ESTUDIOPREDIMED
EFECTOS BENEFICIOSOS DE
LA DIETA MEDITERRANEA
DR. RAMON ESTRUCHHOSPITAL CLINIC – UNIVERSIDAD DE BARCELONA
Origen de laOrigen de laDieta MediterráneaDieta Mediterránea
Estudio de los Siete Países
1) Prevalencia de enfermedad coronaria:- Estados Unidos: 4.6%- Finlandia: 3.4%- Italia: 1.1%- Grecia: 0.5%
2) Mortalidad a 10 años por enfermedad coronaria:- Finlandia 45.5 / 10,000- Estados Unidos 42.4- Holanda 31.7- Italia 20.3- Grecia 6.6
Incidencia de IAM/100.000, 35-64 años: 1985-94
0 100 200
UNKUNK--GLAGLAFINFIN--NKANKAPOLPOL--WARWARDENDEN--GLOGLOUSAUSA--STASTAFINFIN--KUOKUOBELBEL--CHACHAPOLPOL--TARTARRUSRUS--MOCMOCSWESWE--GOTGOTCZECZE--CZECZEFINFIN--TULTULGERGER--BREBREFRAFRA--STRSTRBELBEL--LUXLUXBELBEL--GHEGHEGERGER--AUUAUUGERGER--EGEEGEITAITA--FRIFRIITAITA--BRIBRIGERGER--AURAURFRAFRA--TOUTOUCHNCHN--BEIBEISPASPA--CATCATREGICORREGICOR
VaronesVarones MujeresMujeres
Adaptado de Lancet 1999;353:1547-57
0 200 400 600 800
FINFIN--NKANKAUNKUNK--GLAGLAFINFIN--KUOKUOPOLPOL--WARWARFINFIN--TULTULDENDEN--GLOGLOBELBEL--CHACHACZECZE--CZECZEUSAUSA--STASTARUSRUS--MOCMOCBELBEL--LUXLUXGERGER--BREBRESWESWE--GOTGOTGERGER--EGEEGEBELBEL--GHEGHEGERGER--AUUAUUFRAFRA--STRSTRSWISWI--TICTICITAITA--BRIBRIGERGER--AURAURITAITA--FRIFRIFRAFRA--TOUTOUREGICORREGICORSPASPA--CATCATCHNCHN--BEIBEI
CI 95%CI 95%
Factores que explican la Factores que explican la ↓↓ riesgo CV en riesgo CV en los países del Sur de Europa los países del Sur de Europa
Factores genéticos Factores genéticos –– poco probablepoco probableHábitos de vida Hábitos de vida -- probableprobable•• Dieta Dieta MediterráneaMediterránea•• Actividad FísicaActividad Física
Se requieren estudios con el mayor grado de Se requieren estudios con el mayor grado de evidencia científicaevidencia científica
La enfermedad cardiovascular es la principal causa de muerte al inicio del siglo XXI
IAMAVC
AOEEII Aneurisma Aorta
Factores de Riesgo de Aterosclerosis
No modificables
• Edad
• Género
• Genética
Modifiable
• LípidoscLDL, cHDL, TG
• Hipertensión• Diabetes• Obesidad• Homocisteíana• Hábitos
- Tabaquismo- Dietas aterogénicas- Alto consumo de alcohol- Sedentarismo
El riesgo de enfermedad coronaria depende de las concentraciones de cLDL y cHDL
(Framingham)
0
0,5
1
1,5
2
2,5
3
Rel
ativ
eR
isk
forC
oron
ary
H D
100 mg/dL 160 mg/dL 220 mg/dLCholesterol LDL
cHDL 20 mg/dLcHDL 45 mg/dLcHDL 65 mg/dLcHDL 80 mg/dL
Kannel WB. Am Heart J 1985;110:1100-1107.
CASOS DE DIABETES EN EL 2000 yPREVISIONES PARA EL 2030
NEJM 2007;356:214
Calle EE y cols. NEJM 1999; 341:1097-105
La obesidad aumenta el riesgo de enfermedad cardiovascular
0,6
1,0
1,4
1,8
2,2
2,6
3,0Men (N=84.376)
Women (N=217.857)
<18,5 22 25 30 ≥35
Body Mass Index (BMI)
Rel
ativ
eR
isk
of D
eath
No history of smoking orcardiovascular disease
28
El sobrepeso aumenta el riesgo de enfermedad cardiovascular
Adaptado de Adams KF. NEJM 2006
LA EPIDEMIA DEL SIGLO XXI: OBESIDAD
INCLUIDOS LOS NIÑOS
Obesidad Abdominal: Diana : Diana terapeúticaterapeúticaen el control del en el control del riesgoriesgo CVCV
Síndrome Síndrome Metabólico Metabólico
DiabetesDiabetes
AltoAltoLDLLDL--CC
AltaAltaPAPA
EdadEdad TabacoTabaco GéneroGénero Hist. Hist. FamilFamil.+.+
Enfermedad CardiovascularEnfermedad Cardiovascular
Factor Factor independentindependent ee
BajoBajoHDLHDL--CC
AltoAltoTryglicTryglic..
FRCV FRCV subyacentessubyacentes
Sobrepeso y enfermedad cardiovascular
Suma de factores atherogénicos:Efecto multiplicador sobre riesgo CV
Suma de factores atherogénicos:Efecto multiplicador sobre riesgo CV
X1.6 x4
x3
x6
x16X4.5 x9
Hipertensión(SP 195 mmHg)
Colesterol(300 mg/dL)
TabacoTabaco
El tratamiento de los El tratamiento de los factores de riesgo factores de riesgo
cardiovascular puede cardiovascular puede retrasar la progresión de retrasar la progresión de
la aterosclerosis y la la aterosclerosis y la aparición de sus aparición de sus
principales principales manifestaciones clínicas: manifestaciones clínicas:
los eventos los eventos cardiovascularescardiovasculares
LAS MEJORES ARMASCONTRA LA
ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR:DIETA Y EJERCICIO
Características de la Dieta Mediterránea
• Aceite de Oliva, fuente principal de grasa• Abundantes productos vegetales
cereales (pan, pasta y arroz)Verdura y Fruta frescaLegumbresFrutos SecosHierbas aromáticas y especies
• Ingesta frecuente de pescado y marisco• Consumo moderado de vino• Consumo mod-bajo de carne y derivados• Bajo consumo de leche, derivados
azúcares refinados
ACEITE DE OLIVAACEITE DE OLIVA
TYPES OF OLIVE OIL
PhenolicCompounds
OLIVES
LEAF REMOVAL
WASHING
CRUSHING-MILLING
PASTE MALAXATION
PRESSURE OR CENTRIFUGATION
VIRGIN OLIVE OILOLIVE POMACE
Refination
Orujo de oliva
Refination Refined olive oil
MixtureHigh phenolic content
(150-350 mg/Kg)
Phenolic content (0-5 mg/kg)
Pomace olive oil Common olive oil
Low phenolic content
(10-30 mg/Kg)Low phenolic content
(10-70 mg/Kg)
Cases (171) Controls (171)Age (mean) 61.7 61.4Gender (% male) 81 81Education (% 1ª or less) 72 74Married (%) 79 76Current smokers (%) 40 23HBP history (%) 42 30Diabetes history (%) 16 8High Blood cholest. (%) 19 11BMI (mean) 27.7 27.3METS-h-wk (mean) 31.5 34.5
1. OLIVE OIL and MYOCARDIAL INFARCTION
FernándezFernández--JarneJarne E, Martínez E, Prado M, E, Martínez E, Prado M, BrugarolasBrugarolas C, SerranoC, Serrano--Martínez M, MartínezMartínez M, Martínez--González MA. González MA. Risk of first nonRisk of first non--fatal myocardial infarction negatively associated with olive fatal myocardial infarction negatively associated with olive oil consumption: a caseoil consumption: a case--control study in Spain. control study in Spain. IntInt J J EpidemiolEpidemiol 2002;31:4742002;31:474--480.480.
1. OLIVE OIL and MYOCARDIAL INFARCTION
Energy-adjusted olive oil consumption
00,20,40,60,8
11,21,41,61,8
2
Q1 Q2 Q3 Q4 Q5
Ajusted for high blood cholesterol, diabetes, HBP, smoking, BMI, METS-h-wk, educational level, marital status, occupational level, % SFA, % transFA, Folate, Glycemic load, ethanol and fibre.
OR
95%
CI
Linear trend, p = 0.03inear trend, p = 0.03
1. ACEITE DE OLIVA TRAS UN INFARTO DE MIOCARDIO
Barzi F, Woodward M, Marfisi RM, Tavazzi L, Valagussa F, Marchioli R, GISSI-Prevenzione Investigators. Mediterranean diet and all-causes mortality after myocardial infarction: Results from the GISSI-Prevenzione trial. Eur J Clin Nutr 2003;57:604-11.
0,4
0,6
0,8
1
1,2
1,4
1,6
Never/sometimes Often Regularly
adj.
OR
(95%
CI)
Arch Intern Med 2000;160:837-42
0
20
40
6080
100
120
140
160
SBP DBP
BASELINEMUFAPUFA
*
**
23 hypertensive patients- CROSS OVERMUFA: Extra virgin Olive oil 6 monthsPUFA: Sunflower oil 6 months
-48
-4
-60
-50
-40
-30
-20
-10
0Drug dosage
% ch
ange
in d
aily d
rug
dosa
geMUFAPUFA**
Frutos secos
0,2
0,4
0,6
0,8
1,0
1,2
Rel
ativ
eris
k(a
djus
ted)
0 1-2/mo 3-4/mo 1-4/wk >5/wk
Frequency of nut intake
RR of fatal CHD according to nut consumptionRR of fatal CHD according to nut consumption
Iowa Women’sHealth Study 1993
Adventist HealthStudy 1992
Nurses’ HealthStudy 1998
Physicians’Health Study 2002
↓ RR ≈ 50%↓ RR ≈ 50%
Frutos Secos: El total es mejor que las partes
AG insaturados
Fibra
Proteínas
Vitaminas
Antioxidantes
Fitosteroles
ALMENDRAS (N = 243)
AVELLANAS (N = 30)
MACADAMIIAS (N = 47)
CACAHUETES (N = 79)
PECANAS (N = 33)
PISTACIOS (N = 25)
NUECES (N = 135)
GLOBAL (N =592)
-0.60 -0.50 -0.40 -0.30 -0.20 -0.10 0 0.10
Efectos de varios frutos secos sobre el Efectos de varios frutos secos sobre el LDLLDL--colesterol*colesterol*
*Media – Diferenecias de tratamiento e Intervalo de Confianza del 95%
Mmol/L
WINE AND THE CARDIOVASCULAR SYSTEM
1.4
1.2
1.0
0.8
0.6
0.4
1.4
1.2
1.0
0.8
0.6
0.4
Riesgo Relativo de Mortalidad Global en Relación con el Consumo Total de Alcohol
Riesgo Relativo de Mortalidad Global en Relación con el Consumo Total de Alcohol
0 1-7 8-21 22-35 >350 1-7 8-21 22-35 >35
Bebedores cerveza ylicores
Bebedores cerveza ylicores
Bebedores VinoBebedores VinoBebedores (1-30% vino)Bebedores (1-30% vino)Bebedores (>30% vino)Bebedores (>30% vino)
Ann Intern Med 2000Ann Intern Med 2000
Consumo de Alcohol, copas/semanaConsumo de Alcohol, copas/semana
Mor
tali d
a d g
loba
l re l
ativ
aM
orta
li da d
glo
bal r
e lat
iva
El riesgo relativo se enrasa a 1.00 para los no bebedores (<1 copa/semana)El riesgo relativo se enrasa a 1.00 para los no bebedores (<1 copa/semana)
1.6
1.4
1.2
1.0
0.8
0.6
0.4
1.6
1.4
1.2
1.0
0.8
0.6
0.40 1-7 8-21 >210 1-7 8-21 >21
Alcohol consumption, drinks/wkAlcohol consumption, drinks/wk
Rel
ativ
em
orta
lity
from
CH
DR
elat
ive
mor
talit
yfro
mC
HD
0 1-7 8-21 22-35 >350 1-7 8-21 22-35 >35
Alcohol Consumption, drinks/wkAlcohol Consumption, drinks/wk
Rel
ativ
em
orta
lity
from
canc
erR
elat
ive
mor
talit
yfro
mca
ncer
Riesgo Relativo de Muerte por Enfermedad Coronaria (CHD)y Cancer (dcha) en relación con la ingesta total de alcohol
Riesgo Relativo de Muerte por Enfermedad Coronaria (CHD)y Cancer (dcha) en relación con la ingesta total de alcohol
Non-wine drinkersWine drinkersNon-wine drinkersWine drinkers
1.6
1.4
1.2
1.0
0.8
0.6
0.4
1.6
1.4
1.2
1.0
0.8
0.6
0.4
Ann Intern Med 2000Ann Intern Med 2000
Relative Risk of Myocardial Infarctionin 38,077 Healthcare Professionals from the
United States
0
0,2
0,4
0,6
0,8
1
1,2
0 g/day 0.1-9.9 g/day 10.0-14.9 g/day >15.0 g/day
Red wine White wine Beer Licor
* **
***
***
*p<0.14; **p<0.04; ***p<0.001 compared to controls New Engl J Med 2003
Riesgo relativo de Infarto de Miocardio en 38.077 Sanitarios de Estados Unidos
0
0,2
0,4
0,6
0,8
1
1,2
0 g/día 0.1-9.9 g/día 10.0-14.9 g/día >15.0 g/día
Vino Negro Vino Blanco Cerveza Licor
*p<0.14; **p<0.04; ***p<0.001 comparado con los controles
*
*****
***
New Engl J Med 2003
ALCOHOL CONSUMPTION AND RISK OF CORONARY HEART DISEASE
020406080
100120140160
0.1-4.9 5.0-9.9 10.0-14.9 15.0-29.9 30.0-49.9 > 50.00
20406080
100120140160
0.1-4.9 5.0-9.9 10.0-14.9 15.0-29.9 30.0-49.9 > 50.0
Tota
l MI
Tota
l MI
11,711 men with hypertension. Follow-up 4 years11,711 men with hypertension. Follow-up 4 years
g/dayg/day
Mukamal KJ, et al., Ann Intern Med 2007; 146: 10-19Mukamal KJ, et al., Ann Intern Med 2007; 146: 10-19
Risk for Ischemic Stroke in 38,156 Male Health Professionals
0
20
40
60
80
100
0 <30 >30 <30 >30 <30 >30
3-411--2 drink d/w2 drink d/w 33--4 drink d/w4 drink d/w >> 5 drink d/w5 drink d/w
g/day
**
Tota
l Isc
hem
ic S
trok
e, n
Tota
l Isc
hem
ic S
trok
e, n
0 d/w0 d/w
**
Mukamal, et al, Ann Intern Med 2005Mukamal, et al, Ann Intern Med 2005
Relative risk of total mortality and alcohol intake in overall population (A) and in women (B) and men (C) in the United States, Europe, and other
countries (Australia, Japan, and China)
• A J-shaped relationship between alcohol and total mortality was confirmed in both men and women.
• Consumption of alcohol, up to 4 drinks per day in men and 2 drinks per day in women, was inversely associated with total mortality.
• The inverse association OH consumption / mortality in women disappeared at doses lower than in men.
♂
♀
Copyright restrictions may apply.
FRUTAS, VERDURAS Y FRUTAS, VERDURAS Y ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR
EFFECTS OF NUTRITIONAL FACTORS ON BLOOD PRESSURE
Nurses’ Health Study: 41,541 female nurses followed for 4 years
Hypertension 1996;27:1065
Mean levels of selected variables adjusted for age and sex of people who died and survived during follow up
Mean levels of selected variables adjusted for age and sex of people who died and survived during follow up
Vegetables (g)Fruit (g)Berries (g)Sweetened juices and jams (g)Apple (g)Onion (g)Flavonoids (mg)βcarotene (mg)Vitamin E (mg)Vitamin C (mg)Fiber (g)Saturated fatty acids (g)Monounsaturated fatty acids (g)Polyunsaturated fatty acids (g)Polyunsaturated: saturated fat radio (%)Energy (MJ)
Vegetables (g)Fruit (g)Berries (g)Sweetened juices and jams (g)Apple (g)Onion (g)Flavonoids (mg)βcarotene (mg)Vitamin E (mg)Vitamin C (mg)Fiber (g)Saturated fatty acids (g)Monounsaturated fatty acids (g)Polyunsaturated fatty acids (g)Polyunsaturated: saturated fat radio (%)Energy (MJ)
3399616.335.435.5
3.543.731.837.39
77.228.265.636.6
7.4912.711.1
3399616.335.435.5
3.543.731.837.39
77.228.265.636.6
7.4912.711.1
3439715.036.039.4
3.573.741.867.36
75.928.764.236.3
7.6012.810.9
340113
16.539.043.5
3.844.102.067.68
81.429.061.635.2
7.7813.710.9
340113
16.539.043.5
3.844.102.067.68
81.429.061.635.2
7.7813.710.9
0.90<0.001
0.190.150.020.05
<0.0010.030.030.0010.350.0020.060.3350.0050.49
0.90<0.001
0.190.150.020.05
<0.0010.030.030.0010.350.0020.060.3350.0050.49
Dietary intake/dayDietary intake/dayCoronary heart
disease (n= 473)Other
(n= 891)Survivors(n= 3769) p
Deaths
Knekt, P. et al. BMJ 1996; 312: 478-481Knekt, P. et al. BMJ 1996; 312: 478-481
0,20,2
0,40,4
0,60,6
0,80,8
1,01,0
1,21,2A
djus
ted
Rel
ativ
e R
isk
< 1/week< 1/week 1/w1/w 22--3/w3/w >4/w>4/wFrequency of legume consumptionFrequency of legume consumption
RR of CVD according to consumption of legumesRR of CVD according to consumption of legumesRR of CVD according to consumption of legumes
(CHD)(CHD)
(CVD)(CVD)P = 0.02P = 0.02
P = 0.002P = 0.002
NHANES I9632 M & WFollow-up 19 yearsArch Intern Med2001;161:2573-8.
NHANES INHANES I9632 M & W9632 M & WFollowFollow--up 19 yearsup 19 yearsArch Intern MedArch Intern Med2001;161:25732001;161:2573--8.8.
PESCADO Y ENFERMEDAD CARDIOVASCULARPESCADO Y ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR
PESCADO BLANCOPESCADO BLANCOPESCADO AZULPESCADO AZUL
Á. grasos Á. grasos PoliinsaturadosPoliinsaturados Omega 3 Omega 3
Baja tasa de enfermedad cardiovascular en los esquimales
Ácido grasos Omega 3 GISSI-Prevenzione Trial
•11.300 pacientes con un infarto de miocardioreciente, que se aleatorizaron a: Aceite de pescado 1 g/d (n=2836), Vitamina E 300 mg/d(n=2830), ambas (n=2830) or ninguno (control, n=2828) •Seguimiento medio 3.5 años•Reducción en el brazo de aceite de pescado:
• 20% mortalidad total • 30% eventos cardiovasculares• 45% muerte súbita
L t 1999 554 447 455
GISSI-Prevenzione Trial•11.300 pacientes con un infarto de miocardioreciente, que se aleatorizaron a: Aceite de pescado 1 g/d (n=2836), Vitamina E 300 mg/d(n=2830), ambas (n=2830) or ninguno (control, n=2828) •Seguimiento medio 3.5 años•Reducción en el brazo de aceite de pescado:
• 20% mortalidad total • 30% eventos cardiovasculares• 45% muerte súbita
Lancet 1999; 554: 447-455.
Mortalidad y consumo de pescadoMortalidad y consumo de pescado
Insuficiencia Insuficiencia cardíacaycardíacay consumo de pescadoconsumo de pescado
Pescado con alto contenido en EPA + DHA (g/100 g)
PescadoPescado con alto con alto contenidocontenido en EPA + DHA (g/100 g)en EPA + DHA (g/100 g)
20:5 + 22:6n-3Caballa 3.7Salmonete 2.6Sardina 1.7Salmon 1.5Atún 1.2Anchoa 1.0Pescado Blanco 0.3-0.9
20:5 + 22:6n20:5 + 22:6n--33CaballaCaballa 3.73.7SalmoneteSalmonete 2.62.6SardinaSardina 1.71.7SalmonSalmon 1.51.5AtúnAtún 1.21.2AnchoaAnchoa 1.01.0PescadoPescado BlancoBlanco 0.30.3--0.90.9
La epidemia de sedentarismo
EJERCICIOEJERCICIO
Hakim, AA. et al. N Engl J Med 1998; 338: 94-99Hakim, AA. et al. N Engl J Med 1998; 338: 94-99
45
40
35
30
25
20
15
10
5
0
45
40
35
30
25
20
15
10
5
00 2 4 6 8 10 120 2 4 6 8 10 12
Tota
l mor
talit
y(%
)To
tal m
orta
lity
(%)
Year of follow-upYear of follow-up
0.0 - 0.90.0 - 0.9
1.0 - 2.01.0 - 2.0
2.1 - 8.02.1 - 8.0
Ranges of distancewalked (miles/day)Ranges of distancewalked (miles/day)
Cumulative Mortality According to Year of Follow-up and Distance Walked per Day
Cumulative Mortality According to Year of Follow-up and Distance Walked per Day
La Jerarquía de la Evidencia Científica para Cuestiones Terapéuticas
La Jerarquía de la Evidencia Científica para Cuestiones Terapéuticas
Ensayos clínicos grandes grupos de población - Meta-análisis
Ensayos clínicos grandes grupos de Ensayos clínicos grandes grupos de población población -- MetaMeta--análisisanálisis
Ensayos clínicos aleatorizadosEnsayos clínicos Ensayos clínicos aleatorizadosaleatorizados
Estudios controlados no aleatorizadosEstudios controlados no Estudios controlados no aleatorizadosaleatorizados
Estudios de cohorteEstudios de cohorteEstudios de cohorte
Casos - ControlesCasos Casos -- ControlesControles
Serie de casosSerie de casosSerie de casos
AltaAlta
BajaBaja
Cal
idad
de
l a e
v id e
ncia
Cal
idad
de
l a e
v id e
ncia
RISK OF ALL CAUSE MORTALITY ASSOCIATED WITH A TWO-POINT INCREASE IN ADHERENCE SCORE FOR THE
MEDITERRANEAN DIET
Sofi, F. et al. BMJ 2008;337:a1344
RISK OF MORTALITY BY CARDIOVASCULAR DISEASES ASSOCIATED WITH A TWO-POINT INCREASE IN THE
ADHERENCE SCORE FOR THE MEDITERRANEAN DIET
Sofi, F. et al. BMJ 2008;337:a1344
JAMA 2006;295;655
0,4
0,6
0,8
1
1,2
1,4
1,6
1,8
CHD Stroke Total CVD
Mul
tivar
iate
RR
(95%
CI)
WOMEN’S HEALTH INITIATIVE DIETARY MODIFICATION TRIAL48,835 WOMEN (3,455 events): 8.1-yr follow-up
LOW-FAT DIET APPROACH
Results
Within-group changes
-3
-2
-1
0
1
2
3
4%
Ene
rgy TOTAL
SFAMUFAPUFA
Changes (% energy) inTOTAL FAT, SFA, MUFA, PUFA
*
*
**
** *
* *
*
MeDiet + VOO MeDiet + Nuts Control
Zazpe et al, 2008; J Am Diet Assoc
Dieta Mediterránea,Factores de Riesgo y Dieta Mediterránea,Factores de Riesgo y Complicaciones Cardiovasculares tras un Infarto: Complicaciones Cardiovasculares tras un Infarto:
Informe del Informe del LyonLyon DietDiet StudyStudy
DiseñoDiseño–– Ensayo clínico Ensayo clínico aleatorizadoaleatorizado sobre los efectos de una dieta tipo sobre los efectos de una dieta tipo
mediterránea en un grupo de 605 pacientes que mediterránea en un grupo de 605 pacientes que habÍanhabÍan sufrido un sufrido un infarto de miocardioinfarto de miocardio
Grupos de IntervenciónGrupos de Intervención–– Dieta mediterránea suplementada con una margarina rica en ácido Dieta mediterránea suplementada con una margarina rica en ácido αα--linolénicolinolénico (n= 303)(n= 303)
–– Dieta del Estadio I de la Asociación Americana de Cardiología (nDieta del Estadio I de la Asociación Americana de Cardiología (n= = 302) 302)
SeguimientoSeguimiento–– 46 meses46 meses
((CirculationCirculation, 1999; 99: 779, 1999; 99: 779--785)785)
Variables finales Variables finales en los 2 Gruposen los 2 Grupos
Número Ratio* Número Ratio Risk Ratio(95% CI)
p
Variables Finales Primarias Mortalidad cardiaca IAM no fatal Total variables finales Muertes no cardiacas Muertes por cualquier causa Variable finales secundarias Angina Inestable Insuficiencia cardiaca AVC Total Variables secundarias Total Variables
19 25 44 5 24
24 11 4 46
90
1.37 2.70 4.07 0.36 1.74
4.96
9.03
6 8 14 8 14
6 6 0 13
27
0.41 0.83 1.24 0.54 0.95
1.35
2.59
0.35(0.15-0.83)
0.28(0.15-0.53)
0.44(0.21-0.94)
0.33(0.21-0.52)
0.01
0.0001
0.03
0.0001
Número Ratio* Número Ratio Risk Ratio(95% CI)
p
Variables Finales Primarias Mortalidad cardiaca IAM no fatal Total variables finales Muertes no cardiacas Muertes por cualquier causa Variable finales secundarias Angina Inestable Insuficiencia cardiaca AVC Total Variables secundarias Total Variables
19 25 44 5 24
24 11 4 46
90
1.37 2.70 4.07 0.36 1.74
4.96
9.03
6 8 14 8 14
6 6 0 13
27
0.41 0.83 1.24 0.54 0.95
1.35
2.59
0.35(0.15-0.83)
0.28(0.15-0.53)
0.44(0.21-0.94)
0.33(0.21-0.52)
0.01
0.0001
0.03
0.0001
ControControll ExperimentalExperimental
** Ratio por 100 pacientes por año de seguimientoRatio por 100 pacientes por año de seguimiento
(de (de LorgerilLorgeril et al . et al . CirculationCirculation, 1999), 1999)
Efectos de la Dieta tipo Mediterránea en la Prevención Primaria de la
Enfermedad Cardiovascular(PREDIMED)
Efectos de la Dieta tipo Mediterránea Efectos de la Dieta tipo Mediterránea en la Prevención Primaria de la en la Prevención Primaria de la
Enfermedad CardiovascularEnfermedad Cardiovascular(PREDIMED)(PREDIMED)
Objetivos (I) Objetivos (I) Variables FinalesVariables Finales
•• Valorar los efectos de una intervención dietética (ID) Valorar los efectos de una intervención dietética (ID) personalizada con dos intervenciones: DTM + AOVE y DTM personalizada con dos intervenciones: DTM + AOVE y DTM + FS sobre la incidencia de complicaciones + FS sobre la incidencia de complicaciones cardiovasculares mayores en pacientes con un alto riesgo cardiovasculares mayores en pacientes con un alto riesgo de padecer una enfermedad cardiovascular de padecer una enfermedad cardiovascular
•• Valorar los efectos de la ingesta controlada de vino tinto Valorar los efectos de la ingesta controlada de vino tinto sobre la incidencia de enfermedades cardiovasculares sobre la incidencia de enfermedades cardiovasculares mayores en pacientes con alto riesgo vascularmayores en pacientes con alto riesgo vascular
•• Valorar los efectos de una ID personalizada con una DTM + Valorar los efectos de una ID personalizada con una DTM + AOVE y DTM + FS sobre otras enfermedades y desenlacesAOVE y DTM + FS sobre otras enfermedades y desenlaces
Objetivos (II)Objetivos (II)Marcadores Intermedios de RiesgoMarcadores Intermedios de Riesgo
••Valorar los efectos de una ID personalizada con Valorar los efectos de una ID personalizada con DTM + AOEV y DTM + FS y del consumo de vino DTM + AOEV y DTM + FS y del consumo de vino sobre variables relacionadas con la aparición de sobre variables relacionadas con la aparición de arteriosclerosis: Peso, Índice de Masa Corporal, arteriosclerosis: Peso, Índice de Masa Corporal, Perfil Perfil lipídicolipídico, Oxidación , Oxidación lipídicalipídica y del DNA, y del DNA, Vitaminas séricas, Vitaminas séricas, HomocisteínaHomocisteína, P. inflamación , P. inflamación vascular y Coagulaciónvascular y Coagulación
•• Identificar los sujetos con determinadas Identificar los sujetos con determinadas características fenotípicas o genotípicas que mejor características fenotípicas o genotípicas que mejor se benefician de una Dieta de tipo Mediterráneose benefician de una Dieta de tipo Mediterráneo
Selección de los PacientesSelección de los Pacientes
Varones 55Varones 55-- 80 a. Mujeres 60 80 a. Mujeres 60 -- 80 a. con:80 a. con:•• Diabetes Diabetes mellitusmellitus (tratados o glucemia (tratados o glucemia >> 126 126 mgmg//dldl, ,
glucemia al azar glucemia al azar >> 200 200 mgmg//dldl con síntomas o con síntomas o TestsTestsTOG TOG >> 200 200 mgmg//dldl) )
o que reúnan o que reúnan TRES o másTRES o más factores de riesgo:factores de riesgo:•• Tabaquismo ACTIVOTabaquismo ACTIVO•• Hipertensión arterial (Hipertensión arterial (>> 140/90 140/90 mmmm HgHg))•• LDLLDL--colesterol colesterol >> 160 160 mgmg//dldl•• HDLHDL--colesterol colesterol << 40 o 45 40 o 45 mgmg//dldl en varones o mujeresen varones o mujeres•• Sobrepeso u Obesidad (IMC Sobrepeso u Obesidad (IMC >> 25 25 KgKg/m/m22))•• Historia familiar cardiopatía Historia familiar cardiopatía isquémicaisquémica precozprecoz
TamañoTamaño de de muestramuestraY AleatorizaciónY Aleatorización
7,500 7,500 participantesparticipantes
DietaDietaMediterráneaMediterránea
++DietaDieta BajaBajaEn En GrasaGrasa
DietaDietaMediterráneaMediterránea
++
n= 2,500n= 2,500n= 2,500 n= 2,500n= 2,500n= 2,500 n= 2,500n= 2,500n= 2,500
Med Diet InterventionMed Diet Intervention
•• Group sessions every 3 monthsGroup sessions every 3 months
•• Detailed information on Med dietDetailed information on Med diet
•• Seasonal shopping listsSeasonal shopping lists
•• Meal plansMeal plans
•• Cooking recipesCooking recipes
•• Information on olive oil, walnuts, Information on olive oil, walnuts, hazelnuts and almondshazelnuts and almonds
•• Free provision of olive oil or nutsFree provision of olive oil or nuts
•• Personal advice and consultationPersonal advice and consultation
Low Fat InterventionLow Fat Intervention•• Group sessions every 3 months Group sessions every 3 months -- Information on low Fat DietInformation on low Fat Diet
•• Seasonal shopping list, meal plans and cooking recipesSeasonal shopping list, meal plans and cooking recipes
•• Personal advice and consultationPersonal advice and consultation
Intervención DietéticaIntervención Dietética
•• Información detallada de la DTMInformación detallada de la DTM
•• Lista de compra Lista de compra adapatadaadapatada
•• MenusMenus de una semana (comidas de una semana (comidas y cenas)y cenas)
•• Instrucciones sobre elección y Instrucciones sobre elección y conservación de los alimentosconservación de los alimentos
•• Información sobre aceite de oliva Información sobre aceite de oliva y frutos secosy frutos secos
•• Entrega Aceite y Frutos SecosEntrega Aceite y Frutos Secos
•• Refuerzo individualRefuerzo individual
Grupo ControlGrupo Control•• Información sobre Dieta Baja en todo tipo de grasa (animal o vegInformación sobre Dieta Baja en todo tipo de grasa (animal o vegetal).etal).
•• Lista de compra adaptada, menús semanales, información sobre proLista de compra adaptada, menús semanales, información sobre productos bajo en ductos bajo en grasagrasa
•• Entrega de alimentos bajos en grasa (rotatoria) u otro tipo de rEntrega de alimentos bajos en grasa (rotatoria) u otro tipo de regalosegalos
Valoración de los PacientesControles anualesControles anualesExamen basalExamen basal
C. InclusiónC. Inclusión--exclusiónexclusiónC. GeneralC. GeneralC. SeguimientoC. SeguimientoC. Frecuencia DietéticaC. Frecuencia DietéticaEncuesta de 14 puntosEncuesta de 14 puntosC. Actividad FísicaC. Actividad FísicaElectrocardiogramaElectrocardiogramaAnálisis de SangreAnálisis de SangreAnálisis de OrinaAnálisis de OrinaMuestras uñas de los piesMuestras uñas de los pies
-- Pruebas específicasPruebas específicas-- Valoración cumplimento de Valoración cumplimento de la intervenciónla intervención
**
XXXX
XXXXXXXXXXXXXX
11
XXXXXXXXXXXXXX
22
XXXXXXXXXXXXXX
33
XXXXXXXXXXXXXX
44
XXXXXXXXXXXXXX
55 AñosAños**
PruebasPruebas GradoGrado CumplimientoCumplimiento((muestramuestra aleatoriaaleatoria de 1.200 de 1.200 sujetossujetos))
••TirosolTirosol e e hidrotirosolhidrotirosol en en orinaorina
••ComposiciónComposición de de ácidosácidos grasosgrasos en en plasma (plasma (ácidosácidos oleicosoleicos y y αα--linollinolééniconico))
••PolifenolesPolifenoles totalestotales en en orinaorina
••ResveratrolResveratrol en en orinaorina
••AlcoholuriaAlcoholuria
VARIABLES FINALES PRIMARIAS
• Muerte cardiovascular • Infarto de miocardio no-fatal • AVC no-fatal
VARIABLES FINALES SECUNDARIAS
• Muerte por cualquier otra causa• Angina que obliga a técnicas de revascularización• Insuficiencia cardiaca• Diabetes • Cáncer
Adherence to Adherence to Mediterranean DietMediterranean Diet
Quantitative score (14 points)
Baseline 3 month Difference
Mean (SD) Mean (SD) Mean (SD) p*
Low-fat Diet 8.0 + 1.9 8.2 + 1.7 + 0.2 + 1.5 0.30
Med Diet + Olive Oil 8.1 + 1.7 11.1 + 1.7 + 3.0 + 1.8 < 0.001
Med Diet + Nuts 8.3 + 1.7 11.3 + 1.6 + 3.0 + 1.5 < 0.001
*Paired T Med diet: Mediterranean Diet
Baseline 3 month Difference
Mean (SD) Mean (SD) Mean (SD) p*
Low-fat Diet 8.0 + 1.9 8.2 + 1.7 + 0.2 + 1.5 0.30
Med Diet + Olive Oil 8.1 + 1.7 11.1 + 1.7 + 3.0 + 1.8 < 0.001
Med Diet + Nuts 8.3 + 1.7 11.3 + 1.6 + 3.0 + 1.5 < 0.001
*Paired T Med diet: Mediterranean Diet
Ann Intern Med 2006;145:1-11
OBJECTIVELY MEASURED COMPLIANCEUrinary Hydroxityrosol
Baseline versus 3-month follow-up
020406080
100120140160180200
Olive (n=97) Nuts (n=86) Control (n=72)
Uri
nary
Hyd
roxi
tyro
sol
Baseline 3-mo Baseline 3-mo Baseline 3-mo
OBJECTIVELY MEASURED COMPLIANCEPlasma Alpha-linolenic acid
Baseline versus 3-month follow-up
0
0,05
0,1
0,15
0,2
0,25
0,3
OLIVE NUTS CONTROL
Alp
ha li
nole
nic
acid
Baseline 3-mo Baseline 3-mo Baseline 3-mo
SYSTOLIC PRESSURESYSTOLIC PRESSURE (Mean, CI 95%)Basal versus 3-month follow up
140
145
150
155
160
Baseline 3-month . Baseline 3-month . Baseline 3-monthOLIVE OIL (n=257) NUTS (n=258) LOW FAT (n=257)
mmHg
DIASTOLIC PRESSUREDIASTOLIC PRESSURE (Mean, CI 95%)Basal versus 3-month follow up
76
78
80
82
84
86
88
Baseline 3-month . Baseline 3-month . Baseline 3-monthOLIVE OIL (n=257) NUTS (n=258) LOW FAT (n=257)
mmHg
PREDIMED TRIAL: 3-m Changes
-12-10-8-6-4-202468
HOMA (x10) Glucose change (mg/dl) Insulin change (pmol/L)
MeDiet (+ Virgin Olive oil)
MeDiet (+Nuts)
CONTROL
p=0.039
p=0.017
p<0.001
p<0.001
p<0.001
p<0.001
Ann Intern Med 2006;145:1-11
TOTAL CHOLESTEROL TOTAL CHOLESTEROL (Mean, CI 95%)Basal versus 3-month follow up
200
205
210
215
220
225
230
Baseline 3-month . Baseline 3-month . Baseline 3-monthOLIVE OIL (n=257) NUTS (n=258) LOW FAT (n=257)
mg/dl
LDL CHOLESTEROLLDL CHOLESTEROL (Mean, CI 95%)Basal versus 3-month follow up
125
130
135
140
145
150
OLIVE OIL (n=257) NUTS (n=258) LOW FAT (n=257)
mg/dl
HDL CHOLESTEROLHDL CHOLESTEROL (Mean, CI 95%)Basal versus 3-month follow up
40
42,5
45
47,5
50
OLIVE OIL (n=257) NUTS (n=258) LOW FAT (n=257)
mg/dl
PREDIMED TRIAL: 3-m changes
Ann Intern Med 2006;145:1-11
PREDIMED TRIAL: 3-m changes
Ann Intern Med 2006;145:1-11
PREDIMED TRIAL: 3-m changes
Effects onEffects onbody weightbody weight
Changes in body weight after 1 year
Baseline 1-year Difference
Mean (SD) Mean (SD) Mean (SD) p*
Low-fat Diet 76.1 + 11.8 75.9 + 11.9 - 0.2 + 3.2 0.075
Med-Diet + Olive Oil 76.0 + 11.7 75.2 + 11.5 - 0.8 + 3.4 < 0.001
Med-Diet + Nuts 76.6 + 11.6 76.3 + 11.5 - 0.3 + 3.2 0.025
*Paired T test Med-Diet: Mediterranean Diet
Baseline 1-year Difference
Mean (SD) Mean (SD) Mean (SD) p*
Low-fat Diet 76.1 + 11.8 75.9 + 11.9 - 0.2 + 3.2 0.075
Med-Diet + Olive Oil 76.0 + 11.7 75.2 + 11.5 - 0.8 + 3.4 < 0.001
Med-Diet + Nuts 76.6 + 11.6 76.3 + 11.5 - 0.3 + 3.2 0.025
*Paired T test Med-Diet: Mediterranean Diet
11--year assessmentyear assessment
BODY MASS INDEX
Baseline 1-year Difference
Mean (SD) Mean (SD) Mean (SD) p*
Low-fat Diet 30.0 + 4.0 29.9 + 4.1 - 0.1 + 1.3 0.077
Med-Diet + Olive Oil 29.7 + 3.6 29.4 + 3.6 - 0.3 + 1.3 < 0.001
Med-Diet + Nuts 29.7 + 3.7 29.6 + 3.7 - 0.2 + 1.3 0.037
*Paired T testMed-Diet: Mediterranean Diet
Baseline 1-year Difference
Mean (SD) Mean (SD) Mean (SD) p*
Low-fat Diet 30.0 + 4.0 29.9 + 4.1 - 0.1 + 1.3 0.077
Med-Diet + Olive Oil 29.7 + 3.6 29.4 + 3.6 - 0.3 + 1.3 < 0.001
Med-Diet + Nuts 29.7 + 3.7 29.6 + 3.7 - 0.2 + 1.3 0.037
*Paired T testMed-Diet: Mediterranean Diet
11--year assessmentyear assessment
WAIST CIRCUMFERENCE
Baseline 1-year Difference
Mean (SD) Mean (SD) Mean (SD) p*
Low-fat Diet 99.7 + 10.9 99.2 + 10.8 - 0.5 + 6.5 0.097
Med-Diet + Olive Oil 99.2 + 10.9 98.5 + 9.9 - 0.7 + 6.5 0.004
Med-Diet+ Nuts 99.9 + 10.4 98.8 + 10.2 - 1.1 + 6.3 < 0.001
*Paired T testMed-Diet: Mediterranean Diet
Baseline 1-year Difference
Mean (SD) Mean (SD) Mean (SD) p*
Low-fat Diet 99.7 + 10.9 99.2 + 10.8 - 0.5 + 6.5 0.097
Med-Diet + Olive Oil 99.2 + 10.9 98.5 + 9.9 - 0.7 + 6.5 0.004
Med-Diet+ Nuts 99.9 + 10.4 98.8 + 10.2 - 1.1 + 6.3 < 0.001
*Paired T testMed-Diet: Mediterranean Diet
PREDIMED STUDY FLOW CHARDPREDIMED STUDY FLOW CHARDAssessed for eligibility
(n = 1487)
Evaluable participants atbaseline Med-diet with Virgin
Olive Oil (n=419)
Evaluable participants at 1year (n=409)
Evaluable participants at 1year (n=411)
Evaluable participants at 1year (n=404)
Did not meet inclusion criteria (n=101)Declined to participate (n=72)Felt unable to change diet (n=21)Other reasons (n=29)
Developed stroke (n=1)Died from cancer (n=1)Declined follow-up (n=7)Other reasons (n=1)
Did not tolerate nuts (n=2)Died from cancer (n=1)Acute coronary event (n=1)Declined follow-up (n=6)Other reasons (n=2)
Evaluable participants atbaseline Control Group
(n = 422)
Evaluable participants at baselineMed-diet with Mixed Nuts
(n = 423)
Died from cancer (n=1)Died from acute coronaryevent (n=2)Developed stroke (n=1)Declined follow-up (n=12)
Salas-Salvadó J et al. Arch Int Med 2008
BASELINE AND 1BASELINE AND 1--YEAR PREVALENCE OF YEAR PREVALENCE OF METABOLIC SYNDROME BY DIET ASSIGNMENTMETABOLIC SYNDROME BY DIET ASSIGNMENT
40
45
50
55
60
65
MedDiet+VOO MedDiet+Nuts Control
Prev
alen
ce (%
)
Baseline 1-year
P<0.05 vs Control diet
MedDiet, Mediterranean diet; VOO, virgin olive oil.Salas-Salvadó J et al. Arch Int Med 2008
CONCLUSIONES
•• Mediante una intervención adecuada pueden mejorarse los Mediante una intervención adecuada pueden mejorarse los hábitos alimentarios de los pacientes. El grado de hábitos alimentarios de los pacientes. El grado de cumplimiento ha sido excelentecumplimiento ha sido excelente
••Tras 1 año de intervención con una dieta mediterránea Tras 1 año de intervención con una dieta mediterránea suplementada con aceite de oliva se ha apreciado una suplementada con aceite de oliva se ha apreciado una reducción significativa en el peso, índice de masa corporal y reducción significativa en el peso, índice de masa corporal y perímetro abdominal, como medida de la grasa visceralperímetro abdominal, como medida de la grasa visceral
••A los 3 meses y al año se ha apreciado una reducción A los 3 meses y al año se ha apreciado una reducción significativa de las presiones arteriales de los pacientes significativa de las presiones arteriales de los pacientes tratados con dieta mediterránea suplementada con aceite y tratados con dieta mediterránea suplementada con aceite y frutos secosfrutos secos
CONCLUSIONES••En los grupos de dieta mediterránea suplementada con En los grupos de dieta mediterránea suplementada con
aceite de oliva virgen se ha apreciado una reducción aceite de oliva virgen se ha apreciado una reducción significativa de la glucemia, un incremento de la significativa de la glucemia, un incremento de la sensibilidad a la insulina, un aumento significativo del sensibilidad a la insulina, un aumento significativo del HDLHDL--colesterol y una reducción del LDL colesterol a los 3 colesterol y una reducción del LDL colesterol a los 3 meses de intervención meses de intervención
••La dieta mediterránea suplementada con aceite de oliva La dieta mediterránea suplementada con aceite de oliva ejerce, además, un efecto antiinflamatorio significativo en ejerce, además, un efecto antiinflamatorio significativo en sujetos con alto riesgo vascular que se manifiesta por sujetos con alto riesgo vascular que se manifiesta por reducción en la expresión de moléculas de adhesión reducción en la expresión de moléculas de adhesión linfocitariaslinfocitarias y y monocitariasmonocitarias, y en la concentración de , y en la concentración de marcadores solubles predictivos de arteriosclerosismarcadores solubles predictivos de arteriosclerosis
LA MODIFICACIÓN DE LOS FACTORESDE RIESGO VASCULAR MEDIANTE UN MODELO DE ALIMENTACIÓN SALUDABLE DEBERÍA RETRASAR LA PROGRESIÓN DE LA ARTERIOSCLEROSIS Y LA APARICIÓN DE SUS MANIFESTACIONES CLÍNICAS
Investigadores Estudio PREDIMED Aros, Fernando (Hospital Txagorritxu, Vitoria)Conde, Manuel (Universidad de Sevilla)Corella, Dolores (Universidad de Valencia)Covas, Maribel (IMIM, Barcelona)Estruch, Ramón (Hospital Clínic, Barcelona)- PIGómez-Gracia Enrique (Universidad de Malaga)Fiol, Miguel (Hospital Son Dureta, Mallorca)Lamuela-Raventos, Rosa (Universidad of Barcelona)Lapetra, Jose (Centro San Pablo, Sevilla)Martínez, Alfredo (Universidad de Navarra)Martínez-González, Miguel Angel (Universidad de Navarra)Mitjavila, Teresa (Universidad de Barcelona)Pinto, Xavier (Hospital Bellvitge, L’Hospitalet)Portillo, María Puy (Universidad del País Vasco)Ros, Emilio (Hospital Clínic, Barcelona)Ruíz-Gutiérrez, Valentina (CSIC, Sevilla)Saez, Guillermo (Universidad de Valencia)Salas-Salvado, Jordi (Universidad Rovira i Virgili, Reus)Serra-Majem, Lluis (Universidad Las Palmas, Canarias)Tur, José (Universidad de las Islas Baleares)
SPONSORS
MUCHAS GRACIASMUCHAS GRACIAS