o del de Soto et al (1982), se procedió a

la selección de los ejemplares que formarían las listas de aprendizaje. En cada categoría

se excluyen los ejemplares de mayor frecuencia o tipicidad, siguiendo procedimiento

empleado para la construcción del CVLT y TAVEC. Esta eliminación se debe a que

33

cuando un sujeto no recuerda una palabra, tiende a utilizar las más prototípicas, lo que

introduciría un sesgo en la evaluación. Se seleccionaron los siguientes ejemplares (8 o

4, según se tratase de categorías compartidas por ambas listas o no) teniendo en cuenta

los siguientes criterios:

No seleccionar ítems que formaran también parte de categorías usadas en

Forma I

No seleccionar palabras compuestas (p. ej: limpiacristales)

No seleccionar “localismos”: (p. ej: “tenis” para referirse a zapatilla de

deprote)

Con los ítems seleccionados se elaboran dos listas, A y B, equivalentes en

cuanto a la frecuencia de uso de las palabras en sus respectivas categorías semánticas y

su longitud (nº de fonemas). Para determinar el orden de presentación de las palabras en

cada lista, se emparejaron aleatoriamente las categorías de la Forma I y Forma II. En

cada pareja, se asignó aleatoriamente a cada elemento de la Forma I, un elemento de la

Forma II. Ese elemento ocuparía en la nuevas listas el lugar que ocupaba su homólogo

en las originales.

La lista de Reconocimiento, se formó con los siguientes elementos:

a) las 16 palabras de la lista A (A)

b) 4 palabras de la lista B, dos de cada una de las categorías comunes A y B,

utilizando los homólogos en las listas alternativas a los utilizados en la versión original

(BC)

c) 4 palabras de la lista B , dos de cada una de las categorías no comunes,

seleccionados utilizando el mismo procedimiento (NC)

d) 4 palabras, una de cada categorías de la lista A, que fueran elementos

prototípicos de su categoría (PR)

e) 8 palabras relacionadas fonológicamente con palabras de la lista A, dos de

cada categoría (RF)

34

f) 8 palabras sin relación con ninguna lista, pero que cumplían las característica

común a todos los ítems usados, esto es, que se pueden comprar (NR) Las palabras

fueron tomadas de la versión original en inglés ( Delis et al 91) exceptuando

a) dos ítems que estaban incluidas en la lista de reconocimiento del

TAVEC: hilo y cartera, que fueron sustituidos por ítems relacionados

semánticamente “aguja” y “monedero”

b) una palabra cuya traducción resultaría en una palabra compuesta

(cámara de fotos) que fue sustituida por “gafas”

Versión alternativa a Textos (WMS-III): Utilizamos como prueba original la versión

en español publicada por TEA Ediciones (Madrid, 2004). Consta de dos historias (A y

B), cada una de ellas formada por 25 elementos o ideas principales, y 30 ítems de

reconocimiento, en los que se le pide al sujeto que conteste “sí” o “no” a las preguntas

referentes a los textos A y B.

Se crearon dos textos alternativos que contuvieran el mismo número de ideas y

en los que hubiera un número similar de nombres propios, localizaciones, referencias

numéricas, referencias temporales, etc. Una vez elaborados se administraron los textos

originales y los alternativos a una muestra piloto. Un grupo de expertos con amplia

experiencia en la utilización de esa prueba, valoró las respuestas individuales para

analizar el grado de recuerdo de las unidades particulares de ambas versiones, su

comportamiento como tales unidades, los errores cometidos, etc. Se realizaron las

modificaciones pertinentes para elaborar lo que serían las versiones alternativas

definitivas.

Versión alternativa al 10/36 SPART: Se trata de una versión del 7/24 SRT, de mayor

nivel de complejidad, propuesta por Rao (1990) a raíz de la observación de un efecto

techo en la tarea del 7/24 SRT. En esta prueba, se utilizan dos láminas cuadriculadas (6

x 6 casillas). Una de ellas representa una matriz en blanco y la otra representa un diseño

visoespacial (A), formado por diez círculos negros impresos en determinadas casillas.

En un trabajo anterior, nuestro grupo de investigación, añadió una tarea de

35

reconocimiento que se realiza una vez finalizado el recuerdo tras demora y que se

corresponde con una tarea de “elección forzada” descrita Deluca, Gaudino, Diamond,

Christodoulou y Engel (1998), en el que el sujeto tiene que identificar cuál es el

esquema original entre 4 láminas que se le presentan (una de ellas es la lámina A). Para

la elaboración de las 3 láminas “distractoras” se siguió un criterio de coincidencia en

relación al esquema original del 40%, 50% y 80%, respectivamente (Olivares, Barroso,

Nieto, Ramírez y Hernández, 2006)

Aunque existe una versión paralela del 10/36 SPART, no ha sido publicada, por

lo que su disponibilidad es limitada. En un trabajo anterior de nuestro grupo, se observó

un efecto de la práctica en la aplicación sucesiva de ambas versiones, pero no se

observaron diferencias entre ambas (Olivares et al., 2006)

Sin embargo, en otros estudios en los que ha sido puesta a prueba la equivalencia

entre ambas formas en muestras con un mayor rango de edad, se ha observado que el

grado de dificultad de la versión B era menor al de la versión original (Boringa et al

2001; Amato et al 2006). Teniendo en cuenta estos datos, optamos por elaborar una

versión alternativa en la que se mantuviera la misma configuración. Para ello,

utilizamos el diseño original rotado 180 º y, siguiendo el mismo procedimiento,

utilizamos las láminas de reconocimiento rotadas 180º

1.3.- Procedimiento

Las sesiones de evaluación se realizaron en las dependencias de la Unidad de

Neuropsicología de la Facultad de Psicología de la Universidad de la Laguna o en los

propios centros de mayores. Los evaluadores fueron licenciados en psicología, con

formación de postgrado en neuropsicología y experiencia en evaluación

neuropsicológica.

Durante el intervalo de demora necesario en el caso de las pruebas de memoria

verbal o espacial, se administraron otras tareas con contenidos que no interfiriesen con

la prueba objetivo. Se contrabalanceó el orden de administración de las versiones

originales y paralelas.

36

2. RESULTADOS

Resultados TAVEC.

Para el estudio del TAVEC se analizaron nueve variables: Ensayo 1 (E1),

Ensayo 5 (E5), Total de ensayos (TOT), Lista B (B), Recuerdo espontáneo a corto plazo

(CP), Recuerdo con claves semánticas a corto plazo (CPC), Recuerdo espontáneo a

largo plazo (LP), Recuerdo con claves semánticas a largo plazo (LPC) y

Reconocimiento (REC). Las medias y desviaciones típicas de las nueve variables

aparecen en la tabla V.2. Se llevaron a cabo una serie MANOVAs de dos factores de

medidas repetidas para estudiar los efectos simples de la forma, la sesión y el orden, así

como los efectos de interacción forma x orden y sesión x orden, siendo las variables

dependientes las respuestas correctas en las nueve variables señaladas anteriormente.

Tabla V.2. Puntuaciones obtenidas según la forma para la muestra total

Variable Forma Media Desviación

típica

Ensayo 1 Original 7,68 2,05 Paralela 8,29 2,21


Total ensayos Original 60,54 8,63 Paralela 61,69 8,27

Lista B Original 7,43 1,99 Paralela 7,21 2,59

Recuerdo libre a Corto Plazo

Original 13,12 2,66 Paralela 13,59 2,62

Recuerdo con claves semánticas a Corto Plazo


Recuerdo libre a Largo Plazo


Recuerdo con claves semánticas a Largo

Plazo

Original 14,01 1,99

Paralela 14,15 2,08

Reconocimiento Original 15,46 ,80 Paralela 15,59 ,76

37

En primer lugar, se realizó un MANOVA con un factor intragrupo, la forma

(original-paralela) y un factor intergrupo, el orden de presentación (inicio original-inicio

paralela). Los resultados revelaron que no existen efectos significativos para el factor

forma (LAMBDA =,790; F1,66 = 1,716; p=0,11) , el factor orden (LAMBDA =,875;

F1,66 = ,921; p=0,51) ni para la interacción forma x orden (LAMBDA =,838; F1,66 =

1,244; p=0,23). Se procedió a dividir la muestra total en tres grupos de edad y a estudiar

el efecto de la forma y el orden para cada uno de ellos (ver tabla xx y figuraxx): El

Grupo 1 o Grupo Jóvenes, de edades comprendidas entre los 18 y los 29 años (N=33), el

Grupo 2 o Grupo middle age, de entre 30 y 59 años (N=17) y el Grupo 3 o Grupo

envejecimiento, de mayores de 60 años (N= 18). Los resultados indicaron que en

ninguno de los grupos de edad estudiados existían diferencias significativas con

respecto a la forma o el orden. La interacción forma x orden tampoco resultó

significativa.

Aunque la ausencia de interacción en los análisis anteriores ya indicaba que no

existía efecto de la sesión, se realizó nuevamente un MANOVA de medidas repetidas

cuya variable intragrupo era la sesión (s1-s2) y como variable intergrupo el orden. Los

resultados mostraron que no existen efectos significativos para el factor sesión

(LAMBDA =,833; F1,66 = 1,292; p= 0,26), orden (LAMBDA =,875; F1,66 = ,921; p=

0,51) ni para la interacción (LAMBDA =,773; F1,66 = 1,896; p= 0,07), confirmando

así lo obtenido en los análisis anteriores.

Resultados 10/36 SPART

En el estudio del 10/36 SPART se analizaron seis variables: Ensayo 1 (E1);

Ensayo 5 (E5), Total de ensayos (TOT), Recuerdo a largo plazo (LP), Reconocimiento

(REC) y Reconocimiento 2 (REC2) (ver tabla V.3). Para el estudio de este instrumento

se siguió el mismo procedimiento que en el TAVEC, realizando una serie de

MANOVAs de dos factores de medidas repetidas para estudiar los efectos de la forma,

la sesión, el orden y la interacción forma x orden y sesión x orden sobre las seis

variables dependientes anteriormente mencionadas.

38

Tabla V.3. Puntuaciones obtenidas en el 10/36 SPRT según la forma para la muestra

total

En un primer análisis, los resultados indicaron que no existe efecto principal de

la forma (LAMBDA =,973; F1,68 = ,289; p= 0,94), ni del el orden (LAMBDA =,919;

F1,68 = ,930; p= 0,48) y tampoco hay efecto de la interacción forma x orden (LAMBDA

=,971; F1,68 = ,309; p= 0,93).

Tras obtener estos resultados, se procedió a dividir la muestra en tres grupos en

función de la edad. Para cada uno de los grupos formados se estudió el efecto de la

forma, el orden y el efecto de interacción forma x orden. Se encontró que no existe

efecto de la forma, el orden ni de la interacción forma x orden en ninguno de los tres

grupos.

Posteriormente, se realizó un MANOVA con el factor sesión como variable

intragrupo y el orden como variable intergrupo. En dicho análisis no se encontraron

diferencias significativas en cuanto a la sesión (LAMBDA =,971; F1,68 = ,309; p= 0,93)

y el orden (LAMBDA =,919; F1,68 = ,930; p= 0,48) ni efecto de la interacción sesión x

orden (LAMBDA =,973; F1,68 = ,289; p= 0,94).


típica



Total ensayos Original 36,16 9,83 Paralela 36,27 9,56

Recuerdo a Largo Plazo Original 7,79 2,44 Paralela 7,50 2,65

Reconocimiento 1 Original 1,86 ,49 Paralela 1,83 ,51

Reconocimiento 2 Original 7,79 ,78 Paralela 7,73 ,95

39

Resultados Memoria de Textos (WMS-III)

Se analizaron 6 variables del test Memoria Lógica: Aprendizaje, Total de

Ensayo 1 (E1); Total de Recuerdo Inmediato (TOT), Recuerdo a largo plazo total (LP),

Reconocimiento total (REC) y Porcentaje de Retención a largo plazo (PR). Las medias

y las desviaciones típicas de los 6 índices aparecen en la tabla V.3. Al igual que en los

instrumentos anteriores se realizaron una serie de ANOVAs de dos factores de medidas

repetidas para estudiar el efecto de la forma, la sesión, el orden y las interacciones

forma-orden y sesión-orden.

Tabla V.3. Puntuaciones obtenidas según la forma para la muestra total


típica

Aprendizaje Original 4,45 2,99 Paralela 5,78 3,00

Total Ensayo 1 Original 27,19 7,10 Paralela 27,03 7,56

Recuerdo inmediato total Original 45,49 11,23 Paralela 44,37 11,07

Recuerdo LP total Original 29,78 7,99 Paralela 29,37 8,94

Reconocimiento Original 26,41 3,43 Paralela 25,43 3,67

Porcentaje de retención Original 90,93 9,97 Paralela 88,82 14,65

En primer lugar, en el estudio de la forma, no se encontraron diferencias

significativas en el orden de administración (LAMBDA =,924; F1,49 = ,607; p= 0,724),

pero sí en cuanto a la forma (LAMBDA =,666; F1,49 = 3,685; p= 0,005) y la interacción

forma x orden (LAMBDA =,519; F1,49 = 6,785; p= 0,000). Con respecto a la forma, tan

sólo unas de las variables estudiadas fue estadísticamente significativa (F1,49= 5,743; p=

0,020), el reconocimiento, obteniendo menores puntuaciones en el caso de la forma

paralela.

En el análisis del efecto de interacción forma-orden se obtuvo que tres de las

variables estudiadas en la prueba fueron estadísticamente significativas, el recuerdo

total en el primer ensayo (E1) (F1,49= 13,37; p= 0,001), el recuerdo total de ensayos

40

(TOT) (F1,49= 16,547; p= 0,000) y en el recuerdo total a largo plazo (LP) (F1,49= 20,045;

p= 0,000). En un estudio más pormenorizado de este efecto de interacción, no se

obtuvieron diferencias significativas en E1, TOT y LP de la forma con respecto al

orden. Aunque sí se encontraron diferencias significativas en el orden de administración

cuando se administraba una u otra forma. Es decir, los sujetos que comenzaron con la

forma original mostraban mayores puntuaciones en la forma paralela que en la forma

original y los que comenzaban con la forma paralela obtuvieron mayores puntuaciones

en la original que en la paralela. Este resultado muestra que los sujetos

independientemente de la forma, mostraron mejores resultados en la segunda de las

pruebas administradas, explicable por tanto más por un efecto de la sesión (o efecto de

práctica) que exponemos a continuación.

En un análisis del efecto de la sesión como variable intragrupo y el orden como

variable intergrupo, no se encontró efecto del orden (LAMBDA = 0,924; F1,49 = 0,607;

p= 0,723), aunque sí efecto de la sesión (LAMBDA = 0,544; F1,49 = 6,158; p= 0,000) y

de la interacción sesión-orden (LAMBDA =0,741; F1,49 = 2,558; p= 0,033). En cuanto

al efecto de la sesión, se encontraron diferencias significativas en E1 (F1,49= 13,37; p=

0,001), TOT ((F1,49= 11,040; p= 0,002)), y LP (F1,49= 11,121; p= 0,002), coincidiendo

con las mencionadas anteriormente. Por otra parte, a pesar de obtener un efecto de

interacción forma-orden, no se encontraron diferencias significativas en ninguna de las

6 variables estudiadas en el test de Memoria lógica.

Las correlaciones de las 6 medidas estudiadas en la prueba resultaron

estadísticamente significativas. Obteniendo correlaciones moderadas en todas las

variables excepto en el Aprendizaje, que la correlación fue baja (.29).

VI. DISCUSIÓN

En el presente trabajo hemos realizado un seguimiento a una muestra de

personas entre 65 (+/-2) y 75 años (+/-2) durante un promedio de 21 meses (rango: 15-

26 meses). Los resultados del estudio cognitivo ponen de manifiesto que los cambios en

este periodo de tiempo son mínimos, tanto en el número de variables que experimentan

algún cambio como en la magnitud del mismo. Un resultado de interés es el

comportamiento de los diferentes grupos de edad. En el grupo de menor edad, los que

41

presentan 65 años en la línea base, se observa un efecto de la práctica en algunas

variables, obteniendo mejores puntuaciones en la evaluación de seguimiento. Sin

embargo, este efecto facilitador de la familiarización con las tareas no se observa en los

grupos de mayor edad (70 y 75). En estos grupos no sólo está ausente tal efecto, sino

que además pueden observarse algunas pérdidas significativas, aunque está disminución

del rendimiento sólo se apresa en un reducido número de variables. En resumen, el

transcurso del tiempo afecta en mayor medida a los grupos de mayor edad, pero se trata

de una afectación reducida

El estudio de la magnitud y dirección de los cambios realizado con la muestra

total, señala que la mayoría de los participantes mantiene un rendimiento estable entre

los dos momentos de evaluación. Las variables en las que se observa que un número

relativamente importante se sujetos sufren un empeoramiento en su rendimiento fueron

todas del área mnésica. Sin embargo, esto no puede interpretarse como un efecto de

deterioro en el rendimiento del grupo, ya que un número de sujetos también

relativamente importante, aunque ligeramente inferior, experimentaron mejorías en

estas mismas medidas. Sería necesario aumentar la muestra de cada grupo de edad para

poder comprobar si este resultado se debe al grupo de menor edad (65 años) que es el

grupo en el se ha producido un efecto facilitador de la práctica con las tareas.

Por lo que se refiere al estudio de neuroimagen, nuestros resultados señalan una

disminución del volumen global de la sustancia blanca, aunque no se apresan cambios

en regiones específicas. Sin embargo, aunque no hay una disminución global de la

sustancia gris, hemos observado pérdidas significativas en diversas regiones frontales y

en el área supramarginal. Además, se producen también cambios en el grosor cortical,

con un decremento significativo en los 21 meses transcurridos en el giro frontal

superior, en la pars opercularis y giro supramarginal. El hecho de que la mayoría de los

cambios se produzcan en regiones frontales es una evidencia a favor de la hipótesis de

que la afectación en el envejecimiento normal presenta un gradiente antero-posterior

(Raz et al., 2004; Raz y Rodrigue, 2006; Tisserand y Jolles, 2003). Es importante

señalar que esta afectación se ha puesto de manifiesto en un corto periodo de evolución.

Por otro lado, esta afectación se produce aun cuando no se observan cambios cognitivos

significativos. De nuevo es necesario señalar la necesidad de ampliar la muestra de

estudio de cara a poder establecer asociaciones entre el estado cognitivo y los cambios

en sustancia blanca y sustancia gris, y, de forma especialmente importante, comprobar

42

si la reserva cognitiva puede explicar la falta de efecto de los cambios cerebrales sobre

el rendimiento cognitivo

El último objetivo del presente trabajo fue elaborar y estudiar la equivalencia de

formas alternativas de algunos instrumentos que proporcionan medidas de capacidad de

aprendizaje y memoria.

En primer lugar, se elaboró una versión alternativa del TAVEC (Benedet,

Alejandre, 1998) tras realizar los correspondientes estudios normativos y el proceso de

selección de ítems, siguiendo el procedimiento utilizado en la versión original. Los

resultados obtenidos muestran que la versión paralela creada es equivalente a la prueba

original del TAVEC. Esto es, no se observaron diferencias significativas en función de

la forma utilizada en la evaluación de la muestra. Por otro lado, tampoco resultó

significativo el orden de administración ni su interacción con la forma.

En segundo lugar, se elaboró una versión alternativa de un instrumento que mide

aprendizaje y memoria visoespacial, el 10/36 Spatial Recall Test (10/36 SPART) (Rao,

1990). Al igual que en el estudio del TAVEC, se analizó el efecto de la forma y el orden

de administración. Los resultados obtenidos mostraron la equivalencia entre ambas

formas.

En tercer lugar, se elaboraron versiones alternativas para la prueba de Memoria

de Textos (WMS-III). En este caso, las formas resultaron equivalentes, pero, a pesar de

ello, los participantes obtuvieron un mejor rendimiento en la segunda sesión,

independientemente de la forma utilizada. Por tanto, a pesar de que se dispongan de dos

grupos de textos equivalentes, la aplicación sucesiva de ambos sigue estando afectada

por un efecto de la práctica. Dado que el intervalo entre las sesiones era reducido, sería

necesario comprobar si este efecto de la práctica se mantiene cuando el tiempo

transcurrido entre una y otra sesión es más prolongado. En cualquier caso, este resultado

es una evidencia de las dificultades que entraña la interpretación de los datos obtenidos

en estudios longitudinales o de los datos de seguimientos realizados en la práctica

clínica.

43

VII. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

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VIII. DIFUSIÓN DE RESULTADOS

Hasta el momento, los resultados obtenidos han sido presentados en un congreso

internacional y en un congreso nacional. Están en fase de elaboración dos artículos.

Las presentaciones a congresos ya realizadas son las siguientes:

46

Ferreira-Padilla, D; Machado A; Pereira, J; Molina, Y; Díaz-Flores,

Junque, C; Nieto, A; Barroso, J (2013). Shape Alterations in Caudate and

Thalamus Are Related to Visuoperceptual Memory Decline in Normal

Aging. 11th International Conference on Alzheimer`s & Parkinson`s

Diseases.

Ferreira-Padilla, D; Molina, Y; Machado A; Correia, R, Hernández, A;

Díaz-Flores, L; Nieto, A; Barroso, J (2013). Age-asociated Decline on

General Cognitive Status in Normal Aging Is Related with Gray Matter

Volume Loss. 11th International Conference on Alzheimer`s &

Parkinson`s Diseases.

Hernández, C.; Machado, A.; Molina, Y.; Hernández, A.; Correia, R.;

Barroso, J.; Nieto, A. (2012). Versiones paralelas de Memoria de Textos

(WMS-III) y del 10/36-Spatial Recall Test: un estudio preliminar. V

Congreso de la Federación de Asociaciones de Neuropsicología

Españolas (FANPSE)

47

IX. ANEXOS

48

TABLA 1. Resultados de la interacción “grupos de edad por momento de evaluación (línea base vs. seguimiento)”.

Variable

N Medias (Ev.)Medias (grupos

edad)

F (Ev*grupos

edad)

Sig. (Ev*grupos edad)

Post-hoc F (post-

hoc) Sig. (post-hoc)

Stroop L1 47 Ev1: 77,44 Ev2: 77,11

652: 87,72 702: 75,13 752: 64,29

4,959

.012

70±2: Ev1 ≠ Ev2

4,20 .046

75±2: Ev1 ≠ Ev2 4,97 .031 Ev1: ≠ entre 65, 70 y 75

3,26 .048

Ev2: ≠ entre 65, 70 y 75 4,96 .012

TMT A (tiempo) 44 Ev1: 71,68 Ev2: 79,19

652: 66,14 702: 82,45 752: 83,81

5,411 .010 70±2: Ev1 ≠ Ev2 9,24 .005

Fluidez verbos totales 46 Ev1: 11,20 Ev2: 12,54

652: 14,26 702: 10,68 752: 9,90

4,222 .022

65±2: Ev1 ≠ Ev2 14,84 .000

Ev2: ≠ entre 65, 70 y 75 4,45 .018

JLOT (1ºs 15 ítems) 47 Ev1: 11,91 Ev2: 11,93

652: 12,12 702:12,13 752:11,38

3,430 .042 75±2: Ev1 ≠ Ev2 4,73 .035

LoEs (punt. directa) 47 Ev1: 6,64 Ev2: 6,55

652: 6,19 702: 4,88 752: 5,08

4,836

.013

65±2: Ev1 ≠ Ev2

4,05 .050

70±2: Ev1 ≠ Ev2 4,61 .037

8/30 lámina interferencia B 47 Ev1: 3,87 Ev2: 4,04

652: 4,08 702: 3,75 752: 4,04

5,221 .009

65±2: Ev1 ≠ Ev2

5,07 .029

75±2: Ev1 ≠ Ev2 4,71 .035

Dibujos II 47 Ev1: 37,32 Ev2: 44,96

652: 44,64 702: 44,34 752: 32,35

6,719 .003

65±2: Ev1 ≠ Ev2 22,02 .000

Ev2: ≠ entre 65, 70 y 75 4,39 .018

Dibujos % retención 47 Ev1: 58,65 Ev2: 63,94

652: 61,39 702: 66,19 752: 65,12

4,047 .024 65±2: Ev1 ≠ Ev2 8,95 .004

49

Tabla 2: Porcentaje de sujetos distribuidos según su la magnitud del cambio experimentado entre las dos evaluaciones. No se incluyen los sujetos en los que el cambio no es sustancial (inf. a 1,5 DT)

Puntuación típica (z)

Variable > 3 3 2,5 2 1,5 ‐1,5 ‐2 ‐2,5 ‐3 > ‐3

MMSE 12,77 6,38

PASAT 4,26 2,13 2,13 2,13 2,13 2,13 2,13

Stroop_L1 2,13 2,13

Stroop_L2 4,26

Stroop_L3 6,38 2,13 2,13 2,13

Stroop_índice Golden 2,13 2,13 2,13 2,13

Stroop Índice Maas 4,26 4,26

FAS 4,26 6,38

Animales 2,13 10,64 4,26

Fluidez acciones 4,26 4,26

FRT 4,26 12,77 8,51 2,13

JLOT 6,38 12,77

Dígitos directos (punt.) 2,13 4,26 2,13

Dígitos inversos (punt.) 2,13 6,38 4,26

Tapping directo (punt.) 4,26 6,38 17,02

Tapping inverso (punt.) 2,13 10,64 10,64 2,13

Memoria Lógica Rcdo. Inm. 4,26 2,13

Memoria Lógica Rcdo. LP 8,51 4,26 4,26

Memoria Lógica Rcnto. 10,64 8,51

Memoria Lógica PR 2,13 2,13 2,13 6,38 6,38 19,15 2,13 2,13

TAVEC aprendj. Total 2,13 4,26 4,26

TAVEC lista interferenc. 2,13 6,38 10,64 14,89 2,13 4,26

50

> 3 3 2,5 2 1,5 ‐1,5 ‐2 ‐2,5 ‐3 > ‐3

TAVEC rcdo. CP 2,13 2,13 6,38

TAVEC rcdo. 8,51 6,38 2,13

TAVEC.intrusiones 4,26 14,89 6,38 10,64

TAVEC rcnto. 2,13 4,26 4,26 2,13 4,26

8/30 curva 4,26 2,13 6,38 6,38 2,13

8/30 interferenc. 4,26 12,77 12,77 8,51 2,13

8/30 CP 2,13 2,13 2,13 4,26 8,51 4,26

8/30 LP 2,13 6,38 8,51 8,51 2,13 2,13

8/30 rcnto. 6,38 4,26

Dibujos inm. 2,13 2,13 2,13 10,64

Dibujos LP 4,26 6,38 10,64 2,13 4,26

Dibujos PR 2,13 2,13 8,51 10,64 4,26 2,13 2,13

Dibujos copia 2,13 2,13 4,26 2,13 2,13

Dibujos rcnto. 2,13 4,26 2,13

Dibujos FP 2,13 4,26 4,26 6,38 2,13 2,13

Alternancias motoras 2,13 2,13 2,13 6,38

Coordinación mot. 4,26 4,26

Inhibición mot. 6,38 6,38 19,15

Cubos punt. WAIS 4,26 2,13 6,38

Denom. Sustantivos 8,51 2,13

Denom. Acciones 6,38 6,38 2,13

BNT 2,13 4,26

59. Cambios cognitivos en el

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