Vall d'HebronHospital

Servei de FarmàciaCentre d’informació de medicaments

IMD004 26/06/2006

DOCUMENT DE RESPOSTA ESCRITA

Facultatiu que consulta: XXX

Servei: XXX

Data: Desembre 2013

Consulta: Compatibilitat físico-química de diverses solucions/suspensions per a

nebulitzar. Possibilitat d’ administrar-les en el mateix reservori.

Resposta:

Cal recordar que els principis actius nebulitzats i administrats en forma de aerosol, per

a pacients amb trastorns respiratoris presenten moltes avantatges:

el principi actiu accedeix directament al lloc d’acció, per tant és una forma

d’administració que presenta una elevada biodisponibilitat.

no requereix una estricta coordinació per part del pacient

potencialment, l’ inici d’acció és més ràpid.

menys disponibilitat per arribar a circulació sistèmica de tal manera que es

minimitzen els efectes adversos sistèmics derivats.

L’administració de fàrmacs per via nebulitzada dura aproximadament uns 15-20

minuts. Per millorar el compliment i l’adherència, pot ser útil realitzar mescles de

fàrmacs per a nebulitzar per tal d’optimitzar el temps total de nebulització. La

compatibilitat d’aquestes mescles és una consulta freqüent realitzada per diferents

unitats d’hospitalització.

Facultatiu que respon: Ingrid Gasó, Raquel Blanco Data: Desembre 2013Facultatiu responsable: JC JuárezTel: 934893464e-mail: jcjuarez@vhebron.net

Centre col·laborador de l’ISMP-EspanyaInstitute for Safe Medication Practices

Vall d'HebronHospital

Servei de FarmàciaCentre d’informació de medicaments

IMD004 26/06/2006

Quan parlem de compatibilitat, cal tenir en compte:

Compatibilitat física, definida per anàlisi visual com l’absència de canvis de

color, o formació de precipitats.

Compatibilitat química, com una pèrdua no superior al 10% de cada principi

actiu, sense canvis en el pH ni en l’osmolaritat en un període màxim de 24h.

Característiques de les partícules de l’aerosol format, concretament, el

diàmetre de la partícula, que haurà de ser <5µm per accedir als alvèols

pulmonars de forma adequada.

Presència d’excipients que puguin alterar la compatibilitat físico-química com

són: clorur de benzalconi, polisorbat 80 (present en la budesonida), edetat

disòdic (present en la budesonida i en l’acetilcisteina), i metabisulfit sòdic

(present en l’adrenalina).

Per tal de definir si aquestes mescles poden ser administrades amb eficàcia i

seguretat, s’ha realitzat una cerca bibliogràfica en les bases de dades i pàgines web

del tipus: Pubmed, Stabilis.org, AEMPS, Micromedex. Mitjançant aquesta cerca s’ha

elaborat la Taula I que inclou un resum de les compatibilitats entre diferents fàrmacs

aptes per a ser nebulitzats. D’aquesta manera els professionals sanitaris poden

consultar de forma fàcil i directa la mescla de diferents fàrmacs per ajustar de forma

més adequada el tractament a cada pacient de forma individualitzada.

Facultatiu que respon: Ingrid Gasó, Raquel Blanco Data: Desembre 2013Facultatiu responsable: JC JuárezTel: 934893464e-mail: jcjuarez@vhebron.net

Centre col·laborador de l’ISMP-EspanyaInstitute for Safe Medication Practices

Vall d'HebronHospital

Servei de FarmàciaCentre d’informació de medicaments

IMD004 26/06/2006

Taula 1. Compatibilitat físico-química de les diferents solucions/suspensions per a nebulització 1-5

adrenalina budesonida ipratropi acetilcisteinaNaCl

hipertòniccolistimetat tobramicina dornasa-α salbutamol

adrenalina ND ND ND ND ND ND I ND

budesonida ND C C ND ND DC DC C

ipratropi ND C C ND ND C I C

acetilcisteina ND C C ND C ND I ND

NaCl hipertònicND ND ND ND ND ND I C

colistimetat ND ND ND C ND DC I C

tobramicina ND DC C ND ND DC DC C

dornasa-α I DC I I I I DC I

salbutamol ND C C ND C C C I

C: compatible; I: incompatible; ND: no existeixen dades suficients, evitar associació; DC: dades contradictòries sobre la compatibilitat de la combinació.

Facultatiu que respon: Ingrid Gasó, Raquel Blanco Data: Desembre 2013Facultatiu responsable: JC JuárezTel: 934893464e-mail: jcjuarez@vhebron.net

Centre col·laborador de l’ISMP-EspanyaInstitute for Safe Medication Practices

Vall d'HebronHospital

Servei de FarmàciaCentre d’informació de medicaments

IMD004 26/06/2006

S’ha dut a terme una anàlisi visual de mescles formades per combinacions de diferents

principis actius: salbutamol, ipratropi, budesonida, acetilcisteina i adrenalina, que no hi

ha evidéncia que indiqui la seva compatibilitat o incompatibilitat i que per la seva

freqüencia d’ús seria adequat tenir dades d’estabilitat.

Combinacions assajades:

1- Adrenalina + ipratropi

2- MESNA (acetilcisteina)+ salbutamol

3- MESNA + ipratropi

4- Adrenalina + salbutamol

5- MESNA + budesonida

6- MESNA+salbutamol+budesonida+ipratropi

7- Budesonida+salbutamol+ipratropi

Els resultats es mostren a la figura 1

Facultatiu que respon: Ingrid Gasó, Raquel Blanco Data: Desembre 2013Facultatiu responsable: JC JuárezTel: 934893464e-mail: jcjuarez@vhebron.net

Centre col·laborador de l’ISMP-EspanyaInstitute for Safe Medication Practices

Vall d'HebronHospital

Servei de FarmàciaCentre d’informació de medicaments

IMD004 26/06/2006

En acabar, s’ha procedit a comparar aquests resultats amb la bibliografia disponible.

De l’anàlisi visual es considera que els resultats obtinguts concorden amb la literatura

publicada pel que fa a la compatibilitat física, ja que les solucions es veuen límpides i

no s’ observa formació de precipitats en cap de les combinacions. Per la majoria de les

combinacions, aquestes poden ser mesclades sense observar incompatibilitats, amb

l’excepció de la dornasa-α que es veu afectada per diferents excipients, i doncs resulta

incompatible la seva mescla amb la resta de solucions/suspensions per a nebulització,

segons dades de la bibliografia. Per les combinacions que contenen budesonida,

s’observa una lleugera terbolesa que s’atribueix al contingut en polisorbat 80 com a

excipient en la seva formulació, tot i que no s’observa formació de precipitats (mostres

5, 6,7).

Conclusió:

La taula I serveix com a document de referència a consultar, segons l’evidència, les

compatibilitats entres les diferents solucions/suspensions per a nebulitzar utilitzades

més freqüentment a la pràctica assistencial. Per les combinacions proposades (1-7)

els resultats de l’anàlisi visual no indiquen aparentment incompatibilitats físiques.

Actualment, calen més estudis fisicoquímics ben dissenyats i proves de

biodisponibilitat de les partícules d’aerosol desprès de la mescla. Malgrat això,

aquestes dades són orientatives, sempre recomanant que la mescla es realitzi el

moment previ a l’administració, es controli la resposta clínica del pacient i es descarti

qualsevol romanent.

Facultatiu que respon: Ingrid Gasó, Raquel Blanco Data: Desembre 2013Facultatiu responsable: JC JuárezTel: 934893464e-mail: jcjuarez@vhebron.net

Centre col·laborador de l’ISMP-EspanyaInstitute for Safe Medication Practices

Vall d'HebronHospital

Servei de FarmàciaCentre d’informació de medicaments

IMD004 26/06/2006

Bibliografia

1- Fitxa tècnica de Pulmicort 0,25 mg/ml suspensión para inhalación por nebulizador. [En línia] AEMPS [Consultat desembre de 2013]. http://www.aemps.gob.es/cima/especialidad.do?metodo=verPresentaciones&codigo=59298.

2- Diversos principis actius [En línia] Stabilitis.org [Consultat desembre de 2013]. www.stabilis.org

3- Micromedex Thomson [Consultat desembre de 2013] http://www.micromedexsolutions.com/micromedex2/librarian/

4- Kamin   W , Erdnüss F, Krämer I. Inhalation solutions - Which ones may be mixed? Physico-chemical compatibility of drugsolutions in nebulizers - Update 2013. J Cyst Fibros. 2013;28:S1569-1993.

5- Heijerman H , Westerman E, Conway S, Touw D, Döring G. Inhaled medication and inhalation devices for lung disease in patients with cystic fibrosis: A European consensus. J Cyst Fibros. 2009;8(5):295-315.

Facultatiu que respon: Ingrid Gasó, Raquel Blanco Data: Desembre 2013Facultatiu responsable: JC JuárezTel: 934893464e-mail: jcjuarez@vhebron.net

Centre col·laborador de l’ISMP-EspanyaInstitute for Safe Medication Practices