COAGULACIÓN
SANGUÍNEA
Dr. Mynor A. Leiva Enríquez
1. Lesión del vaso sanguíneo 2. Espasmo vascular
3. Formación de tapón de plaquetas 4. Coagulación. La malla de
fibrina estabiliza el coágulo
LESIÓN
HEMORRAGIA
HEMOSTASIA
DE NUEVO EN LA
JUGADA
COMPUESTOS SÓLIDOS: Eritrocitos, leucocitos y plaquetas. MEDIO LÍQUIDO: Plasma Una vez coagulada queda Suero. FUNCIONES: Respiración Nutrición y excresión Equilibrio ácido-base e hídrico Regula temperatura corporal Defensa Transporte de hormonas y metabolitos COAGULACION
Fuente: Bioquímica Médica, 2ª. Ed. Baynes, Dominiczak
Fuente: Bioquímica Médica, 2ª. Ed. Baynes, Dominiczak
Fuente: Bioquímica Médica, 2ª. Ed. Baynes, Dominiczak
Micromoléculas 2-3mm.(megacariocitos)
Vida media de 10 días.
150.400 x 103/mm3.
Activación: - ADP
- Adrenalina, colágeno,
trombina y PAF
Al activarse:
Alteración de la forma de las plaquetas
Liberación de compuestos que participan en la hemostasia (ADP, TXA, vWF)
Agregación (receptor GPIb-IX, unió vWF, receptor GPIIa-IIIb)
Adhesión a la pared vascular (receptor GPIb-IX)
Fuente: Bioquímica Médica, 2ª. Ed. Baynes, Dominiczak
Forman el tampón secundario.
Se identifican mediante números romanos.
Modelo de cascada o secuencia.
El factor activo se identifica con la letra a.
El factor tisular era conocido como FIII y el calcio como F IV.
El factor VI no existe.
Deficiencia produce hemorragia excesiva (excepto F XII).
Propiedades de los Factores de Coagulación
FACTOR SINÓNIMOS Concentracíon
I Fibrinógeno 200-400 mg/dl
II Protrombina 10 mg/dl
III Factor Tisular (tromboplastina t.) 0 mg/dl
IV Calcio 9-10 mg/dl
V Proacelerina, Factor lábil 1 mg/dl
VII Acelerador de la conversión de la protrombina
sérica (SPCA), Factor estable 0.05 mg/dl
VIII Factor antihemofílico 0.01 mg/dl
VW Factor de Von Willebrand 1 mg/dl
IX Factor de Christmas 0.3 mg/dl
X Factor de Stuart Prower 1 mg/dl
XI Antecedente tromboplastínico del plasma (PTA) 0.5 mg/dl
XII Factor de Hageman 3 mg/dl
XIII Factor estabilizador de la fibrina (FSF) 1-2 mg/dl
Precalicreina Factor de Fletcher 5 mg/dl
HMWK Factor de Fitzgerald, Flaujeac o Williams.
Cofactor de activación de contacto 6 mg/dl
Vía Intrínseca
Vía Extrínseca
Vía Común Final.
Fuente: Bioquímica Médica, 2ª. Ed. Baynes, Dominiczak
Fuente: Bioquímica Médica, 2ª. Ed. Baynes, Dominiczak
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Calicreina-ca
HMWK/factores de superficie
FXIIi FXIIa
FXIi FXIa
FIXi FIXa
VIIIi VIIIa
Xi Xa
Ca
FL
FTISULAR
FVIIi FT/FVIIa
Ca
Xi Xa
VIA COMÚN
FX a
V i Va
II i II a
XIII a XIIIi
Fibrinógeno Fibrina
Convierte Fibrinógeno en fibrina.
Activa el factor XIII que establece enlaces cruzados de fibrina.
Estimula su propia generación (feedback):
-Cataliza activación del factor XI.
-Estimula la acción de fac. VIII y V.
Activa las plaqueta.
Antitrombina
Proteína C y su cofactor
proteína S
Inhibidor de la vía del
factor tisular (TFPI)
Antitrombina:
se sintetiza en hígado.
Acción potencializada por
heparina y GAG.
Inactiva trombina, Fact. IXa y Xa.
Deficiencia asociada a
tromboembolismo venoso.
Proteína C y su cofactor proteína S:
Se sintetizan en hígado y dependen de vitamina K.
Complejo trombina-trombomodulina las activa.
Degrada fact. Va y VIIIa.
Deficiencia causa trombo embolismo venoso.
Inhibidor de la vía del
Factor tisular: (TFPI)
Sintetizada en el
endotelio e hígado.
Inhibe complejo
tisular-VIIa.
Fuente: Bioquímica Médica, 2ª. Ed. Baynes, Dominiczak
Propiedades de los Inhibidores de la Coagulación
Inhibidor Peso molecular Concentración
Antitrombina (antitrombina III) 65,000 18-30 mg/dl
Proteína C 56,000 0.4 mg/dl
Proteína S 69,000 2.5 mg/dl
Inhibidor del activador de la
vía tisular (TFPI),
lipoproteína asociada a inhibidor
de la coagulación (LACI)
32,000 0.1 mg/dl
Limita formación excesiva de fibrina.
Plasminógeno se activa al unirse a la urocinasa (uPA), Activador de plasminógeno tisular (tPA) o estreptocinasa.
tPA se libera por oclusión venosa, ejercicio y adrenalina.
PAI-1 inhibe uPA y tPA:
Antiplasmina inhibe plasmina
El sistema Fibrinolítico
Fuente: Bioquímica Médica, 2ª. Ed. Baynes, Dominiczak
Propiedades de los componentes
del Sistema Fibrinolítico
Componente Peso
Molecular
Concentración
mg/dl
Plasminógeno 92,000 0.2
Activador de Plasminógeno,
tipo tisular, tPA 65,000 5 (basal)
Activador de plasminógeno,
tipo urinario, Tipo 1, uPA 54,000 20
Inhibidor del activador de
plasminógeno, Tipo 1, PAI–1 48,000 200
Antiplasmina, (a2-antiplasmina) 70,000 700
Tiempo de sangría: mide función plaquetaria. (3-5 min)
Tiempo Coagulación: mide función vía intrínseca y común(3-9min).
Tiempo protrombina: vía extrínseca y común (12-14”)
Tiempo parcial de tromboplastina: vía intrínseca y común.(25-37”)
Retracción de coágulo: mide función F XIII
TPT (Tiempo Parcial de
Tromboplastina):
Conocido como tiempo de caolín-
cefalina.
Prolongado en deficiencias de Factores
XII (cofactores precalicreina o HMWK),
XI, IX (cofactor VIII), protrombina, y
fibrinógeno.
Diagnóstico de hemofilias congénitas
comunes (VIII, IX y XI) y seguimiento de
tratamiento con heparina.
Fuente: Bioquímica Médica, 2ª. Ed. Baynes, Dominiczak
EQUIMOSIS tras una caída
en un niño con HEMOFILIA.
TP (Tiempo de Protrombina): Evalúa vía extrínseca.
Prolongado en deficiencias de los factores VII, X, V, II o I.
Se utiliza para diagnóstica defectos de éstos.
O transtornos hemorrágicos adquiridos:
- Deficiencia de vitamina K
- Anticoagulantes orales (warfarina)
- Hepatopatía (reducción de síntesis
hepática de estos)
Quelantes del Calcio
Cumarínicos ( vitamina K)
Heparinas ( protamina)
ASA
Heparina: se une a la antitrombina III aumentando su efecto inhibidor sobre la trombina.
Antagonizada por protamina.
Efecto inmediato, medible con tiempo parcial de tromboplastina (35 segundos)
Los Cumarínicos
(Warfarina o Coumadín)
inhiben la carboxilación dependiente de Vit. K de los resíduos Glutamato a Carboxiglutaglutamato en los factores II VII IX y X.
Antagonizada por la vitamina K.
Efecto en 12 a 24 horas y máximo en 5 días medible con tiempo de Protrombina (<12 seg.).
Anticoagulantes
cumarínicos
Carboxilasa
Cascada de la Coagulación
Factor I
Factor II
Factor III
Factor IV
Factor V
Factor VII
Factor VIII
Fibrinógeno
Protrombina
Factor Tisular
Calcio
Proacelerina
Proconvertina
Factor
Antihemofílico
Factor IX
Factor X
Factor XI
Factor XII
Factor XIII
Factor Christmas
Factor Stuart-
Power
Antecedente de
Tromboplastina
plasmática
Factor Hageman
Estabilizador de
la fibrina
Cascada de la Coagulación
Cimógenos de serina proteasas: a) Factor XII o Hageman,
b) Factor XI o antecedente de tromboplastina plasmática
c) Factor IX o F. Christmas o Factor “B” AH
d) Factor VII o Proconvertina,
e) Factor X o Stuart-Prower,
f) Factor II protrombina
COFACTORES:
a) Factor VIII, F. “A” AH,
b) Factor V, Proacelerina,
c) Factor tisular (III)
tromboplastina
FIBRINÓGENO
Factor I. Glucoproteína formada por 3 pares de
cadenas: 2(Aa,Bb,g).
Los fibrinopéptidos A y B son liberados al
actuar la trombina sobre enlaces Arg-Gli.
La fibrina (a,b,g)2 se agrega, formando
conglomerados de monómeros de fibrina
aún soluble, atraídos por cargas.
Capa de células que tapiza el interior de todos los vasos sanguíneos.(rico en fibras de colágeno)
Cuando está sano facilita la fluidez de la sangre (antiagregante y anticoagulante por prostaciclina y oxido nítrico).
Si se daña favorece la trombosis y la coagulación (infartos, embolias,…)
Transglutaminasa dependiente del
tiol:
a) Factor XIII, F. Estabilizador de la
fibrina, fibrinoligasa.
b) Activado por trombina + Ca,
c) Forma puentes cruzados en la fibrina
soluble: enlaces peptídicos entre los
grupos amida de la glutamina y amino
de la lisina, fibrina insoluble.
Proteínas reguladoras y otras:
a) Proteína C Trombina +
trobomodulina, degrada a
factores VIII y V.
b) Proteína S, cofactor de Proteína
C. ambas poseen
carboxiglutamatos.
El Calcio es el Factor IV.
Actúa con los factores
dependientes de Vit. K:
II, VII, IX y X, y las proteínas
C y S, unido a sus
carboxi-glutamatos.
Detención del sangrado
ocasionado por un vaso
dañado
Trombo: tapón
sanguíneo
Hemo: sangre
stasis: detención
La sangre está en contacto directo y continuo
con EL ENDOTELIO
En condiciones normales, la sangre fluye
libremente sin formar coágulos
Cuando se lesiona un vaso
sanguíneo, ocurre lo siguiente
1. Vasoconstricción: por reflejo miógeno
2. Agregación plaquetaria: formación del trombo blanco
3. Activación de factores de coagulación: producción
de fibrina: formación del trombo rojo
4. Disolución del trombo, cicatrización y reparación
Vasoconstricción
Formación de trombo
blanco (agregación
plaquetaria)
Formación de trombo rojo
(coagulación)
Lisis del coágulo.
1. Lesión del vaso sanguíneo 2. Espasmo vascular
3. Formación de tapón de plaquetas 4. Coagulación. La malla de
fibrina estabiliza el coágulo
Actividad de las plaquetas
Adherencia
Agregación
Activación (secreción)
Adhesión a la colágena por
Factor VW + integrina complejos
de superficie.
Liberación del contenido de sus
gránulos por efecto de adhesión
a colágena
La trombina activa fosfolipasa Cb
inositol-2P e inositol-3P y
diacilglicerol
proteincinasa C
plecstrina.
Agregación y liberación de gránulos
Amplificación de la cascada de
coagulación. (II: VIII,V,IX; Xa: VII;
VII/FT:al IX)
Antitrombina III (75% del efecto
regulador) sobre IIa, VIIa, IXa, Xa,
XIa y XIIa.
a2-macroglobulina
Cofactor II de la Heparina y
a1-antitripsina
El zimógeno PLASMINÓGENO es activado por ruptura de unión Arg-Val. por alteplasa (t-PA del endotelio que se activa al unirse a fibrina), formando La Plasmina.
La urocinasa y la estreptocinasa activan al plasminógeno de la misma forma.
La plasmina degrada la fibrina a productos solubles de degradación eliminando el coágulo.
ADPasa (agregante plaquetario)
Factor relajante derivado del
endotelio: (óxido nítrico), inhibe
agregación plaquetaria al elevar
cGMP
Heparán sulfato
(glucosaminoglucano) anticoagulante
se Une a antitrombina III
Prostaciclina (prostaglandina PGI2 )
inhibe agregación plaquetaria al
elevar concentración de cAMP.
Trombomodulina (glucoproteína) se
une prot, C y prot S que degradan a los
factores Va y VIIIa.
Activador tisular del Plasminógeno
(t-PA) acción de plasmina
degradando fibrina.
Inhibidores Naturales de la
Coagulación Plasmática
Inhibidores Naturales de la
Coagulación Plasmática
Antitrombina III (AT-III): inhibe a FIIa, FXa, FIXa y FVIIa, La Heparina acelera 1,000 veces esta
acción.
TFPI o inhibidor de la vía del Factor Tisular:
Producido, almacenado y liberado por el
endotelio.
Forma complejos con el FT unido al FVIIa y
con el FXa
a2-macroglobulina:
trombina, plasmina
a1-antitripsina : FXIa
a2-Antiplasmina: plasmina
Hasta La Próxima, BENDICIONES.
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