CONSEJO GENETICO EN LA ENFERMEDAD III Jornada de Steinert Barcelona, abril 2007 Dra. Loreto...
-
Upload
maria-jose-pineiro-quiroga -
Category
Documents
-
view
225 -
download
0
Transcript of CONSEJO GENETICO EN LA ENFERMEDAD III Jornada de Steinert Barcelona, abril 2007 Dra. Loreto...
![Page 1: CONSEJO GENETICO EN LA ENFERMEDAD III Jornada de Steinert Barcelona, abril 2007 Dra. Loreto Martorell Genética molecular.](https://reader035.fdocumento.com/reader035/viewer/2022062309/5665b4b11a28abb57c9341fa/html5/thumbnails/1.jpg)
CONSEJO GENETICO EN LA ENFERMEDAD
III Jornada de Steinert
Barcelona, abril 2007
Dra. Loreto MartorellGenética molecular
![Page 2: CONSEJO GENETICO EN LA ENFERMEDAD III Jornada de Steinert Barcelona, abril 2007 Dra. Loreto Martorell Genética molecular.](https://reader035.fdocumento.com/reader035/viewer/2022062309/5665b4b11a28abb57c9341fa/html5/thumbnails/2.jpg)
• Enfermedad hereditaria autosómica dominante
• Incidencia estimada 1 / 8.000 individuos
• Distrofia muscular más frecuente en adultos
• Evolución ± lenta pero progresiva
• Gran variabilidad en la expresión clínica
• Trastorno multisitémico
![Page 3: CONSEJO GENETICO EN LA ENFERMEDAD III Jornada de Steinert Barcelona, abril 2007 Dra. Loreto Martorell Genética molecular.](https://reader035.fdocumento.com/reader035/viewer/2022062309/5665b4b11a28abb57c9341fa/html5/thumbnails/3.jpg)
Afectación multisistémica
Musculatura esquelética
Musculatura cardíaca
Musculatura lisa
Sistema ocular
Sistema endocrino
Sistema nervioso
Formas clínicas
Portador asintomático
Forma leve o benigna
Forma clásica
Forma congénita
![Page 4: CONSEJO GENETICO EN LA ENFERMEDAD III Jornada de Steinert Barcelona, abril 2007 Dra. Loreto Martorell Genética molecular.](https://reader035.fdocumento.com/reader035/viewer/2022062309/5665b4b11a28abb57c9341fa/html5/thumbnails/4.jpg)
.... CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG ....
(CTG)20
La expansión CTG en la DM1La expansión CTG en la DM1
• El número de repeticiones en la población general, varia entre 5 y 37 copias
![Page 5: CONSEJO GENETICO EN LA ENFERMEDAD III Jornada de Steinert Barcelona, abril 2007 Dra. Loreto Martorell Genética molecular.](https://reader035.fdocumento.com/reader035/viewer/2022062309/5665b4b11a28abb57c9341fa/html5/thumbnails/5.jpg)
(CTG)200
... CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG ...
• Las grandes repeticiones van asociadas a una aparición precoz y una sintomatologia más severa
La expansión CTG en la DM1La expansión CTG en la DM1
![Page 6: CONSEJO GENETICO EN LA ENFERMEDAD III Jornada de Steinert Barcelona, abril 2007 Dra. Loreto Martorell Genética molecular.](https://reader035.fdocumento.com/reader035/viewer/2022062309/5665b4b11a28abb57c9341fa/html5/thumbnails/6.jpg)
(CTG)1000
• Individuos con la forma congénita suelen tener más de 1000 repeticiones
.... CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG ....
La expansión CTG en la DM1La expansión CTG en la DM1
![Page 7: CONSEJO GENETICO EN LA ENFERMEDAD III Jornada de Steinert Barcelona, abril 2007 Dra. Loreto Martorell Genética molecular.](https://reader035.fdocumento.com/reader035/viewer/2022062309/5665b4b11a28abb57c9341fa/html5/thumbnails/7.jpg)
2100
Anticipación y expansión en DM1Anticipación y expansión en DM1
2100
730
leve
clásica
congénita
112 205 160
84
![Page 8: CONSEJO GENETICO EN LA ENFERMEDAD III Jornada de Steinert Barcelona, abril 2007 Dra. Loreto Martorell Genética molecular.](https://reader035.fdocumento.com/reader035/viewer/2022062309/5665b4b11a28abb57c9341fa/html5/thumbnails/8.jpg)
PCR
Southern-blot
Diagnóstico molecular de la Distrofia Miotónica
•Confirmación de diagnóstico clínico
•Detección de portadores sanos con antecedentes familiares
•Diagnóstico prenatal
![Page 9: CONSEJO GENETICO EN LA ENFERMEDAD III Jornada de Steinert Barcelona, abril 2007 Dra. Loreto Martorell Genética molecular.](https://reader035.fdocumento.com/reader035/viewer/2022062309/5665b4b11a28abb57c9341fa/html5/thumbnails/9.jpg)
• Tratamiento
• Terapia génica
• Diagnóstico genético preimplantacional
![Page 10: CONSEJO GENETICO EN LA ENFERMEDAD III Jornada de Steinert Barcelona, abril 2007 Dra. Loreto Martorell Genética molecular.](https://reader035.fdocumento.com/reader035/viewer/2022062309/5665b4b11a28abb57c9341fa/html5/thumbnails/10.jpg)
Tratamiento• Estudio del efecto de medicamentos y de nuevos
fármacos: – Miotonia (mexiletina). Estudio a largo plazo sobre el
dolor muscular.– Hiperinsulinemia ( uso de Voglibose, Vogli)– Sustancias sin ningún beneficio o efecto: Selenio,
Vitamina C, baclofen, nifedipina, monohidroato de creatina, testosterona.
– Sustancias con algún efecto, pero faltan más estudios: Fenitoina, carbamazepina, tocainida, impiramida, DHEA-S.
Aún no existe un tratamiento efectivo
![Page 11: CONSEJO GENETICO EN LA ENFERMEDAD III Jornada de Steinert Barcelona, abril 2007 Dra. Loreto Martorell Genética molecular.](https://reader035.fdocumento.com/reader035/viewer/2022062309/5665b4b11a28abb57c9341fa/html5/thumbnails/11.jpg)
Terapia Génica
• Imprescindible el conocimiento del mecanismo(s) que
causan la fisiopatología de la DM. Distintas hipótesis.
• Estudios “in vitro” focalizados a inducir y reprimir la
inestabilidad.
• Efecto patológico del RNA mutante alterando el
procesamiento del RNA de otros genes ( Ej. canales de
cloro, receptor de insulina etc.…); pero no explica todo
el espectro clínico descrito en la DM.
![Page 12: CONSEJO GENETICO EN LA ENFERMEDAD III Jornada de Steinert Barcelona, abril 2007 Dra. Loreto Martorell Genética molecular.](https://reader035.fdocumento.com/reader035/viewer/2022062309/5665b4b11a28abb57c9341fa/html5/thumbnails/12.jpg)
Diagnóstico Genético
Preimplantatorio (DGP)
Basado en las técnicas de Fecundación in vitro (FIV)
![Page 13: CONSEJO GENETICO EN LA ENFERMEDAD III Jornada de Steinert Barcelona, abril 2007 Dra. Loreto Martorell Genética molecular.](https://reader035.fdocumento.com/reader035/viewer/2022062309/5665b4b11a28abb57c9341fa/html5/thumbnails/13.jpg)
Riesgos y posibilidades de la FIV y aplicación del DGP
• Síndrome de hiperestimulación ovárica (exceso de folículos, problemas físicos...)
• aspiración folicular (hemorragias, infección..)
• embarazo múltiple• embarazo ectópico• aborto• índice de embarazos (20-30%)
• Elevada especialización del centro y del personal
• Estudio genético previo en progenitores.
• Imprescindible informatividad de la pareja.
• Manipulación del embrión• % de éxito muy bajo• En caso de mujer portadora
aumenta el riesgo de aborto• elevado coste ( no cubierto
por la SS)• problemas psicológicos
(ansiedad, depresión..)• ¿evitamos el DP para su
confirmación?
![Page 14: CONSEJO GENETICO EN LA ENFERMEDAD III Jornada de Steinert Barcelona, abril 2007 Dra. Loreto Martorell Genética molecular.](https://reader035.fdocumento.com/reader035/viewer/2022062309/5665b4b11a28abb57c9341fa/html5/thumbnails/14.jpg)
• Consentimiento informado para el estudio molecular.
• Estudio en menores de edad.
• Confidencialidad de la información obtenida, tanto a
nivel clínico como molecular.
Aspectos éticos del consejo genético
![Page 15: CONSEJO GENETICO EN LA ENFERMEDAD III Jornada de Steinert Barcelona, abril 2007 Dra. Loreto Martorell Genética molecular.](https://reader035.fdocumento.com/reader035/viewer/2022062309/5665b4b11a28abb57c9341fa/html5/thumbnails/15.jpg)