CIDEM 161 - Una Nueva Entidad Química (NEQ) promisoria ... · nte para pacie ha tenido éx puestos...

En CuSistempermiprodu

En estBioteccontricon un

PRO1. Nu TítuloCIDEMpromicerebr

ObjetiDesarroneurop

DescriEl acciprincipade mueestima cerebroepisodiUnidos prevé enfermterritorto) de recientconcluymuertesiendo mundia

Existe incremecerebrocomo erecombpoblaciexcluyetora nolos com

uba, se ha presma Nacional deite tener un cucción y comer

te contexto, ecnológica y Fibuciones relevn impacto dire

ODUCTOuevas Entid

del ProyectM 161: Una Nisoria para eral.

ivos: ollo, registro y protector para

ipción: dente cerebroales causas deerte en el muque de 795,0

ovascular anuao isquémico ade América sque el merca

medad mantenrio la isquemia183.13 billone realizado poyó que la isquee a nivel naciuno de los pral.

una seleccióentar las posiovascular. Las el tratamientobinante (rt‐TPAión debido a sente para pacieo ha tenido éxmpuestos objet

stado especiale Salud. Con ecomplejo de rcialización.

l Centro de InvFarmacéutica vantes para el ecto en la mejo

S INNOVdades Quím

to: Nueva Entidel tratamien

comercializacel tratamiento

ovascular isque incapacidad undo. La Asoc000 pacientes almente, el 8gudo. El costo supera los $ 73ado de diagnóga su liderazga cerebral genees de dólaresor el Centro Naemia cerebral onal. Por lo trincipales prob

n limitada dibilidades de ropciones disp

o con el activaA), sólo está sus limitacioneentes con sangito hasta ahortos de investiga

atención a laeste fin, se ha empresas en

vestigación y D(BioCubaFarmdesarrollo de

ora de la calida

VADOREmicas.

ad Química to de la isqu

ión de un nueo de la isquemi

uémico agudopermanente yiación Americdiagnosticado5 % es identidel tratamien3 billones de óstico y tratago para el añoeró un gasto (ds en el año 2acional de Estarepresentó la tanto, esta enblemas de salu

e tratamientorecuperación ponibles en la ador tisular ddisponible pa

es (corta ventagrado). La teraa, entre otras ación han sido

investigación,llevado a caboel campo bio

Desarrollo de a), es una inlos Medicamed de vida de la

ES

(NEQ) uemia

vo medicamena cerebral.

o es una de la tercera cauana del Corazos con accidenificado como to en los EstadUSD al año, y amiento de eo 2020. En igdirecto e indire015. Un estudadísticas de Salquinta causa

nfermedad sigd pública a ni

os que podríde un accidenactualidad, tael plasminógeara < 5% de ana terapéuticapia neuroproterazones, porqdirigidos a

, el desarrolloo un proceso dofarmacéutico,

Medicamentosnstitución de entos Genéricoa población.

nto

las usa zón nte un dos se sta ual ec‐dio lud de gue vel

ían nte les eno la

a y ec‐que

actuar isquemmecani

El CIDEdinas, pde Químantenpreclínicerebraneuropmitopro(para mproducreperfusuperio

EtapasTodos lnados clos mecLos estcompleEstá prticos, a

, la produccióde inversión in, integrado en

s de Cuba, eminvestigación

os e Innovador

sobre un únmia cerebral es ismos involucr

EM 161 es un primero en suímica de la Unnido una estrecicas en modelal, demostraroprotectores quotector, antiapmás detalles to ha tenidousión e isquemor a las 8 horas

s de desarrolos estudios prcon la isquemcanismos neutudios de genoeta de la materevisto llevar así como el des

n y la introduntensivo y la fon un sistema

mpresa pertene y desarrollores y los progr

nico blanco tuna enfermedados en el dañ

híbrido de be clase, diseñadniversidad de cha colaboracilos establecidoon que el CIDEMue incluyen efepoptótico, anticonsultar los

o éxito tantomia permanentes.

ollo completreclínicos (modia cerebral se roprotectores otoxicidad y laeria prima se ea cabo estudioarrollo de una

cción de medormación del pde investigac

eciente al Grupo con resultadamas de Produ

terapéutico. Sdad multifactoño cambian en

enzodiacepinasdo y sintetizadla Habana, coión en su desaos que mimetM 161 tiene vaecto antioxidaiinflamatorio ys artículos reo en modeloe, con una ven

tadas y estadelos in vitro ecompletaron de CIDEM 16

a caracterizacióestán ejecutanos de toxicidad formulación d

icamentos en personal, lo qución, desarroll

po de Industridos notables uctos Naturale

Sin embargo, orial en la que el tiempo.

s con dihidropdo en la Faculton la cual se rrollo. Evidenctizan la isquemarios mecanismante, anti‐cálciy antiexcitotóxeferenciados). os de isquemntana terapéut

do actual: e in vivo) relacy se propusier61 (ver figura ón físico‐químndo actualmend y farmacocinde fármaco.

el ue o,

as y

es,

la los

piri‐tad ha

cias mia mos co, ico El

mia tica

cio‐ron 1). ica nte. né‐

Public

1. Fig2. Nu3. Nu4. Nu

5175. Nu6. Ram7. Ra

108. Nu

12;

EstadoPatente9.315.4Patent 2016), concesi23879; Present

caciones rela

gueredo, Y.N., enez‐Figueredo,unez‐Figueredounez‐Figueredo7‐27. unez‐Figueredomirez‐Sanchez,mirez‐Sanchez.1007/s12035‐unez‐Figueredo;70(4):699‐704

o de la Prope otorgada en 497, concedidaCA 2777209,Sudáfrica (Souión 29 de octuFecha de

tado en Indone

acionadas:

et al. Neurol R Y., et al. Brain o Y., et al. Eur Jo, Y., et al. Neu

o, Y., et al. NeuJ., et al. Neuroz, J., et al. Mo‐018‐1087‐8. o, Y., et al. 4.

piedad Intelelos Estados U

a el 19 de abr fecha de couth African patubre de 2014) otorgamientoesia, India, Pak

es, 2013. 35(8Res Bull, 2014.J Pharmacol. 2uropharmacolo

urochem Int, 20ochem Int, 2015ol Neurobiol, 2

Pharmacol

ectual: Unidos de Améril de 2016), Cncesión 22 dtent No. 2012/y Cuba (Cuba: 13 de makistán, Argentin

): p. 804‐12. . 109: p. 68‐76.014;726:57‐65ogy, 2014. 85:

015. 81: p. 41‐75. 90: p. 215‐23.2018 May 3. d

Rep, 2018 F

érica (U.S. Pateanadá (Canade noviembre /03295; Fecha n Certificate Narzo de 201na y los Estado

5. : p.

7. . doi:

Feb

ent ian de de No. 13). os

Unidos 282.111nueva s

VentaActualmde enfepor lo médicaterapéuproducla isque

Tipo dSociedaclínicosdesarroclínicos

de América 1, presentada solicitud de pa

ajas competimente no existermedades cetanto esta en

a insatisfecha.utica de más to altamente pemia cerebral

de colaboracad corporativas (Fases I, II yollo de un nues de fase I, II y

Figurameca20) y de la

1) efe2) efe3) efe4) efe5) CIDterapy 24 h

(Divisional a el 20 de maytente en mayo

itivas: ten tratamienterebrovascularenfermedad aú. El productode 8 horas,

promisorio y a

ción solicitada para el dey III). Los hitoevo medicameIII, 3) registro y

a 1. Descripanismos neuroprsu potencial teisquemia cerebr

ectos anti‐excitoectos mitoprotecectos antiinflamaectos antiapoptóDEM‐161 (JM‐20péutica en ratas h de reperfusión

pplication Noyo de 2014).o de 2016 (CU /

tos eficaces paes como la isqn se considero tiene una , lo cual lo ctractivo para e

da: esarrollo conjos son 1) conento, 2) llevary 4) entrada en

pción de lorotectores de CIrapéutico para ral:

otóxicos ctores y antioxidatorios óticos. 0) mostró una asometidas a 90 n.

. de serie 14Se presentó u/ 2016‐59).

ra el tratamienquemia cereba una necesidamplia ventaconvierte en el tratamiento

unto y ensayncluir la fase r a cabo ensayn el mercado.

os diferentes IDEM 161 (JM‐el tratamiento

dantes

mplia ventana min de MCAo

4 / una

nto ral, dad ana un de

yos de yos



PRO1. Nu TítuloCIDEMprome ObjetiDesarroneurop DescriCIDEM‐demosttrastornAlzheimrelacionglutamapoptoproteccquímicaparticu

En mod(EA), Cbloquemos quprocesotambiéescopopropiedcomo mdemen162 premociopor 30 Observde señaprelimi



ODUCTOuevas Entid

del ProyectM‐162: Una metedora par


ipción: ‐162 es una mtrado en fasenos neurodegmer. Su prnado con la inato, las proposis neuronal, ción de la funca molecular pelarmente prob

delos animaleIDEM‐162 mejo colinérgico ue CIDEM‐162 o de adquisición, protege el dlamina. En edades antioxidmecanismos dcia, de deterioreviene y revional‐asociativa días de adminamos la protealización celulanar del efecto



S INNOVdades Quím

to: molécula dea el tratami

comercializaciel tratamiento

molécula novede preclínica pgenerativos, incipal mecahibición de la piedades antiola inhibición

ción mitocondrequeña, y la sblemático.

s de demencijora el deterioinducido por (8 mg/Kg) preón y consolidadeterioro a coreste estudio, dantes y mitde protección oro de la memoerte la alteray de recono

nistración cróncción mitoconar antiapoptótifarmacológico



ora de la calida

VADOREmicas.

e primera claento de la d

ión de un nuevo de la demenc

dosa con poteara el tratamincluida la anismo farmexcitotoxicidadoxidantes, la de la neuroi

rial. CIDEM‐16íntesis industr

a y enfermedoro cognitivo eescopolaminaeviene el dañoación de la merto y largo plazverificamos etoprotectoras cognitiva. En oria inducido pción de la mcimiento de onica de AlCl3 (ndrial y la modica. Por otro lao de CIDEM‐16



ES

ase demencia

vo fármaco cia.

ncial terapéutmiento de varenfermedad

macológico esd mediada porinhibición de inflamación y 2 es una entidrial del IFA no

ad de Alzheimen el modelo a. Aquí, observo cognitivo enemoria, así como inducido porel papel de del CIDEM‐1otro modelo por AlCl3, CIDEemoria espacobjetos induci500 mg/kg, p.dulación de la do, la evaluaci2 con oligóme



ico ios de stá r el la la

dad es

mer de va‐n el mo r la las 162 de M‐ial, ida .o). vía ión ‐

ros de memory despoligómedemenel detemos quneuropque juncompue

Recientdirectaresultad162 par

Las enftienen el munaños su EtapasSe hanvitro e algunosdos copreclíni



os e Innovador

Aβ (1‐42) mria de reconocpués, de la eros. Además,cia de STZ, moerioro cognitivoue uno de los protección mednto con las oesto multiblan

temente, enmente con la Ado muestra otra el tratamien

fermedades nuna gran prevdo. Según la Oufrirá algún tip

s de desarron completado in vivo) rela

s mecanismoson la demencicos.



mostró tambiéimiento con 1administració, otros estudioostraron que Co en ratones. mecanismos ddiada por CIDtras propiedanco (Figura 1).

ncontramos AChE (Figura 2tro blanco monto de las dem

eurodegeneravalencia en los OMS, el 22% do de demencia

ollo completdiferentes estcionados con s neuroprotectia (Figura 3).



én protección hora de admión intracerebros sobre el mCIDEM‐162 (8 En nuestros ede acción más DEM‐162 es lades, lo propo

que CIDEM‐2), con una CI5olecular importencias (incluid

ativas blancos países desarrode las personaa para el año 2

tadas y estatudios preclínla demencia

tores de CIDEMSe requieren



cognitiva en inistración, anroventricular

modelo animal mg/Kg) previeestudios, verifi relevantes de mitoprotecciónemos como

‐162 interact50 de 40 nM. Etante del CIDEa la EA).

del CIDEM‐1ollados y en toas mayores de 2050.

do actual: icos (modelosy se elucidarM‐162 relacion otros estud

el ue o,

as y

es,

la tes de de ene ca‐e la ón, un

túa ste M‐

162 odo 60

in ron na‐ios

Artícu

1. Nu2. Nu

EstadoPatente9.315.4Patent 2016), concesi23879; PresentUnidos 282.11nueva s

VentaEl prodcual exdesarropromettratami

Tipo dSociedaclínicosdesarrocabo encomerc

ulos Relacionunez‐Figueredounez‐Figueredo

o de propiede otorgada en 497, concedidaCA 2777209, Sudáfrica (Souión: 29 de octFecha de

tado en Indonde América

1, presentada solicitud de pa

ajas competiducto se dirige xiste un ampollados. CIDEMtedor para eiento de la dem

de colaboracad corporativas (Fases I, II yollo de un nunsayos clínicoscialización en e

nados: o, Y., et al. Braino, Y., et al. Neur

dad intelectlos Estados U

a el 19 de abrfecha de con

uth African patubre de 2014)otorgamientoesia, India, Pa(Divisional apel 20 de maytente en mayo

itivas: a una necesidlio mercado, M‐162 ha deel desarrollo mencia.

ción solicitada para el desay III). Los hitoevo medicams de Fase I, II yel mercado.

n Res Bull, 2014rochem Int, 201

ual: Unidos de Améril de 2016), Cncesión: 22 dtent No. 2012/) y Cuba (Cuba: 13 de makistán, Argentpplication Noyo de 2014). So de 2016 (CU /

dad médica noespecialment

emostrado sede medicam

da: arrollo conjuntos son 1) conento (CIDEM‐y III, 3) registr

4. 109: p. 68‐7615. 81: p. 41‐7.

érica (U.S. Pateanadá (Canadie noviembre /03295; Fecha an Certificate Narzo de 201ina y los Estad. de serie 14Se presentó u/ 2016‐59).

o cubierta parae en los paísr un candidamentos para

to y de ensayncluir la fase 162), 2) llevaro, y 4) entrada

.

ent ian de de No. 13). dos 4 / una

a la ses ato el

yos de r a a y

Figura 2derivadresiduos

Figura demenc

2: Posición de uos ácidos (B) es se muestran e

3. Efecto del cia.

Figefe(JMde mgtammithis(in vivoamens(in Losmeticatanency p

unión de isómeren el sitio actin palos. Las dist

CIDEM‐162 en

gura 1: Principaleecto neuroprotectM‐20) en cuatro moEA, inducidos po

g/kg [A (in vivo, enmiento), B (extocondrial) C (etológico H & E)], Avivo, ensayo co

o, estudio de miloide beta 10pmsayo conductual] vivo, ensayo de cs resultados se predias ± SEM. Las diamente significatin mediante letracima de las barrasrueba de Tukey).

ros 1,2 R up (A) vo de la AChEtancias de intera

n varios mode

es resultados deltor de CIDEM‐162odelos preclínicosor escopolamina 1nsayo de compor‐x vivo, ensayoex vivo, estudioAlCl3 500mg/Kg [Donductual), E (exwestern blot)],

mols [F (in vivo,y STZ 3mg/Kg [Gcomportamiento].esentan como lasiferencias estadís‐ivas se represen‐s diferentes pors, p <0,05 (ANOVA

y sus respectivoE. Los principaleacción están en Å

los preclínicos

os es Å.

de



PRO1. Nu TítuloCIDEMsu clasenferm ObjetiDesarroneurop DescriEl CIDEneuroprdesórdefarmacoexcitotola apopproteccientidad industria

En la EPneuroprel CIDEMel daño evaluó seste orgratas sael hinchmembraIn vivo, (oral, coduranteinducidaatenúo reduciendel cilincampo OHDA s



ODUCTOuevas Entid

del ProyectM 162 (JM‐20se, promisomedad de Pa


ipción: M 162 es una rotector, en etenes neurodegeológico se enoxicidad glutamaptosis neuronal, ión de la funciómolecular co

al.

P, el CIDEM 162rotector en modM 162 (1 µM ‐ 10citotóxico inducsu efecto mitopganelo celular, nas. El CIDEM 1hamiento mitocana luego del daratas machos don cánula) (10,e 7 días conseca por la 6‐OHDAlos daños mondo de manerandro) (Fig. 1E) yabierto) (Fig. 1sin tratamiento.



S INNOVdades Quím

to: 0): Una molria para el tarkinson (EP

comercializaciel tratamiento

molécula novetapa preclínica, nerativos, incluicuentra relacioatérgica, propiedinhibición de

ón mitocondrialn un bien est

2 se evaluó en ddelos preclínicos0 µM) protegió acido por la 6‐OHrotector contra utilizando mito

162 (1 µM ‐ 10 µcondrial así comaño inducido pode la cepa Wist, 20, 40 mg/Kgutivos, luego dA (8 µg/3µl). Aotores clásicos significativa el y aumentando lF) con respecto. Además, mejor



ora de la calida

VADOREmicas.

écula, primeratamiento P).

ión de un nuevo de la EP.

edosa con un ppara el trata

ido la EP. Su pronado a la dades antioxidala neuroinflamal. EL CIDEM 162tandarizado pro

dos modelos pres de la EP inducia un cultivo de cHDA (100 µM) (Fel daño inducidocondrias cerebµM) inhibió la prmo la disipaciónor la 6‐OHDA (10tar se trataron g) 24 horas dee la lesión unilAquí, el CIDEM 1inducida por porcentaje de a exploración vo a los animaleró el estado red



ES

era en de la

vo fármaco

probado potencmiento de varincipal mecanisinhibición de ntes, inhibición ación así como2 es una pequeoceso de sínte

eclínicos: 1) Efeido por la 6‐OHDcélulas PC12 conFig. 1E). Además,do por la 6‐OHDAbrales aisladas roducción de H2

n del potencial 00 µM) (Fig. 1A‐con el CIDEM 1spués del dañolateral de la SN162 (20‐40 mg/esta neurotoxiasimetría (prue

vertical (prueba es dañados conox de la SNpc y



cial rios mo la de

o la eña esis

cto DA: ntra , se A a de

2O2, de ‐C). 162 o y Npc Kg) na, eba de 6‐el

estriadopreclínicrealizarorotenoncon la duranteconcluidconduc‐se sacrifevaluaroCIDEM disminu1G‐H). PCIDEM 1evitar el(Fig. 1J)corpora

Las enpresentaen todopadecen

EtapasSe ha crelacionde su immecanisno obstaa la fase



os e Innovador

o de estos ancos de la EP induon en ratas Wina (2,5 mg/kg) podosis de 40 me todo el tiempda ambas admi‐tuales. Una vez ficaron y se aislon algunos pará162 (40 mg/Kgyendo la hipoacPor otra parte, lo162 mejoró los l hinchamiento (). Además increl de animales da

fermedades nan una alta incio el mundo. Dn la EP.

s de desarrocompletado difenados con el potmpacto en el trasmos de acción ante se requieree clínica.



imales. 2) Efecucido por la rotestar, a las cualor vía i.p durant

mg/kg de CIDEMpo de administrinistraciones (dterminada las plaron sus mitocámetros de fung) evitó la discactividad y mejoraos estudios cereparámetros oxi(Fig. 1I) y la disipementó la supeañados con rote

eurodegeneratividencia/prevalenDe acuerdo a la

ollo completerentes estudiotencial neuroprotamiento de la de la molécula en otros estudio



cto neuroproteenona: los expeles se les admite 25 días. Los anM‐162, administración de la roía 25) se realipruebas conductondrias cerebrancionalidad mitoapacidad motoraando la conductebrales ex vivo, ddativos estudiadpación del potenervivencia y la nona (Fig. 1K‐L)

vas, blancos ncia en los paísea OMS 10 mill

tadas y estaos preclínicos (iotector del CIDEEP. Donde se haen cuestión (ves mecanísticos a



ector en modeerimentos in vivonistró diariamenimales se tratatrado por vía ootenona. Luego zaron las pruetuales, los animaales (1 mg/ml) yocondrial. Aquí,a de los animata exploratoria (Fdemostraron quedos y fue capazncial de membraganancia de p.

del CIDEM 1es desarro‐lladoones de perso

do actual: in vitro e in viEM 162 en funcan elucidado varer figura de abaantes de que lleg

el ue o,

as y

es,

elos o se nte ron oral de bas ales y se , el les, Fig. e el de ana eso

62, os y nas

ivo) ción rios jo), gue

Figura 1(in vitrop<0,05,

Artícu

1. Nu2. Nu

EstadoPatente9.315.4Patent 2016), concesi23879; PresentUnidos 282.11nueva s

1: Principales reso), E,F (in vivo)] por un ANOVA d

ulos Relacionunez‐Figueredounez‐Figueredo

o de propiede otorgada en 497, concedidaCA 2777209,Sudáfrica (Souión 29 de octuFecha de

tado en Indonde América

1, presentada solicitud de pa

sultados del efey rotenona [G‐Hde clasificación s

nados: o, Y., et al. Braino, Y., et al. Neur

dad intelectlos Estados U

a el 19 de abr fecha de couth African patubre de 2014) otorgamientoesia, India, Pa(Divisional apel 20 de maytente en mayo

ecto neuroprotecH,K‐L (in vivo), Isimple seguido d

n Res Bull, 2014rochem Int, 201

ual: Unidos de Améril de 2016), Cncesión 22 dtent No. 2012/y Cuba (Cuba: 13 de makistán, Argentpplication Noyo de 2014). So de 2016 (CU /

ctor del CIDEMI‐J (ex vivo)). Lade la prueba pos

4. 109: p. 68‐7615. 81: p. 41‐7.

érica (U.S. Pateanadá (Canade noviembre /03295; Fecha n Certificate Narzo de 201ina y los Estad. de serie 14Se presentó u/ 2016‐59).

162 (JM‐20) en s barras represest hoc de Tukey.

.

ent ian de de No. 13). dos 4 / una

VentaEl prodla cual desarropromiso

Tipo dSociedaclínicosdesarrocabo encomerc

dos modelos prentan la media .

ajas competiucto está dirigexiste un am

ollados. El CIorio para el tra

de colaboracad corporativas (Fases I, II yollo de un nunsayos clínicoscialización en e

reclínicos de la E± EEM. Las letr

itivas: gido a una necemplio mercadoIDEM 162 haatamiento de l

ción solicitada para el dey III). Los hitoevo medicames de Fase I, II el mercado.

EP (M), inducidoras pequeñas (a

esidad médica o, especialmena mostrado sa EP.

da: esarrollo conjos son 1) conento (CIDEM y III, 3) registr

o por 6‐OHDA [A,b,c) en las barr

no cubierta pante en los paíser un fárma

unto y ensayncluir la fase 162), 2) llevaro y 4) entrad

A‐D ras:

ara ses aco

yos de r a a y



PRO1. Nu TítuloCIDEMneurola prev ObjetiDesarroneuroptratami DescriEl dolode la ptratamieficaciasupresiantidepreceptosignifica

El doloneurodneuropcontrolconducEn la neuroinnitroxiddaño ninvolucpropueSubsecperiférisensori



ODUCTOuevas Entid

del ProyectM 162: Novedinflamaciónvención y tra

ivos: ollo, registro protector con eiento del dolor

ipción: r crónico con población geniento, por lo qa de las terapón de la apresivos, antiores N‐metil‐ación clínica m

or neuropáticodegeneración protección comar su progresce al establecimactualidad se nmune, las sedativo en el ineural perifériccrados en la estos como nuuentemente icas (neuropatal por VIH o po



S INNOVdades Quím

to: doso compu. Una aproxiatamiento d

y promocióefecto antihiper neuropático.

componente nneral y se carque se considias farmacológactividad neuepilépticos, o‐D‐aspartato mayor de 50%.

o (DN) ha sidoy en consec

mo una estratesión e inclusomiento de estoha reconocid

eñalizaciones ncremento de co. Asimismo, degeneración

uevos targets el tratamientía diabética dor las terapias



ora de la calida

VADOREmicas.

uesto dirigidoimación altedel dolor neu

ón de un eralgésico para

neuropático afracteriza por sera un problegicas disponiburonal aberraopioides y a(NMDA), no

o consideradocuencia se hgia para preveo revertir el dos síndromes ddo el papel dmicroglia‐neurla transmisiómúltiples medn Walleriana para el tratato de algundolorosa, polinanti‐retroviral



ES

o hacia la ernativa parauropático.

nuevo fármaa la prevención

fecta entre 7‐8su resistencia ema de salud. les dirigidas aante como antagonistas o poseen u

o un síntoma a propuesto enir su comiendaño neural qde dolor crónide la activacirona y el estn espinal trasdiadores inmun(DW) han si

amiento del Dnas neuropatneuropatía dises, neuropatía



a

aco n y

8% al La la los de una

de la zo, que co. ión rés el nes ido DN. tías stal a

perifériel dolopost‐strenfoca disfuncmaciónneurod

CIDEM1una 1,5diseño tratamiactividademostrelacionantiapoparticumolecuDN y esantihipmientosinápticdaño nen un neuropantialodefecto n



os e Innovador

ica inducida poor neuropáticoroke), se enfohacia la disfu

ción mitocondrn y los cambiodegeneración.

162 es una n5‐benzodiacepse basa en el iento de la enad GABAérgicatrada en modnada con susoptóticos, milaridades sugulares implicadspecíficos de laernociceptiva o nociceptivo eca como los qeural, así commodelo de in

pático periféridínica y antihineuroprotecto



or quimioterapo central (por can desde estunción glutamrial, apoptosisos en las fibras

ovedosa molépina fusionadaparadigma defermedad cerea y una ponderelos relevantes efectos antoprotectores gieren su podos en mecanisa enfermedad.en condicionen las que subque acontecen

mo actividad annflamación agco crónico Cipernociceptivaor sobre la DW



pia, neuralgia esclerosis mú

ta perspectiva.matérgica, estrs, factores trófs no dañadas

écula sintéticaa a una dihide una droga mebrovascular. Crosa habilidad es para la isqutioxidantes, ay anti‐excit

sible impactosmos periférico La molécula mes de alteracbyacen cambion durante la ntiinflamatoriaguda. En un mIDEM 162 ma mecánica en del nervio ciát



post‐herpéticaúltiple o el do. La estrategiarés nitroxidatificos, neuroinfinducidos por

a compuesta pdropiridina, cuultimodal paraCIDEM162 posneuroprotectouemia cerebraantiinflamatoritotóxicos. Eso sobre targos y centrales muestra actividión del proceos de plasticidinflamación ya evaluada in smodelo de domuestra actividn relación con tico.

el ue o,

as y

es,

a) y olor se vo, fla‐r la

por uyo a el see ora al y os, tas ets del dad sa‐dad el

situ olor dad su

Figura 1procesa162 red(CA) en en ratas EtapaEl perfalgesimeventotorio mresultaddolor cuna apmecani(molecu

Artícu1. Bo2. De3. Nu4. Ra

EstadoPatente9,315,4

1. Efectos anti‐hmiento nociceptujo la migraciónratones. CIDEM s, los que pudier

s de desarrofil analgésico métricas fásicass de la migracmediante microdos se desarroclínico específiroximación farismos de accióulares, electro

ulos relacionordet T and Prue Leo, J., et al. uñez‐Figueredoamírez‐Sanchez

o de propiede concedida e497; fecha Ab

hipernociceptivotivo espinal duran de neutrófilos,162 atenuó los an estar implica

ollo completdel CIDEM 16s y tónicas, asción leucocitaroscopía intravollaron los estcamente de drmacológica seón analgésica, pfisiológicos) so

nados: ss RM. NeurothPain, 2006. 12o, Y., et al. Neuz, J., et al. Neuro

dad intelectn Estados Unibril 19, 2016)

o y antiinflamatoante la fase tóni, su enrolamientcambios relaciodos en sus meca

tadas y esta62 fue estudisí como sus eria durante el ital. En congruudios en modedolor neuropáte han elucidadpero otros estuon requeridos.

herapeutics, 2022: p. 17‐21. urochem Int, 2ochem Int, 2015

ual: idos de AmériCanadá (Pate

orio del CIDEM ca tras la inyeccto y adhesión alonados con la deanismos anti‐hip

do actual: ado en pruebefectos sobre proceso inflamuencia con estelos animales tico. A través o algunos de sudios pre‐clínic

09. 6: p. 648‐66

015.81: p. 41‐75.90: p. 215‐23

ica (U.S. Patenente Canadien

162 en modeloción intraplantar endotelio venugeneración Walpernociceptivos

bas los ma‐tos de de sus cos

62.

7. .

nte nse

CA 277African(Certificy en trUnidos No.14/2de Pate

VentaEl prodpara un

Tipo dContrapclínicosdesarroensayoy come

os animales de dr de formalina (fular inducido poleriana inducidamecánicos.

77209; fecha Na No. 2012/0cado cubano Nrámites en Ind

de América282,111; soliciente fue presen

ajas competiducto está dirign amplio merca

de colaboracparte para unas (Fase I, II yollo de un nus clínicos Faseercialización.

dolor. El diagramfase temprana dr la administraca por la constricc

Noviembre 22, 03295; fecha No. 23879; fecdonesia, India, a (Solicitud itada en Mayontada en Mayo

itivas: gido a un probado alrededor

ción solicitada investigacióny III). Los hitouevo fármaco e I, II y III, 3) Re

ma muestra esqe la sensibilizacición intraperitonción crónica del

2016), Sur AfOctubre 29,

cha Marzo 13, Pakistan, ArgDivisional Núo 20, 2014). Uno 2016 (CU/20

blema mayor gdel mundo.

da: n‐desarrollo coos son: 1) con(CIDEM162),

egistro y 4) Ent

quemáticamenteión central). CIDneal de carragennervio ciático (C

frica (Patente S, 2014) y Cu2013). Solicita

gentina y Estadúmero de sena nueva solicit16‐58).

global de salud

onjunta y ensayncluir la fase 2) Conducir trada al merca

e el EM nina CCI)

Sur uba ada dos erie tud

d y

yos de los ado



PRO1. Nu“Sup TítuloDesarcontieinmunórgan ObjetiDesarrouso orainmuno

Descri

Estadosde fárórganomás luprincipafármac5,1 billoCAGR den 202la calcinla Cicloindeseamás pretrasplan

La Ciclotanto, adminiscacahude este



ODUCTOuevas Entidergenérico

del Proyectrollo de nueenen Ciclospnosupresor mos.

ivos: ollo de una foral con mayor osupresor en e

ipción: s Unidos de Ammacos inmuns. En el 2013,ucrativo en almente en tros inmunosupones de USD ede ‐5 % entre 23. Las ventas eneurina. Entreosporina y el Tables reportadescrito; represnte renal.

osporina es unmuy poco sostra como unete para su usoe producto a



S INNOVdades Teraos”.

to: evas entidadporina A hidrmejorado pa

rmulación de tbiodisponibilid

el trasplante de

mérica es el mnosupresores el mercado dlo referente rasplantes de presores para tn 2014, y se es2015‐2023, hasestuvieron dome los inhibidoreTacrolimus. Dedos para la Cicsentando el 85

principio activoluble en aguaa solución oleo clínico. Sin epartir de soluc



ora de la calida

VADOREapéuticas o

des terapéutrosoluble coara el traspl

tabletas de Cicdad, para ser e órganos.

mayor mercadousados en ede este país seal trasplant

riñón. El merctrasplantes destima que se vsta alcanzar 3,2minadas por loes de la calcinebido a los efelosporina, el T% de las presc

vo altamente la, por lo queeosa en aceitmbargo, la biociones oleosas



ES o

ticas que omo lante de

closporina A paempleada com

o a nivel mundel trasplante e convirtió ente de órgancado mundial e órganos fue a a contraer a 2 billones de Uos inhibidores eurina solo estctos secundarTacrolimus fuecripciones para

ipofílico y, pore típicamente e de oliva o odisponibilidads es muy baja



ara mo

dial de el os, de de un

USD de tán rios e el a el

r lo se de ,

dando una dis

El CIDEpara la mayor empleacombinla soluexcipie

Este prtiempoformulanueva ea la dispermitiasociadconvenproduc



os e Innovador

lugar a una grasponibilidad sis

EM desarrolló obtención de biodisponibi

ada actualmenna la tecnologíaubilidad en antes debidame

roceso permitio que puede ación oral en entidad terapésminución de iría evitar o mdos a las altasncionales. Esta to, el cual aún



an variación instémica entre 4

una tecnologCiclosporina Alidad que lnte en los esqua de secado poagua, empleaente selecciona

ió obtener unser empleadforma sólida

éutica. La mayla dosis emp

minimizar los efs dosis de las mejora permi se requiere en



ntraindividual r4 y 25%.

gía escalable aA hidrosoluble,la formulacióuemas terapéuor aspersión coando agentes ados.

a materia prima para el de, que puede yor biodisponibleada por tratfectos secundaformulacionestirá un uso mán esta complej



representada p

a nivel indust, la cual presenón emulsionauticos. El proceon la variación tensoactivos

ma estable enesarrollo de urepresentar ubilidad conllevatamiento, lo qarios indeseabs de Ciclosporás seguro de ea terapia.

el ue o,

as y

es,

por

rial nta ada eso de y

n el una una ará que bles ina ste

EtapaSe desciclospocual fuede calida nivel para la por cuensayo Artícu

1. SaloLópcicloCub

EstadoPatentemarzo d VentaEl mercórganoinhibidoantiproinhibidoel año 2los inhiA y el mento para evmercadporina solució

Debidonistrar puede nefrotohepatopareste

El efectdescritocon traen muc

s de desarrosarrolló el prorina hidrosolue debidamentedad requeridosindustrial. Se obtención de lminar el pros clínicos corre

ulos relacionomón Izquierdez Hernándeosporina A solbana Farm 201

o de propiede otorgada en de 2013).

ajas competicado de fármas está dividiores de la caoliferativos, esores de la calc2014, el cual fibidores de la Tacrolimus. Lade elección envitar el rechado de ciclospomicroemulsionn oral y en cáp

o a su baja bioen una dosis tener efect

oxicidad, hipetoxicidad, aneesia.

to secundario o daño progressplantes, lo cuchos pacientes

ollo completroceso tecnoluble materia pe caracterizads. Se demostrórealizaron los tabletas de cicoceso de desaespondientes.

nados: o S, Morales z OD. Diseñución oral con3; 47(1).

dad intelectCuba (Certifica

itivas: acos inmunosuido en las salcineurina, insteroides y acineurina domue valorado encalcineurina ea ciclosporina n la mayoría dezo en trasplarina es el Neonada de Novapsulas.

disponibilidad,muy elevada. os secundariertensión, hipemia, intoleran

más frecuentsivo e irreversiual da lugar a l. La formulació

tadas y estaógico para laprima para usoa de acuerdo aó que la tecnolprimeros ensaclosporina hidrarrollo de las

Lacarrere IG, Gño de una fn alto grado de

ual: ado No. 23892

upresores parasiguientes clanhibidores de nticuerpos. Siinaron el mercn 2,3 billones destán solamentA aún constite los esquemantes de órganral, una formurtis, la cual se

, la ciclosporinPor lo tanto, os indeseablperpotasemia,ncia gastrointe

e es la disfuncible de los riñola interrupciónón que propon

do actual: a obtención farmacéutico,a los parámetrogía es escalabayos tecnológicrosoluble. Ques tabletas, y

Gómez Carril Mformulación e dispersión. R

2, de fecha 13

el trasplante ses de drogmTOR, agent

in embargo, cado mundial de dólares. Ente la ciclosporituye un medis de tratamiennos. El líder dulación de cicloe comercializa

na se debe admfrecuentemenes tales com hiperuricemstinal, temblo

ción renal. Se ones en pacientn del tratamienemos es much

de , la ros ble cos eda los

M, de Rev

de

de as: tes los en tre ina ca‐nto del os‐en

mi‐nte mo mia, r y

ha tes nto ho

más bempleaefectosCiclosp Tipo dAsociacclínicos505(b)(

Figura 1prima obde ciclosdesarroll

Figure partícureducirproduc

iodisponible, ada para el tras secundarios iorina convenc

de colaboracción corporatis necesarios p(2) NDA.

1. Panel de la btenida por secasporina A hidrolo tecnológico.

2. La ciclospoula y es más biodr la dosis y cocto, mientras qu

lo que podratamiento, y cindeseables asionales.

ción solicitadva para el depara registrar

izquierda: Cicloado por aspersióosoluble obtenid

rina hidrosolubdisponible que eon ello los efecue se mantiene e

ría permitir rcon ello, evitasociados a las f

da: esarrollo conjel producto

osporina A hidroón. Panel de la ddo en los prim

ble tiene un meel líder comerciactos adversos ael mismo efecto

reducir la dor o disminuir formulaciones

unto, y ensaysegún la opc

osoluble materderecha: Tabletaeros ensayos d

enor tamaño dal, lo cual permitasociados a estterapéutico.

osis los de

yos ión

ia as de

de te te



PRO1. Nu“Sup TítuloIntrodfarmafármatópico ObjetiObtenecumplie Descri

La quitopatible,presenty en la quitosatermoaformadglucosídcomplecula únacetilacquitosaque son(PM): dmedia 50,000

Debidoidentificamposagricultotros.



ODUCTOuevas Entidergenérico

del Proyectducción induacéutica: Unacos y el desos más efica

ivos: er quitosana dendo las buena

ipción: osana es un p, que se obtite en el exoesqpared celular dana se obtienalcalina heterodo por monómdicos β (1,4)eto, por lo quenica, sino que mción y en el ana comprenden clasificados ede cadena larg(entre 1,00,00y 1,000,000 D

o a las múltiplecado un númes tan variadostura, la cosmét



S INNOVdades Teraos”.

to: ustrial de qua plataformarrollo de nces.

de calidad faras prácticas de

olisacárido natene a partir dqueleto de artde algunas famne a través dgénea (DA), re

meros de D‐Glu. El proceso e el producto nmuestra una gtamaño de le realmente unen tres tipos da (entre 500,000 y 2,000,000a).

es propiedadesero considerabs como en la tica, la farmaci



ora de la calida

VADOREapéuticas o

itosana de ca para la libuevos medi

rmacéutica a e producción.

tural, biodegrade la quitina, rópodos, zoopmilias de hongode un procesesultando un ucosamina unde desacetil

no se obtiene ran variabilidaas cadenas. Pna gran familiae acuerdo a su000 y 5,000,000 Da), y de cad

s de estos biople de aplicacioalimentación,ia, y el control



ES o

calidad beración de camentos

escala industr

adable y biocoun polisacári

plancton marinos y levaduras.o desacetilaci polímero linidos por enlacación nunca como una mod en su grado Por lo tanto, a de copolímeru peso molecu0 Da), de cadedena corta (en

polímeros, se hones que abarc, la medicina,ambiental, en



rial

om‐ido os, La ion eal ces es

olé‐de la

ros ular ena tre

han can la tre

Un estusostienun CAGhasta aperíodoUSD. Laactual (Europaprincipasignificaproduc

La obtetrial, vaeficaceembargingresoProducse prodproduccado, yuso de



os e Innovador

udio reciente e que el mercaGR muy saludabalcanzar un vo analizado. Ea región Asia‐P(55 % del merc y Estados Uales de la regativamente latos biomédico

ención de quitoa a permitir es y de novedogo, una de laos y el futuro dción de Produduce, no cumpción, una barry que por endeesta materia p



de “Transpareado global de qble de 17.7 % valor de 4.20 l mercado en Pacífico es la lícado mundial Unidos. China gión. En los E demanda paos y farmacéuti

osana de calidael desarrollo dosas formas das dificultades desarrollo en ectos Naturalesple con los reqrera regulatorie afecta en graprima en el me



ency Market Rquitosana va aen el período dbillones de U2013 fue de íder del mercaen 2013), seguy Japón son

Estados Unidosara el uso de icos.

ad farmacéuticde nuevos mede liberación dque impide

este campo, ess y Sintéticos dquisitos de bueia esencial paran medida la coercado naciona



Research (TMRa incrementarsdel 2014 al 20USD al final 1.35 billones ado de quitosauido de cerca plos productos está crecienla quitosana

ca a escala indedicamentos mde fármacos. la obtención s que la Planta del CIDEM donenas prácticas ra entrar al momercializacióal o internacion

el ue o,

as y

es,

R)”, e a 20, del de ana por res ndo en

us‐más Sin de de

nde de er‐n y nal.

EtapaEn el farmac(Panulircontammente,quitosaheterogobtuviequitosamaterianivel pquímicamicroscmentosanalíticdad. Tocalidadfechas

Artícu

1. Effaci

2. Opqui

3. Evalan

4. EstPan

5. GaZulweact

6. De LisaStaas

s de desarroCIDEM se

éutica obtenidrus argus), el

minante de la se desarrollana de calidadgénea alcalineron derivadosana por el mas primas se obpiloto e indusas a través decopía electróns. Además, scos para el codos los resul farmacéuticade vencimient

ulos relacionects of spray drd salts. AAPS Phtimización del pitina de langostaaluación viscosngosta. Rev. Ibetabilidad de lanulirus argus, mrcía, M.; de la Pluaga, R.; Gañeight reductiontivity of chitosala Paz Nilia

andra; Martíneability of spray‐a raw material.

ollo completintrodujo y da a partir decual constituyindustria pesqó una tecnold farmacéuticaa de quitinas como el lact

método de secbtuvieron a esstrial. Se eval la espectroscica de barridoe desarrollarocontrol de caliltados obtenida de las mateo para cada IFA

Figura 1

nados: rying on physicoharmSciTech. 2proceso de obtea. Rev. Iberoam. imétrica de quroam. Polim. 20a quitosana demateria prima. APaz, N.; Castro,án, P. and Can by gamma n. J. Radiat. Res, García Caridez Vivian; Lópdried chitosan ArsPharm. 201

tadas y estaprodujo quit

el exoesqueletoye un subprodquera nacionalogía para la a partir de a de langostato de quitosacado por aspcala de banco,uaron las procopía IR, difraco y determinacon y validarodad y los estudos permitieroerias primas A.

1. Muestras de qCentro de In

ochemical prop2011. Jun; 12(2)nción de quitosPolim. 2012, 13uitosana deriva013, 14(2), 84‐9erivada de quiArsPharm. 2013 C.; Rodríguez, sariego, A. Effirradiation on s. Appl. Sci. 201dad; Fernándepez Orestes; Nsalts derived fr15; 56(4): 217‐2

do actual: tina de calido de la langoducto altamenal. Más reciena obtención la desacetilacita. Además, ana y acetato persión. Las t, y se escalaronopiedades físiccción de rayosción de microeon los métodudios de estabon comprobary establecer

quitosana y salenvestigación y D

perties of chitos:637‐49. ano derivada de3(3), 103‐116. ada de quitina 91. itina de lango3, 54(4), 16‐23.J. L.; Rapado, Mfect of molecuthe antioxida

15, 8: 190‐200.ez Mirna; GarNogueira Antonrom lobster chi224.

dad sta nte te‐de ión se de res n a co‐s X, ele‐dos bili‐ la las

En moactividaproduca dosistoxicidauna dorepetidanimalequitosaemulsiolipófilo

Se evacaractequitosaalterna

es derivadas prDesarrollo de M

san

e la

de

sta

M.; ular ant

rcía nio. itin

EstadoNo hay

VentaLa quifarmacéAdemáventajapescadopuede gestos p

Tipo dAsociacdirigidaindustrPosible

odelos preclínad antimicrobitos de otros fas repetida duad significativaosis de 2000 da no provoces tratados. Seana como eones directas, (HLB) de 11,25

luó el impacterización de loana a escala tivas para el tr

roducidas a escaMedicamentos (C

o de propied patentes, mar

ajas competiitosana comoéutico activo ss de contar coa competitiva eores de langogarantizar la mroductos.

de colaboracción para unaa a producir qrial en condice empresa mixt

nicos estableiana e hipolipeabricantes. Losrante 28 díasa tras la adminmg/kg. Adem

có síntomas te evaluaron lasexcipiente faproponiéndos5.

to ambiental dos residuales d industrial. Sratamiento de

ala industrial enCIDEM).

dad intelectrcas o know‐ho

itivas: o excipiente se ha consideon las tecnoloes que nuestrosta espinosa a

materia prima p

ción solicitada inversión enquitosana de ciones de bueta.

ecidos, la quemiante similas estudios de ts de quitosananistración agudmás, la adminitóxicos ni mos propiedades rmacéutico e un valor de b

de la produccde tres lotes dSe propusierolos residuales

n el

tual: ow.

farmacéuticorado el polímeogías desarrollao país está enta nivel mundiapara la produc

da: n las instalacicalidad farmaenas prácticas

uitosana mosr a la descrita toxicidad aguda, no mostrarda oral en rataistración a doortalidad en funcionales depara estabilibalance hidróf

ción mediantede producción on las posibgenerados.

o e ingredienero del siglo Xadas, la princire los principaal, con lo cual ción industrial

ones del CIDEacéutica a esc de producció

tró en a y ron s a osis los e la zar ilo‐

la de

bles

nte XXI. pal ales se de

EM ala ón.

CIDEM 161 - Una Nueva Entidad Química (NEQ) promisoria ... · nte para pacie ha tenido éx puestos...

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