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CANALES IONICOS CARDIACOSCamila Andrea Camacho RamosEstudiante VI Semestre- Facultad de MedicinaUniversidad Militar Nueva Granada

La base del potencial de accin es el paso de iones en uno y otro sentido a travs de la membrana plasmticaCapacidad energticaPermeabilidad de la membrana para el ionTransporte de iones : gradiente de concentracin y potencial de membrana (voltaje)La generacin del PA y las diferencias regionales observadas en el corazn son resultado de la permeabilidad selectiva de los canales inicos distribuidos a travs de la membranaPermeabilidad : Normalmente en reposo la membrana celular es impermeable al Na+ , por lo cual es necesario la apertura de canales inicos especficos que permiten el paso de ciertos tomos cargados Na+ 15 mMNa+ 145 mM- 90 mVPropiedades generales de los canales inicosSecuencias y estructuras similares entre ICProtenas glicosiladas con dominios transmembrana Seis segmentos que abarcan la membrana El cuarto segmento (S4) tiene una secuencia de aa de carga positiva Lisina y Arginina que le dan sensibilidad al voltajeCaractersticas funcionales : selectividad y apertura (permeabilidad)SELECTIVIDADTamaoValenciaEnerga de hidratacinEspecficos para cada ionPERMEABILIDADMovimiento a travs del canal abiertoAPERTURA DE LOS CANALES Voltaje dependiente

Tipos de canales : voltaje dependiente , dependientes de ligando y mecano sensibles

CIERRE DE LOS CANALES Na+ , Ca+ entran en estado inactivo durante despolarizacin mantenida, para poderse abrir nuevamente debe haber un potencial de membrana hiperpolarizado

Ackerman MJ,Clapham DE. Ion channels--basic science and clinical diseaseN Engl J Med 1997 Aug 21;337(8):579Canal de Sodio (Na+)Canales dependientes del voltajeUnidad alfa primaria y subunidades Cuatro dominios homlogos I IVBucles entre S5 y S6 forman el poro transmembrana

Apertura menor a 1 ms durante el 99% de las despolarizacionesPartcula de inactivacin entre el segmento III y IV estado de no conduccin inica Fase de despolarizacin rpida con ingreso de molculas de Na+ seguido del estado inactivado (cierre intracelular del poro) . Una vez la membrana se vuelva a repolarizar pasa del estado inactivado al estado desactivado.

Corriente entrante lenta de sodio, que se activa por la hiperpolarizacin, entre -40 mV y -60 mV y alcanza su expresin mxima cuando el potencial transmembrana llega a -100 mV

Desplaza al potencial transmembrana hacia el nivel del umbral para la activacin del canal T del calcio, en la segunda mitad de la distole elctrica.Corrientes FunnyIfCanal de PotasioCanales regulados por voltajeCanales rectificadores internosCorrientes de K silenciososIto, IKur, IKr, IKsIK1, IKAch, IKATPTASK-1,TWIK-1/2Son corrientes que se activan durante la despolarizacin y mueven iones al exterior causando la re polarizacin temprana en la fase 1 . Se inactivan rpidamente2. Se activan por concentracin intracelular baja de ATP , son abundantes y juegan un papel importante en la regulacin del comportamiento contrctil3. Canales sensibles a los cambios de pH , inhibidos por la acidificacin extracelular (TASK) o intracelular (TWIK) y que participan en la generacin y modulacin del potencial de membrana en reposoLa despolarizacin celular activa los canales de K+y facilita la salida de K+de la clula, lo que conduce a la repolarizacin del potencial de membrana.Estudios con la mosca delvinagre(Drosophila melanogaster)

Canal de calcioPrincipales iones sealizadores intracelularesLos canales de calcio son el principal portal de entrada de Ca2+ a la celula. El intercambiador intracelular Na-Ca (NCX) tambien son importantes reguladoresCuatro dominios , 6 segmentos . La subunidad aumenta la expresin del canal y acelera la cintica de activacin e inactivacinCanales de Calcio:L (low threshold type) : Todas las clulas cardiacasT (transient-type) : Clulas marcapasos , atriales y celulas de Purkinje

Los residuos de glutamato en cada bucle P son crticos para la selectividad por CaLa despolarizacin de la membrana disminuye la cantidad de canales abiertos

Membrana despolarizada : La recuperacin de la inactivacin de las Ica entre potenciales de accin es baja. La respuesta de las Ica declina cuando hay estimulacin repetitiva y se observa un espiral negativo en la contractilidadMembrana en reposo : La recuperacin de las Ica despus de la inactivacin es alta y las Ica pueden aumentar progresivamente durante la estimulacin.