REPASOII PARCIALFISIOPATO.REALIZADOPOR:LUISALBERTOISEAM.2011 ri\NCER Base fisiopatologica: Alteracion dela regulaciondelcrecimiento celular. ElementosHslologicos:Paralaentradacoordinadadelacelulaenciciocelular(divisionrnitotica]serequieredela actividaddeunconjuntodeproteinas,como10sonfactoresdecrecimiento,loscualesdebeninteractuarconsus receptoresespecfficos,activarsussistemasdetransducciondesefialesyfinalmenteactivarfactoresdetranscripcion determinadospararegularlaexpresionnucleardeunconjuntodeprotefnas(ciclinas)quepermitenlaentraday progresiondelacelulaa travesdelciclocelular.La divisioncelulara travesdetodassus fasesesunprocesoquedebe serreguladominuto aminute, yaque cualquier error quesepresentedurante elrnismo,implicarfalapermanenciadel mismoenlaprogeniecelular.Existen2grandessistemasdecontroldeladivisioncelular,unopresenteaniveldela interfazGl-S,yotroaniveldelainterfazG2-M,siendoelprimeroelmasimportante,eimplicalaregulacionenla expreslon delaprotefnaCiclinaD ylaprotefna CDK4, las cuales formanuncomplejo que actuaa nivelnuclear mediando lafosforilaciondelaprotefnaRB,ysudlsociaciondelcomplejoE2F/DPlnuclear,parapermitirlaprogresiondela transcripciongenetics(IaprotefnaRB, seencuentraencondicionesbasalesdefosforilada,unidaadichocomplejoE2F, irnpidiendolatranscripciondegenesnecesariosparaladivisioncelular),favoreciendolaexpresiondeotrasprotefnas ciclinas (E, A,B). En general podemos agrupar losgenes queregulanelcrecimiento celular en3 grupos: a)Genespromotores delcrecimiento(protooncogenes): Genescuyafuncion fisiologicaes favorecer el crecimiento celular,detal manera, que comprenden el grupo defactores decrecimiento (PDGF, FGF,TGFL sus receptores de membrana, susmoieculas detransduccion desefial, y finalmente sus factores de transcripcion. b)Genesqueinhibenelcrecimientocelular(Genessupresorestumorales):Genescuyafuncionfisiologicaes regularnegativamenteladivisioncelular,detalmanera,quedebensufririnactivaclonporpartedelos protooncogenes parallberar las trabas delciclo celular,y favorecer la division. Sonesenciales paraelcontrol yla regulaciondela division celular.Ejemplo:EI genRB, descrito anteriormente, elcualregulaelpasoa traves dela faseGl-S;elgenp53,encargadoderesponderanteleslonesdelDNAyestimularinhibidoresdelciciocelular; cualquier inhibldor delciciocelular, ejemplo p21,p14ARF,p161NK4a. c)Genesqueregulanlaapoptosis:Siendolaapoptosisunprocesodemuerte celularprogramada,larnismaregula indirectamenteelcrecimientocelular,poniendolelirnitesalrnisrno,hechotarnbienfacilitadoporel acortamientotelomericoconlasdivisionescelularesconsecutivas(elcualesunindicadordesenescencia celular).Existen2 grandes genes que regulan la apoptosis: elBcI-2 (anti-apoptotico);SAX (pro-apoptotico). Mecanismofisiopatol6gicodelatransforrnacionneoplasica(cambiodelfenotipocelularnormal,pasandoparla Iriestabilidad genornica,la disregulacion delcicio ce!ular ylaprogresion tumoral) La transforrnacionneoplasicaesunprocesocomplejo queimplicala falladelossistemasderegulaciondelciciocelular. Dichaalteraci6nseproduceporlarnutacionenalgunodelosgenesdescritosanteriormente,loscualessonlos responsables deregular elcrecimiento celular. Sin embargo, debemos acotar, que paraello debemos tener una"falla de base".Unamutacion esundanapermanente enelDNA,que se trasmite a laprogenie. Tcdosnosotros somos expuestos diariamenteaunagrancantidaddeagentesexternos capacesdeproducir lesionesnucleates.sinembargo, tenemosun .' sistema dereparaci6ndelDNAeficiente, integrado por protefnas encargadas de"leer" el genoma buscando alteraciones ATM,CHKLlas cualesencasodepresentarse activanmecanismos dereparaciondelDNA.La mayorfa deestos sistemas se activandurante lareplicacioncelular,yaque si eldana noes ietal {es decir,noafectaningun genque reguleprocesos basicoscelulares},lacelulapuedeentraraciclocelular,V SIesasi,yeldanaestapresenteenalgunodelosgenes descritosanteriormente,denosensardichodafio,lacelulapodrfarnantenerloenlaprogeniepresentandose!a mutacion.De talmanera, quelabasedela transformacionneoplasicaimplicaunfenornenodeinestabilidad gen6mica, lacualserelacionaconlaalteracion(probablementecongenitaldelosmecanismosdereparaciondelDNA,por 10que agentesexternospuedenprovocar danaymutacionesirreversiblesencualquieradelosgenesanterlores,Ilevando asi a la primera noxaque alterala regulaci6n delciciocelular. Antesdedescribirlasmutacionesespecificas,esbasicoacotarquelasmutacionescelularespuedenproducirsea2 niveles:Poralteraci6ncrornosomica(translocacion.inversi6n0deleccion),0biencomomutacionespuntualesque afectan a unconjunto debases espedficamente. Asi como los genes afectados pueden serdominantes (Ia perdida deun aleloyaimplicaalteraciondesufuncion),0bienrecesivos(siendonecesarialaperdidadeambosalelosparasu alteracion). Enelcasodelosprotooncogenes,lamutaciondelosmismoslosconvierteenoncogenes(loscualeshanperdidola regulacion ensu expresion).Estoimplicaposibles alteraciones a 10largo de toda la viaque describimos: Sobreproduccion defactores decrecimiento Sobreexpresiondereceptoresparadichosfactoresdecrecimiento(loscualespuedenactuardemanera autocrina) Activaci6n constitutiva delreceptor (receptores ya dimerizados y actlvos,enausenciadeligando) Sobreactivaciondelosmecanismosdetransducci6ndesefiales(enausenciadeligando,ejemplo:laactividad delgenRAS(oncogenmasfrecuentementemutadoenlostumoreshumanos,elcualesunaprotelnaG pertenecienteala viadetransducclondesefialesdemuchos factoresdecrecimiento,lacualunavezactivada, permite elintercambio deGDP por GTP, yla actlvaciondediversos factores de transcripcion.Sin embargo, enla mutacionsuactividadnoesregulada,siendoincapazdedegradar elGTP quehaintercambiado,manteniendo unaactlvacionpermanentedelasviasefectoras,perdiendodetalmanerasuactividadGTPasa, yhaciendose insensible a unasprotelnas denominadas GAP, que suelen fomentar dichaactividad GTPasa) Activaciondelossistemasefectores(factoresdetranscripcion):GenMYC.Alterandoseporunmecanismede translocaci6n crornosomica enelLinfoma deBurkitt Debemosacotarqueestosgenessondominantes,detalmanera,quelarnutacionen1alelo,yaprovocala alteracion desu funcion, En relaciona losgenes supresores tumorales, ellos jueganunafuncionbasicadeproteccion delgenoma, impidiendo queunacelulaconcualquier alteracionentre alciciocelular (0bienqueentre cuandonoes debido), detalmanera quelaperdidadelosmismosimplicaunaclavesobreagregadaenlasobreproliferacioncelular.EIgensupresor tumoralmasfrecuentementemutadoeselgenpS3(deheche,eselgenquemasseencuentraalteradoenlos tumoreshumanos,engeneral).Porqueseraesto?,porqueeles elprincipalresponsabledevigilar elgenomaLEIes .capazderespondenantela"Iectura"dealgunaalteraciongenornica(mediadoporlasprotefnasdescritas anteriormente),yactivar mecanismos efectoresqueimpidanelciciocelular:Inducelaactivaci6ndeinhibidores del ciciocelular(p21,elcualinhibelaactivaciondelcomplejoCiclinaD-CDK4), Activamecanismosdereparaci6ndel DNA(protemasGADD4S),ysiestonopermitelareparaciondeldanacelular,puesinducemecanismos proapoptoticosparadestruirlacelula(protefnasBAX).Detalmanera,quelaperdidaenlaactividaddeestegen vigilante,implicaqueahoramultiples genespuedensufrir alteraciones,favoreciendoelfenornenodelaprogresion tumoral. Los genessupresorestumoralessongenesrecesivos,detalmanera,quesehacenecesarialamutaci6nenambos alelosparalaperdidadesu funclon.En muchos casos,existeunabasecongenita,queimplicalaperdidadelprimer alelo,haciendoheterocigotaalapersonaparadichogen,elcualposteriormenteessometidaaunanoxaexterna, queimplica la "perdida deheterocigosidad" yla inactivacion genetica. Todoslasneoplasiastienenunorigenmonoclonal,todasderivandeunaunicacelulalacual,en' baseala - inestabilidadgenornicapresente,sufriounarnutacionenalgunodelos 3 gruposdegenesdescritosanteriormente, permitiendounaumento dela proliferacloncelularnocontrolada,y asi la expansionclonaldeltumor.EIproblema se da,enquesi yalapersonatieneunainestabilidadgenornlcadebase, mientrasmas divisionescelularesse den, mayorprobabilidaddequeotrasalteracionesgeneticassevayansobreagregando,detalmanera,queconcada divisioncelular,cada celulaes capaz de adquirir unanuevamutacion,quepuedeafectar mas delos genes descritos antes,yasi progresivamente.Finalmente,cadaceluladelgrupotumoral,es distintaalas demas,yaquecadauna adquiriomutacionesespecificasdurante su expansionclonal,haciendoel tumor finalbeteroqeneo.EIfenornenode progreslon tumoral es esta cadenade eventos,que va desdela mutacioninicialen la celulaclonal,hasta el acumulo demutacionesespecificasdurantelaexpansionclonal,lIegandoaunaheterogeneidadcelulareneltumorfinal. Dentrodeestaprogreslonpuedeproducirselaexpresiondeprotefnasangiogenicas(VEGF),esencialesparala creaclondevasossangufneosparamantenerlanutriciondeestascelulasconaltatasadedivisionrnitotica.Esde destacarqueestaangiogenesises aberrante,yquelosvasos sangufneossuelentener caracterlsticasparticulares: sontortuosos,deparedmuydelgadas,conaumentodelapermeabilidadendotelial.En muchoscases, la tasade divisionsobrepasalacapacidaddedifusiondeoxigenoynutrlentes,induciendofocosdenecrosistumoral.Otros genesquepuedenmutarsesonlastelomerasas,enzimasencargadasdeimpedirelacortamientotelomerico, favoreciendo de talmanera, la persistencia de los ciclos de division celular,de maneraindefinida. Esta heterogeneidad va a ser la base dela expresion delas variantes metastasicas,un simple fenorneno de seleccion natural,mediantela cual,soloungrupo decelulasadquierenlas mutacionesnecesariasparacompletar elproceso de invasionymetastasis, y aunque,milesde celulaspuedandesprenderse del tumor diariamente, solamentelas que tenganlas mutaciones necesariaspara completar el arduo procesode la metastasiscelular lograranhacerlo. Lainvasionylametastasissonlascaracteristicasmasrelevantesdeunaneoplasiamaligna,siendolasque caracterizansupotencialletal.Una metastasises unaimplantaciona distanciadeunacelulatumoral,yse produce poreldesacoplamiento deuna celulatumoral de su sitio de origen,su movimiento a traves dela matriz extracelular (invasion), entradaa vias de diseminacion(hematogena,linfatica,porcontigUidad), e lrnplantacion y proliferacion en el sitio de destino.Implica variospasos: Desprendimiento de las celulas tumorales entre si: Lascelulas debenaflojarseuna de otra, ya queestoperrnitira quelacelulapueda"escaparse"delsitioinicial,parapodermigraratravesdelamatriz.Seproducepor alteraciones delas uniones celulares"tight junctions", implicando mutaciones enlas cadherinas y las cateninas. UnionaloscomponentesdelaMEC:Laceluladebeahorainteractuarconcomponentesdelamatriz extracelular,mediante la expresion dereceptores para integrinas y fibronectina dela matriz. DegradaciondelaMEC:Lacelulaseabreuncaminoatravesdelamatrizmediantelaexpresionde metaloproteinasas(IVIMP),las cualesdegradanelcolagenoycreanelcaminoparalamigracloncelular.Esde destacar quedurantela degradaciondelamatriz,se puedenliberar productoscripticos(ocultosinicialmente), que favorezcan el crecimiento celular,la angiogenesis,0la motilidad a traves de la misma. Migraciondelacelulatumoral:Finalmente,lacelularompelamembranabasal endotelial,yentraalaluz del vasasangulneo,dondeestableceinteraccioneshomotipicas(tumor-tumor)0bienheterotipicas(conotras celulas,comoplaquetas),migrandoatravesdeltorrentesangufneoesperandoencontrarunlechode implantacion.Laimplantacionimplicatodoelprocesoendireccioncontraria:launionconmoleculesde adhesionendoteliales,la salida a traves de la membranabasal, unionconla matriz y degradaclonde la rnisrna, y finalmente,induccion deprotefnas angiogenicas(VEGF)para permitir su irrigacion, Porultimohayqueacotarelpapeldelainmunidadantitumoralparaimpedirladiseminaci6ntumoral,detal manera,quelacelulatumoraldebeencontrarviasdeescapedelosprocesosinmunitarios,paralograrsu diseminaci6n(producci6n de protefnas inmunosupresoras, ausencia de expresi6nde MHC-Clase "faltade expresi6n '-'" de antlgenos tumorales, entre otras) ANEMIAS Lasanemiassonunconjuntoheterogeneodetrastornoshematol6gicoscaracterizadosporunadisminuci6nenla masa rojacirculante, expresadoporuna disminuci6n en los niveles de hemoglobina y hematocrito plasmaticos. Podemosestablecerquelosnivelesdeglobulosrojosenla circulaci6ndependendeunbalancesu producci6npor parte dela medulaosea, y su destrucci6n(mediadaporelsistemaretfculo endotelial,0bienenelinterior delvasa sangufneo). Los elementos necesariospara su producci6n son: Unamedulaoseaindemne,quepermitalaeritropoyesisdemaneraadecuada,desdelastemcell,hastala progresi6n a travesde las fases del eritroblasto y la liberaci6n delreticulocito (siendoeste el producto finalde la eritropoyesis,por ende,lamedici6ndesus nivelesplasmaticosnosorientahacialatasadeactividaddeeste proceso) Eritropoyetina:Principalfactor humoral decontroldela eritropoyesis,producido a niveldelintersticio renalen respuestaa la hipoxia.Actuauniendose a receptores enlos eritroblastos en desarrollo,impidiendo la apoptosis de los mlsmos,aumentando el total de GRen 5-7 dias aproximadamente. Nutrientes:Diferentes oligoelementos ycofactoressonnecesariosparala proliferaci6ndelos eritroblastos yla adecuadafunci6ndeloseritrocitos:Hierro,necesarioparalaformaci6ndelgrupohem,ylasfntesisde hemoglobina,sudisminuci6nimplicainicialmenteunadisminuci6nenlaproliferaci6ndeloseritroblastos,y finalmentelasalidadeeritrocitosconmenortamafioymenorcantidaddehemoglobina;Vitamina812 (cianocobalaminaV acidofollco],cofactoresnecesariosparalaslntesisdebases nitrogenadasyeldesarrollo nuclearde los eritroblastos.El metabolismo de ambos elementos se encuentra interrelacionado. Su disminuci6n implicala formaci6ndeeritrocitos conalteraci6ndela relaci6nnucleo/citoplasma, favoreciendo celulas de gran tarnafio (megaloblasticas). Ladestrucci6n delos eritrocitos puededarse a nivelextravascular 0intravascular,y suele verse hacia la senescencia delosmismos,alrededordelos120dias,usualmenteporlaperdidadeladeformabilidaddesumembrana (elemento necesariopara permitir el paso a travesde capilaresde oequefio tarnafio].La destrucci6n extravascular (a niveldelbazo0hfgado)implicala fagocitosisporpartedelsistemaretfculo-endotelial,elreciclajedelhierro,yla .producci6ndebilirrubinanoconjugada.Mientrasquelaintravascular(mediadaporfuerzasmecanicas,toxinas0 mecanismosinmunitarios), implica la liberaci6n dehemoglobina libre al plasma} hemoglobinuria, y liberaci6n masiva de bilirrubina no conjugadaal plasma. Detalmaneraquetodoprocesoanernicosevaaproducirporalteracionesenloselementosdescritos anteriormente, y seran c1asficadasen base a dichabase fisiopatol6gica en: Anemiashipoproliferativas (alteraci6n de los progenitores de la medulaosea, 0faltade eritropoyetina) Eritropoyesis ineficaz:EIeritroblasto comienzaa desarrollarse perc hay alguna alteraci6n queimplicaque sufran apoptosisintramedularynologrensalirdelamedula.SueIe implicar unahipoxiaperifericaconIiberaci6nde EPOcompensadora,que produce una hiperplasia eritroide medular, queigual falla en la cornpensaci6n Anemiashemolfticas:derivadasdeladestrucci6nprematuradeloseritrocitos,bienseapormecanismos inmunitarios, 0por alteraciones enla deformacion delamembrana plasrnatica. 1:::. lapracticaclfnica,solemosclasificarlasenbasealosindiceshernatlcos:VCM,HCM,CHCM,comoanemias normociticas-normocromicas, microciticas-hipocromicas, 0macrociticas. Describiremosbrevementeelmecanismefisiopatologicoquesubyacealaapariciondelasprincipalespatologfas anemicas. Anemiaaplasica:Es elprototipodeanemiahipoproliferativa,estacaracterizadaporunainsuficienciamedular,con perdidadecelulasprogenitorasqueafectanatodaslasIfneascelulares,produciendodetalmanerapancitopenia.Su etiologfasueleseridlopatlca,aunquepuedesersecunda riaalaexposicionaquimicos(benceno),farrnacos (c1oramfenicol),radiaciones,infecciones (parvovirusB19).Dichoselementos ambientales inducenunalesion celular que provocala expresi6nde"neo-antigenos"aniveldelamembranaplasmatica,los cualessonreconocidoscomo extra nos por elsistemainmunitario (mediantelas celulaspresentadoras deantfgeno), induciendo unarespuestainmune Thl, con liberaci6ndeIFNgamma,queactivaalosrnacrofagosparafacilitarlafagocitosisydestrucciondedichascelulas progenitoras.0bien,laalteraclongeneticainducidapor elagenteambientalinhibedemaneradirectalaproliferaci6n celular.Noseconocencompletamentelosmecanismosquesubyacenasuaparlcion.Esunaanemianormociticanormocromica AnemiadeFanconi:Es unaenfermedadgenetlcaautosomicarecesiva,caracterizadaporlarnutacionenungrupode genesquepertenecenalafamiliaFANCONI,encargadosderegularmecanismosdereparaci6ndelDNAenlas celulas precursorashematol6gicas,haclendolas0bien,massusceptiblesalosefectosnocivosdeagentesambientales,los ~ I . l a l e s puedeninducir mutacionesletales 0bienmutaciones procarcinogenicas,0induciendomuerte celular durante su -eplicaclonhernatopovetica.Esunaenfermedadrara,yseasociadeciertogradoderiesgodepadecerneoplasias hernatologicas. Anemiamegaloblastica:Esuntrastornohematol6gicoquesubyacealadepleciondelosnivelesdevitaminaB12 (cobalamina)0acidof61icoenelorganismo.ElementosnecesariosparaeldesarrollodelDNAyelnucleodelos eritroblastosendesarrollo.EImetabolismodeamboselementosse encuentrarelacionado,yseradescrito brevemente demanera independiente, yluego unificado. EIacidofolico,esunelementoaportadoenladietapormultiplesvegetalesverdesypresenteenalgunosorganos animales,elcualpuedeencontrarseen2formas:conjugadoconglutamato0desconjugado,balanceadosedeesta manera entreunestadopolar (policonjugado), yno polar (noconjugado).Para suabsorcionintestinalesnecesarioque elmismoestedesconjugado,haciendosenopolar,atravesandofacilmentelasmembranascelulares.Unavezenel plasmacirculaenformadeNS-metil TH4noconjugado,hastaIlegar alas lineascelulares,dondeatraviesanuevamente la' membranaplasrnaticaalinterior celular,aquf sufreunarnodificacionbasica,perdiendoelgrupoNS-metil,pasandoa la formadetetrahidrofolato(TH4),enunareaccionmediadaporlaenzimametil-cobalamina,siendo finalmenteelTH4 sustratodeunasenzimasconjugasasque10conviertenasu formadepoliglutamato,haciendolopolar,reteniendolode talmaneraenelinterior celular.EITH4esutilizadopor diferentes sistemas comounaunidaddonante deatomos deun carbone,necesario parala slntesisdepurinas ypirimidinas (mediala conversion dedUMP a dTMP). La cobalaminaproviene dealimentos deorigenanimal, su absorci6n se encuentra facilitadapor unaprotefnaproducida enlas celulasparietales gastricas,elfactor intrfnseco, formandouncomplejo quepermite su absorciona nivel delileon .istal.Circulaenelplasmaunida a la transcobalaminaII, yes necesariacomo cofactor parala actividadde2 enzimas:la metilcobalamina yla adenosilcobalamina. Launificaciondeambosmetabolismossedaenlareaccionmediadaporlametilcobalamina,quepermitela modificacionintracelulardelfolate,pasandoloasuformaactivadeTH4}yhaciendolosustratoparasuconjugacion, tendolo polar [hidrofllico},reteniendolo en el interior celular.Fenomeno denorninado trampa de folato.' Anteundeficit defolate.usualmente,por falladeaporte dietetico(frecuente enpacientesalcoholicos),se pierdenlos poolsdereservasextraeintracelulares,afectandoseeldesarrollodelDNA yelnucleodeleritroblasto.Sin embargo}el deficit decobalminaafectaigualmente elmetabolismodelfolate,yaquedisminuyela actividaddelametilcobalarnlna, con10queelfolatonopasa a su formaactlva,nopuedeserconjugado,quedandoensu formanopolar}volviendoa difundirfacilmentehaciaelexteriorcelular,0sea}queaunquesupoolextracelularnoseveaafectado,susniveles intracelularessiestarancomprornetidos,por10quenoselograralasfntesisadecuadadelasbasesnitrogenadasdel DNA. EIdeficit de cobalamina tiene una caracterfsticaindependiente quees las alteraciones neurologicas quesuelenasociarse endichospacientes,enbase a las reaccionesmediadaspor ambasenzimas.Lametilcobalamlna,permitela conversion dehomocisteinaenmetionina(asociadoa la reacciondelfolate),su menor actividad,implicadisrninucion delos niveles demetioninaenlas membranasneuronales.La adenosilcobalamlna,permitela conversiondemetilmalonil coenzimaA ensuccinilcoenzimaA} su deficit}produce acumulode su sustrato y su precursor elpropionil CoAl quepuededarorigen a acidos grasos anornalos queseranincorporados a las membranas neuronales. AnemiaFerrapenica:Eseltrastorno anernicomas frecuente anivelmundlal,se producepor unadlsrninucionelaporte dehierrohacialoseritroblastosendesarrollo.Tienecomoetiologfas:perdidaocultadesangre(primeracausaa descartarenpacientesancianosconferropenia},dlsminuclcndelaportedietetlco0aumentodelosrequerimientos (importante ennlfios y adolescentes por el crecimiento y desarrollo} yen mujeres embarazadas).EIestado de ferropenia , establece de maneraprogresiva, ya queantela alteracion inicialquelIeva a la dlsmlnucion delaporte 0la perdidadel nierroplasrnatica,seproduceunamovilizaclondelasreservascorporalesdelmismo(presentesaniveldelaferritina intracelular).En relacionalosparametresdela ferrocinetica(Ferritinaserica,saturaciondetransferrina,TIBC yhierro plasmatlco),10primero quese hace evidente es la disrninucion delos nivelesde ferrtitina,10cualestaenrelacionconla movilizacion delas reservasdehierro}manteniendo inicialmente los nivelesde ferremiaserica,sin embargo} a expensas dedichasreservas.En casodemantenerla fallainicial,las reservasse vanagotandopaulatlnarnente,10queimplicala progresivadisminuciondelhierro serico(asociandobajaferrernla,ferritinaaunmas baja,disminuciondela saturacion de transferrina. y aumento dela TIBCL sin embargo}inicialmenteno se presentael fenomenoanernico, ya quenuestros requerimientos por parte deleritoblasto disminuyen comomecanismede reserva.Sin embargo, todo tiene unlimite} de talmanera,quefinalmenteIlegaremosaunpuntaenquelaferremiadisrninuiraanivelescritico,presentandoseun aporteinsuficientealeritroblastoyapareciendolapatologfaanernlca.Sepresentacomounaanemiamicrociticahipocromica Anemiapar enfermedades cronlcas:Eseltrastorno anernicomas frecuenteenpacienteshospitalizados,eimplicauna hipoproliferacionmedularyalteracionesenlarnovilizaciondehierroorganico.Seproducesecunda rioaaquellas patologiasqueimplicanfenornenosinflamatorioscronicos,comoelcancer}enfermedadesautolnrnunes,enfermedad renalcronica,entreotras.Sumecanismeflslopatologicoimplicaladisminucionenlaproducci6ndeEParenalporla acci6ndecitocinasproinflamatorias(IL-l}TNF-alfaLasicomounamenorrespuestamedularasuaccion(porelIFNgamma).DeigualmaneralaIL-6aumentalaproduccionhepaticadehepcidina,lacualesunahormonaqueactua disminuyendoI ~ absorcion intestinalde hierro y bloqueandola movllizaciondelmismo desdelos fagocitos (por ende,se pierdeelreciclajedeliondespuesdeladestruccionextravasculardeleritrocito).Sepuedeexpresarcomouna erropenia [dlsminuciondelhierro serico,saturaclonde transferrina disminuida,peroconnivelesde ferritinanormales y TIBC bajas),sinembargo}dependedealteracionesenlamovilizaciondelionporfactoreshurnorales,ynodeuna depleciondelasreservasorganicas(expresadoporlosnivelesdeferritinanormales).Se expresacomounaanemia normocitica-normocromica Anemiasideroblastica:Esun trastornoraro,queimplicaalteraciones enla sfntesis delgrupohemea nivelmitocondrial conelsubsecuenteacumulodehierroenlamitocondriaylaformaci6ndesideroblastosenanillo(eritroblastos c . males,conlas mitocondrias,enformadeanillorodeandoelnucleocelular).Puede serhereditaria(porrhutaciones en- elDNAmitocondrialqueimplicafallaenlasenzimasnecesariasparalasfntesisdelgrupohemo,comolaALAsintetasa" enzimalimitantedela sfntesisdelhemo"),0bienadquirida,siendoestaultimalamas frecuente.Puede ser secundariaadrogas0toxinas(plomo,isoniazida,c1oramfenicol),queproducenunainhibici6ndelaALA-sintetasa,0 compiten conla vitaminaB6, cofactor necesariopara su actividad),porun deficit nutricional (con disminuci6n del aporte dietariodevitaminaB6),0porunsfndromemielodisplasico,caracterizadoporunadisfunci6ndelascelulas hematopoveticascondisplasiacelular ymutacionesendiversasenzimas,pudiendoagruparenzimasdela sfntesisdel hem.AInopoder sintetizar elgrupohem,elhierro deleritroblasto se acumulaenelinterior delamitocondria,siendo toxicoparalamisma,induciendomuertecelular.Cursaconunaferremiaelevada,aumentodelasaturaci6nde transferrina y aumento dela ferritina. Anemiadrepanocitica:Constituyeelprototipo de anemiahemolfticapordestrucci6n extravascular.Esuna enfermedad autosomicarecesivaquepertenecealgrupodehemoglobinopatfas,enfermedadesquesurgencomoconsecuenciade mutaciones enla molecula dehemoglobina,presentandoseen estecaso la formaci6ndeHbS. LaHbS constituyeun tipo dehemoglobinaanormal,cuyaproducci6nderivadeunamutaci6npuntualsustitutivadeunresiduodevalinaporun residuodeacidoglutamicoaniveldela6taposici6ndelgencodificantedelaglobinaBetadelamoleculade hemoglobina. Su presenciadetermina alteraciones enla funci6neritrocitiarianormal,10cualderivade su tendenciaa la formaciondefibraspolimericasalexponerseabajaspresionesparcialesdeoxigeno(comoenlacirculaci6nvenosa), estapolimerizaci6ntiendeaaumentarlaviscosidadcelularyprovocarlaprecipitaci6ndelas fibrasdeHb,las cuales lIevanaalteraci6ndelamorfologfacelular(llevandolasaunaformadehozcaracterfstica),estascelulasmodificadas, r"\resentanunamenorcapacidaddedeformabilidad,asociadaasuvezconunamayorexpresi6ndemoleculesde __dhesionenla superficie dela membranaplasmatica.Estas caracterfsticaspuedenprovocarunatascamiento de dichos eritrocitosaniveldelamicrocirculaciondemultiples6rganos,Ilevandoaunaisquemiadeltejido,lacualdisrninuyeel aportedeoxigenotisular,yagravala tasadepolimerizaci6ndelaHb,Ilevandoauncirculoviciosodetransformaci6n drepanocitica.Estas microisquemiasse producenenmultiples 6rganos,entrelos cuales,podemosencontrar elsistema osteoarticular,produciendoenestestejidos,lasIlamadascrisisdolorosas,derivadasdelaisquemiatemporalquese produceenestostejidos,conposiblelesi6ntisular yliberaci6ndemediadoresinflamatorios ynociceptivos.EIproceso anernicose produceporel atascamiento dela celulaa nivelde los lechos vasculares delos 6rganosretlculo endoteliales, 10queproduce una fagocitosis delos mismospor parte delos macr6fagos hepaticas y esplenicos. RENAL EIrifionesun6rganoesencialparalafisiologfahumana,cumpliendofuncionesimportantesenelequilibrio hidroelectrolitico,laregulaci6ndelapresi6narterial,laexcreci6ndesustanciasdedesechoorganicas,regulaci6ndel sistemaacido-baseeinclusofuncionesendocrinas.Su unidadbasicaeslanefrona,constituidaporelglornerulorenal (formadoporlos capilares glomerulares yla barreradefiltraci6nglomerular,rodeado todopor la capsuladeBowman), el sistema tubular dela nefrona (encargado de la modificaci6n delultrafiltrado tubular por mecanismos de reabsorci6n y secreci6ndeproductos)yelaparatoyuxtaglomerular(necesarioparalaformaci6ndereninayelbalance tubuloglomerular). La base dela fisiopatologfarenalsonunconjunto dealteracionesqueIlevan a enfermedades enelglornerulorenal,las cualesasuvezdesarrollandiversosmecanismosfisiopatol6gicosresponsablesdelasalteracionessisternicas .videncladas enlos pacientes. Lasenfermedades glomerulares se c1asificanen: Primarias: Si se presenta una afectacionrenalcomo etiologfaprimaria Secundarias:Si la afeccion renalocurre secundariamente a unsindrorne sistemico(LES,DM,HTA). Describiremos las glomerulopatias primarias. EIdanaglomerular enlas glomerulopatias primarias puede ser secundario a multiples elementos: a)Factoresinmunologicos:En la mayorfadelos casos elmecanisme responsablees unarespuestainmunitaria que se desarrollo contra un grupo deantfgenos "nefritogenos",los cualespueden estar: fijos a nivelglomerular,bien seaenlascelulasglomerulares,lamatrizextracelular0lamembranabasalglomerular:0biensolubles, formandoinmunocomplejos(enlacirculacionslsternlca0restringidosaniveldelaclrculaclonrenal)con anticuerpos circulantes, depositandose enel glornerulo. b)Toxinas (verotoxina dela E.coli delSindrome urernico-hernolitico) c)Factoreshemodinamicos:Lahlpertensionarterialinduciendolaexpansiondelamatrizextracelularpor llberaclon de factores de crecimiento hacialas celulas mesangiales d)Factoresgenetlcos: Mutaciones enprotefnas dela barrerade ftltracion glomerular, alteraciones dela membrana basal glomerular, entre otros. La mayorfadelaslesionesglomerularessonsecundariasamecanismoslnmunologicos,endondelaformaclondeun inmunocomplejo ysudepositoanivelglomerular es eldesencadenantedelaactivaclondediferentesmecanismosde lesionglomerular.Debemosdestacar queelsitio dedeposito delosinmunocomplejos es unelemento quedepende de ariesfactores,como eltarnafio,la cargaelectrica,lapermeabilidad glomerular,la capacidaddefagocitosisdelsistema -retfculo-endotelial.En general,mientrasmaspequefioydecargapositivasea elinmunocomplejomasfacilmentesera filtrado,pudiendose depositar a nivelsubendotelial, intramembranoso, subepitelial 0mesangial. Unavezdepositadoelinmunocornplejoesteactivadiversosmecanismoseferentes:seproducelaactlvaciondelas celulasglomerulares intrfnsecas (endoteliales, epiteliales 0mesangiales), conllberacion decitocinas proinflamatorias (ILl, TNF-alfa),expresiondernoleculasdeadhesionendoteliales,yliberacion defactores decrecimiento(FGF,PDGF)para favorecer laproliferaclon celular;se activael sistema delcomplemento,porla viaclasica, enrespuestaa la presenciade anticuerposIgG0IgMcomopartedelinmunocomplejo,produciendofactoresintermedioscomoCSa(factor quimiotactico), C3a y CSa(anafilotoxinas,induciendo liberacion dehistamina y fenornenos inflamatorios), C3b, C4b (que inducenlaactivaciondefagocitos,unavezreclutados,mediantelainteraccionconlosreceptoresdecomplemento "CR"),ambosfenornenosinducenlaarnpliacionyelmantenimientodeldanainicial,medianteelreclutarnientode celulasinflamatorias(contribuyendoalaumentodelacelularidadglomerular),las cualesseactivaranenrespuestaal reconocirnientodelinmunocomplejo(porreceptoresparalaporcionFcdelanticuerpo),liberandomascitocinas inflamatorias,radicaleslibres yenzimaslisosomales(quelIevarana danadelglornerulo), yfactoresdecrecimiento que facilitaranlamitosisyproliferaciondelascelulasglomerulares(induciendounaglomeruolonefritisproliferativa),asi comoexpansiondelamatrizextracelular.Igualmentepuedehaberactivaciondelossistemasdelacoagulacion,por expresion delfactor tisular y activaciondelfactor XII, quelIevaraa la produccion de trombina (agenteproinflamatorio) y de fibrina,la cualpuede ocluir la luz capilar disminuyendo la TFG, 0biendeestar forrnandoseenelespaciodeBowman, la forrnacion de"semilunas", acumulos dernacrofagos y celulasepiteliales rodeados porfibrina. Inalmente,eldanaglomerular yelfenornenoinflamatoriopuedenterminar enresoluciondeldana(conremodelado capilar,cesedelaproducciondeMEC, norrnalizaclondela celularidad);0bienprogresiondeldanay fibrosisrenal,con las consecuencias derivadas dedicho fenorneno. 1,-.-. / '.'l". ".'(1,J'c.Y . ,_.;c. I \.. I f \i( -+iIpeA'l._.-t-P(7,/C)l) (8>'(' X1) {-- J ;\/1;\...../, Clinicamente,todaslas glomerulopatiaspuedenterminaren2sindromesc1fnicos,elSindromeNefritico yelSindrome Nefrotico.Cada enfermedadtienepredileccionporunodelos2sindromes,yestoestaraenrelacionconcualserala ,\ec tacionglomerular fundamental:Si seproduceunfenornenoinflamatoriosevero,quelIevaaunaobstrucciondel capilar glomerular condisminuclon importante dela TFGse presentaraun Sindrome Nefritico; si por el contrario,la base es una alteracion dela BFG,aumentando la permeabilidad glomerular, se presentaraun Sindrome Nefrotico. EIsfndromenefrfticosecaracterizaporestareaccioninflamatoriasevera,producidaensumayorfaenbaseal reconocimientodeinmunocomplejosdepositadoscercadelnivelendotelial,queobstruyelaluzcapilaryafecta gravementelaTFG, yenmenorcuantialaBFG,porperdidadelabarrerarnecanicadelamisma(dadaporlosporos endoteliales y epiteliales "podocitos"). Se caracterizapor: a)Hlpertensionarterial:Derivadodelestadodehipervolemiaqueseproduceenelpacientepor dlsminuciondel TFG, asi como por acciondela AngiotensinaII y otros peptidos vasoactivos quese producen como consecuencia dela dlsmlnucion del flujo sangufneo renal b)Hematuria:Signoclaslco,producidoporelfenornenoinflamatoriorenalsevero,queIlevaalesioncapilar glomerular ydanalevedelaBFG,permitiendola salidadehematfes.Se evidenciapor unaumentopor encima de3-5 GRx campo en elexamende orina simple c)Proteinuria:Usualmenteleve,pordanadelabarreramecanlcadelaBFG,percindemnidaddelabarerra electrlca,No alcanza elrangenefrotico (mas de 3.5 gr/24hr/1.73m2) d)Edema:Usualmenteleve,seproducetantoporelestadohipervolemicodescritoanteriormente,queinduce desbalance delas Fuerzas de Starling, conaumento dela presionhidrostastica capilar favoreciendo el fenorneno de filtracion EIprototipodeenfermedadcausantedesfndromenefrfticoeslaGNagudapost-estreptocica,caracterizadapor forrnaciondeinmunocomplejosenrespuestaalaprotefnaMdel5.pyogenes(ciertascepasnefritogenas)enla circulacion y su deposito a nivelsubepitelial induciendo unarespuestainflamatoria severa. EIsfndromenefrotico,se caracterizaportener comobaseunaalteraciondelapermeabilidad glomerular, secundario a multiples causas tanto primarias como secundarias.La BFGofrece unabarrera tanto electrica como rnecanica a salida de lasprotefnasplasmaticas:Mecanicaporelespaciopresenteenlosporosendoteliales,yentrelospedicelosdelos podocitos(mantenidospor lapresenciadeprotefnas,comolas integrinasylas nefrinas),loscualesrestringenla salida deprotefnas mayores de150kD; y electrica,por la presenciade glucosaminoglicanos (heparansulfato)enla membrana basal glomerular, los cualesposeencarga negativa, e" impiden la salidadeprotefnas anionicas con tarnafios menores (70150kd),por ejemplola albumina.La perdidadeambasbarrerasimplicalaperdidamasivadeprotefnas,sin discriminar tamafio(aunquepor 10generalprotefnasdetarnafiomayor a 200kdnose pierden,ejemplo:IgM,macroglobulinas)ni carga. Dicha alteracion dela permeabilidad glomerular Ileva a los siguientes fenornenos: a)Hipoproteinemiaplasrnatlca:expresadacomounahipoalbuminemia(siendoestalaprincipalprotefnaperdida enla orina,ylaprincipalprotefnaplasmatica).Sin embargo,lahipoalbuminemiaenelpacientenefroticonoes solamente explicadapor laperdidaurinaria,sinoquese presentaunaumento desu catabolismorenal(todala cargaprotefnafiltrada,envezdeserreabsorbidaaniveltubular,es degradada,favoreciendosesu excrecion): unaredistribucion (condisminucion delpoolextravascular dealbumina, entrando al espaciointravascular, como mecanismecompensadorasudismlnucion,sinembargo,esteserafinalmenteexcretadoanivelrenal, surnandosecomounaperdidamas;unaumento enla sfntesishepaticadealburnlna,sinembargo,insuficiente parasatisfacerlasnecesidadesreales,mediadoporunposiblepapeldelaIL-6parafacilitarlasfntesisde reactantes de faseaguda,desplazando los arninoacidos a la sfntesis de otrasprotefnas, y no dela albumina b)Edema:Eselsignac1fnico masevidentedelpacientenefrotico,seevidenciaenzonasdecliveyenzonascon presion tisular baja(a nivelperiorbitario), es secundario a: La hipoalbuminemia antes descrita, estainduce a unadisrninucion dela presion oncoticaplasmatlca10quelIeva a undesbalancedelas fuerzasdeStarling favoreciendola filtraciondeliquidos. Sin embargo, esteno es elunico factorqueexplicasuaparicion,dehecholaclaveenlagenesisdeledemadelpaciente,esunaumentoenla retencion deNa+ y H20 a nivelrenal,10cualpuede ser explicado por 2 teorias: Teoriahipovolemica:La disminucion dela presion oncoticaplasrnaticalIeva a unamayor filtracion dellquidos,10 quegeneraunmenorvolumenintravascularefectivo(hipovolemia),disminuyendoelflujosangufneorenal, induciendolaactivaclondelsistemarenina-angiotensina-aldosterona,laactivaclondelsistemanervioso simpatico ylaliberaciondevasopresina, elementos queactuan favoreciendola reabsorclondeNa+ yH20 enel tubule,10queasuvezpodriaexpandirelvolumenintravascularpercigualesteterminarfaperdiendoseal espacio extravascular constituyendo unciclovicioso.Actualmente hay evidencias quesefialansu inconsistencia. Teoriahipervolemica:LareabsorclondeNa+yH20eselfenornenoinicialresponsabledeledema.La proteinuria,favorecidaporlaalteraciondelapermeabilidadglomerular,induceunalnflamaclontubulointersticial induciendo la llberacion demediadores vasoconstrictores (angiotensinaII, y disminuyendo los niveles deNO),estosmediadoresactuananivelglomerular disminuyendoelcoeficientedeultrafiltracion yla tasade flltracionglomerular,10quedisminuyeelsodiofiltradoyfavorecesuabsorcionporbalancetubuloglomerular, asi comolapresenciadeunestadoderesistenciaa losefectosdelpeptidenatriuretico atrial(por dismlnucion enlaproducclondeGMPc)10quetarnblencontribuyealaretenciondeNa+.Estoprovocarfaunestadode hipervolemia, aumentando la presionhidrostatlca capilar generando la ultraflltraclon. c)Hiperlipidemia: es otra caracterfsticadelsfndrome nefrotico, se produce por 2 grandes mecanismos: Aumentodelasfntesisdeapoproteinashepaticas(apoB-100)enrespuestaaladisrninuclondelpoolde protefnasintravasculares,10quepermiteunmayorensamblajedelipoprotefnas(VLDL) ysusderivados(IDL, LDL). Dismlnuclondelcatabolismodelaslipoprotelnas(VLDL, QM),poralteraclonenlaactividaddelalipoprotein lipasa,biensea,por falladelanclajealendotelio(por faltadeGAGs), 0porausenciadeapoell0apoE enla membrana delas lipoprotefnas (por fallaenla transferencia desdelas HDL). Suelepresentarse como un fenotipo proaterogenico, causando dislipidemias tipo lla,lib0V d)Hipercoagulabilidad:Aumentandoelriesgodecomplicacionestromboembolicas,comola trombosisdela vena renal,0tromboembolismo pulmonar. Se producepor: Aumento enla producclon de factores decoagulacion hepaticos y fibrinogeno. en respuestaa la hipoprotenemia plasrnatica Perdidaurinaria de agentes fibrinoliticos (plasminogeno) e inhibidores dela coagulacion(antitrombina III) Aumento enla agregabilidadplaquetariacomo efecto dela hiperlipidemia e hipoproteinemia e)Mayor susceptibilidada infecciones:Porperdidadeprotefnas constituyentes delsistemainmunitario, comoIgG, factorBdelcomplementoyoligoelementos(Zn++).Riesgodeinfeccionesporgermenesencapsulados (neumococo) yperitonitis bacteriana espontanea. . !..... , ,-: ... i.. ;_.:.i) . .....':iI'";.''.!_..l:..,". I,..l " , , I-n ! I; f:' I(.{:, )U l I'.. '... L.r, ',r . JII ' i /, " 3 ..

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En la Hepatitis aguda porvirusB, podemos encontrar: a.Antigeno desuperficie positivo; anticuerpo contra elcore(IgM)positivo,valoresde transaminasas y biIirrubina elevadas (AST:700UI/LT; ALT:1500 UI/LT;Bilirrubina total:15 mg%,bilirrubina directa:12 mg%). b.Dafio en el hepatocito porcitotoxicidad directa delvirus. c.Cirrosis ycancer hepatico inducido porvirusB. d.Anticuerpos antiHBsAg e IgG antiHBelevada. 18.Con relaciona la ulcera gastric a asociada a el Helicobacter pylori estepuedeproducir estasalteraciones excepto: a.Hipoc1oridia transitoria. b.Incremento enla produccion de gastrina. c.Degradacion dela mucina. d.Aumento enla acidez delmediogastrico., 19.Una insuficiencia suprarenalleve puede serenmascarada porla administracion de estrogenos exogenos,Esteefectose debea: a.Aumento enla sintesis de glucocorticoides inducido porlos estrogenos. b.Disrninucion en el metabolismo hepatica de losglucocorticoides. c.Aumento enlasintesisdeproteinasligadoras de tiroglobulina. d.Unadisminucion enlos receptores de glucocorticoidesinducidoporestr6genos. 20.Delos siguientes fenornenos,indique cualNOESCONSECUENCIAdela isquemia miocardica. a.Aumento dela rigidez dela pared del ventriculo izquierdo v b.Aparicion dearritmias supraventriculares 0ventriculares c.Aumento deldobleproducto (P.A.S.x F.e.) d.Alteraciones regionales dela contraccion e.Cambios enla repolarizacion ventricular .zI.Es comunquelos pacientes coninsuficiencia cardiaca izquierda de largadatapresentenhipertrofia delventriculo derecho.El meeanismo principal deesa alteracion es: a.E1aumento compensatorio de la contractilidad b.La disminucion del retorno venoso c.El aumento dela resistencia arteriolar pulmonar d.La disminucion del gasto cardiaco e.Ninguna delas anteriores 22.En un paeiente conestenosis mitral,Le6moesperaria ustedencontrar e! espesor de la paredy lafraccionde eyeccion (F.E.)del ventriculo izquierdo? a.Ambos norrnales b.Ambosaumentados c.Espesor dela pared aumentado yF.E. normal, d.Ambos disminuidos I':.Espesor dela pared normalyF.E. disminuida. 23.Dela lista quese da a continuacion,indiquecualmecanismo NOCONTRIBUYE ala disneadeun paciente coninsuficiencia aorticade origenreumatica delargaevolucion. a.El aumento delvolumen diastolico finaldelvenrriculoizquierdo (V.l.) b.La hipertrofia delV.l. c.El aumento dela presionvenoeapilar pulmonar. d.El aumento dela precargadel V.1./ e.Elaumento dela postcarga del V.l. 24.Con relacionala depresion y a la enferrnedad maniaco depresiva: ~ ., ) ~.....~ . yUnpacientepresentaunainsuficienciarenalenfaseterminal.SeconstatalapresenciadeunpHmuydisminuido.Presentaademas nivelesdecalcio plasmatico disminuido y anemia.Presenta ademas polipnea, sinqueexista ninguna patologia pulmonar agregada. El trastorno acidobasequepresenta corresponde seguramente a: a.Acidosis metabolica b.Alcalosis rnetabolics c.Acidosis respiratoria d.Alcalosis respiratoria Senalelosionesinvolucrados enla alteracion dela pregunta anterior: a.Cloruros b.Fosfatos c.Sodio (1.Potasio La polipnea quepresenta estepacienteseguramente esacornpafiada dealguna alteracion delos gasesarteriales,indiquecualdebeser: a.Aumento dela PC02 b.Disrninucion dela PC02 c.Disminucion delaP02 d.Ningunade las anteriores Conrelacion ala isquemia cerebral cualdelassiguientes afirmaciones esfalsa a.La activaci6n deenzimas ligadas al dana neuronaldepende principal mentedela entrada decaleioa la neurona b.Se generanradicaleslibresproducto del metabolismo de fosfolinidosde membrana c.Seproduce acidosis celular debido ala glucolisis anaerobica d.E1magnesio noejerce su efecto regulador sobrela entrada de caleio ala celula Conrelacionala enfermedad deAlzheimer: a.Laacumulaci6n deproteina beta amiloide esun hallazgo tipico dela enfermedad b.Laacumulacion deproteina betaamiloide ocurreunicarnente enesa enfermedad c.Seproduce unadegeneracion en el nucleo deMaynart'/ d.Laenfermedad se asocia a alteraciones enel cromosoma 21 Lamuertecelular queacompafia ala enfermedaddeAlzheimer se debea: a.Fenomenos deexitotoxicidad selectiva b.Isquernia neuronal c.Dafio dela glia d.Inactivaci6n delsistema GABAergico La alteraci6n enelsincronismo neuronalqueseobserva enun episodic convulsivo debido a granmalsedebea: a.Alteraci6n delosmecanismos inhibitorios delas celulas encesta principalmentegabaergicas b.Descargasneuronales mediadasporserotonina encorteza cerebral c.Reclutamientoneuronaldegrupos neuronalesinhibitorio mediados poracetilcolina d.Descargas neuronales mediadas porGABAencorteza cerebral J.LaHepatitisviral(tipoB),puedecursarcondolorenhipocondrioderecho,ictericiayfiebre(4 J0C).EImecanismo fisiopatol6gico responsable deldolor en hipocondrio derecho es: a.EIvirusdelahepatitisBinfectalascelulasdeKupferyseproduceunainfiltracionlinfocitariacomorespuesta inflamatoriaqueconduceaunaedematizacionrapidadelhigado(hepatomegalia),condistensiondelacapsulade Gilsson,activandolas fibrasnerviosas deldolorreferidasalhipocondrio derecho. b.ElvirusdelahepatitisBinfectaloshepatocitosyseproduceunai nfiltracionneutrofilicacomorespuestainflamatoria cr6nica queinducehepatomegalia,conunadistensiondelacapsuladeGilsson,activandolasfibrasnerviosasdeldolor--referidas alhipocondrio derecho. c.ElvirusdelahepatitisBinfecta aloshepatocitosyse produceunainfiltracionlinfocitaria comorespuesta inflamatoria queconducealaedematizacionrapida(hepatomegalia),condistensiondelacapsuladeGilsson,activandolasfibras nerviosas deldolorreferidas al hipocondrio derecho. d.ElvirusdelahepatitisBinfectaalhepatocitoyapareceunainfiltracionlinfocitariacomorespuestainflamatoria.que produceedematizacionrapidadelhigado(hepatomegalia)conunadistensiondelacapsuladeGilsson,activandolas fibrasnerviosas deldolor referidas enel hipocondrioizquierdo. 2.La penneabilidad capilar aumentada,fenornenofundamentaldelproceso inflamatorio, se relaciona con: A.- Aumento dela salida delas proteinas plasmaticas especialmentelas globulinas. B.- Aumento dela salida de proteinas plasmaticas, especialmente albumina. C.- Aumento enla salida delipo-proteinas de altacapacidad osmotica. 0.- Aumento dela salida delas proteinas de citoplasma delos neutrofilos activados porel proceso inflamatorio. 3.Cuando unacelula hasidolesionada puede "morir" mediante la activacionde unaseriede procesos moleculares relacionados a: a.La condensacion yexpulsion delmaterial nuclear. b.Laexpulsion delos centriolos. c.Laapoptosis celular. d.La transformacionmitocondria1.' 4.Conrelacion a las radiaciones ionizantes producida por exposicion a Uranio. a.Se asocia a la genesis delCancer de pielporformacion dedimeros de timina. b.Afecta primariamente al Sistema Nervioso Central. c.La citotoxicidad se produce porgeneracion masiva deRadicales libres. d.Produce solomutaciones somaticas, 5.Indiquecualdelassiguientes caracteristicas NOes atribuible a los radicaleslibres: a.Se producen tantoen condiciones fisiologicas como patologicas./. b.Soncompuestos queposeen electrones sin aparear por10cualsonaltamente reactivos ,,_0Se generan en mayor proporcion en situaciones anoxicas quehipoxicas. L d.Son responsables dela peroxidacion de losacidosgrasosdelos fosfolipidosdela membrana.\ 6.Cuando un organa 0sistema seencuentra usandosu fuerza de reserva,estoimplieaque: a.Debenaparecer signospatologicos. b.Deben aparecer sintomas patologicos. ~ . ~ El proceso patologico esirreversible d. INinguna delasafirmaciones anteriores escorrecra. 7.La respuesta PRIMARIA dehipersensibilidad quecaraeteriza patologias comoelasmabronquial,la urticaria ylarinitisalergica entreotrassonproducidas por exposicion a un antigeno,endondeintervienen principalmente: .a.Mastocitos y eosinofilos que liberan histamina mediada por inmunoglobulina E. b.Celulas presentadoras deantigeno,IL12, IL2,IFNgy linfocitos Th 1. c.Celulas presentadoras deantigeno,IL4,IL5,IL lOy linfocitos Th2. d.Complejos inmunologicos cspecificos que estimulanla produccion yliberacion de histamina porlos mastocitos, 8.Los meeanismos citopaticos delvirusdeinmunodeficiencia humana eomprenden: a.Citotoxicidad mediada porlinfoeitos Tsobrecelulas infectadas. b.Citotoxicidad mediada por linfocitos Tsobreeel ulas queexpresan proteinas viralesenla membrana. c.Citotoxicidad mediada porcelulasasesinasnaturales (NK). c.Acidosis respiratoria d.Alcalosis respiratoria ' ) ~ . Sefialelosionesinvolucrados enla alteracion dela pregunta anterior: a.Cloruros b.Fosfatos c.Sodio d.Potasio 34.La polipnea quepresenta estepacienteseguramente esacompanada dealguna alteracion delosgasesarteriales,indique cual debeser: a.Aumento dela PC02 b.Disminucion dela PC02 c.Disminucion dela P02 d.Ninguna delasanteriores 35.Enla insuficiencia renal cronica,la osmolaridad urinaria sera: a.Superior ala osmolaridad plasmatica. b.Inferior ala osmolaridad plasmatica c.Practicamente igualala osmolaridad plasmatica, d.Variable, dependiendo delestado hidrico del paciente. 36.Indique cualdelascondiciones quesesefialan a continuacion NO esdebida a unaalteracion defuncion tubular renal: a.Aumento enla concentracion plasmatica de acido urico, b.Aumento enla relacion(BUN/CREATININA). c.Aumento enla concentracion plasmatica decreatinina. d.Glucosuria sinaumento dela glicemia. . . La anemia presente enlainsuficiencia renalcronica se debe fundamentalmentea: a.Falta deincorporacion dehierro a la hemoglobina por efecto denefrotoxinas. b.Hipoplasia medular por aumento de toxinas uremicas. c ~ Disminucion dela sintesis deeritropoyetina porel tejido renal. d.Perdida desangre por dana severo a la barrera glomerular. 38.Lassiguientes soncaracteristicas dela Hb-S.EXCEPTO: a,Esta presente enla drepanocitosis.v~b.,Haydisminucion delaviscosidad delcitoplasma deleritrocito. c.Sucaracter hidrofobico favorecesu polimerizacion. ~d.Haysustitucion por valina enla posicion 6 dela cadena beta.~e.Haydisminucion dela solubilidad dela Hb-Sencondiciones de hipoxia../ 39.Una coincidencia entre diabetes insulino-dependiente y desnutrici6n marasmatica tipica es: a.Aumento delalipolisis y acumulacion deacidos grasos enhigado. b.Hay unatendencia alaformacion deedema y acumulacion deliquido. c.Hayundeficit deinsulina y un exceso deglucagon, cancetoacidosis. d.Nose afecta la capacidad reproductiva delindividuo. 40.Conrelacion a laobesidad cualdelas siguientes altemativas esFALSA: a.Se describe unaumento enel numero y el tamafiodelosadipositos. b.Los niveles deinsulina se encuentran disminuidos enpresencia devalores normalesde glicemia. c.Laobesidad androide se asocia condiabetes tipo2'0/ d.Puede asociarse conbajos niveles de hormona tiroidea.. ~ 1 . Cuando unorgano 0sistema seencuentra usando su fuerza dereserva,estoimplica que: A.- Deben aparecer signos patologicos. B:- Deben aparecer slntomas patol6gicos. C.:Elproceso patologico esirreversible d.Todas lasanteriores. 9.Unninode10 afiosfuesometido a radioterapia dirigida alarea hipotalamo-Hipofisaria para tratamiento deun tumor cerebral hace 6 afios.Esteninoprobablemente desarrollara unodelossiguientes trastornos: a.Secrecion decortisol exagerada enrespuesta alstress. b.Maduracionsexualacelerada durante la pubertad. c.Deficit decrecimiento enlapubertad. d.Hipotiroidismo conbocio. e.Todos losanteriores 10.Unamujer de26afiosdesarrollo poliuria ypolidipsia 2diasdespuesdelaextirpacion deun tumor hipofisarionofuncionantepor laviatransesfenoidal.Tienesedintensa ysudiuresisesaproximadamente6litrosen24horas.lCualeslacausa masprobable delapoliuria?: a.Untrastorno enel mecanismo dela sedporla rnanipulacionquirurgica. b.Excesiva administraci6n deliquidos porviaintravenosa. c.Diabetes mellitus. '(l'Diabetes insfpida central. e:Diabetes insfpida nefrogenica. 11.Unhombre de20afiossequeja defalta deenergfa, ydisfuncion erectil,Tiene poca barba 0vello corporal.Ellaboratorio muestra testosterona baja enplasma y niveles altosdeLH y deFSH.Estepaciente probablemente tiene: a.Sarcoidosis delhipotalamo. b.Craneofaringioma concompresion deltallo hipofisario. c.Trauma craneal previo. d.Sindrome deKlinefelter (cariotipo 47,XXY). e.Hipogonadismo hipogonadotropico congenito. 12.UnamujerconOsteogenesisImperfecta(autosornicadorninante)esparejadeunindividuohomocigotogenotipicay fenotipicamentenormal,ytienenunhijovaronsano.Lasenoraseencuentra actualmente embarazada desusegundo hijo.Cual eslaprobabilidad dequeel nino alnacer padezca la enfermedad: a.100% b.50% c.25% d.0% 13.El Xeroderma Pigmentosum (XP) esunaenfennedad autos6mica recesiva enla quelospacientessonextremadamente sensibles a laluzsolar,teniendo1000vecesmasriesgodesufrircancerdepielinducidoporradiacionesultravioletacomparadosconla poblacion general.EI problema genetico basico deesta enfermedad esta relacionado con: a. b. Expansion derepeticiondetripletes. Anonnalidades crornosomicas. c. d. Deficiencias enlosmecanismos dereparaci6n delDNA. Translocaciones recfprocas.. /L,f-, (t { ()! i(C J L'1;.(14. Cualdelossiguientesindividuos poseenun cariotipo aneuploide: a.Unamujer conunatranslocacion balanceada queinvolucra! 1q Y22q. b.Una mujer con pentasomia X. c.Unfetoconunatriploidia. d.Unhombre concariotipo 46,XY. 15.La teoria monoclonal delCancer sesustenta en: ' a ~ Todas lascelulas malignas provienen deunamisma celula madre yportanto ocurre un c1onamiento natural. b.Durante lamalignizacion todas lascelulasestansometidas alosmismos agentes de transformacion. c.Despuesdela malignizacion todas lascelulas adquieren el mismo fenotipo. d.Todas lascelulas sonidenticas entresf. 16.Launiondelabilirrubinaalaalbuminaantesdeserprocesadaanivelhepaticoesnecesariopor todaslassiguientesrazones excepto: a.Distribuye uniformerncntelabilirrubina en todos loshepatocitos. b.Aumenta lasolubilidad dela bilirrubina pennitiendo su transporte enla sangre. D.- Ninguna delas afirmaciones anteriores escorrecta. Indiquecualdelas siguientes caracteristicas NOes atribuible alos radicaleslibres: A.- Se producen tantoencondiciones fisiol6gicascomopatol6gicas. B.- Soncompuestos queposeen electrones sin aparear por10cualsonaltamente reactivos c.- Se generan enmayor proporci6n ensituaciones an6xicasquehip6xicas. 0.- Son responsables dela peroxidaci6n delos acidosgrasos delos fosfolipidosdela membrana. 3.Duranteelprocesofebrilasociadoalaproducci6ndepir6genosend6genos,inducidosporbacterias,laviadeactivaci6ndel centro dela termogenesis esa traves de: A.- La activaci6n directa delos pir6genos end6genos sobreel nucleoposterior delhipotalamo, B.- La activaci6n directa delos pir6genos ex6genos sobre el nucleo posterior delhipotalamo c.- La activaci6n directa delospir6genos end6genos sobrelos aferentes vagalesqueconducen la informaci6n al hipotalamo anterior. 0.- La activaci6n directa delos pir6genos ex6genos sobrelos aferentesvagalesqueconducen lainformaci6n al hipotalamo anterior. 4.La permeabilidad capilar aumentada, fen6menofundamentaldelproceso inflamatorio,se relaciona con: A.- Aumento de1a salidadelas proteinas plasmaticas especialrnente lasglobulinas, B.- Aumento dela salida de proteinas plasmaticas, especial mentealbumina. C.- Aumento enla salida delipo-protelnas dealtacapacidad osm6tica. 0.- Aumento dela salida delas proteinas decitop1asma delosneutr6filosactivados porel proceso inflamatorio. 5.Enelprocesodeinflamaci6ncr6nicoqueseobservaenelasmabronquial,cualdelossiguientescomponentescelularesesel relevante: A.- Los linfocitosB. B.- Loslinfocitos Tcitot6xicos. C) Los eosin6fi1os,mastocitos ylas p1aquetas. 0.- Los macr6fagos ysus precursores (monocitos). 6.Los mecanismos citopaticos delvirusde inmunodeficiencia humana comprenden: .A.- Citotoxicidad mediada porlinfocitos Tsobrecelulasinfectadas. B.- Citotoxicidad mediada por 1infocitos Tsobrecelulasqueexpresan proteinasviralesenla membrana. C.- Citotoxicidad mediada porcelulas asesinas naturales (NK). 0.- Todas las anteriores. Un recien nacido infectado conunEstreptococo GrupoB produciria ysecretaria anticuerpos decualde lassiguientes clases: A.- S610 IgM. B.- S610 IgG. c.- AmbasIgMe IgG. 0.- Ninguna delasanteriores. 7 @ 24.Cualdelossiguientes enunciados escorrecto conrelaci6n ala isquemia cerebral: A.- EI dana neuronal se autolimita enelfocoisquernico., B.- EI acidoaraquid6nicoliberado por laactivaci6ndePLA2 produce porviaenzimatica principalmente Pg12 (prostaciclina') y muypoca cantidades dePgE2 y TXA2 C.- EI6xidonitricoproducidoporlaactivaci6nde6xidonitricosintetasaneuronal,difundealterminalpresinapticoy produce mayor liberaci6n deglutamato. D.- Seincrementa elflujode K + alinterior de la celula pordespolarizacion espontanea. 25.Conrelaci6n aladepresi6n y ala enfermedad maniaco depresiva: A.- Seproduce una disminucion importante enla liberaci6n denoradrenalina y dopamina durante la fasemaniaca, B.- Sepostulaquedebeocurrirunadesensibilizaci6ndereceptoresmonoaminergicosdespuesdeltratamientoparaquese observe mejoria clinica enladepresi6n. C.- Durantelafasemaniacaseproduceunadisminuci6nenlaproducci6ndefosfo-inositolesenestructurasasociadasal sistema limbico. D.- Lahipotesis delasaminas biogenicas plantea unaumento enla actividad delas monoaminas durante la depresi6n. 26.En relaci6n conla epilepsia indique el concepto FALSO: A.- EItlujodecorrientesionicasentreaxonescontiguosquehanperdidolacubiertadernielinapareceserunfactor etiopatogenico importante. B.- Trastomos dela homeostasis delCalcio sesuelenpresentar en neuronas deunfocoepileptico, C.- Laaltemanciadedescargassincr6nicasypotencialesinhibitorios,enpoblacionesdecelulaspiramidalescorticales, caracterizan tanto lasdescargas epilepticas comoelsuefio de onda lentas. D.- Laliberacionexageradadeacidoglutamicoenneuronasdeunfocoepilepticoesimportanteparalagenesisdelas descargas epilepticas. E.- La actividad inhibitoria gabaergica cortical sueleestar conservada enla epilepsia deltipopequefio mal. 27.Unaenfermedad pulmonar obstructiva se caracteriza enlaspruebas funcionales por: A.- Disrninuci6n lavelocidad deltlujo espiratorio. B.- Disminucion dela capacidad pulmonar total. c.- Volumen residual disminuido. D.- Disrninuci6n dela relaci6n volumen residuallcapacidad pulmonar total. 28.La hipoxemia quese presenta enelejercicio ensujetos confibrosis pulmonar, esdebida a: A.- Hipoventilaci6n alveolar. B.- Aumento delespacio muerto. C.- Bloqueo alveolo capilar. D.- Aumento dela difusiondemonoxido decarbono. 29.Si unsujeto conestenosis mitral desarrolla fibrilaci6n auricular el volumenlatidoprobablemente: A.- Nosemodifica. B.- Aurnenta. C.- Disminuye. D.- Sucambio depende dela contractilidad miocardica. 30.Si enun trazado electrocardiografico se observa unlatido fuerade ritmo,cuyointervalo RR conellatidonormal precedente es mayor quelosRR quehayentre loslatidos norm ales,se debepensar queeselatidoes consecuencia de: A.- Un trastomo delautornatismo delnodoauriculo-ventricular B.- Untrastomo dela repolarizacion ventricular C.-Un trastomo dela conducci6n auriculo-ventricular D.- Todas lasanteriores 31.En elcaso dehipertrofia deunventriculo la presion diast6lica finalse eleva por: A.- Disminucion dela contractilidad, B.- Dilataci6n delcoraz6n. C.- Fibrosis miocardica, D.- Disminuci6n dela distensibilidad. a.Se produce una disminucion importante en la liberacion denoradrenalina y dopamina durante la fasemaniaca. b.Sepostulaquelamejoriaclinicaenladepresionseasociaaunadesensibilizaciondereceptoresmonoaminergicos despues del tratamiento. c.Durantelafasemaniacaseproduceunadisminucionenlaproducciondefosfoinositolesenestructurasasociadasal sistema limbico. d.La hipotesis delas aminasbiogenicas plantea un aumento enla actividad de las monoaminas durantela depresion. 25.En la esquizofrenia se presentan lassiguientesalteraciones neuroquimicasEXCEPTO: a.Hiperactividad delsistema dopaminergico mesocortical y mesolimbico. b.Aumentoenla lilberacion de glutamato a nivelcortical.. c.Aumento en la actividad deintemeuronas GABAergicas. d.Aumento enla actividad serotoninergica, 26.Cualdelos siguientes enunciados es correcto con relacionala isquemia cerebral: a.El dana neuronalse autolimita en el focoisquemico. b.EI acidoaraquidonico liberado porla activaciondePLAz produce porvia enzimatica principalmentePgI2 (prostacic1ina) y muypoca cantidades dePgEzYTXA2. c.Eloxidonitricoproducidoporlaactivaciondeoxidonitricosintetasaneuronal,difundealterminalpresinapticoy produce mayor liberacion de glutamato. d.Seincrementa el flujodeK + alinteriorde la celulapordespolarizacion espontanea. 27.Conrelaciona la Corea deHungtinton cualde las siguientes afirmacionesESFALSA: a,'Se produce porexpansion de repeticion de tripletesCAGen el cromosoma 4. b ~ Se produce una hiperactividad GABAergica a niveldel nucleo subtalamico. c.Se produce una inhibicion de las vias talamocorti cales. d.Nose produce discinesia. 28.EI humodelcigarrilloinactiva el sistema ex l-antitripsina favoreciendo: a.La reparacion de la matriz extracelular. b.La actividad dela elastasa. c.Disminuyendo las mielo-peroxidasasintrapulmonares. d.Disminuyendo la CompliancePulmonar. 29.La hipoxemia quese presenta en el ejercicio en sujetosconfibrosispulmonar, es debida a: a.Hipoventilacion alveolar. b.Aumento delespacio muerto. c.Bloqueo alveolo capilar. d.Aumento dela difusionde monoxido de carbono. 30.Entrelas manifestaciones pulmonares de laFibrosis Quistica se encuentra: a.Un patronespirometrico restrictivo. b.Disminucion dela retraccion elastica./\ c.Infecciones a repeticion porPseudomona. d.Sequedad delas mucosas. 31.Un aumento en la concentracion plasmatica de HC03 poradministraci6nexogena enun sujetonormalconduce a: a.Una alcalosis metabolica decortaduracion. b.Unaumento delliquidoextracelular. c.La compensaci6n respiratoria queproduce disminucion dela PC02 . d.Unaacidosis metabolica Las proximastrespreguntas (32,33 y 34)estanrelacionadas con el siguiente enunciado: Unpacientepresentaunainsuficiencia renalenfaseterminal.SeconstatalapresenciadeunpHmuydisminuido.Presenta ademas iiveles de calcioplasmatico disminuido y anemia.Presenta adernaspolipnea,sin que exista ninguna patologta pulmonar agregada. 32.EI trastomo acidobasequepresenta corresponde seguramente a: a.Acidosis rnetabolica b.Alcalosis metabolica 8.La respuesta PRIMARIA dehipersensibilidad quecaracteriza patologias comoelasma bronquial,laurticaria yla rinitisalergica entreotrasson producidas por exposicion a un antigeno,endondeintervienen principalmente: A.- Mastocitos yeosinofilos queliberan histamina mediada porinmunoglobulina E. 8.- Celulas presentadoras deantigeno,IL12,IL2,IFNgYlinfocitos Thl. C.- Celulas presentadoras de antigeno,IL4,IL5,IL10 YIinfocitos Th2. D.- Complejos inmunologicos especificos queestimulan la produccion yliberacion de histamina porlos mastocitos. 9.Sefiale elconcepto FALSO acerca delAntigeno deSuperficie paralaHepatitis B. A.- Esel primer marcador serologico detectable en el suerodespues dela infeccion, B.- Laelevacion delas transaminasas ylossintomas clinicos preceden a su aparicion. C.- Es unaproteina delenvoltorio viral. D.- Noesdetectable despues de 2 mesesdela apariciondela ictericia. 10.La caracteristica PRINCIPAL del proceso de regeneracion tisular queocurre enla cirrosis es: A.- La neo-formacion de tejido hepatico quenorespeta la arquitectura normaldelorgano, B.- La perdida devasossanguineos hepaticos quenunca llegan a regenerarse. c.- La inflamacion periportal. D.- La formaciondeltejido hepatico cicatrizante normal. 11.Enla rectocolitis ulcerativa el mecanismo queexplica la diarrea cronica deestospacientes es: A.- Sobrecarga osmotica enla mucosa intestinal. B.- Infiltracion inflamatoria dela mucosa intestinal quepuedeserfavorecida porel estrescronico. c.- Destruccioninflamatoria delos plexos mientericos, 0.- Infeccion secundaria porE. coli. 12.Enrelacionalosmecanismosfisiopatologicosdelaulcera dela mucosa duodenalinducida porelH.Pylori,sefiale laafirmacion INCORRECTA: A.- Colonizacion inicialen mucosa duodenal normal. B.- Colonizacion enzona de metaplasia gastrica, C.- Hipergastrinernia. D.- Produccion deureasa. 13.En lainsuficiencia renal cronica, la osmolaridad urinaria sera: ,A.- Superior a la osmolaridad plasmatica,, B.- Inferior a la osmolaridad plasmatica, C.- Practicamente iguaJ a la osmolaridad plasmatica. 0.- Variable,dependiendo delestadohidrico delpaciente. 14.La anemia presente enlainsuficiencia renalcronica sedebefundamentalmente a: A.- Falta deincorporacion de hierro a la hemoglobina porefecto denefrotoxinas. B.- Hipoplasia medular poraumento de toxinas uremicas, lC)Disminucion dela slntesis deeritropoyetina porel tejido renal. \D.- Perdida desangrepor dana severoa la barrera glomerular. 15.Indique cualdelas condiciones quese sefialan a continuacion NO esdebida a una alteracion de funciontubular renal: A.- Aumento enla concentracion plasmatica de acido urico. B.- Aumento en la relacion (BUN/CREATlNINA).v C.- Aumento enla concentracion plasmatica de creatinina. 0.- Glucosuria sinaumento dela glicemia.I 16.La hematuria caracteristica delsindrome nefritico es debida a: 0.- EstA vinculada a una disminucion dela entrada deglucosa aIO(]dOS. ,Lascomplicacionesmetabolicasmasimportantesenladiabetessonla cetoacidosis yelcoma hiperosmolar (nocetonico).Cual delas siguientes afirmaciones NOcorresponde ala cetoacidosis: A.- Es masfrecuente enlosdiabeticos noinsulino-dependiente. B.- Se detecta un aumento deglucagon, gluconeogenesis ylipolisis.-1tC.- Seactiva la enzima carnitina-acil-tranferasa. D.- Haydesplazamiento deacidos grasosdeltejido adiposo al higado. 41.Cuando un organo 0sistema se encuentra usando sufuerza de reserva,estoimplica que: A.- Deben aparecer signos patologicos. B.- Debenaparecer sintomas patologicos. C.- El proceso patologico esirreversible D.- Ninguna delasafirmaciones anteriores es correcta. 42.Indique cualdelassiguientes caracteristicas NO es atribuible a los radicales libres: A.- Se producen tanto encondiciones fisiologicas comopatologicas. B.- Soncompuestos queposeen electrones sin aparear por10cualsonaltamente reactivos C.- Se generan en mayor proporcion ensituaciones anoxicas quehipoxicas. 0.- Son responsables dela peroxidacion delos acidos grasos delos fosfolipidosdela membrana. 43.Delossiguientescomponentes0rangosdefrecuenciadelaradiacionsolarsenalecualeseldemayorimportancia nosologica, A.- Infrarrojo 8.- Visible C.- Ultravioleta 44.La anemia ferropenica secaracteriza por: A.- Se presenta enforma microcitica e hipercromica, B.- Se presenta enforma normocitica y normocronica. C.- Esta asociada al cromosoma 3 quecodifica al factorintrinseco. 0.- Sepresenta enforma microcitica e hipocromica, 45.Durante elprocesofebrilasociado ala producciondepirogenosendogenos,inducidos porbacterias,laviadeactivaciondel centro dela termogenesis esa traves de: A.-La activacion directa delos pirogenos endogenos sobreel nucleo posterior delhipotalamo. B.- La activacion directa delos pirogenos exogenos sobreel nucleo posterior del hipotalamo C.- La activacion directa de lospirogenos endogenos sobrelosaferentes vagales queconducen la informacion al hipotalamo anterior. .0.- La activacion directa delos pirogenos exogenos sobrelosaferentes vagalesqueconducen la informacion al hipotalamo anterior. 46.Lapenneabilidad capilar aumentada,fenornenofundamentaldelproceso intlamatorio, se relaciona con: A.- Aumento delasalida delas proteinas plasmaticas especialmentelas globulinas. B.- Aumento dela salida de proteinas plasmaticas, especialmente alburnina. C.- Aumento enla salida delipo-proteinas dealtacapacidad osmotica. 0.- Aumento dela salida delas proteinas decitoplasma delos neutrofilos activados porel proceso inflamatorio. 47.Enelproceso deinflamacion cronico queseobserva enelasmabronquial, cualdelossiguientes componentes celulares esel relevante: A.- Loslinfocitos B. (j)A.- Hemolisis intravascular. B.- Destruccion delepitelio tubular C:.. Destruccion dela membrana glomerular. D.- Cambios enlaspropiedades flsico-quimicas delglornerulo. 17.Un paciente presenta diarrea dedosdiasdeevolucion.Cualdelas siguientes alteraciones seria probable encontrar en sangre. A.- pHalto. 8.- Hipokalemia. C.- Hiperkalemia D.- Hipomagnesemia. 18.EI aumento dela frecuencia respiratoria provoca en elintercambio gaseoso: A.- Hipoxemia. , ) ~ : -Hipercapnea.. C . ~ 'Hipocapnea.J "0:=-Acidosis respiratoria. 19.UnamujerconAcondroplasia(autosomicadominante)esparejadeunindividuohomocigotogenotipicayfenotipicamente normal,ytienenunhijovaronsano.Lasenora seencuentra actualmente embarazada desusegundo hijo.Cualesla probabilidad dequeelninoal nacer padezca deAcondroplasia: A.- 100% B:.... 50% C.- 25% D.- 0% 20.La anormalidad principal delaanemia drepanocitica sebasa enunamutacion enelgendelaBeta-globina.Enla proteina normal lasecuenciadelsextocodoncorresponde' aGAGquecodificaparaacidoglutamico,encambioenlaBeta-globinamutadala secuencia delmismo codon esGTG quecodifica para Valina dando origen ala Hemoglobina S. A quetipodemutacion corresponde estaalteracion: A.- Mutacion sinsentido.~ \\ B.-)Mutacion decambio desentido. C.- Mutacion deextension variable. D.- Mutacion decambio deencuadre. 21.EI Xeroderma Pigmentosum (XP) esunaenferrnedad autosomica recesiva enlaquelospacientessonextremadamente sensibles a laluzsolar,teniendo1000vecesmasriesgodesufrircancerdepielinducidoporradiacionesultravioletacomparadosconla poblacion general.Elproblema genetico basico deesta enfermedad estarelacionado con: A.- Expansion derepeticion detripletes. 8.- Anormalidades cromosomicas, c.-Deficiencias enlosmecanismos dereparacion delDNA. D.- Translocaciones reciprocas. 22 .. Sefialecualdelossiguientespostuladosdescribeunadelasrelacionesqueexisteentrelosgenesqueregulanlaapoptosisyla /genesis delcancer. A.- Losdimeros delbcl-2inhiben la apoptosis,favoreciendoelaumento delnumero decelulas, esten0notransformadas. ~ . - Losdirneros delbcl-2sonactivados por elgenp53,deformaqueseinduce la apoptosis. C) Losdimerosbaxinducenmutaciondelgenp53,favoreciendolaapoptosisyeliminandolaposibilidaddelcrecimiento tumoral. D.- La proteina bax puede activar alosgenes p53normales, favoreciendola apoptosis. 23.En relacionconlaEnfermedad deAlzheimer,sefialela alternativa correcta: A.- La acumulacion deproteina beta-amieloide ocurre principal mente en corteza motora yareas sensoriales primarias. 8.- Seproduce una degeneracion en elnucleocolinergico deMainert. c.- Laforma precoz se hereda demanera autosornica recesiva. D.- En el75% detodosloscasos elfactordeterminante esgenetico. D.- Cambios enlaspropiedades fisico-quimicas delg ~ o .56.Unpaciente presenta diarrea dedosdiasdeevoluci6n.Cual delassiguientes alteraciones seria probable encontrar ensangre. A.- pHalto. B.- Hipokalemia. c.- Hiperkalemia D.- Hipomagnesemia. 57.EI aumento dela frecuencia respiratoria provoca enelintercambio gaseoso: A.- Hipoxemia. .~B).- Hipercapnea. -c.- Hipocapnea. D.- Acidosis respiratoria. 58.UnamujerconOsteogenesisImperfecta(autos6micadominante)esparejadeunindividuohomocigotogenotipicay fenotipicamentenormal,ytienenunhijovar6nsano.Lasenoraseencuentra actual menteembarazada desusegundohijo. Cualesla probabilidad dequeelninoal nacer padezca la enfermedad: A.- 100% B)50% C.- 25% D.- 0% 59.EIXerodermaPigmentosum(XP)esunaenfermedadautos6micarecesivaenlaquelospacientessonextremadamente sensiblesalaluzsolar,teniendo1000vecesmasriesgodesufrircancerdepielinducidoporradiacionesultravioleta comparados conlapoblaci6n general.EI problema genetico basi codeestaenfermedad esta relacionado con: A.- Expansi6n derepetici6n detripletes. . B . ~ Anormalidades cromosomicas. '. C.; Deficiencias enlosmecanismos dereparacion delDNA. D.- Translocaciones reciprocas. 60.Cualdelossiguientes individuos poseen uncariotipo aneuploide: A.Una mujer conuna translocacion balanceada queinvolucraII q y 22q. B.Unamujer conpentasomia X. C.Unfetoconuna triploidia. D.Unhombre concariotipo 46,XY. 61.Sefiale cualdelossiguientes postulados describe unadelas relaciones queexiste entre losgenes queregulan la apoptosis yla genesis delcancer. A.- Losdimeros delbcl-2 inhiben la apoptosis, favoreciendoelaumento delnumero decelulas, esten 0notransformadas. B.- Losdimeros delbcl-2 sonactivados por el genp53,deformaqueseinduce laapoptosis. C.- Losdimerosbaxinducenmutaciondelgenp53,favoreciendolaapoptosisyeliminandolaposibilidaddelcrecimiento tumoral. D.- Laproteina bax puede activar alosgenes p53normales, favoreciendola apoptosis. 62.Enrelacion conla Enfermedad deAlzheimer, senale la alternativa correcta: A.- Laacumulacion deproteina beta-amieloide ocurre principalmente encorteza motora yareas sensoriales primarias. B.- Se produce unadegeneracion en el nucleo colinergico deMainert. c.- Laforma precoz se hereda demanera autosomica recesiva. 0.- En el75% detodos loscasos elfactor determinante esgenetico, 63.Cualdelossiguientes enunciados escorrecto conrelacion a laisquemia cerebral: A.- Eldana neuronal seautolimita enelfocoisquemico. B.- Elacidoaraquidonicoliberado por laactivaciondePLA2 produce por viaenzimatica principalmentePgI2(prostaciclina) ymuypoca cantidades dePgE2 y TXA2 C.- Eloxidonitricoproducidoporlaactivaciondeoxidonitricosintetasaneuronal,difundealterminalpresinapticoy produce mayor liberacion deglutamato. D.- Seincrementa elflujodeK + alinterior dela celula por despolarizaci6n espontanea, 64.Conrelacion aladepresion y ala enfermedad rnaniaco depresiva: A.- Seproduce unadisminucion importante enlaliberacion denoradrenalina ydopamina durante la fasemaniaca. B.- Sepostulaquedebeocurrirunadesensibilizaciondereceptoresmonoaminergicosdespuesdeltratamientoparaquese observe mejoria clinica enladepresion. 32.Enunsujetoconhipertensionarterialsevera,sininsuficienciacardiaca,cualdelossiguientesmecanismoscornpensala postcarga: A.- Vasodilatacion compensadora. B.- Disminucion dela tensionde la pared por dilataciondel VI. C.- Hipertrofia de la pareddel VI. D.- Todaslas anteriores. 33.De los siguientesfenornenosindiquecual NO ES CONSECUENCIA dela isquemia miocardica: A.- Aumentodela rigidezde la pared del ventrfculo izquierdo. 8.- Disminucion del volumende llenado del VI. C.- Aumentodel dobleproducto(PAS x FC). D.- Alteraciones regionalesdela contraccion, E.- Cambiosen la repolarizacion ventricular. 34.Las siguientesson caracterfsticasde la Hb-S.EXCEPTO: A.- Esta presenteen la drepanocitosis. B.- Hay disminucion dela viscosidaddel citoplasmadel eritrocito. C.- Su caracter hidrofobico favorecesu polimerizacion. D.- Hay sustitucionpor valinaen la posicion6 dela cadenabeta. E.- Hay disminucion de la solubilidadde la Hb-S en condiciones de hipoxia. 35.Enlasanemiasasociadasalosprocesoscronicos(cancer,inflamacion,infeccion)elmecanismofisiopatologicoqueexplicala anormalidaden la maduracion citoplasrnatica del globulerojoes la deficiencia: A.- En la condensacion de los anillos pirrolicos(hem). B.- En la sfntesis de timidilato. C.- Del hierrointra-celular enel pro-eritroblasto. 0.- De la enzimadelta-aminolevulfnica. 36.Lospacientesconlesioneshipofisarias(adenoyneurohipofisis)puedendesarrollarconaltaprobabilidadcualquieradelos trastomos siguientesEXCEPTO: A.- Hipogonadismo. B.- Diabetesinsfpida. C.- Hipotiroidismo D.- Enfermedadde Addison. 37.Dentrodelasmanifestacionesclfnicasdeunainsuficienciahepaticapuedenobservarsealteracionesdelafunciondelas hormonastiroideas perifericamente,las cuales tienensu explicacionfundamental en: A.- Detoxificacion de los subproductosmetabolicosde las hormonas tiroideas. B.- Aumentodela sintesisde hormonatiroidea. C.- Disminuciondelos receptores para T3. D.- Disminuci6n dela proteina transportadora de las hormonastiroideas. 38.Una coincidencia entrediabetesinsulino-dependiente y desnutricionmarasmaticatfpica es: A.- Aumentodela lipolisis y acumulacionde acidos grasosen higado. B.- Hay una tendencia a la formaci6nde edema y acumulaciondelfquido. C.- Hay un deficitdeinsulina y un exceso de glucagon,cancetoacidosis. D.- Nose afectala capacidad reproductiva del individuo. 39.Lascomplicacionesmetabolicasmasimportantesenla diabetessonla cetoacidosisyelcomahiperosmolar (nocetonico),Cual de las siguientesafirmaciones NO correspondeal coma hiperosmolar: A.- Es mas frecuenteen los diabeticoslnsulino-dependientes. B.- Fundamentalmente se debe a una diuresisde origenhiperglicemica. C.- Conllevauna deshidratacion marcaday generalizada. 73.Lassiguientesson caracteristicas dela Hb-S.EXC.{f!f;J A.- Estapresente en la drepanocitosis. B.- Haydisminucion dela viscosidad del citoplasma deleritrocito. C.- Su caracter hidrofobico favorecesu polimerizacion. D.- Haysustitucion porvalina enla posicion 6 dela cadena beta. E.- Haydisminucion dela solubilidad dela Hb-Sen condiciones de hipoxia. 74.Lospacientesconlesioneshipofisarias(adenoyneurohip6fisis)puedendesarrollar conaltaprobabilidadcualquieradelos trastomos siguientes EXCEPTO: A.- Hipogonadismo. B.- Diabetes insipida. C.- Hipotiroidismo D.- Enfermedad de Addison. 75.Dentrodelasmanifestacionesclinicasdeunainsuficienciahepaticapuedenobservarsealteracionesdelafunciondelas hormonas tiroideas perifericamente, las cualestienensu explicacion fundamental en: A.- Detoxificacion delos subproductos metab6licos delas hormonas tiroideas. 8.- Aumento dela sintesisde hormona tiroidea. C.- Disminucion delos receptores para T3. D.- Disminucion dela protetna transportadora de las hormonas tiroideas. 76.Una coincidencia entrediabetes insulino-dependiente y desnutrici6n marasmatica tipicaes: A.- Aumento dela lipolisisy acumulacion de acidosgrasosen higado. B.- Hayuna tendencia a laformaci6n de edema y acumulaci6n de liquido. c.- Hayun deficit deinsulina y un excesode glucagon, concetoacidosis. D.- Nose afecta la capacidad reproductiva delindividuo. 77.Lascomplicacionesmetab61icasmasimportantesenladiabetessonlacetoacidosisyelcomahiperosmolar(nocetonico), Cualdelassiguientes afirmaciones NO corresponde al comahiperosmolar: A.- Es masfrecuente enlos diabeticos Insulino-dependientes. 8.- Fundamentalmente se debea una diuresis de origenhiperglicemica. C.- Conlleva unadeshidrataci6n marcaday generalizada. D.- Estavinculada a unadisminucion dela entrada de glucosa a los tejidos. 78.Lascomplicacionesmetabolicasmasimportantesenladiabetessonlacetoacidosisyelcomahiperosmolar(nocet6nico). Cualdelassiguientes afirmaciones NO corresponde a la cetoacidosis: A.- Esmasfrecuente enlos diabeticos noinsulino-dependiente. B.- Se detecta unaumento deglucagon,gluconeogenesis y lip6lisis. C.- Se activala enzima camitina-acil-tranferasa. D.- Haydesplazamiento de acidosgrasosdel tejidoadiposo al higado. 79.En la hiperplasia adrenal congenita, los siguientes mecanismos son esenciales parala producci6n delas manifestaciones de la enfermedad, excepto: A.- La existencia deun deficitenzimatico de la corticoesteroidogenesis. B.- La acumulacion delos sustratos de las enzimasdeficientes (precursores). c.- Lafaltadesupresibilidad dela secrecion de ACTH poresteroides ex6genos. D.- El desviode precursores esteroidogenicos haciaviasaltemas. B.- Loslinfocitos Tcitot6xicos. C.- Los eosin6filos, mastocitos ylas plaquetas. 0.- Los macr6fagos ysusprecursores (monocitos). 48.Losmecanismos citopaticos delvirusdeinmunodeficiencia humana comprenden: A.- Citotoxicidad mediada porlinfocitos Tsobrecelulasinfectadas. B.- Citotoxicidad mediada porlinfocitos T sobrecelulas queexpresan proteinasviralesenla membrana. e.- Citotoxicidad mediada porcelulasasesinas naturales (NK). 0.- Todas las anteriores. 49.LarespuestaPRIMARIAdehipersensibilidadquecaracterizapatologiascomoelasmabronquial,laurticariaylarinitis alergica entreotras son producidas porexposici6n a un antigeno, en dondeintervienen principalmente: A.- Mastocitos yeosin6filos queliberanhistamina mediada porinmunoglobulina E. B.- Celulas presentadoras de antigeno,IL12,IL2,IFNy Ylinfocitos Th1. C.- Celulas presentadoras deantigeno,IL4,IL5, ILlOy linfocitos Th2. 0.- Complejos inmunol6gicos espccificos queestimulanla producci6n y liberaci6n de histamina porlosmastocitos. Sefiale el conceptoFALSOacerca delAntigeno deSuperficie para la Hepatitis8. A.- Esel primer marcador serologico detectable enel suerodespuesdela infecci6n. B.- La elevaci6n delas transaminasas ylossintomas clinicos preceden a su aparici6n. C.- Es unaproteina delenvoltorio viral. 0.- Noes detectable despues de 2 mesesdela aparici6nde la ictericia. 50.La caracteristica PRINCIPAL del proceso de regeneraci6n tisular queocurreenla cirrosis es: A).La neo-formaci6n detejidohepatico queno respeta la arquitectura normaldel6rgano. B.- La perdida de vasossanguineos hepaticos que nunca llegan a regenerarse. C.- La inflamaci6n periportal. 0.- Laformaci6ndeltejido hepatica cicatrizante normal. 51.Enrelaci6nalosmecanismosfisiopato16gicosdelaulceradelamucosaduodenalinducidaporelH.Pylori,scfialela afirmaci6n INCORRECTA: A.- Colonizaci6n inicial enmucosa duodenalnormal. B.+Colonizaci6n enzonade metaplasia gastrica, C.- Hipergastrinemia. 0.- Producci6n de ureasa. 52.Enlainsuficiencia renalcronica, la osmolaridad urinaria sera: A.- Superior a la osmolaridad plasmatica, B.- Inferior ala osmolaridad plasmatica, C.- Practicamente igualala osmolaridad plasmatica. 0.- Variable, dependiendo del estado hidrico del paciente. .53.La anemia presente enla insuficiencia renalcronica se debefundamentalmente a: A.- Faltadeincorporaci6n de hierroa la hemoglobina porefectodenefrotoxinas. B.- Hipoplasia medular poraumentode toxin as urernicas. C.- Disminuci6n dela sintesis deeritropoyetina porel tejido renal. 0.- Perdida desangre pordafio severoala barrera glomerular. 54.Indique cualdelas condiciones quese seftalan a continuaci6n NOes debida a una alteraci6n defunci6ntubularrenal: A.- Aumento enla concentraci6n plasmatica de acidourico. 8.- Aumento enla relaci6n (BUN/CREATININA). c.- Aumento en la concentraci6n plasmatica de creatinina. 0.- Glucosuria sinaumento dela glicemia. 55.La hematuria caracteristica delsindrome nefritico esdebida a: A.- Hem61isis intravascular. B.- Destrucci6n delepitelio tubular c.- Destrucci6n dela membrana glomerular. a.Seproduce unadisminucion importante enla liberacion de noradrenalina y dopamina durantela fasemanfaca. b.Sepostulaquelamejoriaclinicaenladepresionseasociaaunadesensibilizaciondereceptoresmonoaminergicos despues deltratamiento. c.Durantelafasemaniacaseproduceunadisminucionenlaproducciondefosfoinositolesenestructurasasociadasal sistema Iimbico. d.La hipotesis delas aminas biogenicas plantea un aumento enla actividad delas monoaminas durante la depresion. 25.En la esquizofrenia se presentanlassiguientes alteraciones neuroquimicas EXCEPTO: a.Hiperactividad delsistema dopaminergico mesocortical ymesollmbico.I, b.Aumento enla lilberacion deglutamato a nivelcortical.. -r-,\ c,Aumento enla actividad deinterneuronas GABAergicas. \ d.Aumento enla actividad serotoninergica, 26.Cual delossiguientes enunciados escorrecto conrelacion alaisquemia cerebral: a.El dana neuronal seautolimita enel focoisquemico.>< b.EI acido araquidonicoliberado porla activacion dePLA2 produce porviaenzimatica principalmente PgI2(prostaciclina) ymuypoca cantidades dePgE2 y TXA2 .\, rcEloxidonitricoproducidoporlaactivaciondeoxidonitricosintetasaneuronal,difundealterminalpresinapticoy - ~ /produce mayor liberacion deglutamato./ d.Seincrementa el flujodeK + al interior dela celula pordespolarizacion espontanea,v 27.Conrelacion ala Corea deHungtinton cualdelassiguientes afirmacionesESFALSA: a.Se produce por expansion derepeticion de tripletes CAGenel cromosoma 4. b ~ " Seproduce una hiperactividad GABAergica a niveldelnucleo subtalamico, c.Se produce unainhibicion delasviastalamo corticales. ~ / d.Nose produce discinesia. 28.El humodelcigarrillo inactiva elsistema al-antitripsina favoreciendo: a.Lareparaciondela matriz extracelular. b.Laactividad dela elastasa. c.Disminuyendo lasmielo-peroxidasas intrapulmonares. d.Disminuyendo la Compliance Pulmonar. 29.La hipoxemia quesepresenta enel ejercicio ensujetos confibrosispulmonar, es debidaa: a.Hipoventilacion alveolar. b.Aumento delespacio muerto. c.Bloqueo alveolo capilar. d.Aumento dela difusion demonoxide decarbono. 30.Entrelas manifestaciones pulmonares delaFibrosis Quistica se encuentra: a.Un patron espirometrico restrictivo. b.Disminuci6n dela retraccion elastica. c.lnfecciones a repeticion por Pseudomona. d.Sequedad delas mucosas. 3 I.Un aumento enla concentracion plasmatica deHC03 por administracion exogena enun sujetonormal conduce a: a.Una alcalosis metabolica decorta duracion, b.Un aumento delliquido extracelular. c.Lacompensacion respiratoria queproduce disminucion delaPC02 . d.Unaacidosis metabolica Las proxirnas trespreguntas (32,33 y34)estanrelacionadas conelsiguiente enunciado: rInpacientepresenta unainsuficiencia renalenfaseterminal.SeconstatalapresenciadeunpHmuydisminuido.Presentaademas __ veles decalcio plasmatico disminuido y anemia.Presenta ademas polipnea, sinqueexista ninguna patologia pulmonar agregada. 32.EI trastorno acidobase quepresenta corresponde seguramente a: a.Acidosis metabolica b.Alcalosis metabolica cD C.- Durantelafasemaniacaseproduceunadisminucionenlaproducci6ndefosfo-inositolesenestructurasasociadasal sistema limbico. D.- Lahip6tesis delasaminas biogenicas plantea unaumento enla actividad delasmonoaminas durantela depresion, 65. Enrelaci6n con laepilepsia indique elconcepto FALSO: A.- Elflujodecorrientesi6nicasentreaxonescontiguosquehanperdidolacubiertademielinapareceserunfactor etiopatogenico importante. B.- Trastomos dela homeostasis delCalcio sesuelen presentar enneuronas deunfocoepileptico. C.- Laaltemanciadedescargassincr6nicasypotencialesinhibitorios,enpoblacionesdecelulaspiramidalescorticales, caracterizan tanto lasdescargas epilepticas como elsuefiodeonda lentas. D.- Laliberaci6nexageradadeacidoglutamicoenneuronasdeunfocoepilepticoesimportanteparalagenesisdelas descargas epilepticas, E.- Laactividad inhibitoria gabaergica cortical suele estar conservada enla epilepsia deltipopequefio mal. v 66.Entre lasmanifestaciones pulmonares delaFibrosis Quistica seencuentra: A.- Unpatr6n espirometrico restrictivo. B.- Disminuci6n dela resistencia delasvias aereas C.- Infecciones arepetici6n por Pseudomona. D.- Sequedad delasmucosas. 67.Una enfermedad pulmonar obstructiva secaracteriza enlaspruebas funcionales por: A.- Disminuci6n lavelocidad delflujoespiratorio. 8.- Disminuci6n delacapacidad pulmonar total. C.- Volumen residual disminuido. D.- Disminuci6n dela relaci6n volumen residual/capacidad pulmonar total. 68.La hipoxemia quesepresenta enelejercicio ensujetos confibrosispulmonar, esdebida a: A.- Hipoventilaci6n alveolar. B.- Aumento delespacio muerto. C.- Bloqueo alveolo capilar. D.- Aumento deladifusi6n demon6xido decarbono. 69.Enunpaciente concardiopatia isquemica y angina deesfuerzo,elumbraldeisquemia (Producto PASxFCalcualaparece la angina) puede variar transitoriamente. Lacausa masprobable deesas variaciones transitoriasdelumbral deisquemiaes: A.- Loscambios fisiologicosenla demanda miocardica deO2. B.- Loscambios fisiol6gicosenla oferta miocardica deO2. C.- Elaumento patol6gico deltonG arteriolar enel territorio afectado. D.- Lacontraccion delmusculo lisodelaarteria coronaria afectada. E.- La disminuci6n delapresion arterialsistemica. 70.Enelcaso dehipertrofia deunventriculo lapresion diastolica finalseeleva por: A.- Disminucion delacontractilidad, B> Dilataci6n delcorazon, C.- Fibrosis miocardica, D.- Disminucion dela distensibilidad. 71.Siunpaciente quehatenido angina estable presenta angina en reposo,ellopuede indicar: A.- Que seobstruyo completamente la coronaria afectada 8.- Que aumento bruscamente susniveles dedemanda miocardica deO2 C.- Que tuvo una taquicardia por causas emocionalesf. D.- Queseredujo elflujocoronario enelterritorio afectado E.Cualquiera delasanteriores 72.Delossiguientes fen6menosindique cualNO ESCONSECUENCJA dela isquemia miocardica: A.- Aumento delarigidez delapared delventriculo izquierdo. B.- Disminuci6n delvolumen dellenado delVI. C.- Aumento deldoble producto (PASx FC). D.- Alteraciones regionales delacontraccion. E.- Cambios enlarepolarizacion ventricular.. D.- Cambios enlas propiedades flsico-quimicasdelglomerulo. 56.Un paciente presenta diarrea de dosdiasde evolucion.emil delas siguientes alteraciones seria probable encontrar en sangre. A.- pHalto. B.- Hipokalemia. C.- Hiperkalemia D.- Hipomagnesemia. 57.El aumento dela frecuencia respiratoria provoca en elintercambio gaseoso: A.- Hipoxemia. R- Hipercapnea. C.- Hipocapnea. D.- Acidosis respiratoria. 58.UnamujerconOsteogenesisImperfecta(autosomicadominante)esparejadeunindividuohomocigotogenotipicay fcnotipicamentenormal,ytienenunhijovaronsano.Lasenora seencuentra actualmenteembarazada desusegundohijo. Cualesla probabilidad deque el ninoal nacerpadezca la enfermedad: A.- 100% B.- 50% C.- 25% D.- 0% 59.ElXerodermaPigmentosum(XP)esunaenfermedadautosomicarecesivaenlaquelospacientessonextremadamente sensiblesalaluzsolar,teniendo1000vecesmasriesgodesufrircancerdepielinducidoporradiacionesultravioleta comparados conla poblacion general.EI problema genetico basico de estaenfermedad estarelacionado con: A.- Expansion derepeticion de tripletes. B.- Anormalidades cromosomicas, C.- Deficiencias enlos mecanismos de reparacion delDNA. D.- Translocaciones reciprocas. 60.Cualdelos siguientes individuos poseenun cariotipoaneuploide: A.Una mujer conuna translocacion balanceada queinvolucra11q y 22q. -- 8.Una mujer conpentasomia X. C.Unfetoconunatriploidia. D.Un hombre concariotipo 46,XY. 61.Sefialecualdelossiguientes postulados describeunadelas relaciones que existe entrelos genes queregulanla apoptosis yla genesis delcancer. A.- Los dimeros delbcl-2inhiben la apoptosis,favoreciendoel aumento del nurnerode celulas, esten0no transformadas. B.- Los dlmeros delbcl-2sonactivados porel gen p53,deformaquese inducela apoptosis. c.- Losdimerosbaxinducenmutaciondelgenp53,favoreciendolaapoptosisyeliminandolaposibilidaddelcrecimiento tumoral. D.- La proteina baxpuede activar a los genesp53normales,favoreciendola apoptosis. 62.En relacion conlaEnfermedad deAlzheimer,senalela alternativa correcta: A.- La acumulacion de proteina beta-amieloide ocurreprincipalmente en corteza motora y areassensoriales primarias. B.- Se produce unadegeneracion en el nucleo colinergico de Mainert. c.- La forma precoz se hereda demanera autosomica recesiva. D.- En el75%de todos los casoselfactordeterminante es genetico. 63.Cualdelos siguientes enunciados es correcto con relacion a la isquemia cerebral: A.- Eldana neuronalse autolimita en elfocoisquernico. 8.- EI acidoaraquidonicoliberado porlaactivaciondePLAz producePOf viaenzimatica principalmentePgl2(prostaciclina) ymuypoca cantidades dePgE2 y TXAz. C.- EI6xidonitricoproducidoporlaactivaciondeoxidenitricosintetasaneuronal,difundealterminalpresinapticoy produce mayor liberacion deglutamato. D.- Seincrementa el flujodeK + al interior dela celula pordespolarizacion espontanea. 64.Conrelacion ala depresion y a la enfermedad rnaniaco depresiva: ...."A.- Se produceuna disminuci6nimportante enlaliberacionde noradrenalina y dopamina durante la fasemaniaca. 8.- Sepostulaquedebeocurrirunadesensibilizaciondereceptoresmonoaminergicosdespuesdeltratamientoparaquese observe mejoria clinica enla depresi6n. Matriz celular LClJmo creestuqueestanlascelulasennuestroscuerpos?LEstanflotando?Y queesesodemembranabasal?Uque formalamembranabasal?lCelulas?LNosabes0tienesmiedo? Comoestanlascelulasdelapiel?Segun10que dicenel esta n sabrelamembranabasalflotando?(Lamembranabasal ? (Quees eltejidoconjuntivo?lQue es eltejidodeunion? l Por queest a fo rmado? lColageno? Veancomoesta n las cel ulas conjuntivas, estan como enunnido depaloma y dentro deeseni do estan los huevos. Asi estan lascelulasnuestras;noestanflotandoyesoesimportantisimo.Veancomoesesenido,ylacantidaddeenzimasyde prot einas yahiestanmetidaslascelulasparaprotegerse,recibi rsefialesysalirdelnidocuandotenganquesalir.Cuando observanalmicroscopio,seyenlasfibrasycelulas adheridas,t alcomoseencuentrandentrodelorganismo.Todaest a mal la,yaquiestaestacelulayyeancomoesmascomplejo;todaslascelulasseencuentrandentrodelamalla.Ysi entendemos estaparte bioquimica y biologica podemos ver quepasa si notengo elnido y si elnido estadafiado.vOuepasa si hayunataqueespecifi coalamalla0a sus componentes? Ali i es donde vamos a