ATICONVULSIVANTES

Dr Manrique Gómez Chaverri

Objetivos

• Conocer la terminología básica

• Enumerar los diferentes fármacos y sus aplicaciones

• Correlacionar las generalidades con los elementos clínico patológicos

Terminología

• Convulsión: trastorno transitorio del comportamiento-actividad desordenada sincrónica y rítmica de poblaciones neuronales

• Epilepsia: trastorno de la función cerebral caracterizado por el surgimiento impredecible de convulsiones

Terapeutica

• Ideal sin efectos adversos

• Mayoria lo generan de algún modo

• Se prefiere la monoterapia por el perfil de EA

• Bromuro y barbituricos pioneros

Hidantoínas

• Fenitoína (difenilhidantoína)

• No es útil en ausencias

• Retrasan la velocidad de recuperación de los conductos de Na+ por inactivación

• Liberación rápida y prolongada

• Fuerte unión a proteínas

• Recién nacidos-disproteinemias-Uremia

• Valproato compite por su sitio y en CYP

• Velocidad de eliminación varía

• 95% metabolismo hepatico

• CYP 2C19- Warfarina

• Fosfenilhidantoína-mas soluble-fosfatasas

• Efectos adversos• Arritmias con o sin hipotensión IV• Síntomas vestibulares VO

• Síntomas GI• Hiperplasia gingival• Osteomalacia• Anemia megaloblástica• Hirsutismo • Hipersensibilidad

• Otras aplicaciones• Neuralgias • Arritmias

Barbitúricos

• Fenobarbital

• Baja toxicidad-barato

• Efecto a dósis moderadas

• Agonista de receptores GABA

• Absorción oral completa

• 40%-60% unión a prot

• Fuerte fijación SNC

• 25% eliminación renal-resto inactivación hep

• No es útil en ausencias

• Efectos adversos• Sedación• Síntomas vestibulares• Irritabilidad• Agitación

Iminoestilbenos

• Carbamazepina

• Limita la activación de potenciales de acción por decremento de recuperación de canales de Na+

• No es útil en ausencias

• VO: absorción lenta, 75% ligado a prot, alta unióna tej y LCR

• CYP3A4 misma que ACO-interacción con barbituricos

• Efectos adversos• Somnolencia• Síntomas vestibulares• Retención de agua (tardío)• Nauseas• Aplasia• Hipersensibilidad

Succinimidas

• Etosuccimida

• Crisis de ausencias

• Reduce las corrientes de Ca++ de umbral bajo tálamo

• Absorció VO completa

• Conc plasmáticas en 3h

• Unión casi completa a proteínas

• 25% se excreta completo por riñón

• VM 40-50h

• Efectos adversos• GI• Somnolencia• Euforia• Vestibulares• Leucopenia• Stevens-Johnson

Acido valproico

• Amplio espectro

• Prolonga recuperación de canales de Na+• En menor grado los de Ca++ T

• Rápida absorción VO

• Concentración max 1-4h

• 90% fijado a prot

• 95% metabolizado

• VM 15h• Efectos adversos

• GI• Heptotoxicidad• Sedación

Benzodiazepinas

• Acción mediada por GABA

• Absorción por VO conc 1-4h

• IV distribución de liposolubles

• Union a prot 99%

• Crisis-primera línea

• Diazepan: crisis

• Clonazepam: ausencias

• Tolerancia con uso prolongado

Gabapentina y pregabalina

• Agonistas GABA

• Alta liposolubilidad

• Sin unión a proteínas ni metabolismo

• Útiles en combinación con otros

• Migraña-dolor crónico y TAB

• Categoría C

Lamotrigina

• Retrasa recuperación de conductos Na+ por inactivación

• Absorción oral completa

• Barbitúricos, fenitoína y carbamazepina reducen semivida

• Valproato compite por glucoronidación

• Parciales y tónico clonicas

• Util en embarazo

• Síndrome de Lennox Gastaut

• Efectos adversos}• Vestibulares • Acentuados en combinación• Raros : StevenS Johnson y CID

Topiramato

• Pacientes mayores de diez años

• Complementario en menores de 2 años

• Tónico clónicas

• Lennox-Gastaut

• Profilaxis de migraña en adultos

• Reduce corrientes de Na+

• Activa hiperpolarización por k+

• Prolonga efectos GABA

• Se absorbe rápidamente por VO

• Pobre unión a proteínas, escaso metabolismo

• Reduce la concentración de estradiol

• Efecto equivalente a carbamazepina y valproato

• Efectos adversos• Fatiga, nerviosismo• Calculos renales (inhibición deanhidrasa

carbónica )

Cap 21 Goodman 12ed