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CONTAMINACION BIOLOGICA EN PRODUCTOS NATURALES VEGETALES DE USO EN SALUD BAJO LA FORMA DE

COMPRIMIDOS

MINISTERIO DE SALUDINSTITUTO NACIONAL DE SALUDCENTRO DE INFORMACIÓN Y DOCUMENTACIÓN CIENTÍFICA

2007

Lic. GABRIEL E. CABREJOS CHILGESr. JAVIER E. RODRIGUEZ CALZADO

SERIE INFORMES TÉCNICOS Nº92

CONTAMINACION BIOLOGICA EN PRODUCTOS NATURALES VEGETALES DE USO EN SALUD BAJO LA FORMA DE COMPRIMIDOS

2

CENTRO NACIONAL DE CONTROL DE CALIDAD

CODIGO: 2-01-04-02-090

INVESTIGACION

“CONTAMINACION BIOLOGICA EN PRODUCTOS NATURALES VEGETALES DE USO EN SALUD BAJO LA

FORMA DE COMPRIMIDOS”

AUTORES

Lic. GABRIEL E. CABREJOS CHILGETecnólogo Médico. Analista de Microbiología y Biológicos -CNCC

Sr. JAVIER E. RODRIGUEZ CALZADOBach. Biología. Analista de Certificación - CNCC

2007

Agradecimiento

Los autores, deseamos expresar nuestro agradecimiento, a la Dirección General del

Centro Nacional de Control de Calidad en la persona del Dr. Alberto Valle Vera por el

apoyo brindado para la ejecución de la presente investigación.

También expresamos nuestro agradecimiento al personal del Área de Sala de Medios en

la persona de la Dra. Pureza Loo Acosta por su valioso apoyo y a la Lic.TM. Edith

Lavado Pérez por la asesoría brindada durante la investigación.

Gabriel E. Cabrejos Chilge Javier E. Rodríguez Calzado


1

Código del proyecto: 942090

Centro de Referencia: Centro Nacional de Control de Calidad-INS-MINSA

Titulo: “Contaminación biológica en productos naturales vegetales de uso en salud,

bajo la forma farmacéutica de comprimidos”

Autores: - Lic. Gabriel Emigdio, Cabrejos Chilge,

Tecnólogo Médico, Analista de Microbiología y Biológicos CNCC-INS

- Sr. Javier Edgar, Rodríguez Calzado,

Bach. Biología, Analista de Certificación CNCC-INS

Lugar y año: Centro Nacional de Control de Calidad-INS, Villa Chorrillos, año 2006

Resumen:

Objetivos: Determinar la contaminación biológica de productos naturales vegetales de uso en

salud bajo la forma farmacéutica de comprimidos indicados para el tratamiento de patologías

Renales, Pulmonares, Gástricas y Hepáticas. Material y métodos: Las muestras de los

productos naturales bajo la forma farmacéutica de comprimidos fueron obtenidas de

comercializadores de la avenida Tacna en el Cercado de Lima y se evaluaron con la prueba de

Limite Microbiano, según la metodología general de la farmacopea de los Estados Unidos 29

edición (1) y los resultados obtenidos se comparo con las especificaciones de la Organización

Mundial de la Salud (2). El análisis de los datos se realizó con el programa SPSS versión 9.0

Resultados: Los ensayos mostraron que un 42.10 % de los productos analizados presentaban

contaminación biológica, de ellos el 50 % producida exclusivamente por bacterias y un 50%

por hongos y bacterias. Conclusiones: Los productos naturales vegetales de uso en salud

bajo la forma farmacéutica de comprimidos que se expenden en la avenida Tacna presentan

un alto grado de contaminación biológica que afectaría la salud de los usuarios.


2

Introducción:

Los productos farmacéuticos deben ser analizados mediante pruebas físico - químicas y

microbiológicas para determinar el cumplimiento de sus características frente a

especificaciones y garantizar su calidad de acuerdo a normas internacionales vigentes en

nuestro país. Estos análisis reducen la posibilidad de efectos indeseados en el organismo por

lo que es de importancia su ejecución.

En la actualidad una gran cantidad de laboratorios (legales o no) procesan una amplia gama

de productos naturales vegetales bajo la forma farmacéutica de comprimidos los cuales luego

son expendidos en diferentes lugares del país y algunos de ellos son de amplio uso.

Los recursos terapéuticos naturales, (designación dada en la Ley N°26842-Ley general de

Salud), clasifica como Producto natural de uso en salud (Titulo cuarto, Capitulo I articulo 69

del DS N° 010-97-SA) al producto medicinal con actividad farmacológica comprobada a partir

del recurso natural de uso en salud, cuya sustancia activa corresponda a alguna de las partes

de dicho recurso o resulta de asociaciones, combinaciones o mezclas de recursos en estado

natural, que es presentado en forma farmacéutica y que se utiliza con fines terapéuticos y cuya

condición de venta es “sin receta medica”. (Articulo 77 del mismo D.S)

La presencia de microorganismos en los productos naturales, los cuales producen

endotoxinas, algunas de ellas liberadas luego de la muerte o lisis bacteriana que pueden

causar graves infecciones o muerte en el hospedero sobre todo en inmunosuprimidos,

quemados, cancerosos o debilitados o que también producen daño local o sistémico.

El ensayo de Límite microbiano nos permite identificar dichos agentes con mayor precisión

en la forma farmacéutica de comprimidos por lo que se sugiere como método de elección

Ibáñez (3) (1999) sobre control de calidad de cápsulas de Uncaria tomentosa (Willd.) D.C

“Uña de gato” en expendios minoristas de la ciudad de Ayacucho señalaba que los resultados

obtenidos del control microbiológico de todos los productos analizados (15) sobrepasaban los

limites establecidos por la OMS para productos de esa naturaleza.

Por otro lado Guillen(4) (2000) en un estudio realizado sobre Análisis químico, microbiológico

y biológico de formas farmacéuticos de venta ambulatoria que contienen Maca expendidos en


3

Ayacucho bajo la forma de comprimidos concluye que un gran porcentaje de las muestras del

estudio presentó un alto índice de contaminación por patógenos, bacterias y hongos.

En el marco del Seminario Taller Registro y Control de Calidad de Recursos y productos

Naturales de Uso en Salud, Cabieses (1999) manifiesta que el 65 % de la población utiliza la

fitoterapia aun teniendo una botica al lado y un hospital un poco más allá.

Material y Métodos:

Tipo de estudio:

Aplicado-Descriptivo-Cuantitativo

Área de estudio:

Cercado de Lima, es el primer distrito que se creó en la Ciudad de los Reyes. Es uno de los

43 distritos que conforman la provincia de Lima. Es la capital de esta provincia y sede de la

Municipalidad de Lima, cuenta con 350 mil habitantes (censo del 2002) es centro político,

administrativo, cultural, turístico, y en parte económico. Limita por el norte con los distritos

de San Martín de Porres y el Rímac, donde el río Rímac juega las veces de límite natural. Al

este, limita con el distrito de El Agustino. Al sur, nombrados de este a oeste, con los distritos

de La Victoria, Lince, Jesús María, Breña, Pueblo Libre, San Miguel. Al oeste, con la

Provincia Constitucional del Callao (ANEXO 01 A y B)

Muestra de estudio:

Se adquirieron 19 productos indicados para las patologías Renales (05), Pulmonares (4),

Gástricas (4) y Hepáticas (5) y un producto denominado “control” adquirido en una farmacia

(01), abarcando la totalidad de vendedores y laboratorios relacionados a los productos en

estudio.

Recolección de datos:

Para la recolección de datos del rotulado se utilizó el Formato de “Evaluación de rotulados

de recursos terapéuticos naturales” (Productos naturales de uso en salud) , del Centro

Nacional de Control de Calidad del Instituto Nacional de Salud el cual fue elaborado según el


4

reglamento para Registro, Control y Vigilancia Sanitaria de Productos Farmacéuticos y

Afines DS. Nº 010-97-SA ANEXO 02.

Para la recolección de los resultados de los ensayos microbiológicos se utilizó un formato de

Pre-reporte de Limite Microbiano del área de microbiología del Centro Nacional de Control

de Calidad (modificado para el estudio). ANEXO 03.

Procesamiento de las muestras

Fase Pre analítica:

Validación de los medios de cultivo:

Se realizó la prueba de promoción de crecimiento de los medios utilizados y se verificó que

sean adecuados de acuerdo a la metodología del Centro Nacional de Control de Calidad.

Fase Analítica:

El procesamiento de las muestras se llevó a cabo siguiendo la metodología general de la

Farmacopea de los Estados Unidos, edición 29 (FEU 29), ensayo de Pruebas de Limite

microbiano

Se verificó que las muestras no presenten actividad microbicida a través de la inoculación de

cepas de E. coli, S. aureus, S. choleresius, y P. Aeuginosa a cada una de las muestras siendo

los resultados adecuados al lograr recuperarse dichas cepas.

A continuación se procedió a pesar 10 g de cada producto y se le adicionó a cada medio:

Buffer fosfato pH 7.2 , Caldo Tripticasa de Soja y Caldo Lactosado (todos con 90 mL)

Recuento de aerobios y levaduras:

Del medio Buffer fosfato con los 10 g de la muestra (previamente homogenizado con la ayuda

de un rotador magnético) se tomo 5mL y se distribuyo de la siguiente manera:

1 mL a un tubo conteniendo 9 mL de Buffer fosfato pH 7.2 (segunda dilución 10 2 )

1 mL a cuatro placas Petri de 15 x 100

A dos de las placas se el adiciono 20 mL de Agar Tripticasa de Soja por cada placa y las

otras dos placas 20 mL de Agar Saboraud Dextrosa al 2 % por cada placa.

De la segunda dilución se tomo 5 mL y se distribuyó de la siguiente manera:


5

1 mL a un tubo conteniendo 9 mL de Buffer fosfato pH 7.2 (tercera dilución 10 3 )


A dos de las placas se el adiciono 20 mL de Agar Tripticasa de Soja por cada placa y las


De la tercera dilución se tomo 4 mL y se distribuyó de la siguiente manera:


A dos de las placas se le adicionó 20 mL de Agar Tripticasa de Soja por cada placa y las


Se incubaron las placas de Agar Tripticasa de Soja en una estufa calibrada de 30 a 35 °C

por 3 días y las placas de Agar Saboraud en una estufa calibrada a 20 a 25 °C por 7 días.

Se revisaron las placas diariamente, se procedió a contar el número de colonias y se

registro en cada una de las hojas de reporte. Al terminar el periodo de incubación se sumo

el número se colonias, se hallo el promedio por cada dilución y se reporto en unidades

formadoras de colonia por g (ufc/g) luego de multiplicarlo por el factor de dilución (10 1,

10 2 ó 10 3 )

Identificación de patógenos:

Los medios Caldo Tripticasa de soja y Caldo Lactosado se incubaron en la estufa calibrada de

30 a 35 °C por 24 horas y posteriormente se trataron de la siguiente manera:

Del Caldo Tripticasa de soja se tomo una asada y se distribuyó por estriado en el Agar

Cetrimide para la identificación de Pseudomonas y otra asada distribuida por estriado

en agar Salt Manitol, Bair Parker o Voguel Jhonson para la identificación de

estafilococos, se invirtió la placa e incubó a 35° C x 72 horas

Del Caldo Lactosado se tomó una asada y se distribuyó por estriado en el Agar Mac

Conkey para la identificación de Escherichia, se invirtió las placas e incubo a 35° C

x 72 horas

Se tomó 1 mL del Caldo Lactosado y se le adicionó a 9 mL de Caldo Selenito o Caldo

Tetrationate y se incubo por 24 horas a 35°C , a continuación se tomó una asada y se

sembró por estriado en una placa con Agar Bismuto Sulfito, Agar Verde Brillante o

agar XLD, se invirtió las placas e incubaron a 35° C x 72 horas para la identificación

de Salmonella sp.


6

Se comparó las características del crecimiento en los medios de cultivo con las señaladas en la

farmacopea de los Estados Unidos: ensayo de Pruebas de Limite microbiano y se realizó las

coloraciones pertinentes: GRAM, pruebas bioquímicas respectivas: catalasa, coagulasa, TSI,

SIM, MR-VP, Malonato, Citrato y Urea.

Análisis estadístico:

Los datos fueron procesados y analizados usando el programa SPSS versión 9.0. La prueba

exacta de Fisher permitió medir la asociación de resultados con el número de componentes

del producto, con la legalidad del producto y con la proximidad a su fecha de vencimiento.

Para la interpretación se considero p > 0,05 como significativo con un nivel de confianza de

95 %

Resultados:

Se analizaron 19 frascos de los productos naturales vegetales de uso en salud bajo la forma de

comprimidos los cuales correspondían a las patologías Gástricas (04), Hepáticas (05),

Pulmonares (04), Renales (05) y producto control adquirido en farmacia (01). Tabla 01.

Tabla 01. Distribución de muestras obtenidas

Uso Declarado Cantidad Porcentaje

Patologías Gástricas 4 21.05 %

Patologías Hepáticas 5 26.32 %

Patologías Pulmonares 4 21.05 %

Patologías Renales 5 26.32 %

Producto control * 1 5.26 %

Total 19 100.0 %

* El producto control no declara ninguna de las patologías en estudio

Se ensayaron con la metodología de Limite Microbiano de la Farmacopea de los estados

Unidos 29. Todos los productos corresponden a 7 laboratorios nacionales.

Contaminación Biológica

De los 19 productos analizados, 08 (42.10 %) presentaron contaminación biológica, de ellos,

02 (25.0 %) correspondían al tratamiento de patología Renal, 02 (25.0 %) para patología

Pulmonar, 01 (12.5 %) para patología Gástrica y 03 (37.5 %) para patología Hepáticas. El

producto control (01), no presento contaminación biológica. Tabla 02

Tabla 02. Distribución de muestras contaminadas

Uso Declarado Cantidad Porcentaje


7

Patologías Gástricas 1 5.26 %

Patologías Hepáticas 3 15.79 %

Patologías Pulmonares 2 10.53 %

Patologías Renales 2 10.53 %

Total 08 42.10 %

De los 08 productos que presentaron contaminación biológica, 04 (50%) presentaron una flora

mixta compuesta por bacterias, hongos y levaduras y 04 (50 %) solo bacterias. De los que

presentaron bacterias, 06 (75 %) correspondieron a Staphylococcus spp. Coagulasa negativo

y 02 (25 %) bacilos Gram positivos y los recuentos estaban por encima de lo aceptado

Los productos que presentaron además de bacterias, hongos y levaduras se distribuyeron de

como sigue: 02 (33.3 %) de los productos para patología Renal presentaron Aspergillus niger

y 01 (16.6 %) de ellos adicionalmente levaduras, 02 (50 %) de los productos para patologías

Hepáticas presentaron Penicillum spp, y 01 de ellos (25 %) presento adicionalmente

Fusarium spp, Rhizopus spp y levaduras. Tabla 03

Tabla 03. Resultado de muestras analizadas por patología

Uso

Declarado

Nº de muestra Agente aislado Recuento

ufc/g

Muestra 01 Staphylococcus spp. Coagulasa negativo > 100,000

Muestra 02 Negativo < 10


Patologías

Gástricas


Uso

Declarado


ufc/g

Muestra 01 Staphylococcus spp. Coagulasa negativo

Penicillum spp, Fusarium spp y Rhizopus spp

> 100,000

8, 000


Muestra 03 Penicillum spp y levaduras > 100,000


Patologías

Hepáticas

Muestra 5 Bacillos Gram positivos 47,000

Uso

Declarado


ufc/g



Patologías

Pulmonares



8


Uso

Declarado


ufc/g

Muestra 01 Negative < 10



Aspergillus niger

> 100,000

42,000


Patologías

Renales


Aspergillus niger, levaduras

> 100,000

> 100,000

Producto

Control


Precinto de seguridad

De los 19 frascos, 01 (5.3 %), carecía de precinto o frasco sellado, el cual presento a su vez

contaminación biológica.

Evaluación del rotulado.

De los 19 frascos, 09 (47.37 %) presentan información incompleta en su rotulado. De ellos 03

(33.3%) pertenecen al tratamiento de patologías gástricas, 03 (33.3%) a las patologías

Hepáticas, 02 (22.2 %) a las patologías pulmonares y 01 (11.1 %) a las patologías Renales.

Tabla 04

Registro Sanitario:

De los 19 productos analizados, 15 (78.9 %) consigna en el rotulado el Registro Sanitario

otorgado por la DIGEMID, y 04 (21.1 %) consigna en el rotulado el Registro Sanitario de

DIGESA. De los que consigan registro de DIGEMID, 01 de ellos no existe y de los que


9

consignan registro de DIGESA, 01 de ellos presenta su registro sanitario incompleto y 01 no

coincide con el registro autorizado

Nombre del Producto:

01 de los productos que consignan Registro de DIGESA, presenta el nombre del producto

distinto al autorizado.

01 de los productos que consignan Registro de DIGEMID, presenta el nombre del producto

que no existe

Nombre del fabricante:

01 de los productos que consignan Registro de DIGEMID, presenta el nombre del laboratorio

fabricante distinto al autorizado.

01 de los productos que consignan Registro de DIGEMID, presenta un nombre del

Laboratorio fabricante que no existe.

01 de los productos que consignan Registro de DIGESA, presenta el nombre del laboratorio

fabricante distinto al autorizado.

Tabla 04. Evaluación de rotulado

Uso

Declarado

Nº de muestra Evaluación de Rotulado

Registro Sanitario

Nombre autorizado del producto

Fabricante Autorizado

Muestra 01 No Conforme Conforme Conforme Conforme


Muestra 03 Conforme Conforme Conforme Conforme

Patologías

Gástricas


Uso

Declarado


Registro Sanitario



Muestra 01 No Conforme No Conforme No Conforme No Conforme



Patologías

Hepáticas



10

Muestra 05 No Conforme No Conforme Conforme Conforme

Uso

Declarado


Registro Sanitario





Muestra 03 No Conforme No Conforme No Conforme No Conforme

Patologías

Pulmonares


Uso

Declarado


Registro Sanitario







Patologías

Renales


Producto

Control


1. Se determino si están asociadas la conclusión de los resultados de contaminación

(conforme y no conforme) y la cantidad de recursos naturales que los productos

contenían dentro de su composición (1 y mas de 2), para establecer una posible causa

de los resultados no conforme respecto a la contaminación del producto. Se utilizó la

prueba exacta de Fisher (nivel de confianza del 95 % y nivel de significación de p>

0,05) estableciéndose las siguientes hipótesis estadísticas: Tabla 05

Ho: La cantidad de recursos naturales según conclusión de la contaminación es

homogénea en ambos grupos.

Ha: La cantidad de recursos naturales según conclusión de la contaminación es no

homogénea en ambos grupos.


11

Tabla 05

Contaminación * NºRecursos Crosstabulation

Count

8 3 11

3 5 8

11 8 19

Conforme

No conforme

Contaminación

Total

Mas de 2Recursos

Nat.01 Recurso

Natural

NºRecursos

Total

Chi-Square Tests

2.358b 1 .125

1.134 1 .287

2.388 1 .122

.181 .144

2.234 1 .135

19

StatisticsPearson Chi-Square

Continuity Correctiona

Likelihood Ratio

Fisher's ExactTestLinear-by-LinearAssociation

N of Valid Cases

Value dfAsymp. Sig.

(2-sided)Exact Sig.(2-sided)

Exact Sig.(1-sided)

Values

Computed only for a 2x2 tablea.

3 cells (75.0%) have expected count less than 5. The minimum expected count is 3.37.

b.

2. Se verificó la asociación entre el tipo de conclusión obtenido del ensayo de

contaminación microbiana (conforme y no conforme) y la legalidad del producto (con

registro sanitario confirmado), para establecer una posible causa de los resultados no

conforme respecto a la contaminación del producto. Para lo cual nuevamente se utiliza

la prueba exacta de Fisher y se establece las siguientes hipótesis estadísticas: Tabla 06

Ho: La legalidad del producto según conclusión de la contaminación es homogénea en

ambos grupos.


12

Ha: La legalidad del producto según conclusión de la contaminación es no homogénea

en ambos grupos.

Tabla 06

Contaminación * RegistroSanit Crosstabulation

Count

11 0 11

5 3 8

16 3 19

Conforme

No conforme

Contaminación

Total

Sicorresponde

Nocorresponde

RegistroSanit

Total

Chi-Square Tests

4.898b 1 .027

2.484 1 .115

5.989 1 .014

.058 .058

4.641 1 .031

19

Pearson Chi-Square


Likelihood Ratio


N of Valid Cases

Value dfAsymp. Sig.


Exact Sig.(1-sided)



b.

3. Se verificó la asociación entre el tipo de conclusión obtenido del ensayo de

contaminación microbiana (conforme y no conforme) y proximidad a su fecha de

vencimiento (vence antes de diciembre 2007 y si vence después de diciembre 200),

para establecer otra posible causa de los resultados no conforme respecto a la

contaminación del producto. Se utiliza la prueba exacta de Fisher y se establece las

siguientes hipótesis estadísticas: Tabla 07


13

Ho: La proximidad a la fecha de vencimiento del producto según conclusión de la

contaminación es homogénea en ambos grupos.

Ha: La proximidad a la fecha de vencimiento del producto según conclusión de la

contaminación es no homogénea en ambos grupos.

Tabla 07

Contaminación * AnhVenc Crosstabulation

Count

3 8 11

4 4 8

7 12 19

Conforme

No conforme

Contaminación

Total

Vence antesde Dic. 2007

Vencedespués deDic. 2007

AnhVenc

Total

Chi-Square Tests

1.028b 1 .311

.283 1 .594

1.027 1 .311

.377 .297

.974 1 .324

19

Pearson Chi-Square


Likelihood Ratio


N of Valid Cases

Value dfAsymp. Sig.


Exact Sig.(1-sided)



b.

DISCUSION:

De la Tabla 05, con un nivel de confianza del 95 %, los datos obtenidos no son

suficiente evidencia para afirmar que la cantidad de recursos naturales según


14

conclusión de la contaminación no sea homogénea en ambos grupos. Es decir no

existe asociación entre la conclusión de los resultados de contaminación (conforme y

no conforme) y la cantidad de recursos naturales que los productos contenían dentro

de su composición (1 y mas de 2), (p> 0,05).


suficiente evidencia para afirmar que la legalidad del producto según conclusión de la

contaminación no sea homogénea en ambos grupos. Es decir no existe asociación

entre la conclusión de los resultados de contaminación (conforme y no conforme) y la

legalidad del producto (con registro sanitario confirmado) (p> 0,05).


suficiente evidencia para afirmar que la proximidad a la fecha de vencimiento del

producto según conclusión de la contaminación no sea homogénea en ambos grupos.

Es decir no existe asociación entre la conclusión de los resultados de contaminación

(conforme y no conforme) y la proximidad a la fecha de vencimiento del producto (p>

0,05).

El 47.37 % de los productos muestreados (Tabla 04 ) presentan deficiencias en el

rotulado , 01 de ellos difiere con el nombre oficialmente reconocido y otro de los

productos presenta un nombre que no existe oficialmente lo que evidenciaría una

suplantación en el primer caso y un comercio ilegal en el segundo, lo que expone a los

usuarios de dichos productos.

Un 75 % de las muestras que presentaron contaminación biológica, tienen como

agente aislado el Staphylococus coagulasa negativo, siendo el principal mecanismo de

transmisión a través de las manos. (4). Diferentes estudios han evidenciado la presencia

de este agente en Enfermedad o Intoxicación Producida por alimentos (ETA) y que es

la causa de alrededor de 20 % de las mismas (Jurado 2002) 6) la cual cursa con un

comienzo brusco y brutal, afebril, náuseas, vómitos y dolor abdominal (cólico),

diarrea. Considerando esta situación, es posible que los usuarios de los Productos

naturales de uso en salud bajo la forma de comprimidos estén expuestos a los

trastornos señalados.

Las toxinas fúngicas son substancias producidas por varios centenares de especies de

mohos que pueden crecer sobre los alimentos en determinadas condiciones, (Calvo ( 7)


15

2007) , siendo las más importantes las mico toxinas producidas por mohos de los

géneros Aspergillus, Fusarium y Penicillium (8). Al tratarse de metabolitos

secundarios, su velocidad de producción depende de la temperatura. En general, la

producción es máxima entre los 24 °C y los 28 °C, que corresponden a temperaturas

ambiente

Penicillium spp: Los penicilios crecen sobre los alimentos preparados o sus materias

primas, ya sean de origen vegetal o animal. Su mico toxinas consumidas regularmente,

aún en cantidades mínimas, causan lesiones irreversibles en riñón, hígado, cerebro y

tienen actividad teratogénica. Producen una gran variedad de mico toxinas, siendo

algunas de ellas: ácido ciclopiazónico, ácido penicílico, citreoviridina, citrinina,

ocratoxina A, patulina, penitrem A, rubratoxina A, rubratoxina B, toxina PR,

veruculógeno y roquefortina.

Fusarium spp: son “mohos de campo”, ya que se encuentran sobre los vegetales antes

de la cosecha, persistiendo sobre los productos almacenados. Las mico toxinas

principales producidas por los fusarios comunes son: DAS (diacetoxiscirpenol), NIV

(nivalenol), ZEA (zearalenona), MON (moniliformina), FUM (fumonisinas), T2

(toxina T2), DON (deoxinivalenol), entre otras cuyos efectos a dosis bajas y altas

pueden ser fatales.

Aspergillius spp: producen toxinas, algunas de las cuales son termo resistente aunque

el tratamiento con calor disminuye su nivel de toxicidad. Los teleomorfos relacionados

con el género Aspergillus sp se caracteriza por la producción de ascosporas capaces de

resistir temperaturas elevadas, lo que los convierte en un riesgo para los productos

pasteurizados. Dentro de las mico toxinas producidas por éste género se puede citar

entre otras: ácidos aspergílicos (neurotoxina), ácido ciclopiazónico (neurotoxina-

necrótica), aflatoxinas B1,B2,G1,G2, (hepatotóxica, cancerígena) ,citrinina

(nefrotóxica), esterigmatocistina (hepatotóxica, cancerígena), ocratoxina A

(hepatotóxica, nefrotóxica, teratogénica, inmunosupresora), patulina (hepatotóxica,

nefrotóxica). El factor principal de la ubicuidad de los aspergilos es su capacidad para

crecer a diferentes temperaturas sobre sustratos con contenido de humedad variables.

El rango de temperatura de crecimiento de los mismos oscila entre 0º a 55º C para la

mayoría de las especies.


16

La presencia de hongos supone un grave riesgo para la salud de los usuarios por las

consecuencias que generan algunos de sus metabolitos secundarios. Sin embargo es

necesario señalar que la presencia de estos hongos no implica estrictamente que se

hallen sus metabolitos secundarios; de igual modo su ausencia no garantiza que el

producto esté libre de ellos, puesto que algunos, como las mico toxinas , pueden

persistir mucho después de la pérdida de viabilidad del moho productor

El producto natural de uso en salud “es el producto medicinal con actividad

farmacológica comprobada, elaborado a partir del recurso natural de uso en salud,

cuya sustancia activa corresponde a algunas de las partes de dicho recurso o resulta

de asociaciones, combinaciones o mezclas de recursos en estado natural, que es

presentado en forma farmacéutica y que se utiliza con fines terapéuticos.” Sin

embargo, existe una controversia sobre el caso de algunos productos naturales que son

comercializados con Autorización Sanitaria emitidos por dos entidades del Ministerio

de Salud, un ejemplo de esto son los siguientes tres productos naturales:

La “maca” esta clasificada por DIGESA como harina de tubérculo y harina de

frutas y/u otros vegetales.

El “diente de león” y la “Graviola” están clasificados por DIGESA como harina de

frutas y/u otros vegetales.

A pesar de esta autorización emitida por DIGESA, actualmente en el mercado se

comercializa estos productos con uso recomendado para el tratamiento de ciertas

patologías, lo cual no es concordante con la autorización emitida por DIGESA.

Estos productos presentan autorización para comercialización emitida por DIGESA,

dado que son considerados como fruto (tubérculo) y son utilizados como suplemento

nutricional. En contraparte la mayoría (n = 15) de productos naturales evaluados en el

presente estudio, presentan autorización emitida por DIGEMID, dado que en su

rotulado señalan el uso recomendado.

Es así que en el Reglamento para el Registro, Control y Vigilancia Sanitaria de

Productos Farmacéuticos y Afines (DECRETO SUPREMO N° 010-97-SA), en el

CAPITULO III, Del Registro Sanitario de los productos naturales de uso en salud y

los requisitos para su obtención, solo se señala un (01) artículo para la excepción ser

considerado producto natural:


17

“Art. 86º.- No se consideran productos naturales de uso en salud, los complejos

vitamínicos o las mezclas de vitaminas, aminoácidos, oligoelementos y proteínas.”

CONCLUSIONES

1. No existe uniformidad en cuanto al Registro Sanitario que presenta estos productos

pudiendo corresponder al otorgado por DIGESA o DIGEMID.

2. Existen productos que utilizan el Registro sanitario de otra empresa

3. Se comercializa productos que no cuentan con registro sanitario o no cuentan con

autorización.

4. Un porcentaje importante de los Productos Naturales de Uso en salud bajo la forma de

comprimidos que se comercializan a lo largo de la Av. Tacna presentan agentes

patógenos que pondrían en riesgo la salud de los usuarios.

5. Existe una gran variabilidad en cuanto a la carga microbiana y tipo de

microorganismos presentes, pero, no se detectaron los patógenos Escherichia coli,

Staphylococus aureus, Pseudomona aeruginosa ni Salmonellas spp. en ninguna de

las muestras analizadas.

6. La contaminación por hongos y levaduras detectada podría implicar un riesgo para la

salud ya que las especies fúngicas presentes y/o sus metabolitos pueden ser ingeridos,

ocasionando cuadros alérgicos, intoxicación, infecciones sistémicas e incluso

cancerigenos.

7. Los resultados obtenidos ponen en evidencia deficiencias en la elaboración de los

Productos naturales de uso en salud bajo la forma de comprimidos y de Buenas

Practicas de manufactura

8. Un porcentaje de las empresas comercializadoras no cumplen en su rotulado con lo

señalado en el Reglamento para Registro, control y vigilancia de productos

farmacéuticos y afines DS. Nº 010-97-SA y DL N°268-4

9. Es necesario complementar la reglamentación actual para delimitar mejor la

clasificación de los productos naturales de uso en salud con los de alimentos, dado que

estos últimos dentro de sus requisitos para otorgarles su registro de comercialización,

son menos estrictos que para productos naturales de uso en salud.


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REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS

1. The Pharmacopoeia of the United States of America (The United States

Pharmacopeia) 29 t 2006

2. World Health Organization Geneva. Quality control methods for medicinal plant

materials. 122p. 1998.

3. Ibáñez, C. K., 1999. Control de Calidad de cápsulas de Uncaria tomentosa (Willd)

DC “Uña de gato” Tesis para optar el titulo de Químico Farmacéutico. Facultad de

Ciencias Biológicas. Escuela de Farmacia y Bioquímica. Universidad Nacional San

Cristóbal de Huamanga.

4. Guillen, A. 2000. Análisis químico, microbiológico y biológico de formas

farmacéuticos de venta ambulatoria que contienen Maca expendidos en Ayacucho.

Tesis para optar el titulo de Químico Farmacéutico. Facultad de Ciencias Biológicas.

Escuela de Farmacia y Bioquímica. Universidad Nacional San Cristóbal de

Huamanga.

5. Von Eiff C, Proctor RA, Peters G. Coagulasa-negative staphylococci: Pathogens have

major role in nosocomial infections. Revista Medica Herediana .14 n.4 Lima oct. 2003

Postgrad. Med 2001; 110: 63-76.

6. R Jurado. P Cantero. A Rivero JM Kindelán Revisiones y actualizaciones:

Enfermedades infecciosas Infecciones por estafilococos a Febrero 2002. Volumen

08 - Número 62 p. 3305 – 3308. Disponible en :

http://db.doyma.es/cgi-bin/wdbcgi.exe/doyma/mrevista.go_fulltext_o_resumen?

esadmin=si&pident=13023988

7. Miguel Calvo .Toxinas Fúngicas. * Universidad de Zaragoza.2007 monografía en

Internet] Universidad [acceso 30 de marzo de 2007]. Disponible en:

http://milksci.unizar.es/bioquimica/temas/toxico/micotoxinas.html


19

8. Toxicología y Química legal. Guía de seminarios [monografía en Internet]

Universidad Nacional de la Plata [acceso 26 de mayo de 2007]. Disponible en:

http://www.biol.unlp.edu.ar/toxicologia/seminarios/guiasem.html

ANEXO 01 A

Ubicación Geográfica del Cercado de Lima

Distrito de Lima

Imagen:Lima coat of arms.png

Departamento Lima

Provincia provincia de Lima

Capital Lima

Área 21.88 km²

Población- Total- Densidad

350.000 (2002 estimada)15736.9/km²


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ANEXO 01 B

Ubicación Geográfica del área de muestreo


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