Conf. NOUS Madrid novembre 2002 - La visión global de la ...

ESTUDIOPREDIMED

EFECTOS BENEFICIOSOS DE

LA DIETA MEDITERRANEA

DR. RAMON ESTRUCHHOSPITAL CLINIC – UNIVERSIDAD DE BARCELONA

Origen de laOrigen de laDieta MediterráneaDieta Mediterránea

Estudio de los Siete Países

1) Prevalencia de enfermedad coronaria:- Estados Unidos: 4.6%- Finlandia: 3.4%- Italia: 1.1%- Grecia: 0.5%

2) Mortalidad a 10 años por enfermedad coronaria:- Finlandia 45.5 / 10,000- Estados Unidos 42.4- Holanda 31.7- Italia 20.3- Grecia 6.6

Incidencia de IAM/100.000, 35-64 años: 1985-94

0 100 200

UNKUNK--GLAGLAFINFIN--NKANKAPOLPOL--WARWARDENDEN--GLOGLOUSAUSA--STASTAFINFIN--KUOKUOBELBEL--CHACHAPOLPOL--TARTARRUSRUS--MOCMOCSWESWE--GOTGOTCZECZE--CZECZEFINFIN--TULTULGERGER--BREBREFRAFRA--STRSTRBELBEL--LUXLUXBELBEL--GHEGHEGERGER--AUUAUUGERGER--EGEEGEITAITA--FRIFRIITAITA--BRIBRIGERGER--AURAURFRAFRA--TOUTOUCHNCHN--BEIBEISPASPA--CATCATREGICORREGICOR

VaronesVarones MujeresMujeres

Adaptado de Lancet 1999;353:1547-57

0 200 400 600 800

FINFIN--NKANKAUNKUNK--GLAGLAFINFIN--KUOKUOPOLPOL--WARWARFINFIN--TULTULDENDEN--GLOGLOBELBEL--CHACHACZECZE--CZECZEUSAUSA--STASTARUSRUS--MOCMOCBELBEL--LUXLUXGERGER--BREBRESWESWE--GOTGOTGERGER--EGEEGEBELBEL--GHEGHEGERGER--AUUAUUFRAFRA--STRSTRSWISWI--TICTICITAITA--BRIBRIGERGER--AURAURITAITA--FRIFRIFRAFRA--TOUTOUREGICORREGICORSPASPA--CATCATCHNCHN--BEIBEI

CI 95%CI 95%

Factores que explican la Factores que explican la ↓↓ riesgo CV en riesgo CV en los países del Sur de Europa los países del Sur de Europa

Factores genéticos Factores genéticos –– poco probablepoco probableHábitos de vida Hábitos de vida -- probableprobable•• Dieta Dieta MediterráneaMediterránea•• Actividad FísicaActividad Física

Se requieren estudios con el mayor grado de Se requieren estudios con el mayor grado de evidencia científicaevidencia científica

La enfermedad cardiovascular es la principal causa de muerte al inicio del siglo XXI

IAMAVC

AOEEII Aneurisma Aorta

Factores de Riesgo de Aterosclerosis

No modificables

• Edad

• Género

• Genética

Modifiable

• LípidoscLDL, cHDL, TG

• Hipertensión• Diabetes• Obesidad• Homocisteíana• Hábitos

- Tabaquismo- Dietas aterogénicas- Alto consumo de alcohol- Sedentarismo

El riesgo de enfermedad coronaria depende de las concentraciones de cLDL y cHDL

(Framingham)

0

0,5

1

1,5

2

2,5

3

Rel

ativ

eR

isk

forC

oron

ary

H D

100 mg/dL 160 mg/dL 220 mg/dLCholesterol LDL

cHDL 20 mg/dLcHDL 45 mg/dLcHDL 65 mg/dLcHDL 80 mg/dL

Kannel WB. Am Heart J 1985;110:1100-1107.

CASOS DE DIABETES EN EL 2000 yPREVISIONES PARA EL 2030

NEJM 2007;356:214

Calle EE y cols. NEJM 1999; 341:1097-105

La obesidad aumenta el riesgo de enfermedad cardiovascular

0,6

1,0

1,4

1,8

2,2

2,6

3,0Men (N=84.376)

Women (N=217.857)

<18,5 22 25 30 ≥35

Body Mass Index (BMI)

Rel

ativ

eR

isk

of D

eath

No history of smoking orcardiovascular disease

28

El sobrepeso aumenta el riesgo de enfermedad cardiovascular

Adaptado de Adams KF. NEJM 2006

LA EPIDEMIA DEL SIGLO XXI: OBESIDAD

INCLUIDOS LOS NIÑOS

Obesidad Abdominal: Diana : Diana terapeúticaterapeúticaen el control del en el control del riesgoriesgo CVCV

Síndrome Síndrome Metabólico Metabólico

DiabetesDiabetes

AltoAltoLDLLDL--CC

AltaAltaPAPA

EdadEdad TabacoTabaco GéneroGénero Hist. Hist. FamilFamil.+.+

Enfermedad CardiovascularEnfermedad Cardiovascular

Factor Factor independentindependent ee

BajoBajoHDLHDL--CC

AltoAltoTryglicTryglic..

FRCV FRCV subyacentessubyacentes

Sobrepeso y enfermedad cardiovascular

Suma de factores atherogénicos:Efecto multiplicador sobre riesgo CV

Suma de factores atherogénicos:Efecto multiplicador sobre riesgo CV

X1.6 x4

x3

x6

x16X4.5 x9

Hipertensión(SP 195 mmHg)

Colesterol(300 mg/dL)

TabacoTabaco

El tratamiento de los El tratamiento de los factores de riesgo factores de riesgo

cardiovascular puede cardiovascular puede retrasar la progresión de retrasar la progresión de

la aterosclerosis y la la aterosclerosis y la aparición de sus aparición de sus

principales principales manifestaciones clínicas: manifestaciones clínicas:

los eventos los eventos cardiovascularescardiovasculares

LAS MEJORES ARMASCONTRA LA

ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR:DIETA Y EJERCICIO

Características de la Dieta Mediterránea

• Aceite de Oliva, fuente principal de grasa• Abundantes productos vegetales

cereales (pan, pasta y arroz)Verdura y Fruta frescaLegumbresFrutos SecosHierbas aromáticas y especies

• Ingesta frecuente de pescado y marisco• Consumo moderado de vino• Consumo mod-bajo de carne y derivados• Bajo consumo de leche, derivados

azúcares refinados

ACEITE DE OLIVAACEITE DE OLIVA

TYPES OF OLIVE OIL

PhenolicCompounds

OLIVES

LEAF REMOVAL

WASHING

CRUSHING-MILLING

PASTE MALAXATION

PRESSURE OR CENTRIFUGATION

VIRGIN OLIVE OILOLIVE POMACE

Refination

Orujo de oliva

Refination Refined olive oil

MixtureHigh phenolic content

(150-350 mg/Kg)

Phenolic content (0-5 mg/kg)

Pomace olive oil Common olive oil

Low phenolic content

(10-30 mg/Kg)Low phenolic content

(10-70 mg/Kg)

Cases (171) Controls (171)Age (mean) 61.7 61.4Gender (% male) 81 81Education (% 1ª or less) 72 74Married (%) 79 76Current smokers (%) 40 23HBP history (%) 42 30Diabetes history (%) 16 8High Blood cholest. (%) 19 11BMI (mean) 27.7 27.3METS-h-wk (mean) 31.5 34.5

1. OLIVE OIL and MYOCARDIAL INFARCTION

FernándezFernández--JarneJarne E, Martínez E, Prado M, E, Martínez E, Prado M, BrugarolasBrugarolas C, SerranoC, Serrano--Martínez M, MartínezMartínez M, Martínez--González MA. González MA. Risk of first nonRisk of first non--fatal myocardial infarction negatively associated with olive fatal myocardial infarction negatively associated with olive oil consumption: a caseoil consumption: a case--control study in Spain. control study in Spain. IntInt J J EpidemiolEpidemiol 2002;31:4742002;31:474--480.480.

1. OLIVE OIL and MYOCARDIAL INFARCTION

Energy-adjusted olive oil consumption

00,20,40,60,8

11,21,41,61,8

2

Q1 Q2 Q3 Q4 Q5

Ajusted for high blood cholesterol, diabetes, HBP, smoking, BMI, METS-h-wk, educational level, marital status, occupational level, % SFA, % transFA, Folate, Glycemic load, ethanol and fibre.

OR

95%

CI

Linear trend, p = 0.03inear trend, p = 0.03

1. ACEITE DE OLIVA TRAS UN INFARTO DE MIOCARDIO

Barzi F, Woodward M, Marfisi RM, Tavazzi L, Valagussa F, Marchioli R, GISSI-Prevenzione Investigators. Mediterranean diet and all-causes mortality after myocardial infarction: Results from the GISSI-Prevenzione trial. Eur J Clin Nutr 2003;57:604-11.

0,4

0,6

0,8

1

1,2

1,4

1,6

Never/sometimes Often Regularly

adj.

OR

(95%

CI)

Arch Intern Med 2000;160:837-42

0

20

40

6080

100

120

140

160

SBP DBP

BASELINEMUFAPUFA

*

**

23 hypertensive patients- CROSS OVERMUFA: Extra virgin Olive oil 6 monthsPUFA: Sunflower oil 6 months

-48

-4

-60

-50

-40

-30

-20

-10

0Drug dosage

% ch

ange

in d

aily d

rug

dosa

geMUFAPUFA**

Frutos secos

0,2

0,4

0,6

0,8

1,0

1,2

Rel

ativ

eris

k(a

djus

ted)

0 1-2/mo 3-4/mo 1-4/wk >5/wk

Frequency of nut intake

RR of fatal CHD according to nut consumptionRR of fatal CHD according to nut consumption

Iowa Women’sHealth Study 1993

Adventist HealthStudy 1992

Nurses’ HealthStudy 1998

Physicians’Health Study 2002

↓ RR ≈ 50%↓ RR ≈ 50%

Frutos Secos: El total es mejor que las partes

AG insaturados

Fibra

Proteínas

Vitaminas

Antioxidantes

Fitosteroles

ALMENDRAS (N = 243)

AVELLANAS (N = 30)

MACADAMIIAS (N = 47)

CACAHUETES (N = 79)

PECANAS (N = 33)

PISTACIOS (N = 25)

NUECES (N = 135)

GLOBAL (N =592)

-0.60 -0.50 -0.40 -0.30 -0.20 -0.10 0 0.10

Efectos de varios frutos secos sobre el Efectos de varios frutos secos sobre el LDLLDL--colesterol*colesterol*

*Media – Diferenecias de tratamiento e Intervalo de Confianza del 95%

Mmol/L

WINE AND THE CARDIOVASCULAR SYSTEM

1.4

1.2

1.0

0.8

0.6

0.4

1.4

1.2

1.0

0.8

0.6

0.4

Riesgo Relativo de Mortalidad Global en Relación con el Consumo Total de Alcohol

Riesgo Relativo de Mortalidad Global en Relación con el Consumo Total de Alcohol

0 1-7 8-21 22-35 >350 1-7 8-21 22-35 >35

Bebedores cerveza ylicores

Bebedores cerveza ylicores

Bebedores VinoBebedores VinoBebedores (1-30% vino)Bebedores (1-30% vino)Bebedores (>30% vino)Bebedores (>30% vino)

Ann Intern Med 2000Ann Intern Med 2000

Consumo de Alcohol, copas/semanaConsumo de Alcohol, copas/semana

Mor

tali d

a d g

loba

l re l

ativ

aM

orta

li da d

glo

bal r

e lat

iva

El riesgo relativo se enrasa a 1.00 para los no bebedores (<1 copa/semana)El riesgo relativo se enrasa a 1.00 para los no bebedores (<1 copa/semana)

1.6

1.4

1.2

1.0

0.8

0.6

0.4

1.6

1.4

1.2

1.0

0.8

0.6

0.40 1-7 8-21 >210 1-7 8-21 >21

Alcohol consumption, drinks/wkAlcohol consumption, drinks/wk

Rel

ativ

em

orta

lity

from

CH

DR

elat

ive

mor

talit

yfro

mC

HD

0 1-7 8-21 22-35 >350 1-7 8-21 22-35 >35

Alcohol Consumption, drinks/wkAlcohol Consumption, drinks/wk

Rel

ativ

em

orta

lity

from

canc

erR

elat

ive

mor

talit

yfro

mca

ncer

Riesgo Relativo de Muerte por Enfermedad Coronaria (CHD)y Cancer (dcha) en relación con la ingesta total de alcohol

Riesgo Relativo de Muerte por Enfermedad Coronaria (CHD)y Cancer (dcha) en relación con la ingesta total de alcohol

Non-wine drinkersWine drinkersNon-wine drinkersWine drinkers

1.6

1.4

1.2

1.0

0.8

0.6

0.4

1.6

1.4

1.2

1.0

0.8

0.6

0.4

Ann Intern Med 2000Ann Intern Med 2000

Relative Risk of Myocardial Infarctionin 38,077 Healthcare Professionals from the

United States

0

0,2

0,4

0,6

0,8

1

1,2

0 g/day 0.1-9.9 g/day 10.0-14.9 g/day >15.0 g/day

Red wine White wine Beer Licor

* **

***

***

*p<0.14; **p<0.04; ***p<0.001 compared to controls New Engl J Med 2003

Riesgo relativo de Infarto de Miocardio en 38.077 Sanitarios de Estados Unidos

0

0,2

0,4

0,6

0,8

1

1,2

0 g/día 0.1-9.9 g/día 10.0-14.9 g/día >15.0 g/día

Vino Negro Vino Blanco Cerveza Licor

*p<0.14; **p<0.04; ***p<0.001 comparado con los controles

*

*****

***

New Engl J Med 2003

ALCOHOL CONSUMPTION AND RISK OF CORONARY HEART DISEASE

020406080

100120140160

0.1-4.9 5.0-9.9 10.0-14.9 15.0-29.9 30.0-49.9 > 50.00

20406080

100120140160

0.1-4.9 5.0-9.9 10.0-14.9 15.0-29.9 30.0-49.9 > 50.0

Tota

l MI

Tota

l MI

11,711 men with hypertension. Follow-up 4 years11,711 men with hypertension. Follow-up 4 years

g/dayg/day

Mukamal KJ, et al., Ann Intern Med 2007; 146: 10-19Mukamal KJ, et al., Ann Intern Med 2007; 146: 10-19

Risk for Ischemic Stroke in 38,156 Male Health Professionals

0

20

40

60

80

100

0 <30 >30 <30 >30 <30 >30

3-411--2 drink d/w2 drink d/w 33--4 drink d/w4 drink d/w >> 5 drink d/w5 drink d/w

g/day

**

Tota

l Isc

hem

ic S

trok

e, n

Tota

l Isc

hem

ic S

trok

e, n

0 d/w0 d/w

**

Mukamal, et al, Ann Intern Med 2005Mukamal, et al, Ann Intern Med 2005

Relative risk of total mortality and alcohol intake in overall population (A) and in women (B) and men (C) in the United States, Europe, and other

countries (Australia, Japan, and China)

• A J-shaped relationship between alcohol and total mortality was confirmed in both men and women.

• Consumption of alcohol, up to 4 drinks per day in men and 2 drinks per day in women, was inversely associated with total mortality.

• The inverse association OH consumption / mortality in women disappeared at doses lower than in men.

♂

♀

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FRUTAS, VERDURAS Y FRUTAS, VERDURAS Y ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR

EFFECTS OF NUTRITIONAL FACTORS ON BLOOD PRESSURE

Nurses’ Health Study: 41,541 female nurses followed for 4 years

Hypertension 1996;27:1065

Mean levels of selected variables adjusted for age and sex of people who died and survived during follow up

Mean levels of selected variables adjusted for age and sex of people who died and survived during follow up

Vegetables (g)Fruit (g)Berries (g)Sweetened juices and jams (g)Apple (g)Onion (g)Flavonoids (mg)βcarotene (mg)Vitamin E (mg)Vitamin C (mg)Fiber (g)Saturated fatty acids (g)Monounsaturated fatty acids (g)Polyunsaturated fatty acids (g)Polyunsaturated: saturated fat radio (%)Energy (MJ)

Vegetables (g)Fruit (g)Berries (g)Sweetened juices and jams (g)Apple (g)Onion (g)Flavonoids (mg)βcarotene (mg)Vitamin E (mg)Vitamin C (mg)Fiber (g)Saturated fatty acids (g)Monounsaturated fatty acids (g)Polyunsaturated fatty acids (g)Polyunsaturated: saturated fat radio (%)Energy (MJ)

3399616.335.435.5

3.543.731.837.39

77.228.265.636.6

7.4912.711.1

3399616.335.435.5

3.543.731.837.39

77.228.265.636.6

7.4912.711.1

3439715.036.039.4

3.573.741.867.36

75.928.764.236.3

7.6012.810.9

340113

16.539.043.5

3.844.102.067.68

81.429.061.635.2

7.7813.710.9

340113

16.539.043.5

3.844.102.067.68

81.429.061.635.2

7.7813.710.9

0.90<0.001

0.190.150.020.05

<0.0010.030.030.0010.350.0020.060.3350.0050.49

0.90<0.001

0.190.150.020.05

<0.0010.030.030.0010.350.0020.060.3350.0050.49

Dietary intake/dayDietary intake/dayCoronary heart

disease (n= 473)Other

(n= 891)Survivors(n= 3769) p

Deaths

Knekt, P. et al. BMJ 1996; 312: 478-481Knekt, P. et al. BMJ 1996; 312: 478-481

0,20,2

0,40,4

0,60,6

0,80,8

1,01,0

1,21,2A

djus

ted

Rel

ativ

e R

isk

< 1/week< 1/week 1/w1/w 22--3/w3/w >4/w>4/wFrequency of legume consumptionFrequency of legume consumption

RR of CVD according to consumption of legumesRR of CVD according to consumption of legumesRR of CVD according to consumption of legumes

(CHD)(CHD)

(CVD)(CVD)P = 0.02P = 0.02

P = 0.002P = 0.002

NHANES I9632 M & WFollow-up 19 yearsArch Intern Med2001;161:2573-8.

NHANES INHANES I9632 M & W9632 M & WFollowFollow--up 19 yearsup 19 yearsArch Intern MedArch Intern Med2001;161:25732001;161:2573--8.8.

PESCADO Y ENFERMEDAD CARDIOVASCULARPESCADO Y ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR

PESCADO BLANCOPESCADO BLANCOPESCADO AZULPESCADO AZUL

Á. grasos Á. grasos PoliinsaturadosPoliinsaturados Omega 3 Omega 3

Baja tasa de enfermedad cardiovascular en los esquimales

Ácido grasos Omega 3 GISSI-Prevenzione Trial

•11.300 pacientes con un infarto de miocardioreciente, que se aleatorizaron a: Aceite de pescado 1 g/d (n=2836), Vitamina E 300 mg/d(n=2830), ambas (n=2830) or ninguno (control, n=2828) •Seguimiento medio 3.5 años•Reducción en el brazo de aceite de pescado:

• 20% mortalidad total • 30% eventos cardiovasculares• 45% muerte súbita

L t 1999 554 447 455

GISSI-Prevenzione Trial•11.300 pacientes con un infarto de miocardioreciente, que se aleatorizaron a: Aceite de pescado 1 g/d (n=2836), Vitamina E 300 mg/d(n=2830), ambas (n=2830) or ninguno (control, n=2828) •Seguimiento medio 3.5 años•Reducción en el brazo de aceite de pescado:

• 20% mortalidad total • 30% eventos cardiovasculares• 45% muerte súbita

Lancet 1999; 554: 447-455.

Mortalidad y consumo de pescadoMortalidad y consumo de pescado

Insuficiencia Insuficiencia cardíacaycardíacay consumo de pescadoconsumo de pescado

Pescado con alto contenido en EPA + DHA (g/100 g)

PescadoPescado con alto con alto contenidocontenido en EPA + DHA (g/100 g)en EPA + DHA (g/100 g)

20:5 + 22:6n-3Caballa 3.7Salmonete 2.6Sardina 1.7Salmon 1.5Atún 1.2Anchoa 1.0Pescado Blanco 0.3-0.9

20:5 + 22:6n20:5 + 22:6n--33CaballaCaballa 3.73.7SalmoneteSalmonete 2.62.6SardinaSardina 1.71.7SalmonSalmon 1.51.5AtúnAtún 1.21.2AnchoaAnchoa 1.01.0PescadoPescado BlancoBlanco 0.30.3--0.90.9

La epidemia de sedentarismo

EJERCICIOEJERCICIO

Hakim, AA. et al. N Engl J Med 1998; 338: 94-99Hakim, AA. et al. N Engl J Med 1998; 338: 94-99

45

40

35

30

25

20

15

10

5

0

45

40

35

30

25

20

15

10

5

00 2 4 6 8 10 120 2 4 6 8 10 12

Tota

l mor

talit

y(%

)To

tal m

orta

lity

(%)

Year of follow-upYear of follow-up

0.0 - 0.90.0 - 0.9

1.0 - 2.01.0 - 2.0

2.1 - 8.02.1 - 8.0

Ranges of distancewalked (miles/day)Ranges of distancewalked (miles/day)

Cumulative Mortality According to Year of Follow-up and Distance Walked per Day

Cumulative Mortality According to Year of Follow-up and Distance Walked per Day

La Jerarquía de la Evidencia Científica para Cuestiones Terapéuticas

La Jerarquía de la Evidencia Científica para Cuestiones Terapéuticas

Ensayos clínicos grandes grupos de población - Meta-análisis

Ensayos clínicos grandes grupos de Ensayos clínicos grandes grupos de población población -- MetaMeta--análisisanálisis

Ensayos clínicos aleatorizadosEnsayos clínicos Ensayos clínicos aleatorizadosaleatorizados

Estudios controlados no aleatorizadosEstudios controlados no Estudios controlados no aleatorizadosaleatorizados

Estudios de cohorteEstudios de cohorteEstudios de cohorte

Casos - ControlesCasos Casos -- ControlesControles

Serie de casosSerie de casosSerie de casos

AltaAlta

BajaBaja

Cal

idad

de

l a e

v id e

ncia

Cal

idad

de

l a e

v id e

ncia

RISK OF ALL CAUSE MORTALITY ASSOCIATED WITH A TWO-POINT INCREASE IN ADHERENCE SCORE FOR THE

MEDITERRANEAN DIET

Sofi, F. et al. BMJ 2008;337:a1344

RISK OF MORTALITY BY CARDIOVASCULAR DISEASES ASSOCIATED WITH A TWO-POINT INCREASE IN THE

ADHERENCE SCORE FOR THE MEDITERRANEAN DIET

Sofi, F. et al. BMJ 2008;337:a1344

JAMA 2006;295;655

0,4

0,6

0,8

1

1,2

1,4

1,6

1,8

CHD Stroke Total CVD

Mul

tivar

iate

RR

(95%

CI)

WOMEN’S HEALTH INITIATIVE DIETARY MODIFICATION TRIAL48,835 WOMEN (3,455 events): 8.1-yr follow-up

LOW-FAT DIET APPROACH

Results

Within-group changes

-3

-2

-1

0

1

2

3

4%

Ene

rgy TOTAL

SFAMUFAPUFA

Changes (% energy) inTOTAL FAT, SFA, MUFA, PUFA

*

*

**

** *

* *

*

MeDiet + VOO MeDiet + Nuts Control

Zazpe et al, 2008; J Am Diet Assoc

Dieta Mediterránea,Factores de Riesgo y Dieta Mediterránea,Factores de Riesgo y Complicaciones Cardiovasculares tras un Infarto: Complicaciones Cardiovasculares tras un Infarto:

Informe del Informe del LyonLyon DietDiet StudyStudy

DiseñoDiseño–– Ensayo clínico Ensayo clínico aleatorizadoaleatorizado sobre los efectos de una dieta tipo sobre los efectos de una dieta tipo

mediterránea en un grupo de 605 pacientes que mediterránea en un grupo de 605 pacientes que habÍanhabÍan sufrido un sufrido un infarto de miocardioinfarto de miocardio

Grupos de IntervenciónGrupos de Intervención–– Dieta mediterránea suplementada con una margarina rica en ácido Dieta mediterránea suplementada con una margarina rica en ácido αα--linolénicolinolénico (n= 303)(n= 303)

–– Dieta del Estadio I de la Asociación Americana de Cardiología (nDieta del Estadio I de la Asociación Americana de Cardiología (n= = 302) 302)

SeguimientoSeguimiento–– 46 meses46 meses

((CirculationCirculation, 1999; 99: 779, 1999; 99: 779--785)785)

Variables finales Variables finales en los 2 Gruposen los 2 Grupos

Número Ratio* Número Ratio Risk Ratio(95% CI)

p

Variables Finales Primarias Mortalidad cardiaca IAM no fatal Total variables finales Muertes no cardiacas Muertes por cualquier causa Variable finales secundarias Angina Inestable Insuficiencia cardiaca AVC Total Variables secundarias Total Variables

19 25 44 5 24

24 11 4 46

90

1.37 2.70 4.07 0.36 1.74

4.96

9.03

6 8 14 8 14

6 6 0 13

27

0.41 0.83 1.24 0.54 0.95

1.35

2.59

0.35(0.15-0.83)

0.28(0.15-0.53)

0.44(0.21-0.94)

0.33(0.21-0.52)

0.01

0.0001

0.03

0.0001

Número Ratio* Número Ratio Risk Ratio(95% CI)

p

Variables Finales Primarias Mortalidad cardiaca IAM no fatal Total variables finales Muertes no cardiacas Muertes por cualquier causa Variable finales secundarias Angina Inestable Insuficiencia cardiaca AVC Total Variables secundarias Total Variables

19 25 44 5 24

24 11 4 46

90

1.37 2.70 4.07 0.36 1.74

4.96

9.03

6 8 14 8 14

6 6 0 13

27

0.41 0.83 1.24 0.54 0.95

1.35

2.59

0.35(0.15-0.83)

0.28(0.15-0.53)

0.44(0.21-0.94)

0.33(0.21-0.52)

0.01

0.0001

0.03

0.0001

ControControll ExperimentalExperimental

** Ratio por 100 pacientes por año de seguimientoRatio por 100 pacientes por año de seguimiento

(de (de LorgerilLorgeril et al . et al . CirculationCirculation, 1999), 1999)

Efectos de la Dieta tipo Mediterránea en la Prevención Primaria de la

Enfermedad Cardiovascular(PREDIMED)

Efectos de la Dieta tipo Mediterránea Efectos de la Dieta tipo Mediterránea en la Prevención Primaria de la en la Prevención Primaria de la

Enfermedad CardiovascularEnfermedad Cardiovascular(PREDIMED)(PREDIMED)

Objetivos (I) Objetivos (I) Variables FinalesVariables Finales

•• Valorar los efectos de una intervención dietética (ID) Valorar los efectos de una intervención dietética (ID) personalizada con dos intervenciones: DTM + AOVE y DTM personalizada con dos intervenciones: DTM + AOVE y DTM + FS sobre la incidencia de complicaciones + FS sobre la incidencia de complicaciones cardiovasculares mayores en pacientes con un alto riesgo cardiovasculares mayores en pacientes con un alto riesgo de padecer una enfermedad cardiovascular de padecer una enfermedad cardiovascular

•• Valorar los efectos de la ingesta controlada de vino tinto Valorar los efectos de la ingesta controlada de vino tinto sobre la incidencia de enfermedades cardiovasculares sobre la incidencia de enfermedades cardiovasculares mayores en pacientes con alto riesgo vascularmayores en pacientes con alto riesgo vascular

•• Valorar los efectos de una ID personalizada con una DTM + Valorar los efectos de una ID personalizada con una DTM + AOVE y DTM + FS sobre otras enfermedades y desenlacesAOVE y DTM + FS sobre otras enfermedades y desenlaces

Objetivos (II)Objetivos (II)Marcadores Intermedios de RiesgoMarcadores Intermedios de Riesgo

••Valorar los efectos de una ID personalizada con Valorar los efectos de una ID personalizada con DTM + AOEV y DTM + FS y del consumo de vino DTM + AOEV y DTM + FS y del consumo de vino sobre variables relacionadas con la aparición de sobre variables relacionadas con la aparición de arteriosclerosis: Peso, Índice de Masa Corporal, arteriosclerosis: Peso, Índice de Masa Corporal, Perfil Perfil lipídicolipídico, Oxidación , Oxidación lipídicalipídica y del DNA, y del DNA, Vitaminas séricas, Vitaminas séricas, HomocisteínaHomocisteína, P. inflamación , P. inflamación vascular y Coagulaciónvascular y Coagulación

•• Identificar los sujetos con determinadas Identificar los sujetos con determinadas características fenotípicas o genotípicas que mejor características fenotípicas o genotípicas que mejor se benefician de una Dieta de tipo Mediterráneose benefician de una Dieta de tipo Mediterráneo

Selección de los PacientesSelección de los Pacientes

Varones 55Varones 55-- 80 a. Mujeres 60 80 a. Mujeres 60 -- 80 a. con:80 a. con:•• Diabetes Diabetes mellitusmellitus (tratados o glucemia (tratados o glucemia >> 126 126 mgmg//dldl, ,

glucemia al azar glucemia al azar >> 200 200 mgmg//dldl con síntomas o con síntomas o TestsTestsTOG TOG >> 200 200 mgmg//dldl) )

o que reúnan o que reúnan TRES o másTRES o más factores de riesgo:factores de riesgo:•• Tabaquismo ACTIVOTabaquismo ACTIVO•• Hipertensión arterial (Hipertensión arterial (>> 140/90 140/90 mmmm HgHg))•• LDLLDL--colesterol colesterol >> 160 160 mgmg//dldl•• HDLHDL--colesterol colesterol << 40 o 45 40 o 45 mgmg//dldl en varones o mujeresen varones o mujeres•• Sobrepeso u Obesidad (IMC Sobrepeso u Obesidad (IMC >> 25 25 KgKg/m/m22))•• Historia familiar cardiopatía Historia familiar cardiopatía isquémicaisquémica precozprecoz

TamañoTamaño de de muestramuestraY AleatorizaciónY Aleatorización

7,500 7,500 participantesparticipantes

DietaDietaMediterráneaMediterránea

++DietaDieta BajaBajaEn En GrasaGrasa

DietaDietaMediterráneaMediterránea

++

n= 2,500n= 2,500n= 2,500 n= 2,500n= 2,500n= 2,500 n= 2,500n= 2,500n= 2,500

Med Diet InterventionMed Diet Intervention

•• Group sessions every 3 monthsGroup sessions every 3 months

•• Detailed information on Med dietDetailed information on Med diet

•• Seasonal shopping listsSeasonal shopping lists

•• Meal plansMeal plans

•• Cooking recipesCooking recipes

•• Information on olive oil, walnuts, Information on olive oil, walnuts, hazelnuts and almondshazelnuts and almonds

•• Free provision of olive oil or nutsFree provision of olive oil or nuts

•• Personal advice and consultationPersonal advice and consultation

Low Fat InterventionLow Fat Intervention•• Group sessions every 3 months Group sessions every 3 months -- Information on low Fat DietInformation on low Fat Diet

•• Seasonal shopping list, meal plans and cooking recipesSeasonal shopping list, meal plans and cooking recipes

•• Personal advice and consultationPersonal advice and consultation

Intervención DietéticaIntervención Dietética

•• Información detallada de la DTMInformación detallada de la DTM

•• Lista de compra Lista de compra adapatadaadapatada

•• MenusMenus de una semana (comidas de una semana (comidas y cenas)y cenas)

•• Instrucciones sobre elección y Instrucciones sobre elección y conservación de los alimentosconservación de los alimentos

•• Información sobre aceite de oliva Información sobre aceite de oliva y frutos secosy frutos secos

•• Entrega Aceite y Frutos SecosEntrega Aceite y Frutos Secos

•• Refuerzo individualRefuerzo individual

Grupo ControlGrupo Control•• Información sobre Dieta Baja en todo tipo de grasa (animal o vegInformación sobre Dieta Baja en todo tipo de grasa (animal o vegetal).etal).

•• Lista de compra adaptada, menús semanales, información sobre proLista de compra adaptada, menús semanales, información sobre productos bajo en ductos bajo en grasagrasa

•• Entrega de alimentos bajos en grasa (rotatoria) u otro tipo de rEntrega de alimentos bajos en grasa (rotatoria) u otro tipo de regalosegalos

Valoración de los PacientesControles anualesControles anualesExamen basalExamen basal

C. InclusiónC. Inclusión--exclusiónexclusiónC. GeneralC. GeneralC. SeguimientoC. SeguimientoC. Frecuencia DietéticaC. Frecuencia DietéticaEncuesta de 14 puntosEncuesta de 14 puntosC. Actividad FísicaC. Actividad FísicaElectrocardiogramaElectrocardiogramaAnálisis de SangreAnálisis de SangreAnálisis de OrinaAnálisis de OrinaMuestras uñas de los piesMuestras uñas de los pies

-- Pruebas específicasPruebas específicas-- Valoración cumplimento de Valoración cumplimento de la intervenciónla intervención

**

XXXX

XXXXXXXXXXXXXX

11

XXXXXXXXXXXXXX

22

XXXXXXXXXXXXXX

33

XXXXXXXXXXXXXX

44

XXXXXXXXXXXXXX

55 AñosAños**

PruebasPruebas GradoGrado CumplimientoCumplimiento((muestramuestra aleatoriaaleatoria de 1.200 de 1.200 sujetossujetos))

••TirosolTirosol e e hidrotirosolhidrotirosol en en orinaorina

••ComposiciónComposición de de ácidosácidos grasosgrasos en en plasma (plasma (ácidosácidos oleicosoleicos y y αα--linollinolééniconico))

••PolifenolesPolifenoles totalestotales en en orinaorina

••ResveratrolResveratrol en en orinaorina

••AlcoholuriaAlcoholuria

VARIABLES FINALES PRIMARIAS

• Muerte cardiovascular • Infarto de miocardio no-fatal • AVC no-fatal

VARIABLES FINALES SECUNDARIAS

• Muerte por cualquier otra causa• Angina que obliga a técnicas de revascularización• Insuficiencia cardiaca• Diabetes • Cáncer

Adherence to Adherence to Mediterranean DietMediterranean Diet

Quantitative score (14 points)

Baseline 3 month Difference

Mean (SD) Mean (SD) Mean (SD) p*

Low-fat Diet 8.0 + 1.9 8.2 + 1.7 + 0.2 + 1.5 0.30

Med Diet + Olive Oil 8.1 + 1.7 11.1 + 1.7 + 3.0 + 1.8 < 0.001

Med Diet + Nuts 8.3 + 1.7 11.3 + 1.6 + 3.0 + 1.5 < 0.001

*Paired T Med diet: Mediterranean Diet

Baseline 3 month Difference


Low-fat Diet 8.0 + 1.9 8.2 + 1.7 + 0.2 + 1.5 0.30

Med Diet + Olive Oil 8.1 + 1.7 11.1 + 1.7 + 3.0 + 1.8 < 0.001

Med Diet + Nuts 8.3 + 1.7 11.3 + 1.6 + 3.0 + 1.5 < 0.001

*Paired T Med diet: Mediterranean Diet

Ann Intern Med 2006;145:1-11

OBJECTIVELY MEASURED COMPLIANCEUrinary Hydroxityrosol

Baseline versus 3-month follow-up

020406080

100120140160180200

Olive (n=97) Nuts (n=86) Control (n=72)

Uri

nary

Hyd

roxi

tyro

sol

Baseline 3-mo Baseline 3-mo Baseline 3-mo

OBJECTIVELY MEASURED COMPLIANCEPlasma Alpha-linolenic acid

Baseline versus 3-month follow-up

0

0,05

0,1

0,15

0,2

0,25

0,3

OLIVE NUTS CONTROL

Alp

ha li

nole

nic

acid

Baseline 3-mo Baseline 3-mo Baseline 3-mo

SYSTOLIC PRESSURESYSTOLIC PRESSURE (Mean, CI 95%)Basal versus 3-month follow up

140

145

150

155

160

Baseline 3-month . Baseline 3-month . Baseline 3-monthOLIVE OIL (n=257) NUTS (n=258) LOW FAT (n=257)

mmHg

DIASTOLIC PRESSUREDIASTOLIC PRESSURE (Mean, CI 95%)Basal versus 3-month follow up

76

78

80

82

84

86

88


mmHg

PREDIMED TRIAL: 3-m Changes

-12-10-8-6-4-202468

HOMA (x10) Glucose change (mg/dl) Insulin change (pmol/L)

MeDiet (+ Virgin Olive oil)

MeDiet (+Nuts)

CONTROL

p=0.039

p=0.017

p<0.001

p<0.001

p<0.001

p<0.001


TOTAL CHOLESTEROL TOTAL CHOLESTEROL (Mean, CI 95%)Basal versus 3-month follow up

200

205

210

215

220

225

230


mg/dl

LDL CHOLESTEROLLDL CHOLESTEROL (Mean, CI 95%)Basal versus 3-month follow up

125

130

135

140

145

150

OLIVE OIL (n=257) NUTS (n=258) LOW FAT (n=257)

mg/dl

HDL CHOLESTEROLHDL CHOLESTEROL (Mean, CI 95%)Basal versus 3-month follow up

40

42,5

45

47,5

50

OLIVE OIL (n=257) NUTS (n=258) LOW FAT (n=257)

mg/dl

PREDIMED TRIAL: 3-m changes


Effects onEffects onbody weightbody weight

Changes in body weight after 1 year

Baseline 1-year Difference


Low-fat Diet 76.1 + 11.8 75.9 + 11.9 - 0.2 + 3.2 0.075

Med-Diet + Olive Oil 76.0 + 11.7 75.2 + 11.5 - 0.8 + 3.4 < 0.001

Med-Diet + Nuts 76.6 + 11.6 76.3 + 11.5 - 0.3 + 3.2 0.025

*Paired T test Med-Diet: Mediterranean Diet



Low-fat Diet 76.1 + 11.8 75.9 + 11.9 - 0.2 + 3.2 0.075


Med-Diet + Nuts 76.6 + 11.6 76.3 + 11.5 - 0.3 + 3.2 0.025

*Paired T test Med-Diet: Mediterranean Diet

11--year assessmentyear assessment

BODY MASS INDEX



Low-fat Diet 30.0 + 4.0 29.9 + 4.1 - 0.1 + 1.3 0.077


Med-Diet + Nuts 29.7 + 3.7 29.6 + 3.7 - 0.2 + 1.3 0.037

*Paired T testMed-Diet: Mediterranean Diet



Low-fat Diet 30.0 + 4.0 29.9 + 4.1 - 0.1 + 1.3 0.077


Med-Diet + Nuts 29.7 + 3.7 29.6 + 3.7 - 0.2 + 1.3 0.037


11--year assessmentyear assessment

WAIST CIRCUMFERENCE



Low-fat Diet 99.7 + 10.9 99.2 + 10.8 - 0.5 + 6.5 0.097

Med-Diet + Olive Oil 99.2 + 10.9 98.5 + 9.9 - 0.7 + 6.5 0.004

Med-Diet+ Nuts 99.9 + 10.4 98.8 + 10.2 - 1.1 + 6.3 < 0.001




Low-fat Diet 99.7 + 10.9 99.2 + 10.8 - 0.5 + 6.5 0.097

Med-Diet + Olive Oil 99.2 + 10.9 98.5 + 9.9 - 0.7 + 6.5 0.004

Med-Diet+ Nuts 99.9 + 10.4 98.8 + 10.2 - 1.1 + 6.3 < 0.001


PREDIMED STUDY FLOW CHARDPREDIMED STUDY FLOW CHARDAssessed for eligibility

(n = 1487)

Evaluable participants atbaseline Med-diet with Virgin

Olive Oil (n=419)

Evaluable participants at 1year (n=409)



Did not meet inclusion criteria (n=101)Declined to participate (n=72)Felt unable to change diet (n=21)Other reasons (n=29)

Developed stroke (n=1)Died from cancer (n=1)Declined follow-up (n=7)Other reasons (n=1)

Did not tolerate nuts (n=2)Died from cancer (n=1)Acute coronary event (n=1)Declined follow-up (n=6)Other reasons (n=2)

Evaluable participants atbaseline Control Group

(n = 422)

Evaluable participants at baselineMed-diet with Mixed Nuts

(n = 423)

Died from cancer (n=1)Died from acute coronaryevent (n=2)Developed stroke (n=1)Declined follow-up (n=12)

Salas-Salvadó J et al. Arch Int Med 2008

BASELINE AND 1BASELINE AND 1--YEAR PREVALENCE OF YEAR PREVALENCE OF METABOLIC SYNDROME BY DIET ASSIGNMENTMETABOLIC SYNDROME BY DIET ASSIGNMENT

40

45

50

55

60

65

MedDiet+VOO MedDiet+Nuts Control

Prev

alen

ce (%

)

Baseline 1-year

P<0.05 vs Control diet

MedDiet, Mediterranean diet; VOO, virgin olive oil.Salas-Salvadó J et al. Arch Int Med 2008

CONCLUSIONES

•• Mediante una intervención adecuada pueden mejorarse los Mediante una intervención adecuada pueden mejorarse los hábitos alimentarios de los pacientes. El grado de hábitos alimentarios de los pacientes. El grado de cumplimiento ha sido excelentecumplimiento ha sido excelente

••Tras 1 año de intervención con una dieta mediterránea Tras 1 año de intervención con una dieta mediterránea suplementada con aceite de oliva se ha apreciado una suplementada con aceite de oliva se ha apreciado una reducción significativa en el peso, índice de masa corporal y reducción significativa en el peso, índice de masa corporal y perímetro abdominal, como medida de la grasa visceralperímetro abdominal, como medida de la grasa visceral

••A los 3 meses y al año se ha apreciado una reducción A los 3 meses y al año se ha apreciado una reducción significativa de las presiones arteriales de los pacientes significativa de las presiones arteriales de los pacientes tratados con dieta mediterránea suplementada con aceite y tratados con dieta mediterránea suplementada con aceite y frutos secosfrutos secos

CONCLUSIONES••En los grupos de dieta mediterránea suplementada con En los grupos de dieta mediterránea suplementada con

aceite de oliva virgen se ha apreciado una reducción aceite de oliva virgen se ha apreciado una reducción significativa de la glucemia, un incremento de la significativa de la glucemia, un incremento de la sensibilidad a la insulina, un aumento significativo del sensibilidad a la insulina, un aumento significativo del HDLHDL--colesterol y una reducción del LDL colesterol a los 3 colesterol y una reducción del LDL colesterol a los 3 meses de intervención meses de intervención

••La dieta mediterránea suplementada con aceite de oliva La dieta mediterránea suplementada con aceite de oliva ejerce, además, un efecto antiinflamatorio significativo en ejerce, además, un efecto antiinflamatorio significativo en sujetos con alto riesgo vascular que se manifiesta por sujetos con alto riesgo vascular que se manifiesta por reducción en la expresión de moléculas de adhesión reducción en la expresión de moléculas de adhesión linfocitariaslinfocitarias y y monocitariasmonocitarias, y en la concentración de , y en la concentración de marcadores solubles predictivos de arteriosclerosismarcadores solubles predictivos de arteriosclerosis

LA MODIFICACIÓN DE LOS FACTORESDE RIESGO VASCULAR MEDIANTE UN MODELO DE ALIMENTACIÓN SALUDABLE DEBERÍA RETRASAR LA PROGRESIÓN DE LA ARTERIOSCLEROSIS Y LA APARICIÓN DE SUS MANIFESTACIONES CLÍNICAS

Investigadores Estudio PREDIMED Aros, Fernando (Hospital Txagorritxu, Vitoria)Conde, Manuel (Universidad de Sevilla)Corella, Dolores (Universidad de Valencia)Covas, Maribel (IMIM, Barcelona)Estruch, Ramón (Hospital Clínic, Barcelona)- PIGómez-Gracia Enrique (Universidad de Malaga)Fiol, Miguel (Hospital Son Dureta, Mallorca)Lamuela-Raventos, Rosa (Universidad of Barcelona)Lapetra, Jose (Centro San Pablo, Sevilla)Martínez, Alfredo (Universidad de Navarra)Martínez-González, Miguel Angel (Universidad de Navarra)Mitjavila, Teresa (Universidad de Barcelona)Pinto, Xavier (Hospital Bellvitge, L’Hospitalet)Portillo, María Puy (Universidad del País Vasco)Ros, Emilio (Hospital Clínic, Barcelona)Ruíz-Gutiérrez, Valentina (CSIC, Sevilla)Saez, Guillermo (Universidad de Valencia)Salas-Salvado, Jordi (Universidad Rovira i Virgili, Reus)Serra-Majem, Lluis (Universidad Las Palmas, Canarias)Tur, José (Universidad de las Islas Baleares)

Conf. NOUS Madrid novembre 2002 - La visión global de la ...

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