COAGULACIÓN SANGUÍNEA - Bioquímica fundamental · PDF fileCOAGULACION....
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COAGULACIÓN
SANGUÍNEA
Dr. Mynor A. Leiva Enríquez
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1. Lesión del vaso sanguíneo 2. Espasmo vascular
3. Formación de tapón de plaquetas 4. Coagulación. La malla de
fibrina estabiliza el coágulo
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LESIÓN
HEMORRAGIA
HEMOSTASIA
DE NUEVO EN LA
JUGADA
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COMPUESTOS SÓLIDOS: Eritrocitos, leucocitos y plaquetas. MEDIO LÍQUIDO: Plasma Una vez coagulada queda Suero. FUNCIONES: Respiración Nutrición y excresión Equilibrio ácido-base e hídrico Regula temperatura corporal Defensa Transporte de hormonas y metabolitos COAGULACION
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Micromoléculas 2-3mm.(megacariocitos)
Vida media de 10 días.
150.400 x 103/mm3.
Activación: - ADP
- Adrenalina, colágeno,
trombina y PAF
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Al activarse:
Alteración de la forma de las plaquetas
Liberación de compuestos que participan en la hemostasia (ADP, TXA, vWF)
Agregación (receptor GPIb-IX, unió vWF, receptor GPIIa-IIIb)
Adhesión a la pared vascular (receptor GPIb-IX)
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Forman el tampón secundario.
Se identifican mediante números romanos.
Modelo de cascada o secuencia.
El factor activo se identifica con la letra a.
El factor tisular era conocido como FIII y el calcio como F IV.
El factor VI no existe.
Deficiencia produce hemorragia excesiva (excepto F XII).
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Propiedades de los Factores de Coagulación
FACTOR SINÓNIMOS Concentracíon
I Fibrinógeno 200-400 mg/dl
II Protrombina 10 mg/dl
III Factor Tisular (tromboplastina t.) 0 mg/dl
IV Calcio 9-10 mg/dl
V Proacelerina, Factor lábil 1 mg/dl
VII Acelerador de la conversión de la protrombina
sérica (SPCA), Factor estable 0.05 mg/dl
VIII Factor antihemofílico 0.01 mg/dl
VW Factor de Von Willebrand 1 mg/dl
IX Factor de Christmas 0.3 mg/dl
X Factor de Stuart Prower 1 mg/dl
XI Antecedente tromboplastínico del plasma (PTA) 0.5 mg/dl
XII Factor de Hageman 3 mg/dl
XIII Factor estabilizador de la fibrina (FSF) 1-2 mg/dl
Precalicreina Factor de Fletcher 5 mg/dl
HMWK Factor de Fitzgerald, Flaujeac o Williams.
Cofactor de activación de contacto 6 mg/dl
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Vía Intrínseca
Vía Extrínseca
Vía Común Final.
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Calicreina-ca
HMWK/factores de superficie
FXIIi FXIIa
FXIi FXIa
FIXi FIXa
VIIIi VIIIa
Xi Xa
Ca
FL
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FTISULAR
FVIIi FT/FVIIa
Ca
Xi Xa
VIA COMÚN
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FX a
V i Va
II i II a
XIII a XIIIi
Fibrinógeno Fibrina
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Convierte Fibrinógeno en fibrina.
Activa el factor XIII que establece enlaces cruzados de fibrina.
Estimula su propia generación (feedback):
-Cataliza activación del factor XI.
-Estimula la acción de fac. VIII y V.
Activa las plaqueta.
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Antitrombina
Proteína C y su cofactor
proteína S
Inhibidor de la vía del
factor tisular (TFPI)
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Antitrombina:
se sintetiza en hígado.
Acción potencializada por
heparina y GAG.
Inactiva trombina, Fact. IXa y Xa.
Deficiencia asociada a
tromboembolismo venoso.
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Proteína C y su cofactor proteína S:
Se sintetizan en hígado y dependen de vitamina K.
Complejo trombina-trombomodulina las activa.
Degrada fact. Va y VIIIa.
Deficiencia causa trombo embolismo venoso.
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Inhibidor de la vía del
Factor tisular: (TFPI)
Sintetizada en el
endotelio e hígado.
Inhibe complejo
tisular-VIIa.
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Fuente: Bioquímica Médica, 2ª. Ed. Baynes, Dominiczak
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Propiedades de los Inhibidores de la Coagulación
Inhibidor Peso molecular Concentración
Antitrombina (antitrombina III) 65,000 18-30 mg/dl
Proteína C 56,000 0.4 mg/dl
Proteína S 69,000 2.5 mg/dl
Inhibidor del activador de la
vía tisular (TFPI),
lipoproteína asociada a inhibidor
de la coagulación (LACI)
32,000 0.1 mg/dl
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Limita formación excesiva de fibrina.
Plasminógeno se activa al unirse a la urocinasa (uPA), Activador de plasminógeno tisular (tPA) o estreptocinasa.
tPA se libera por oclusión venosa, ejercicio y adrenalina.
PAI-1 inhibe uPA y tPA:
Antiplasmina inhibe plasmina
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El sistema Fibrinolítico
Fuente: Bioquímica Médica, 2ª. Ed. Baynes, Dominiczak
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Propiedades de los componentes
del Sistema Fibrinolítico
Componente Peso
Molecular
Concentración
mg/dl
Plasminógeno 92,000 0.2
Activador de Plasminógeno,
tipo tisular, tPA 65,000 5 (basal)
Activador de plasminógeno,
tipo urinario, Tipo 1, uPA 54,000 20
Inhibidor del activador de
plasminógeno, Tipo 1, PAI–1 48,000 200
Antiplasmina, (a2-antiplasmina) 70,000 700
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Tiempo de sangría: mide función plaquetaria. (3-5 min)
Tiempo Coagulación: mide función vía intrínseca y común(3-9min).
Tiempo protrombina: vía extrínseca y común (12-14”)
Tiempo parcial de tromboplastina: vía intrínseca y común.(25-37”)
Retracción de coágulo: mide función F XIII
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TPT (Tiempo Parcial de
Tromboplastina):
Conocido como tiempo de caolín-
cefalina.
Prolongado en deficiencias de Factores
XII (cofactores precalicreina o HMWK),
XI, IX (cofactor VIII), protrombina, y
fibrinógeno.
Diagnóstico de hemofilias congénitas
comunes (VIII, IX y XI) y seguimiento de
tratamiento con heparina.
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Fuente: Bioquímica Médica, 2ª. Ed. Baynes, Dominiczak
EQUIMOSIS tras una caída
en un niño con HEMOFILIA.
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TP (Tiempo de Protrombina): Evalúa vía extrínseca.
Prolongado en deficiencias de los factores VII, X, V, II o I.
Se utiliza para diagnóstica defectos de éstos.
O transtornos hemorrágicos adquiridos:
- Deficiencia de vitamina K
- Anticoagulantes orales (warfarina)
- Hepatopatía (reducción de síntesis
hepática de estos)
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Quelantes del Calcio
Cumarínicos ( vitamina K)
Heparinas ( protamina)
ASA
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Heparina: se une a la antitrombina III aumentando su efecto inhibidor sobre la trombina.
Antagonizada por protamina.
Efecto inmediato, medible con tiempo parcial de tromboplastina (35 segundos)
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Los Cumarínicos
(Warfarina o Coumadín)
inhiben la carboxilación dependiente de Vit. K de los resíduos Glutamato a Carboxiglutaglutamato en los factores II VII IX y X.
Antagonizada por la vitamina K.
Efecto en 12 a 24 horas y máximo en 5 días medible con tiempo de Protrombina (<12 seg.).
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Anticoagulantes
cumarínicos
Carboxilasa
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Cascada de la Coagulación
Factor I
Factor II
Factor III
Factor IV
Factor V
Factor VII
Factor VIII
Fibrinógeno
Protrombina
Factor Tisular
Calcio
Proacelerina
Proconvertina
Factor
Antihemofílico
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Factor IX
Factor X
Factor XI
Factor XII
Factor XIII
Factor Christmas
Factor Stuart-
Power
Antecedente de
Tromboplastina
plasmática
Factor Hageman
Estabilizador de
la fibrina
Cascada de la Coagulación
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Cimógenos de serina proteasas: a) Factor XII o Hageman,
b) Factor XI o antecedente de tromboplastina plasmática
c) Factor IX o F. Christmas o Factor “B” AH
d) Factor VII o Proconvertina,
e) Factor X o Stuart-Prower,
f) Factor II protrombina
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COFACTORES:
a) Factor VIII, F. “A” AH,
b) Factor V, Proacelerina,
c) Factor tisular (III)
tromboplastina
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FIBRINÓGENO
Factor I. Glucoproteína formada por 3 pares de
cadenas: 2(Aa,Bb,g).
Los fibrinopéptidos A y B son liberados al
actuar la trombina sobre enlaces Arg-Gli.
La fibrina (a,b,g)2 se agrega, formando
conglomerados de monómeros de fibrina
aún soluble, atraídos por cargas.
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Capa de células que tapiza el interior de todos los vasos sanguíneos.(rico en fibras de colágeno)
Cuando está sano facilita la fluidez de la sangre (antiagregante y anticoagulante por prostaciclina y oxido nítrico).
Si se daña favorece la trombosis y la coagulación (infartos, embolias,…)
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Transglutaminasa dependiente del
tiol:
a) Factor XIII, F. Estabilizador de la
fibrina, fibrinoligasa.
b) Activado por trombina + Ca,
c) Forma puentes cruzados en la fibrina
soluble: enlaces peptídicos entre los
grupos amida de la glutamina y amino
de la lisina, fibrina insoluble.
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Proteínas reguladoras y otras:
a) Proteína C Trombina +
trobomodulina, degrada a
factores VIII y V.
b) Proteína S, cofactor de Proteína
C. ambas poseen
carboxiglutamatos.
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El Calcio es el Factor IV.
Actúa con los factores
dependientes de Vit. K:
II, VII, IX y X, y las proteínas
C y S, unido a sus
carboxi-glutamatos.
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Detención del sangrado
ocasionado por un vaso
dañado
Trombo: tapón
sanguíneo
Hemo: sangre
stasis: detención
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La sangre está en contacto directo y continuo
con EL ENDOTELIO
En condiciones normales, la sangre fluye
libremente sin formar coágulos
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Cuando se lesiona un vaso
sanguíneo, ocurre lo siguiente
1. Vasoconstricción: por reflejo miógeno
2. Agregación plaquetaria: formación del trombo blanco
3. Activación de factores de coagulación: producción
de fibrina: formación del trombo rojo
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4. Disolución del trombo, cicatrización y reparación
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Vasoconstricción
Formación de trombo
blanco (agregación
plaquetaria)
Formación de trombo rojo
(coagulación)
Lisis del coágulo.
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1. Lesión del vaso sanguíneo 2. Espasmo vascular
3. Formación de tapón de plaquetas 4. Coagulación. La malla de
fibrina estabiliza el coágulo
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Actividad de las plaquetas
Adherencia
Agregación
Activación (secreción)
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Adhesión a la colágena por
Factor VW + integrina complejos
de superficie.
Liberación del contenido de sus
gránulos por efecto de adhesión
a colágena
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La trombina activa fosfolipasa Cb
inositol-2P e inositol-3P y
diacilglicerol
proteincinasa C
plecstrina.
Agregación y liberación de gránulos
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Amplificación de la cascada de
coagulación. (II: VIII,V,IX; Xa: VII;
VII/FT:al IX)
Antitrombina III (75% del efecto
regulador) sobre IIa, VIIa, IXa, Xa,
XIa y XIIa.
a2-macroglobulina
Cofactor II de la Heparina y
a1-antitripsina
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El zimógeno PLASMINÓGENO es activado por ruptura de unión Arg-Val. por alteplasa (t-PA del endotelio que se activa al unirse a fibrina), formando La Plasmina.
La urocinasa y la estreptocinasa activan al plasminógeno de la misma forma.
La plasmina degrada la fibrina a productos solubles de degradación eliminando el coágulo.
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ADPasa (agregante plaquetario)
Factor relajante derivado del
endotelio: (óxido nítrico), inhibe
agregación plaquetaria al elevar
cGMP
Heparán sulfato
(glucosaminoglucano) anticoagulante
se Une a antitrombina III
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Prostaciclina (prostaglandina PGI2 )
inhibe agregación plaquetaria al
elevar concentración de cAMP.
Trombomodulina (glucoproteína) se
une prot, C y prot S que degradan a los
factores Va y VIIIa.
Activador tisular del Plasminógeno
(t-PA) acción de plasmina
degradando fibrina.
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Inhibidores Naturales de la
Coagulación Plasmática
Inhibidores Naturales de la
Coagulación Plasmática
Antitrombina III (AT-III): inhibe a FIIa, FXa, FIXa y FVIIa, La Heparina acelera 1,000 veces esta
acción.
TFPI o inhibidor de la vía del Factor Tisular:
Producido, almacenado y liberado por el
endotelio.
Forma complejos con el FT unido al FVIIa y
con el FXa
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a2-macroglobulina:
trombina, plasmina
a1-antitripsina : FXIa
a2-Antiplasmina: plasmina
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Hasta La Próxima, BENDICIONES.