Cap 49 primera parte HORMONAS DE LA MEDULA SUPRARRENAL
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HORMONAS DE LA MEDULA SUPRARRENAL
HORMONAS DE LA MEDULA SUPRARRENAL.
• La medula suprarrenal es un ganglio especializado sin extensiones axonales.
• Las células cromafines sintetizan, almacenan y liberan productos que actúan en sitios distintas, por lo cual es un órgano endocrino.
IMPORTANCIA BIOMEDICA.
• Aunque las hormonas del sistema simpático suprarrenal no son necesarias para la vida, si son requeridas para la adaptación frente al estrés agudo o crónico.
• Como:
• La noradrenalina• La adrenalina• La dopamina
CATECOLAMINAS
Las catecolaminas solas no facilitan la respuesta al estrés, por lo cual son ayudadas por los:
• Glucocorticoides• Hormona de crecimiento• Vasopresina • Angiotensina II• Glucagón
LAS HORMONAS CATECOLAMINAS SON DERIVADOS 3,4-DIHIDROXI DE LA FENILETILAMINA.
Las aminas –dopamina, noradrenalina, adrenalina- se sintetizan en las células cromafines de la medula suprarrenal.
También se encuentran en corazón, hígado, gónadas, riñón y sistema nervioso central, etc.
• El principal producto de la medula suprarrenal es la adrenalina.
• La cual constituye un 80% de las catecolaminas en la medula y no se elabora en tejidos extracelulares.
• La adrenalina y la noradrenalina se pueden producir y almacenar en diferentes células en la medula suprarrenal.
Hidroxilacion del anillo.
descarboxilacion
Hidroxilacion de la cadena lateral
N-metilacion.
La tirosina hidroxilasa es limitante de la velocidad de biosíntesis de catecolaminas
• La tirosina es el precursor inmediato de las catecolaminas, y la tirosina hidroxilasa es la enzima limitante de la velocidad de la biosíntesis de catecolaminas.
• Funciona como una oxidorreductasa , con tetrahidropteridina como cofactor, para convertir tirosina en L-dihidroxifenilalanina (L-dopa).
• Las catecolaminas no pueden cruzar la barrera hematoencefalica, por tanto se deben sintetizar dentro del cerebro de forma local.
• En padecimientos como la enfermedad de Parkinson, existe una deficiencia local de la síntesis de dopamina.
• Por lo cual la dopa es un importante tratamiento.
La dopa descarboxilasa esta presente en todos los tejidos.
• Esta enzima requiere de pirodoxal fosfato para la conversión de la L-dopa en dopamina o 3,4 dihidroxifeniletilamina.
• Los compuestos que se asemejan a la L-dopa, tales como la α-metildopa son inhibidores competitivos de esta reacción.
La dopamina В-hidroxilasa (DBH) cataliza la conversión de dopamina en noradrenalina.
• La DBH esta en la fracción particulada de las células medulares, probablemente en el granulo secretor; de esta manera, la conversión de la dopamina en noradrenalina ocurre en este organelo.
• La DBH se libera de la medula suprarrenal o de las terminales nerviosas con noradrenalina.
La feniletanolamina –N- metiltransferasa cataliza la producción de adrenalina.
• La enzima soluble PNMT (feniletanolamina N metiltransferasa cataliza la N metilación de la noradrenalina para formar adrenalina en la medula suprarrenal.
• La PNMT es soluble por lo cual se asumen que la conversión noradrenalina-adrenalina ocurre en el citoplasma.
Las catecolaminas son almacenadas y liberadas.
• La medula suprarrenal contiene los gránulos cromafines –son organelos capaces de biosíntesis, captura, almacenamiento y secreción de catecolaminas.
• Contienen:• ATP-Mg• Ca• DBH• Proteína cromogranina A.
• La noradrenalina se almacena en estos gránulos, pero pueden salir para ser metiladas.
LA LIBERACION ES DEPENDIENTE DE CALCIO.
• La fusión de las membranas de los gránulos con la membrana plasmática estimula la medula suprarrenal para la liberación de noradrenalina y adrenalina.
• Este proceso depende de calcio.
• Las catecolaminas y el ATP se liberan en proporción a su tasa intragranular.
• La recaptura neuronal de las catecolaminas es un mecanismo importante para conservar estas hormonas.
• La adrenalina liberada desde la suprarrenal, va hacia el hígado y el musculo esquelético y se metaboliza rápidamente.