CANNABINOIDES EN EL TRATAMIENTO DEL GLAUCOMA. RELACIÓN ESTRUCTURA-ACTIVIDAD

Alberto Machicado Llorente Facultad de Farmacia Universidad Complutense de Madrid

Trabajo Fin de Grado febrero 2019

INTRODUCCIÓN

GLAUCOMA CANNABINOIDES

CONSECUENCIAS

• Activación astrocitos

• Pérdida tejido neural • Remodelación tisular ( MMPs) • Disminución riego sanguíneo

Cambio expresión génica

Valor predictivo!

1 NOS-2,COX-2,

TNF-α

1. Neuropatía óptica progresiva e irreversible 2. Ceguera legal

Erosión CNO FACTORES DE RIESGO 2

• Presión intraocular

• Inestabilidad FSO

• Vasoespasmos oculares • Hipotensión arterial sistémica • Sexo femenino y etnia japonesa.

Pacientes glaucoma sin PIO

No todos con PIO GLAUCOMA

Síndrome reperfusión

Inflamación

Daño oxidativo

MMPs -Apoptosis -Remodelación

PATOGÉNESIS

3

• Daño en el axón Remodelación tisular

( MMPs) Perfusión inestable

• Activación astrocitos

PIO EGFR NOS-2, COX-2

NO2NO

NO + O2- ONOO-

APOPTOSIS

• 66 terpenofenoles biológicamente activos • Análogos sintéticos.

1 2

3 4

RECEPTORES • Receptores CB1 SNC

• Receptores CB2 • Receptores vaniloides

Agravamiento glaucoma

Psicoactivos

Analgesia, antiemesis, antitumoral, cardiop.

Cel. Sistema inmune

ENDOCANNABINOIDES • Aminas o ésteres de ac. grasos cadena larga

EAE 2-AG

OBJETIVOS Y METODOLOGÍA

Revisión bibliográfica

Aplicación cannabinoides glaucoma

Relación estructura-actividad

RESULTADOS Y DISCUSIÓN

CANNABINOIDES Y GLAUCOMA ESTRUCTURA-ACTIVIDAD

SISTEMA ENDOCANNABINOIDE OJO 1

• Receptores CB1 y CB2 • Modulan liberación de NTs

DAGL, FAAH, MGL, COX-2 ENZIMAS

REDUCCIÓN PIO 2 • WIN-55- 212-2 • Endocannabinoides • Estudio 9 pac. Propanolol

Antagonista CB1

NEUROPROTECCIÓN 3

• Inhibición liberación GLU Rec. CB1 presinápticos

• Inhibidores de la FAAH • Vasodilatadores

• Antiinflamatorio • Rec. CB2 CBs

CBD nitrosamina

AEA

EFECTOS ADVERSOS 4 • Muy reducidos • TOLERANCIA

Diferentes vías admin.

Rec. CB1

Rec. CB1 y CB2

Otros

CB1

CB2

MODELO MODELO Análogo. CBD Análogo. CBD

3D-QSAR Studies for Novel Cannabinoid Ligands, Journal of Medicinal Chemistry, 2007

CoMFA CoMSIA

BIBLIOGRAFÍA

Administración tópica

CADENA LATERAL ALQUÍLICA

ANILLO ABC

POSICIÓN α DEL C1’ 1

2

3

Átomos electronegativos

Átomos electropositivos

CONCLUSIONES

Receptores y enzimas

PIO CB1

NEUROPROTECCIÓN

GLUTAMATO

antiinflamatorio

vasodilatador

Tolerancia y psicoactividad

Factor estérico > Factor electrostático

Análogos Δ⁸-THC Afinidad

Región C1’-C3’+ Cara α C1’-