Caso clínico 3: Cáncer endometrio en mujer joven...1. Nos podríamos plantear en este caso en...
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Caso clínico 3:
Cáncer endometrio
en mujer joven
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Paciente de 29 años de edad, sin antecedentes familiares ni personales de interés, que acude a la Unidad de
Reproducción Asistida del Hospital Universitario Virgen de las Nieves de Granada para
estudio por esterilidad primaria de un año y medio de evolución.
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• TM. 4/40-45
• IMC: 30.9 (Talla: 167 cm; Peso: 86 kg).
• Exploración ginecológica normal
• Eco Tv: un útero en anteversión con endometrio engrosado e irregular. OD RFA 12 OE14
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• Se comienza estudio básico de esterilidad en la pareja.
• La histerosalpingografía informa de un defecto de replección, con ambas trompas permeables.
• El varón presenta una oligoastenoteratospermiagrave en el seminograma y un cariotipo normal (46, XY).
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• En una revisión posterior se observa una imagen ecográfica sugerente de pólipo endometrial de 11 mm, que se confirma mediante la histerosonografía.
• Se realiza una histeroscopia en consulta, en la que se visualiza una cavidad normal, con endometrio proliferativo y dos pólipos endometriales pequeños, uno de ellos atípico situado en fondo, que se extirpan con electrodo bipolar.
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• La anatomía patológica de ambas piezas de polipectomía histeroscópica informa de pólipo endometrial hiperplásico y de adenocarcinoma endometriode bien diferenciado, G1 IA.
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• Se propone la posibilidad de tratamiento quirúrgico definitivo quees rechazado por la paciente.
• De este modo, se plantea tratamiento conservador congestágenos a altas dosis, previa Resonancia Magnética Nuclear(RMN) pélvica y nueva histeroscopia, esta vez en quirófano, conmúltiples biopsias.
• En la RMN pélvica aparece un mínimo engrosamientoendometrial que en caso de corresponder a adenocarcinoma deendometrio correspondería a un estadio IA.
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Tratamiento conservador. Criterios de
inclusión
Deseos de preservar la función reproductiva.
Carcinoma bien diferenciado.
Mínima invasión miometrial.
No extensión extrauterina
Seguimiento a largo plazo
Consentimiento de la paciente
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Evaluación pretratamiento
Estadiar
Historia clínica y de fertilidad.
Histeroscopía y Biopsias múltiples.
RMN.
En algunas pacientes, en las que la evaluación no es concluyente, la
exploración laparoscópica con citología peritoneal, muestreo ganglios
pélvicos y evaluación anexial debe ser considerada antes de un
tratamiento conservador.
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Falcone 2017
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CÁNCER DE ENDOMETRIO: INCIDENCIA
Edad media: 62 años
Segundo cáncer ginecológico en el mundo, primero en países desarrollados
(Ferlay 2015)
Incidencia en mujer joven: 4-4,5 %<40 años
Supervivencia libre de enfermedad 98% (<40a)/83% (Lajer 2012)
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1. Nos podríamos plantear en este caso en concreto una
conducta conservadora?
a) No es posible por las características del tumor
b) Sí, es caso ideal para plantearlo
c) Dudo porque no se puede descartar el riesgo genético
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1. Nos podríamos plantear en este caso en concreto una
conducta conservadora?
a) No es posible por las características del tumor
b) Sí, es caso ideal para plantearlo
c) Dudo porque no se puede descartar el riesgo genético
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1. Nos podríamos plantear en este caso en concreto una
conducta conservadora?
a) No es posible por las características del tumor
b) Sí, es caso ideal para plantearlo
c) Dudo porque no se puede descartar el riesgo genético
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Tratamiento conservador. Criterios de
inclusión
Deseos de preservar la función reproductiva.
Carcinoma bien diferenciado.
Mínima invasión miometrial.
No extensión extrauterina
Seguimiento a largo plazo
Consentimiento de la paciente
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Evaluación pretratamiento
Estadiar
Historia clínica y de fertilidad.
Histeroscopía y Biopsias múltiples.
RMN.
En algunas pacientes, en las que la evaluación no es concluyente, la
exploración laparoscópica con citología peritoneal, muestreo ganglios
pélvicos y evaluación anexial debe ser considerada antes de un
tratamiento conservador.
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2. Nos la envían a la unidad de preservación de la fertilidad...
Objetivos:
a) Preservar el útero
Tratamiento conservador con gestágenos
b) Sí, no se puede:
Cirugía gold standard
preservación oocitaria
Subrogación o trasplante útero
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2. Nos la envían a la unidad de preservación de la fertilidad...
Objetivos:
a) Preservar el útero
Tratamiento conservador con gestágenos
b) Sí, no se puede:
Cirugía gold standard
preservación oocitaria
Subrogación o trasplante útero
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OPCIONES TERAPÉUTICAS
Tratamiento estándar (Pecorelli 2010)
- histerectomía
- salpingooforectomía bilateral
- linfadenectomía pélvica y para-aórtica
Tratamiento conservador (Carneiro 2012)
- pacientes muy seleccionadas y “motivadas”
- mandatoria la histerectomía tras cumplir deseo genésico
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Tomao F. 2016
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TRATAMIENTO CON GESTÁGENOS
Acetato de medroxiprogesterona oral
Acetato de megestrol
DIU-LNG+/- gestágenos
Resección histeroscópica+gestágenos
OTROS TRATAMIENTOS
Agonista GnRH, Tamoxifeno, inhibidores aromatasa. No estudios sobre eficacia
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GESTÁGENOS ORALES
No consenso:
Gestágeno ideal
Dosis
Duración
Regímenes
Acetato medroxiprogesterona 500-600mg/día
Megestrol 160mg/día (Gallos et al., 2012; Park et al., 2013)
Potencia de ambos similar. No evidencia sobre mayor efectividad
Derivados 17α-hidroxiprogesterona
100% biodisponibilidad
Similar efecto biológico
Remisión completa 55-78%
Recurrencia: 32% (Kalogiannidis 2011)
Tasa gestación: 40%
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GESTÁGENOS ORALES
Efectos secundarios gestágenos: altas dosis y administración
prolongada
Tromboflebitis
Incremento peso
Cefalea
Transtornos del sueño
Cambios de humor
Alteraciones líbido
Rampas
Riesgo incumplimiento
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LIMITACIONES ESTUDIOS GESTÁGENOS
Dosis diferentes
Gestágenos diferentes
No estudios comparativos entre gestágenos orales y DIU-LNG
Inclusión de cáncer de endometrio e hiperplasias en el mismo estudio
Diferentes definiciones sobre respuesta, progresión, recurrencia, tiempo de seguimiento
Sólo un estudio prospectivo multicéntrico II (Ushijima 2012), un metaanálisis de estudios
observacionales (muchos retrospectivos) y pequeñas series de casos
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DIU-LNG
No suficiente evidencia para apoyar el uso de DIU LNG 20mcgr sólo
Combinación con progestágenos orales (megestrol 80mg/día) (Kim 2013)
menos dosis gestágenos orales
menos efectos secundarios
Mantener al menos 6 meses (Kudesia 2014; Mentrikoski 2012)
Biopsia de seguimiento puede realizarse con DIU in situ
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GES
TÁG
ENO
S. E
STU
DIO
S
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se asocia al tratamiento con gestágenos
puede aportar beneficios adicionales
extirpación tumor
valoración invasión miometrial
incrementa respuesta al gestágeno
permite concebir antes
RESECCIÓN HISTEROSCÓPICA
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menor tasa recurrencia (7,7-12)% (Arendas 2015,Mazzon 2010)
sólo gestágenos 32%
remisión completa 85% media de 95 meses
tasa embarazo 93%, 86,6% rn vivo (Falcone 2017)
riesgos potenciales:
adherencias intrauterinas
ruptura uterina embarazo
diseminación peritoneal (Chang 2011)
RESECCIÓN HISTEROSCÓPICA
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RESECCIÓN HISTEROSCÓPICA-GESTÁGENOS
Falcone J. Gynecol Oncol 2017
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En Abril de 2006 comienza con tratamiento hormonal a altas dosis
(Acetato de Megestrol 160 mg/día) durante 6 meses.
En este intervalo de tiempo se le realiza dos histeroscopias en
consulta con toma de muestra endometrial a los tres y cinco
meses respectivamente.
En los fragmentos analizados no se observa ningún elemento de
carácter tumoral.
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FALLO TRATAMIENTO CONSERVADOR
Obesidad
BMI ≥25 kg/m2 mayor riesgo recurrencia (Park JY 2013)
Factor de riesgo para la transformación endometrial tras el
tratamiento primario
Programas de pérdida de peso
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RIESGOS POTENCIALES DEL TRATAMIENTO CONSERVADOR
Riesgo oncológico inherente al inadecuado estadiage
Riesgo potencial de un cáncer sincrónico/metacrónico ovario
Riesgo de un cáncer hereditario
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SEGUIMIENTO
Cada 3 meses:
Biopsia endometrial, histeroscopia
CA125
Eco TV o TAC valoración anexial (tumor sincrónico), RMN
Tras remisión (dos biopsias negativas), aconsejar gestación con o sin TRA
Si no se desea inmediatamente gestación tras la remisión completa
ACO sólo gestágeno
MAP (acetato de medroxiprogesterona 150 mg IM cada 12 semanas)
DIU-LNG
con evaluación periódica ecográfica e histológica del endometrio
Cuando la paciente finalice sus planes de fertilidad, se considerará tratamiento estándar
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Se propone conducta expectante
FIV-ICSI por factor masculino asociado
IAD por factor masculino
3. Posibilidades de tratamiento en reproducción
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Se propone conducta expectante
FIV-ICSI por factor masculino asociado
IAD por factor masculino
3. Posibilidades de tratamiento en reproducción
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TRATAMIENTO DE ESTERILIDAD
Anovulación: inducir la ovulación
Inducción de la ovulación no se asocia con
incremento del riesgo del carcinoma.
Las TRA no empeoran el pronóstico
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Se expone a la pareja las posibilidades de tratamiento de
reproducción asistida, ICSI o IAD
Optaron por la IAD con estimulación ovárica mínima con FSH
consiguiendo gestación con feto único en el primer intento
Embarazo curso normal, parto eutócico a las 39 semanas
Nació una niña de 3850 gramos
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Histeroscopia a los tres meses tras el parto con
biopsias normales
En la actualidad la paciente se encuentra
asintomática, en remisión clínica
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Las recomendaciones de la European Society of Gynecology Task Force for Fertility
Preservation manifiesta que:
MAP y el MA son los gestágenos de los que se dispone más estudios (Rodolakis
2015). Dosis y duración no estandarizados.
DIU-LNG faltan estudios
Resección histeroscópica asociada a gestágeno aún pendiente de más estudios
Otras medicaciones: análogos GnRH, inhibidores aromatasa, escasos datos sobre
eficacia.
El tratamiento conservador es una medida temporal que nos permite retrasar el
tratamiento definitivo con el objetivo de preservar la fertilidad
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Selección exquisita de la paciente tributaria
Nuevas clasificaciones moleculares de cáncer de endometrio basadas en datos de
“The Cancer Genome Atlas” puede ayudar a la mejor selección de las pacientes de
bajo riesgo tributarias de hormonoterapia con gestágenos, portadoras de la mutación
POLE (DNA polymerase epsilon catalytic subunit)
(Nature 2013)