Alteraciones Esenciales Para La Transformacion Maligna
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Alteraciones Esenciales para la transformacinMaligna Genes Supresores de Tumores
GRUPO:8ESTUDIANTES:
Pinargote Montesdeoca Dayanara MercedesPinargote Savinien Andrs Alejandro
Pozo Matamoros Stefanie GisellaQuezada Lpez Ximena Abigail
DOCENTE:Dra. ROSA RUTH RICCARDI
MATERIA:PATOLOGA GENERAL
CURSO:3/3
AO ELECTIVO:2014 2015
UNIVERSIDAD DE GUAYAQUILFACULTAD PILOTO DE ODONTOLOGA
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INDICECARATULAI
INDICEII
INTRODUCCION..III
VISION Y MISION....IV
PERFIL DE EGRESO...V
1 ALTERACIONES ESENCIALES PARA LA TRANSFORMACIONMALIGNA....7
2 CICLO CELULAR NORMAL7
3 AUTOSUFICIENCIA EN LAS SEALES DE CRECIMIENTO...9
3.1 PROTOONCOGENES.11
3.2 ONCOGENES...11
3.3 ONCOPROTEINAS.11
3.4 ONCOGEN RAS..13
4 INSENSIBILIDAD A LAS SEALES INHIBIDORAS DEL CRECIMIENTO..15
4.1GENES SUPRESORES DE TUMORES...15
4.2 GEN RB.18
4.3 GEN p5319
4.4 VA DEL GEN APC/B-catenina...20
4.5 VIA DEL TGF/B23
4.6 GEN NF-1..24
BIBLIOGRAFIA25
PREGUNTAS26
NOVEDAD CIENTIFICA.28
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INTRODUCCIN
Las principales dianas del dao gentico son cuatro clases de genes
reguladores normales: Protooncogenes, promotores del crecimiento; los genes
supresores de tumorales, inhibidores del crecimiento; los genes que regulan la
muerte celular programada (apoptosis) y los genes implicados en la reparacin
del ADN.
En las ltimas dcadas se han descubierto cientos de genes asociados al
cncer. Algunos, como p53, estn mutados en muchos canceres diferentes;
otros como el ABL1, estn afectados solo en uno o unos pocos. Cada uno de
los genes asociados al cncer tiene una funcin especfica, cuya desregulacin
contribuye al origen o la progresin de la malignidad.
En todos los cnceres se observan mutaciones uno o ms genes que regulan
los rasgos normales celulares. Sin embargo, las vas genticas precisas que
dan lugar a estos atributos difieren entre los cnceres individuales, incluso en
el mismo rgano. Se cree de forma general que la aparicin de mutaciones en
los genes relacionados con el cncer est condicionada por la robustez de la
maquinaria de reparacin del ADN, as como por mecanismo de proteccin,
como la apoptosis y la senescencia, que impiden la proliferacin de clulas con
el ADN daado.
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MISION
La Facultad Piloto de Odontologa de la Universidad de Guayaquil, es la
entidad con alto grado de excelencia acadmica y formacin interdisciplinaria
en salud, que a travs de la docencia, investigacin y su vinculacin con la
comunidad, se encarga de la formacin integral de profesionales con alta
capacidad cientfica y humanstica para la resolucin de los problemas de salud
buco dental y con la coordinacin de los programas de salud y para mejorar la
calidad de vida de toda la comunidad.
VISION
La Facultad de Odontologa de la Universidad de Guayaquil, ser la institucin
lder en el manejo de los conocimientos especfico del sistema
estomatognaticos y en relacin con el resto del organismo. A travs de la
formacin de recursos humanos mediante programas de educacin continua,
posgrado, investigacin y extensin para la prevencin, promocin, proteccin
de la salud y resolucin de los problemas que de all se presenten, con los
valores ticos y con alto compromiso social.
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PERFIL DE EGRESO
El egresado de la Facultad Piloto de Odontologa de la Universidad de
Guayaquil tiene una solidad formacin humanstica, cientfica y tcnica
acompaado por los ms altas valores ticos y morales, altamente responsable
y comprometido con el desarrollo social, dueo de un alto espritu de aporta
vocacin de servicio, contribuye en la defensa de los derechos humanos y
aporta desde sus campos de accin en la defensa de los derechos de la
naturaleza. Su ms importante mbito de accin es la salud bucodental, como
aporte importante para mejorar el proceso biopsicosocial de las personas, a
travs de la prevencin, diagnstico, tratamiento de los problemas que afectan
la boca y la cavidad bucal.
Poseer conocimientos actualizados sobre las diferentes reas de la
odontologa, teniendo la capacidad de aprender a aprender e manera
continua y sistemtica
Mantener una actitud receptiva y positiva frente a los nuevos
conocimientos y avances tecnolgicos de cada una de las
especialidades de la carrera de odontologa.
Ser competente en una extensa rea de habilidades, incluyendo
bsquedas, investigacin, anlisis, solucin de problemas, manejo de
biomateriales y nuevos equipos e instrumentos, planificacin,
comunicacin, coordinacin, y trabajo en equipo.
Formatear el conocimiento sobre cmo prevenir las enfermedades
bucales, conocer cules son las enfermedades que presentan
manifestaciones sistemticas o que sean manifestaciones bucales de
estas ltimas.
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Tener una prctica basada en la evidencia cientfica aportndose del
empirismo y mala prctica.
Conocer ampliamente y aplicar las normas de bioseguridad para
prevenir enfermedades transmisibles a travs de su prctica.
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71. ALTERACIONES ESCENCIALES PARA LATRANSFORMACION MALIGNA
Ciertos cambios fundamentales en la fisiologa celular contribuyen al desarrollo
de un fenotipo maligno, los genes que contribuyen a la transformacin maligna
actan en una o ms de las siguientes vas:
Autosuficiencia en las seales de crecimiento (proliferacin sin estmulos
externos)
Insensibilidad a las seales inhibidoras del crecimiento.
Evasin de la apoptosis
Defectos en la reparacin del ADN
Potencial replicativo ilimitado (relacionado con el mantenimiento
telomerico)
Angiognesis mantenida
Capacidad para invadir y metastatizar.
Capacidad para escapar al reconocimiento y regulacin inmunitarios.
2. CICLO CELULAR NORMAL
El ciclo celular (tambin llamado ciclo de divisin celular) es una secuencia de
sucesos que conducen primeramente al crecimiento de la clula y
posteriormente a la divisin en clulas hijas.
El ciclo celular se inicia en el instante en que aparece una nueva clula,
descendiente de otra que se ha dividido, y termina en el momento en que dicha
clula, por divisin subsiguiente, origina nuevas clulas hijas.
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8El ciclo celular es la base para la reproduccin de los organismos. Su funcin
no es solamente originar nuevas clulas sino asegurar que el proceso se
realice en forma debida y con la regulacin adecuada (con controles internos
para evitar la posible creacin de clulas con mltiples errores).
La creacin de nuevas clulas permite al organismo mantenerse en un
constante equilibrio, previniendo as aquellos desrdenes que puedan
perjudicar su salud (enfermedades congnitas, cncer, etc.).
Las clulas que no entrarn en divisin no se consideran que estn en el ciclo
celular.
En rigor, el ciclo celular (la secuencia de sucesos) comprende dos periodos
bien ntidos: la interfase (etapas G1 S y G2) y la divisin celular (etapa M).
Esta ltima tiene lugar por mitosis o meiosis.
Como todo proceso orgnico, el ciclo celular est sujeto a regulacin. sta es
realizada en sitios especficos llamados puntos de control o de chequeo, que
pueden frenar o disparar diversos procesos que le permitan a la clula
proseguir con su ciclo normal de replicacin del material gentico, crecimiento y
divisin.
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9La funcin de la regulacin, bsicamente es realizada por protenas especficas
conocidas como cinasas (kdc) y ciclinas (ciclinas A B).
Las clulas frente al ciclo
Hay clulas que se encuentran permanentemente en el ciclo, como las
epiteliales; otras estn permanentemente fuera del ciclo, como las neuronas, y
otras estn fuera del ciclo, pero bajo un estmulo adecuado pueden volver
adividirse, como es el caso de las clulas hepticas.
3. AUTOSUFICIENCIA EN SEALES DE PROLIFERACIN
Las clulas normales requieren de seales mitognicas para que puedan pasar
de un estado quiescente (reposo) a un estado proliferativo activo. Estas
seales son transmitidas a la clula a travs de receptores de transmembrana
que se conectan a distintas clases de molculas de seales: Factores de
Crecimiento solubles (GF), componentes de la matriz extracelular, molculas
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de adhesin intercelular, molculas de interaccin intercelular. Ningn tipo
celular puede proliferar en ausencia de estas seales estimulatorias.
Muchos de los oncogenes actan mimetizando de una u otra manera a estas
las seales de proliferacin. Las clulas cancerosas generan sus propias
seales, reduciendo as su dependencia de seales normales del micro
ambiente en el que estn creciendo.
Adquieren AUTONOMA PROLIFERATIVA a travs de la alteracin de:
a) Generacin de seales de crecimiento de estimulacin autocrina
(tumourgrowthfactors) Oncogensis genera grandes cantidades de PDGF.
b) Aumento en la cantidad de receptores. Por ejemplo: el receptor para factor
de crecimiento epidrmico codificado por oncogenes erbB2 y neu
c) Expresin de receptores truncados que producen seales independientes del
ligando (se quedan prendidos) codofocados por oncogenneu
d) transductores de estas seales de transmembrana por ejemplo las protena
p21 con actividad GT Pasa codificada por oncogenes de la familia ras
e) traductores intracelulares de estas seales
f) factores de transcripcin como los codificados por los oncogenes.
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3.1 Protooncogenes
Los Oncogenes son genes que promueven el crecimiento celular autnomo de las
clulas cancerosas.
3.2Oncogenes
Los Protooncogenes son genes celulares normales que afectan al crecimiento y la
diferenciacin.
3.3 Oncoproteinas
Las Oncoproteinas son los productos proteicos de los oncogenes; con la excepcin
de que se hallan desprovistas de elementos reguladores normales
La Mayora de los tumores humanos no estn causados por oncogenes vricos
(v-onc) sino ms bien por oncogenes celulares (c-onc).
PROONCOGENESPUEDEN CONVERTIRSEEN ONCOGENES POR
MUTACIONESPUNTUALES
REORDETAMIENTOCROMOSOMICOS
AMPLIFICACIONGENETICA
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Si el ADN del tumor contiene secuencias transformantes (oncogenes
celulares), los fibroblastos transfectados adquieren las caractersticas de
crecimiento de una clula neoplasica.
Los protooncogenes codifican productos responsables de la sealtica
celular: factores de crecimiento (ligando GF), receptores, protenas
transductoras, protenas amplificadoras de la seal, protenas transcriptoras del
material gentico
Durante este proceso, el genoma celular sufre diversas alteraciones sucesivas
y aditivas, hasta alcanzar el estado maligno. Estas lesiones pueden ser:
a) mutaciones puntuales,
b) translocaciones,
c) insercin de genomas virales
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3.4 ONCOGEN RAS
La activacin inapropiada del gen ras ha demostrado ser una importante va de
la seal de transduccin celular para la proliferacin y transformacin maligna
de los tumores. Las mutaciones del gen ras pueden producir este efecto
activador.
Los oncogenes o del receptor celular erb-B del factor de crecimiento, afectan a
la va de transduccin de RAS corriente y pues activan constitutivamente la
traduccin de RAS.
El gen RAS tambin puede ser amplificado, sin embargo esto slo ocurre
ocasionalmente en determinados tumores.
Finalmente, los oncogenes RAS pueden ser activados por mutaciones
puntuales como las de la reaccin GTPasa que no puede continuar la
estimulacin de GAP, por lo que aumenta la vida media de la protena RAS-
GTP mutada activada.
Las protenas RAS, junto con el gen que lleva el mismo nombre, son unconjunto de interruptores-reguladores moleculares muy importantes.Tanto el gen como las protenas RAS relacionadas, a menudo estnalterados en los tumores malignos, provocando un aumento en lacapacidad de invasin y metstasis, y una disminucin de la apoptosis.
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Debido a que las protenas RAS son muy importantes en muchas rutas
celulares y que afecta a muchos tumores malignos, es muy necesario el
descubrimiento de nuevas drogas que puedan regular el sistema RAS o que
elimine las clulas que no controlen las rutas del RAS
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4 Insensibilidad a las seales inhibidoras de crecimiento:
4.1 Genes supresores de tumores
El cncer puede originarse no solo por la activacin de oncogenes promotores
de crecimiento, sino tambin por inactivacin de genes que normalmente
suprimen la proliferacin celular (genes supresores de tumores). El gen RB
localizado en el cromosoma 13q 14 de tumores es el gen supresor prototpico
(otros son el de Von Hippel Lizdau (VHL) y el tumor de Wilms (WT- 1).
Es importante en la patogenia de retinoblastoma de la infancia el 40% de
retinoblastoma son familiares, y el resto son espordicos. Para explicar la
concurrencia familiar y la espordica se ha propuesto hiptesis del :
Ambos alelos normales del locus Rb deben estar inactivos para que se
desarrolle el retinoblastoma.
En los casos familiares, los nios heredan una copia defectuosa del gen
RB en la lnea germinal; la otra copia es normal. Se desarrolla el
retinoblastoma cuando se pierde el gen RB normal en los retinoblastos
como consecuencia de una mutacin somtica.
En los casos espordicos se pierden ambos alelos RB normales por
mutacin somtica retinoblastos.
El cncer se desarrolla cuando las clulas se vuelven homocigticas
para los genes supresores de tumores mutados (perdida de
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heterocigosidad o LOH). Dado que las clulas heterocigticas son
normales, estos genes reciben tambin la denominacin de genes
cancerosos recesivos.
El locus RB puede estar implicado en la patogenia de varias neoplasias,
porque los pacientes con retinoblastoma familiar tienen un mayor riesgo
de osteosarcomas y de sarcomas de partes blandas.
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GENES SUPRESORES DE TUMORES
Localizacionessubcelulares Gen Funcin
Tumoresasociados conmutacionessomticas
Tumoresasociados conmutacioneshereditarias
Ncleo RB Regulacin delciclo celular
Retinoblastoma;osteosarcomas,carcinomas demama, colon,
pulmn
Renitoblastomas,osteosarcomas
Ncleo p53
Detencin delciclo celularapoptosis enrespuesta adao del ADN
La mayora decancereshumanos
Sndrome de Li-Fraumeni;mltiples
carcinomas ysarcomas.
Citosol APC/B-cateninaInhibicin de latransduccin de
la seal
Carcinomas deestmago,
colon, pncreas,melanoma
Poliposisadenomatosafamiliar de
colon/cncer decolon
Superficiecelular
TGF- BE- cadherina
Inhibicin delcrecimiento.Adhesincelular
Carcinomas decolon
Carcinoma deestmago
Desconocidos
Cncer gstricofamiliar
Cara interna dela membranaplasmtica
NF-1
Inhibicin detransduccin dela seal RAS ydel inhibidor
del ciclo celularp21
neuroblastomas Neurofibromatosistipo 1 y sarcomas
Ncleo WT-1 Transcripcinnuclear Tumor de Wilms Tumor de Wilms
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4.2 GEN RB
GEN RB
En las mutaciones RBse pierde la regulacion
del factor detranscripcin E2F, y lasclulas continuan en elciclo en ausencia de unestimulo de crecimiento
Varios virus ADNoncognicos sintetizan
proteinas que se unen apRb y dezplazan los
factores de transcripcinE2F
El factor detransformacion de
crecimiento (TGF - B)es una citocina
inhibidora que aumentapor regulacin los
inhibidores de CDK.
Regula el avance de lasclulas desde G1 a lafase S del ciclo celular
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4.3 GEN p53
GEN p53
Funcin: Prevenir lapropagacin de lasclulas lesionadas
genticamente.
Cuando se daa el ADNpor la luz ultravioleta,sustancia qumica o
irradiacin, aumenta deforma regulada la
transcripcin de p53normal
Est mutado en ms del 50%de todas las neoplasias
humanas. Los que heredanuna copia mutante (ej.
sndrome de Li- Fraumeni) sehallan en mayor riesgo de
desarrollo de tumoresmalignos por la inactivacin
del segundo alelo en lascluals somticas.
Localizado en 17p13.1
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4.4 Va del Gen APC/B cateina
Los genes de la poliposis adenomatosa del colon (APC) representan una clase
de genes supresores tumorales cuya funcin principal es la regulacin negativa
de seales que promueven el crecimiento. Las mutaciones de los loci APC
(5q21) en la lnea germinal se asocian con la poliposis adenomatosa familiar,
en la que todos los individuos nacidos con un alelo mutante desarrollan miles
de plipos adenomatosos en el colon durante la adolescencia o la tercera
dcada de la vida. Casi invariablemente, uno o ms de estos plipos sufre
transformacin maligna, dando lugar a un cncer de colon. Estos tumores
tienen una fuerte predisposicin hereditaria.
APC es un componente de la va de seal WNT, que tiene un papel
fundamental en el control del destino celular, adhesin y la polaridad celular
durante el desarrollo embrionario. Las seales WNT tambin se requieren para
la autorrenovacin de las clulas madre hematopoyticas. WNT sealiza a
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travs de una familia de receptores de superficie celular llamados frizzled
(FRZ), y estimula varias vas, de las cuales la central implica la B- catenina y
APC.
Una funcin importante de la protena APC es regular negativamente a la B-
catenina. En ausencia de seales WNT, APC causa la degradacin de B-
catenina, evitando su acumulacin en el citoplasma.
Para ello se forma un complejo macromolecular con B-catenina, axina y
GSK3B, el cual conduce a la fosforilacin y finalmente ubicuitinacion de B-
catenina y destruccin por el proteasoma.
En el ncleo celular, B-catenina forma un complejo con TFC, un factor de
trascripcin que regula positivamente la proliferacin celular, incrementando la
trascripcin de c-MYC, ciclina D1 y otros genes. Dado la inactivacin del gen
APC altera el complejo de destruccin, la B-catenina sobrevive y se transloca al
ncleo, donde puede activar la transcripcin cooperando con TCF.
Por tanto las clulas con prdida de APC se comportan como si estuvieran bajo
seal continua de WNT. La importancia de la va de seal APC/B-catenina en
la oncogenia se atestigua por el hecho de que los tumores de colon que tienen
genes APC normales albergan mutaciones de B-catenina que impiden su
destruccin por APC, permitiendo que la protena mutante se acumule en el
nucle. La desregulacin de la va APC/B-catenina no est limitada a los
cnceres de colon; las mutaciones del gen de B-catenina estn presentes en
ms del 50% de los hepatoblastomas y aproximadamente en un 20% de los
carcinomas hepatocelulares.
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VIA APC/B-cateninaLocalizada en las clulasdel colon (no exclusivo)
Localizacin Subcelular:Citosol
Va seal WNTTiene papel fundamental en el controldel destino celular, adhesin y lapolaridad celular durante el desarrolloembrionario.Adems es importante en la renovacinde las clulas hematopoyticas.
2 componentes principales
Va APC Va B-cateninaProtena
Funcin
Degradar a la B-catenina, para evitarsu acumulacin elcitoplasma
Inactivacin deAPC
B-catenina, se acumulaLlega hasta
NcleoForma un complejo
TFC (factor de transcripcinque regula positivamente laproliferacin celular)
De esta manera se inicia unaproliferacin de B-catenina.
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4.5 Va TGF-B
En la mayora de las clulas epiteliales, endoteliales y hematopoyticas
normales, TGF-B es un potente inhibidor (impide) de la proliferacin. Regula
los procesos celulares mediante la unin a un complejo serina-treonina cinasa
compuesto de receptores TGF-B I y II.
En muchas formas de cncer, los efectos inhibitorios el crecimiento de las vas
TGF-B estn afectados por mutaciones en la va de seal de TGF-B. Estas
mutaciones pueden afectar al receptor TGF-B tipo III o interferir con molculas
SMAD que sirven para transducir seales anti proliferativas desde el receptor
hasta el ncleo.
Las mutaciones que afectan al receptor tipo II se observan en canceres de
colon, estmago y endometrio. La inactivacin mutacional de SMAD4 es
frecuente en los canceres pancreticos.
Por ello, TGF-B puede funcionar impidiendo o promoviendo el crecimiento
tumoral, dependiendo del estado de otros genes en la clula.
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4.6 GEN NF1
Los individuos que heredan un alelo mutante del gen NF1 desarrollan
neurofibromas benignos numerosos y gliomas del nervio ptico como resultado
de inactivacin de la segunda copia del gen.
Esta enfermedad se denomina Neurofibromatosis tipo 1. Algunos de los
neurofibromas desarrollan ms tarde tumores malignos de la vaina nerviosa
perifrica. La neurofibromina, el producto proteico del gen NF1 , contiene un
dominio activador e GTPasa que regula la transduccin de la seal a travs de
protenas RAS. RAS transmite seales promotoras del crecimiento y oscila
entre estados de unin a GDP (inactivos)y de unin a GTP(activos). La
neurofibromina facilita la conversin de RAS desde un activo a una inactivo.
Con la perdida de funcin de neurofibromina, RAS queda atrapado en un
estado de transmisin de seales activo.
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25
Bibliografa
ROBBINS Y CONTRAN - 2010 - PATOLOGA ESTRUCTURAL Y
FUNCIONAL 8VA EDICION EDITORIAL ELSEVIER SAUNDERS.
ROBBINS Y CONTRAN 2012 COMPENDIO PATOLOGA
ESTRUCTURAL Y FUNCIONAL 7MA EDICION - EDITORIAL
ELSERVIER SAUNDERS.
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26
Preguntas
1. Conteste. Los genes que promueven el crecimiento celularautnomo en las clulas cancerosas se llaman?
Oncogenes
2. Conteste. Qu son los Protooncogenes?
Son clulas no mutadas homologas a los oncogenes
3. Conteste. Cmo se denominan a los productos de los oncogenes?
Oncoprotenas
4. Conteste. Cul es la funcin de los Factores de Crecimiento?
Estimular la proliferacin celular
5. Conteste. Cul es la funcin del Punto de Control G1/S?
Impide la replicacin de las clulas que tienen defectos
6. Seleccione lo correcto. Cul es la funcin del Gen p53?
a. Cambiar el tipo de clulab. Proliferacin celularc. Aumento de clulasd. Prevenir la propagacin de clulas lesionas genticamente
7. Seleccione lo correcto. Cul es el gen supresor del tumor deWilms?
a. Gen RBb. Gen VIHc. Gen E-colid. Gen cinina
8. Seleccione lo correcto. Localizacin Subcelular del gen APC/B-catenina?
a. Citosolb. Liquido celularc. Mitocondriad. p53
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9. Seleccione lo correcto. Localizacin Subcelular del Gen RB?
a. Sangreb. Ncleoc. Pield. Liquido intersticial
10.Seleccione lo correcto. Funcin importante de la protena APC.
a. Regular el nivel de sangreb. Regular negativamente a la B-cateninac. Aumentar la temperatura corporald. Movimiento de clulas
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28
NovedadCientfica
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Descubren un gen supresor de tumores en un cncer de pulmnmuy agresivoInvestigadores del grupo de Genes y Cncer del Instituto de Investigacin Biomdica
de Bellvitge (Idibell) han descubierto que el gen MAX est inactivado genticamente enel cncer de pulmn de clula pequea y que su restitucin reduce muysignificativamente el crecimiento celular.
Este hallazgo, publicado en la revista Cancer Discovery, pone de manifiesto que MAXacta como un gen supresor de tumores en uno de los tipos de cncer pulmonar msagresivos y con peor pronstico.
Adems de identificar el papel supresor tumoral de MAX en cncer de pulmn, el grupodirigido por Montse Snchez-Cespedes ha observado una relacin funcional entre estegen y otro supresor tumoral, BRG1.
Inhibidores de la actividad de BRG1 podran constituir una terapia efectiva en pacientescon cncer de pulmn de clula pequea con mutaciones inactivadoras en MAX
As, BRG1 regula la expresin de MAX. No obstante, la conexin funcional es todavams compleja. Por una parte, la presencia de BRG1 es necesaria para que MAX puedaactivar muchas de sus dianas, incluyendo genes relacionados con el metabolismo de laglucosa y genes de diferenciacin neuroendocrina.
Por otra parte, la eliminacin de BRG1 en clulas cancerosas que no tienen MAXproduce mortalidad celular, lo que sugiere una interaccin letal sinttica entre ambasprotenas. Esto sucede nicamente en lneas celulares de cncer pulmn con mutacionesen MAX y no en aquellas otras que tienen activacin de los oncogenes MYC.
Esta interaccin del tipo letal sinttico es especialmente relevante desde el punto devista clnico ya que inhibidores de la actividad de BRG1 podran constituir una terapiaefectiva en pacientes con cncer de pulmn de clula pequea con mutacionesinactivadoras en MAX.
El equipo de Snchez-Cespedes ha identificado varios genes alterados en cncerpulmonar. Entre ellos destaca BRG1 (tambin denominado SMARCA4) que estinactivado de forma general en muchos tipos de cncer.
El grupo haba demostrado previamente que la prdida de BRG1 est ntimamenterelacionada con la activacin de MYC. Ambas alteraciones son mutuamenteexcluyentes y actan permitiendo la prdida de diferenciacin celular durante eldesarrollo de cncer de pulmn.
El nuevo descubrimiento apoya la existencia de una conexin funcional entre elcomplejo SWI/SNF y los complejos MYC/MAX en el control de la diferenciacincelular y el desarrollo del cncer de pulmn.
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Referencia del artculo:
Romero OA, Torres-Diz M, Pros E, Savola S, Gomez A, Moran S, Saez C, Iwakawa R,Villanueva A, Montuenga LM, Kohno T, Yokota J, Sanchez-Cespedes M.MAXinactivation in small-cell lung cancer disrupts the MYC-SWI/SNF programs and issynthetic lethal with BRG1. Cancer Discov. 2013 Dec 20. [Epub ahead of print].
Artculos relacionados:
Romero OA, Sanchez-Cespedes M.The SWI/SNF genetic blockade: effects in celldifferentiation, cancer and developmental diseases. Oncogene. 2013 Jun 10. [Epubahead of print]
Romero OA, Setien F, John S, Gimenez-Xavier P, Gmez-Lpez G, Pisano D, CondomE, Villanueva A, Hager GL, Sanchez-Cespedes M.The tumour suppressor andchromatin-remodelling factor BRG1 antagonizes Myc activity and promotes celldifferentiation in human cancer.EMBO Mol Med. 2012 Jul;4(7):603-16.