1. UNIVERSIDAD ALAS PERUANAS ANALGSICOS OPIOIDES Integrantes: Fonseca Ramos, Edith Limaymanta Yupanqui, Lynn Torres Arias, Elizabeth

2. En 1803El investigador SertrnerAisl MORFINA, principal alcaloide De la Amapola o Deriva de adormideraMORFEO, el Papaver somniferum dios griego del sueo. Fuente del opio crudo 3. SISTEMAOPIOIDE ENDGENOPPTIDOS RECEPTORESOPIOIDESOPIOIDES ENDOGENOSReceptores muEndorfinasEndomorfinasReceptores kappaEncefalinas Receptores deltaOrfanina FQDinorfinasReceptor NOR 4. ANALGESICOS OPIOIDES Los alcaloides opioides producen analgesia a travs de acciones sobre receptores en el SNC, que contiene pptidos con propiedades farmacolgicas a opioides. SISTEMA OPIOIDE ENDGENO Estos receptores opioides conjuntamente con los pptidos opioides endgenos, constituyen un sistema modulador de las vas sensoriales que conducen la informacin nociceptiva.OPICEO: Referido a losOPIOIDE: Todas lasderivados del opio, assustancias derivadas del como los frmacos. Conopio o no, que ejercen suactividad similar o no a laaccin unindose a RO.morfina, de estructura Actividad tipo morfina , similar. de estructura diferente. 5. PPTIDOS OPIOIDES ENDGENOSLlamados as porque Los POE, derivan deactan sobre los tres protenas Son analgsicos mismos receptoresprecursoras: prepro- naturales que estn que utilizan los opiomelanocortinapresentes en el SNC yopiceos tipo(POMC), perifrico.morfina, simulando preproencefalina, sus efectos. preprodinorfina. 6. FAMILIAPRECURSOR TRANSMISOR RECEPTOR LOCALIZACIEFECTOS ES ES NEncefalinasPro-Met-encefalina delta, muSupraespinal / Analgesia encefalina ALeu-encefalinaespinal /Depresin periferiarespiratoriaEndorfinas Propio- beta-endorfina mu, deltaSupraespinal / Analgesia melanocortinperiferiaRegulacin aHormonalDinorfinas Pro-dinorfina Dinorfina Akappa, muEspinal /Analgesia / Dinorfina B supraespinal DisforiaDiuresisEndomorfinas Desconocido Endomorfina 1mu , kappa Espinal /Analgesia Endomorfina 2 supraespinal DepresinCardiovascularOrfaninas FQ Prepro- Nociceptina /ROL-1Supraespinal / Hiperalgesia orfanina FQ OFQ espinalAnalgesiaespinalDiuresis 7. Receptores mu (MORu OP3) Los receptores opioidespertenecen a lafamilia deReceprorReceptoresreceptores NOP o RECEPTORES kappaN/OFQ OPIOIDES (KOR uacoplados a(ORL-1) OP2)protenas G, quemodulan las conductancias de canales inicos en la membrana Receptores celular, delta modificando as la(DOR uexcitabilidad OP1) celular. 8. RECEPTORES muPrimer receptor opioide descubierto. Sus ligandos endgenos naturales son la beta-endorfina y las endomorfinas.Presenta gran afinidad por la morfina y por el antagonista opiceo naloxona.Estn distribuidos en todo el SNC, pero en mayor densidad en las zonas relacionadas con el dolor: ncleo del trigmino, tlamo ptico, ncleo parabraquial, mdula espinal.Mu-2: Mu-1: Baja afinidad por laAlta afinidad por la morfina.morfina.Mu-3: Se encuentra a nivelSe encuentra en el SNCRecientementeespinal y SNP.(supraespinal). clonado; parece Produce analgesia especfico par la unin Produce analgesiaespinal, depresin de morfina endgena. supraespinal,respiratoria, reduccinhipotermia y liberacin del de prolactina.peristaltismo, sedacin. 9. RECEPTORES kappaSu ligando natural endgeno es la dinorfina (pro-encefalina A).Su estimulacin produce miosis, sedacin general, depresin de reflejos flexores nociceptivos, disforia. Su accin analgsica es pobre. Se encuentra distribuido en las mismas zonas que el receptor muy en las capasprofundas de la corteza cerebral. Kappa-3: Kappa-2: (corresponden aKappa-1: los receptores deSus propiedades Producennalorfina); farmacolgicasanalgesia a nivelaliviaran el doloraun no se han raqudeo.por medio de dilucidado.mecanismos suprarraqudeos. 10. RECEPTORES deltaSus ligandos endgenos son las encefalinas.Produce depresin respiratoria y no parecen participar en la produccin deanalgesia.Modulan la excitabilidad celular modificando corrientes inicas de membrana.La naltrexona fue el primer antagonista selectivo y potente que se ha sintetizado.Delta-2: Delta-1: Asociados al receptorNo asociados a los mu. receptores mu.Tiene como agonista Se unen con alta preferencial a la (D- afinidad a la (D-pen,Ser, Leu) encefalina-D-pen) encefalina.trionina. 11. Su ligando endgeno es la Nociceptina uOrfanina FQ,(pptido de 17 aminocidos).Inicialmente se le Tiene accin dual; as,denomin ORL-1 en la mdula produce(opioid receptor likeacciones analgsicas y1) u Orphan OR, por en regionescarecer de unsupraespinales posee ligando endgenocaractersticasconocido.hiperalgsicas.Receptor NOP 12. A: ABSORCIN FARMACOCINET B.D: EXCRECINDISTRIBUCINICA C: METABOLISMO 13. VIA DE FRMACO LIMITACIONESADMINISTRACINOral Morfina EmesisRectal Morfina, Metadona BiodisponibilidadSublingual BuprenorfinaBiodisponibilidadTransmucosa oral Fentanilo BiodisponibilidadInhalatoriaMorfina, FentaniloResultados variablesTransdrmica Fentanilo Inicio, dosificacinSubcutnea Morfina IrregularIntramscular Morfina, Meperidina DolorosaIntravenosaMorfina, Meperidina Coste elevadoEpidural Morfina Inicio, coste, efectos secundariosSub-aracnoidea Fentanilo, MorfinaEfectos secundariosIntra-cerbro-ventricular Morfina, FentaniloDepresin respiratoriaIntra-articularMorfina, FentaniloEfecto controvertido 14. ABSORCIN Los analgsicos opioides se absorben bien por va subcutnea, intramuscular y oral. Por va oral, la mayora de opioides presentan una baja biodisponibilidad debido a un intenso metabolismo heptico. La absorcin de la morfina desde el TGI es errtica, por ello slo se administra por vaparenteral. La va transdrmica medianteparches, puede proveer analgesia potentedurante varios das. 15. DISTRIBUCIN Todos los opioides se unen a las protenas plasmticascon afinidad diversa, pero se distribuyen rpidamentepor todo el organismo con un volumen entre; 1,5 y 4,7L/Kg.Los frmacos se localizan en concentraciones mximas entejidos de alta perfusin; cerebro, pulmones, hgado,riones y bazo.Las concentraciones farmacolgicas en el msculoesqueltico pueden ser mucho menores, pero este tejidosirve como el principal reservorio, por su mayor volumen. 16. METABOLISMO La isoenzima P450 CYP3A4 degrada al La codena, laEl metabolismo fentanilo por N-oxicodona, laoxidativodesalquilacin en elhidrocodona sonheptico es la higado, tambin estametabolizadosprincipal va de enzima esta en el higado pordegradacin de presenta en lala isoenzimalos opioides mucosa delP450 CYP2D6,(meperidina, intestino, contribuye lo que causafentanilo, al metabolismo de metabolitos dealfentanilo, primer paso del mayor potencia.sufentanilo).fentanilo por va oral. 17. EXCRECIN Adms se encuentranglucornidos conjugados sin cambios en la orina. Los metabolitos polares , que incluyenconjugados de glucornidos de analgsicos opioides, se excretan en la orina. 18. 1. Tipo de Receptores 2. Acciones celulares 3. Relacin de efectos fisiolgicos A.con el tipo de receptor MECANISMO4. Distribucin de receptores y DE ACCINmecanismos neurales de la analgesia 5. Tolerancia y dependencia fsicaFARMACODINAMI CAEFECTOS SNC: Analgesia, euforia, B.EFECTOSsedacin, depresinFARMACOLOGICOS EN respiratoria, supresin de EL ORGANISMOla tos, miosis, rigidez troncal, nusea y vmito EFECTOS SNP:C. EFECTOS DE LOS Aparato cardiovascular, tubodigestivo, vas biliares, renal,OPIOIDES CONtero, neuroendocrinos.ACTIVIDAD AGONISTA Y ANTAGONISTA 19. MECANISMO DE ACCINLos agonista opioides producenanalgesia, sta accin est mediadapor receptores opioides acoplados a laprotena Gi (que median accionesinhibitorias). Inhibicin de la actividad de laadenilciclasa, disminuyendo lasntesisy concentracinintracelular de AMPc (segundomensajero). Apertura de los canales de K+sensibles al voltaje de las neuronaspostsinpticas. Cierre de los canales de Ca++dependientes del voltaje de lasneuronas presinpticas. Estos cambios producen unahiperpolarizacin de la membrananeuronal, en consecuencia seinhibe la actividad bioelctrica dela neurona y una reduccin de lacapacidad de liberar el NT. 20. FARMACOLOGA CLNICAUSOS CLNICOSANALGESIA EDEMATOS DIARREA ESCALOFR APILCACIPULMON IO ONES ENARLAAGUDO ANESTECIA 21. FARMACOLOGA CLNICA TOXICIDAD Y EFECTOS INDESEADOS TOLERANCIA Y DIAGNOSTICO Y CONTRAINDICACIONE DEPENDENCIA SOBREDOSISS Y PRECAUCIONES 22. FARMACOLOGIA CLNICAINTERACCIONES FARMACOLGICASGRUPO DE FRMACOSINTERACCION CON OPIOIDESSedantes-hipnticosAumento de la depresin de l sistema nervioso central, (depresin respiratoria).Tranquilizantes antipsicticos Aumento de la sedacin. Efectos variables sobre la depresin respiratoria. Acentuaciones de los efectos cardiovasculares.Inhibidores de la Monoaminooxidasa Contraindicacin relativa de todos los analgsicos opioides por la elevada incidencia de coma hiperpirtico. 23. Eficacia en el tipoEstado de la de dolor a tratar funcin hepticaEdad del pacienteCosto de frmacos(nios y ancianos)Farmacologa del frmaco en cuantoa su accin y efectos colaterales 24. AgonistasAgonistas- Agonistas Antagonista parciales Antagonistas Efectos Menor Accin mixta Desplazan adeterminadosactividad con actividadlos agonistaspor el tipo y intrnseca en agonista en un de losubicacin del receptores mu tipo dereceptores conreceptory efectos receptor y enreversin delestimulado. clnicos de otro.efecto clnicomenoren forma demagnitud.dosis dependiente. 25. DURACIN DE LAFRMACOINFORMACINEFICACIA IV o IM, 2 a 3 horas.El inicio de accin es rpido. Presentacin oral puede Va oral, 3 a 4 horas.MORFINA resultar muy eficaz para el dolor producido por el Accin sostenida, 8 acncer. 12 horas.Menos potente que la morfina, en ocasiones se tomaCODENAVa oral, 3 a 4 horas.junto con aspirina o paracetamol. Va IV o IM, aprox. 3Puede producir convulsiones, temblores y espasmos MEPERIDINAhoras. Va oral, no esmusculares.muy eficaz.Tambin se utiliza para tratar el sndrome de METADONAVa oral, 4 a 6 horas.abstinencia de la herona.Generalmente se toma junto con aspirina oPROPOXIFENOVa oral, 3 a 4 horas.paracetamol. Va IV o IM, 4 horas.La presentacin oral es fuerte. Puede utilizarse comoLEVORFANOLVa oral, aprox. 4sustituto de la morfina.horas.Va IV o IM, 2 a 4horas.La accin se inicia rpidamente. Puede usarse comoHIDROMORFONA Va oral, 2 a 4 horas. sustituto de la morfina. Es eficaz para el dolor Supositorio rectal, 4producido por el cncer.horas. 26. Son consecuencia del efecto farmacolgico y son proporcionales a las dosisadministradas.Los ms frecuentes son: Los ms leves son: -Nauseas-Alteraciones -Vmitospsiquitricas agudas.-Prurito-Mareos-Retencin urinaria -Confusin-Depresin del SNC -Constipacin-Depresin respiratoria