8 Respuesta Inmunitaria Humoral Definitivo Feb 2013
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Prof. María Giuffrida de MendozaProfesor Titular
Universidad del Zulia.Facultad de Medicina
Departamento de Ciencias FisiológicasCátedra de Inmunología
Respuesta inmunitariahumoral
Estadio demaduración
Célula madre Pro-B Pre-B B inmadura B madura
Expresiónde Ig
Ninguna Ninguna Cadena citoplasmática
IgM de membrana IgM e IgD
Sitioanatómico
Médula ósea Periferia
Respuestaal Antígeno
Ninguna Ninguna Ninguna Selección negativa(deleción), edición del
receptor
Activación(proliferación ydiferenciación)
FASES DE LA MADURACIÓN DE LOSLINFOCITOS B
IgM
Espacioextracelular
Citoplasma
Membranaplasmática
Ig Ig Ig Ig
ITAM
RECEPTOR DE LOS LINFOCITOS B
CORRECEPTORES DE LOS LINFOCITOS B
Ig Ig
CD19
CR2
C3dasociado
AntígenomicrobianoEpítopo reconocido por el receptor
Para el antígeno de la célula B
CD81
IgM
Activación de la célula B
Complejo receptor de laCélula B
Complejo correceptor de laCélula B
Es una respuesta colectiva ycoordinada desencadenada antela introducción de sustanciasextrañas en un individuo, y queestá mediada por las células ymoléculas del sistemainmunitario.
LA RESPUESTA INMUNITARIA
RESPUESTA INMUNITARIA
LA RESPUESTA INMUNITARIALA RESPUESTA INMUNITARIA
RESPUESTA INMUNITARIAHUMORAL OBJETIVO:
• Producir anticuerpos por las célulasplasmáticas.
• Los anticuerpos se fijan a organis-mos y moléculas extrañas con capacidadantigénica provocando la fagocitosis ydestrucción por los macrófagos, asícomo, neutralización, etc..
RESPUESTA INMUNITARIACELULAR OBJETIVO:
• Destruir las células del propioorganismo infectadas y evitar que los a-gentes extraños puedan seguir reprodu-ciéndose en ellas.
INMUNIDAD: CONJUNTO DE MECANISMOS QUE UN INDIVIDUOPOSEE PARA ENFRENTARSE A LA INVASIÓN DE CUALQUIERCUERPO EXTRAÑO
2.2. Fase de ActivaciónFase de Activación
3.3. Fase efectoraFase efectora
1.1. Fase de ReconocimientoFase de Reconocimiento
Proliferación clonal células efectoras, memoria.
Interacción MHC-II con el antígeno de la CPAcon el receptor de linfocitos T (CD8 o CD4).
Mecanismos que combaten la infección
FASES DE LA RESPUESTAFASES DE LA RESPUESTAINMUNITARIA ESPECIFICAINMUNITARIA ESPECIFICA
FASES DE LA RESPUESTAFASES DE LA RESPUESTAINMUNITARIA ESPECIFICAINMUNITARIA ESPECIFICA
FASE EFECTORAFASE EFECTORA
DEPENDE DE SI LA RESPUESTA ES HUMORALHUMORAL OCELULARCELULAR:
FASE EFECTORA HUMORAL: producción de anticuerpos,activación de sistema de complemento (vía clásica),opsonización para fagocitosis, CCDA, inflamación.
FASE EFECTORA CELULAR: Citólisis por CTL o TCD8+,citólisis por NK, fagocitosis, hipersensibilidad retardada (HR),etc.
RUTA DE ENTRADA DEL ANTÍGENORUTA DE ENTRADA DEL ANTÍGENO
Los mecanismos efectores eficientes para cada patógenoLos mecanismos efectores eficientes para cada patógenodependen de sus características:dependen de sus características: localización, estructuralocalización, estructura
Vacuolas Citoplasma
Epitelio
Espacios intersticiales,Sangre, linfa
VirusBacteriasProtozoosHongosVermes
NeisseriaCandida AlbicanVermes
MycobacteriumTripanozomaCriptococcus
VirusEspecies deClamidiasProtozoos
Epitelio
AnticuerpoComplementoFagocitosisNeutralización
Anticuerpo(IgA)Peptidos anti-microbianos.
CélulascitotóxicasNK
MacrófagosActivados
INMUNIDAD DE PROTECCIÓN:
Microorganismos extracelularesMicroorganismos extracelulares Microorganismos intracelularesMicroorganismos intracelulares
EL TIPO DE MICROORGANISMO QUE ENTRA ALEL TIPO DE MICROORGANISMO QUE ENTRA ALORGANISMO DETERMINA EL TIPO DE RESPUESTAORGANISMO DETERMINA EL TIPO DE RESPUESTA
Activación de Macrófagosdestrucción de Ag fogocitado
Secreción de Ac por célulasB: unión del Ac al Ag
Lisis de la célula diana queexpresa el antígeno
Ag sintetizadoendógenamente
Ag intracelular
Ag extracelular
Citocinas
Macrófago
Presentación de Ag asociados a MHC-II a linfocitos T colaboradoras TCD4+
Presentación de Ag citosólicos asociados al MHC-I a linfocitos TCD8+
Captación o síntesisde Ag
Funciones efectorasde linfocitos T
ProcesamientoAntigénico
Th1Th1
Th2Th2
FASES DE LA RESPUESTAFASES DE LA RESPUESTADE CÉLULAS BDE CÉLULAS B
T CD4+
(CK) 1. Opsonización (fagocitosis).Ag - Cel. B B activ.(CP) Ac 2. Neutralización de m.o. y
toxinas.3. Inflamación (mastocitos, basófilos).4. Activación del Sistema complemento
Expanción 5. ADCC.Cel B. memoria clonal 6. Formación inmunocomplejos.
2. F. Activación2. F. Activación
3. Fase efectora3. Fase efectora
1. F. Reconocimiento1. F. Reconocimiento
Proliferación clonalcélulas efectoras, memoria
Interacción Ag-Célulablanco o Ag-CPA
Mecanismos que combatenla infección
RESPUESTA INMUNITARIA HUMORALRESPUESTA INMUNITARIA HUMORAL
LA RESPUESTA INMUNITARIA HUMORAL SE INICIADE 2 FORMAS:
INDEPENDIENTEINDEPENDIENTE DEDE CÉLULASCÉLULAS TTLos Ag solubles son reconocidos por los linfocitos B, y esto essuficiente estímulo para activar a los linfocitos para que estosse transformen en células plasmáticas productoras de Ac. Losprincipales Ac producidos en este caso son los IgM.
DEPENDIENTEDEPENDIENTE DEDE CÉLULASCÉLULAS TTEn este caso, las células B como CPA profesionales, reconocenel Ag a través de su receptor de membrana, lo internalizan ylo procesan (vía endosómica), y los presentan en el MHC II alos linfocitos TCD4. Como hay participación de linfocitos Thay memoria inmunológica y hay producción de otros isotiposde anticuerpos (IgG, IgA, etc).
Células BCélulas B Células BCélulas BActivadasActivadas
IgMIgM
IgMIgM
CélulasCélulasPlasmáticasPlasmáticas
RESPUESTA HUMORALRESPUESTA HUMORALSIN PARTICIPACIÓN DE LINFOCITOS TSIN PARTICIPACIÓN DE LINFOCITOS T
(TIMO INDEPENDIENTES)(TIMO INDEPENDIENTES)
RESPUESTA HUMORAL TIMO INDEPENDIENTERESPUESTA HUMORAL TIMO INDEPENDIENTEENTRECRUZAMIENTO DEL RECEPTOR LINFOCITO BENTRECRUZAMIENTO DEL RECEPTOR LINFOCITO B
TCRTCRMHCMHC
Células BCélulas B ProcesamientoProcesamientoAg por célulasAg por células
B (B (CPACPA))
Células TCélulas T
Producción deProducción deAnticuerposAnticuerpos
ProliferaciónProliferaciónyy
DiferenciaciónDiferenciaciónCélulas BCélulas B
AgAg
CPACPA
RESPUESTA HUMORALRESPUESTA HUMORALCON PARTICIPACIÓN DE LINFOCITOS TCON PARTICIPACIÓN DE LINFOCITOS T
(TIMO DEPENDIENTES)(TIMO DEPENDIENTES)
Células BDe memoria
Células efectoras
CITOCINAS INVOLUCRADAS EN EL CAMBIODE CADENA PESADA
IgM
IgG
IgA
IgE
IL-2
IL-4
IL-5
IL-2
IL-4
IL-5IL-4
IL-6
IL-2
IFNγ
IL-6
TGFβ
IL-4
MECANISMOS EFECTORES DE LAMECANISMOS EFECTORES DE LAINMUNIDAD HUMORALINMUNIDAD HUMORAL
R. alérgicas
INMUNIDAD FRENTE A BACTERIASEXTRACELULARES
Objetivo de la respuesta inmune contrabacterias extracelulares:
1. Neutralizar las toxinas (exotoxinas deShigella, o entotoxinas de bacteriasgramnegativas y LPS).
2. Eliminar bacterias.
RESPUESTA INMUNE FRENTE AMICROORGANISMOS EXTRACELULARES
INMUNIDAD INNATADespués de franquear barreras físicas y químicas.
RESPUESTA INMUNE FRENTE AMICROORGANISMOS EXTRACELULARES
INMUNIDAD ADQUIRIDA
RESPUESTA INMUNE FRENTE APARÁSITOS
Pueden ser: protozoos (amebiasis, malaria,Leishmaniasis, etc.) y helmintos (ascaris,oxiuros, shistosoma, etc.).
Respuesta inmune frente a protozoos:anticuerpos + complemento frente a lasformas extracelulares y respuesta celularcontra las formas intracelulares.
Respuesta frente a Helmintos: IgE +respuesta inflamatoria local.
RESPUESTA INMUNE FRENTE APARÁSITOS HELMINTOS