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MARCO GARNIQUE MONCADA
Ginecólogo Asistente del Servicio de Medicina Reproductiva del INMP
Máster en Reproducción Humana
Curso Nacional de
CLIMATERIO
TÉCNICAS DE REPRODUCCIÓN ASISTIDA DURANTE LA PERIMENOPAUSIA
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• Las parejas tras 1 mes de RS sin anticoncepción tienen un 20% de probabilidades de conseguir una gestación.
• Tras 6 meses 60-70%.
• Al cabo de 1 año 85%.
De ésta manera se establece el DIAGNÓSTICO
DE INFERTILIDAD EN EL 15% DE LAS PAREJAS
Page H. Estimation of the prevalence and incidence of infertility in a population: a pilot study. Fertil Steril 1989;51:571-7
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Espera de una Relación más estable.
Independencia Profesional
Seguridad Laboral
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Tendencia Mundial hacia la POSTERGACIÓN DE LA
BÚSQUEDA DEL PRIMER EMBARAZO
Te Velde ER, Pearson PL. The variability of female reproductive ageing. Hum Reprod Update 2002;8(2):141-54
12 – 16 % de parejas infértiles
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ES IMPORTANTE SABER QUE EXISTEN . . .
FACTORES QUE JUSTIFICAN LA ANTICIPACIÓN DEL ESTUDIO DIAGNÓSTICO DE LA INFERTILIDAD DE LA PAREJA
EDAD > 35 AÑOS
Alteraciones Menstruales
Antecedentes de Enfermedad Inflamatoria Pélvica
Sospecha de Endometriosis
Antecedente de Cirugía Pélvica
Infertilidad en Uniones Anteriores
PAREJA SEXUAL CON INFERTILIDAD CONOCIDA
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FACTORES FUNDAMENTALES EN EL ESTUDIO DE LA INFERTILIDAD
1 Evaluación de la Ovulación
2 EVALUAR LA RESERVA OVÁRICA
3 EVALUAR LA INTEGRIDAD DE LA CAVIDAD UTERINA
4 Comprobar la Permeabilidad Uterina
5 EVALUAR UN ANÁLISIS DE SEMEN
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PONER LA HC DE INFERTILIDAD
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Responden a la evaluación clínica previa:
EVALUACIÓN INTEGRAL
EN RELACIÓN A LA INFERTILIDAD:
Laboratorio: PHF (FSH,LH,E2), Prl, TSH, T4, Insul basal
Imagen: Eco TV, HSG
Endoscópicos. Histeroscopía, Laparoscopía sólo si es
quirúrgica
Los exámenes de lab. pueden ser cualquier momento.
Los de imagen en Fase Proliferativa temprana.
Los Endoscópicos en Fase Proliferativa temprana.
HAM
HISTERSONOGRAFÍA
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PHF (FSH, LH, E2,), PRL, TSH, T4, Ins. basal
FSH < 10 UI/mL (1,2) / 10-20 Baja Respuesta a Estimulación
Estradiol < 60 pg/mL (1)
HAM
PROGESTERONA D21
TSH < 2.5
Insulina Basal < 10 UI
1. Muasher SJ y col. Fertil Steril 1988 2. Sherman BM y col. J Clin Endocrinol Metab . 1976
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Grupo 1 Grupo 2 Grupo 3 Grupo 4
FSH (día 3) < 15 UI 15 y < 20 UI 20 y < 25 UI 25 y <30 UI
Tasa de Cancelación
5 % 10 % 20 % 40 %
Tasa de Embarazo
0 % 0%
Para evaluar la correlación entre la concentración basal de FSH y las tasas de cancelación y embarazo en 1478 ciclos de FIV y TE
Toner PJ y col. Basal follicle-stimulating hormone level is a better predictor of in vitro fertilzation performance tan age . Fertil Steril 1991;55(4):784-91.
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Grupo 1 Grupo 2 Grupo 3
Estradiol (día 3) E2 < 80 pg/ml E2 >80 y <100 pg/ml E2 > 100 pg/ml
Tasa de Cancelación 0.4 % 18.3 % 33 %
Tasa de Embarazo 37 % 14.8 % 0 %
En un estudio se evaluó de manera prospectiva a 225 mujeres q se sometieron a 292 ciclos de FIV y TE; se correlacionaron las TASAS DE CANCELACIÓN Y EMBARAZO en tres grupos
Smotrich DB y col. Prognostic value of day 3 estradiol on in vitro fertilization outcome. Fertil Steril 1995;64:1136-40.
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LA DECLINACIÓN DE FERTILIDAD Y BASE FISIOLÓGICA
Shoupe D y col. Correlation of endometrial maturation with four methods of estimating day of ovulation. Obstet Gynecol 1989;73:88-95
• EN LA VIDA FETAL DE LA FÉMINA A LAS 20 SEMANAS TIENE EL MAYOR NÚMERO DE OVOGONIAS
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• En la vida FETAL de la fémina a las 20 semanas tiene el mayor número de Ovogonias 7 millones
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LA DECLINACIÓN DE FERTILIDAD Y BASE FISIOLÓGICA
Shoupe D y col. Correlation of endometrial maturation with four methods of estimating day of ovulation. Obstet Gynecol 1989;73:88-95
• En la vida FETAL de la fémina a las 20 semanas tiene el mayor número de Ovogonias 7 millones
• AL NACIMIENTO ÉSTE NÚMERO SE HA REDUCIDO A 1 Ó 2 MILLONES
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Al NACIMIENTO éste número se ha reducido a 1 ó 2 millones
OVOCITOS 1arios
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LA DECLINACIÓN DE FERTILIDAD Y BASE FISIOLÓGICA
Shoupe D y col. Correlation of endometrial maturation with four methods of estimating day of ovulation. Obstet Gynecol 1989;73:88-95
• En la vida FETAL de la fémina a las 20 semanas tiene el mayor número de Ovogonias 7 millones
• Al NACIMIENTO éste número se ha reducido a 1 ó 2 millones
• AL MOMENTO DE LA PUBERTAD A 300 000 A 500 000 Y DURANTE LA VIDA REPRODUCTIVA SE OVOCITARAN 500 OVOCITOS
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Adolescente
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LA DECLINACIÓN DE FERTILIDAD Y BASE FISIOLÓGICA
Shoupe D y col. Correlation of endometrial maturation with four methods of estimating day of ovulation. Obstet Gynecol 1989;73:88-95
• En la vida FETAL de la fémina a las 20 semanas tiene el mayor número de Ovogonias 7 millones
• Al NACIMIENTO éste número se ha reducido a 1 ó 2 millones
• Al momento de la PUBERTAD a 300 000 a 500 000 y durante la vida reproductiva se OVOCITARAN 500 Ovocitos.
• LA VELOCIDAD CON QUE SE REDUCE EL CAPITAL OVOCITARIO ES CONSTANTE HASTA LOS 37 AÑOS, A PARTIR CUAL LA PÉRDIDA SE ACELERA.
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Gráfico de perdida de fertilidad en el tiempo
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• LA DAMA PADECIÓ:
– CIRUGÍA OVÁRICA
– ENDOMETRIOSIS
– RADIOTERAPIA, QUIMIOTERAPIA
– FALLA OVÁRICA PRECOZ
– TABAQUISMO
– ESTRÉS
– EPI
– SÍNDROMES AUTOINMUNITARIOS
DATOS . . .
MÁS AÚN SI . . .
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ECO BASAL: Anatomía del útero, evaluación del Endometrio (Endometrio=4 mm)
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ECO BASAL: CFA (VN= 8 - 18 folículos) , D/C disfunción ovárica, tumoraciones, etc.
1996 el 1er Estudio que CORRELACIONA CFA y RESERVA OVÁRICA.
El CFA es la representación ANATÓMICA de la HAM
Cifra como valor de corte ideal 10 FA
Si solo fuera posible realizar una prueba para evaluar la RO antes de tto TRA
sería CFA (Metanálisis de 11 estudios diseño multivariado, Ruess ML ycol. 1996)
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• FALLA OVÁRICA OCULTA. (1)
• SÍNDROME DEL FOLÍCULO LUTEINIZADO NO ROTO.(2,3)
• FASE LÚTEA INSUFICIENTE.(4)
EN PRESENCIA DE OVULACIÓN . . .
1 Cameron IT y col. Occult ovarian failure: a syndrome of infertility, regular menses and elevated follicle stimulating hormone concentrations. J Clin Endocrinol Metab 1986;67:1190-4 . 2 Brosens IA y col. A study of plasma progesterone, 17-beta-oestradiol, prolactin and LH levels,and luteal phase appearance of the ovaries on patients Whith endometriosis and infertility. Br J Obstet Gynaecol 1978;85:246-51. 3 Konincks PR y col. Delayed onset of luteinization as a cause of infertility. Fertil Steril 1978;40:266-71 4Balasch J y col. Early folicular phase follicle stimulating hormone traetment of endometrial luteal phase deficiency. Fertil Steril 1990;54:1004-7
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Fertil Steril
August 2105
CICLO MENSTRUAL ANORMAL
DISFUNCIÓN OVULATORIA
CALIDAD OVOCITARIA ALTERADA
RESPUESTA OVARICA ALTERADA
FUNCIÓN ENDOMETRIAL ALTERADA
ABORTO
MORBILIDAD MATERNO FETAL
CALIDAD DEL SEMEN SE REDUCE
DISFUNCIÓN ERECTIL
AUMENTO DE LA TEMPERATURA ESCROTAL
OLIGOZOOSPERMIA / ASTENOZOOSPERMIA
AUMENTO DEL DNA FRAGMENTADO
PERJUDICA EL DESARROLLO A BLASTOCISTO
DISMINUYE LA TASA DE EMBARAZO
INCREMENTA LOS ABORTOS
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ESPERMATOGRAMA
Christopher De Jonge,. Semen analysis: looking for an upgrade in class. Fertil Steril_ 2012;97:260–6.
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INFERTILIDAD I° O II°
FACTOR CERVICAL.
FACTOR UTERINO. FACTOR TUBO PERITONEAL.
FACTOR OVULATORIO.
FACTOR METABÓLICO. FACTOR HEMATO - INMUNOLÓGICO.
INFERTALIDAD DE CAUSA DESCONOCIDA.
FACTOR MASCULINO.
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NUNCA ADELANTAR TRATAMIENTO SI NO TENEMOS TODOS LOS ANÁLISIS PARA CONCLUIR EN UN
DIAGNÓSTICO FINAL
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Médico. Interdiciplinario.
Laparoscopía e Histeroscopía Qx o Laparatomía correctiva
TRATAMIENTOS DE REPRODUCCIÓN ASISTIDA
Coito Programado (CP).
Estimulación Ovárica Controlada (EOC) + CP.
Inseminación Intrauterina Homóloga (IIUHo) en Ciclo Natural (CN)
EOC + IIUHo
FIV / OD
ICSI / OD IIUHe en CN
EOC + IIUHe
OTROS . . .
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TRATAMIENTOS DE REPRODUCCIÓN ASISTIDA
• BAJA COMPLEJIDAD:
– CP sin y con estimulación ovárica.
– IIU con y sin estimulación ovárica.
• ALTA COMPLEJIDAD:
– FIV
– ICSI
– ICSI previa selección de espermatozoide como PICSI, Columnas de Anexina, IMSI.
– Hatching Asisitido
– PGD
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Y AHORA QUE . . . . ?
SER EFICAZ, lograr un objetivo con la menor cantidad de recursos posibles en el menor número de
INTENTOS POSIBLES
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HORMONAL (HAM,THS,T4, I basal, PRL)
ECO TV (antomía y CFA)
HSONOG (Cavidad Uterina)
ESPERMATOGRAMA (Concent, M,%FN,Viab)
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• Las TRAAC aplicados a las parejas con más de 2 años de infertilidad sin una causa aparente ofrecen hoy en día una tasa de resultados positivos 2,7 veces mayor por ciclo, en comparación con las TRABC (IIU con EOC) en éste mismo grupo.
- Chamberlain S y col. Is in vitro fertilization more effective tan stimulated intruterine insemination as a firt-line therapy for subfertility ?A cohort analysis J Obstet Gynecol 2010;50 (6):583-4. - Goverde AJ y col. Intrauterine insemination or in vitro fertilization in idiopathiic sub-fertility and male subfertility: a randomised trial and cost-
effectiveness analysis. Lancet 2000 jan 1;355(9197):13-8
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Y ???????????? . . . .
• Cuales son las posibilidades de una mujer logre un embarazo a una cierta edad reproductiva ?
• Qué posibilidad existe de tener un hijo sano ?
• Existe en la actualidad alguna técnica de Reproducción que permita la concepción en éstos casos ?
DATOS . . .
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RESULTADOS: % de Embarazo por ciclo completado
Edad < 35 años 11.5%
Edad 35 - 37 años 9.2%
Edad 38 – 40 años 7.3%
Edad 41 – 42 años 4.3%
Edad > 42 años 1%
2008;90:22181-6
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• Tasa de gestación en FIV OP en > 40 años 15%
• Tasa de Aborto en FIV OP en > 40 años 37%
• Tasa de RNV Casa en FIV OP en > 40 años 9,5% por TE
RESULTADOS DEL IVI:
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RESULTADOS:
% de Nacidos vivos por Ciclo
Edad < 35 años
Edad 35 - 37 años
Edad 40 - 42 años 11,7%(c)
Edad > 42 años < 5%(d)
Edad > 45 años 0%(d)
d: Hourvitz A, et al. ART in women over the 40: how old is too old?. Reprod Biomed Online 2009; 19;599-603 c: Gumby J,et al. ART in Canada: 2007 results from the Canadian ART Register. Fert Steril 2001; 95:542-7 13 482 ciclos
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EDAD % DE EMBRIONES ANORMALES SEGÚN EDAD DE
LA MUJER (p<0.001) n: 6000 Embriones
< 35 años 51%
Entre 35–40 años 60%
>40 años 78%
Fertility and Sterility Vol. 95, No. 3, March 1, 2011
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LEGAL GENÉTICA BIOLÓGICA
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Existen Las Siguientes Técnicas de Reproducción Asistida:
FERTILIZACIÓN IN VITRO CONVENCIONAL
ACUMULACIÓN DE OVOCITOS
TRANSFERENCIA NUCLEAR
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FERTILIZACIÓN IN VITRO CONVENCIONAL
ACUMULACIÓN DE OVOCITOS
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TRANSFERENCIA NUCLEAR
OVODONACIÓN
TRANSFERENCIA NUCLEAR
BEBES HETEROPLÁSMICOS
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OVODONACIÓN
OVODONADORA
FERTILIZACIÓN
RECEPTORA
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RESULTADOS DEL IVI:
• Grupo IVI, 2010: 4 428 TE de OD
– Tasa de Gestación de 63,9%
– Tasa de implantación de 40,1%
• Grupo IVI, en 2007: publicaron un estudio retrospectivo de 10 años:
– Tasa Acumulada de Gestación 3 TE: 87%
– Tasa Acumulada de Gestación 5 TE: 96,8%
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OVODONACIÓN:
OVODONADORA
• Por razones altruista y/o compensación económica.
• Mujeres jóvenes.
• El tipo de Esquema utilizado en la EOC juega un rol importante en el pronóstico final. (1)
• La complicación más temida es SHEO
1.- Melo M, et al. A prospective, randomized, controlled trial comparing three different gonadotropin regimens in oocyte donors: ovarian response, in vitro fertilization oucome, and analysis of cost minimization. Fertil Steril. 2010;94(3):958-64. 2.- Buchholz JL. Donor fertility after participation in an oocyte donation program. 2002.
• No afecta la Fertilidad Futura
• No afecta la Reserva Ovárica (2)
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OVODONACIÓN FERTILIZACIÓN
FIV
ICSI
PRESELECIÓN
DE GAMETOS
BIPSIA
EMBRIONARIA
MACS
PICSI
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OVODONACIÓN: RECEPTORA
RECEPTIVIDAD UTERINA:
Estadio durante el cual blastocisto maduro puede implantar. La falla en la sincronización de ésta interacción termina con una falla de implantación.
Cambios Histológicos: Endometrio vascular y edematoso
Glándulas endometriales con actividad secretora
Epitelio luminal con desarrollo de Pinópodos
Norwitz ER, et al. Implantation and the survival of early pregnancy. N Engl J Med. 2001;8;345(19):1400-8
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RECEPTIVIDAD UTERINA:
A pesar de éstos cambios pronósticos los mecanismos regulatorios son desconocidos
Norwitz ER, et al. Implantation and the survival of early pregnancy. N Engl J Med. 2001;8;345(19):1400-8
los microRNA maternos se unen al RNA mensajero del embrión y son capaces de modificar genéticamente algunas regiones de su genoma.
microRNA del endometrio materno son capaces de viajar hasta el interior del embrión, antes incluso de que éste se haya implantado definitivamente en el útero
madre de un embrión fecundado con un óvulo de donante podría modificar la información genética de su futuro hijo.
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OTROS RESULTADOS IMPORTANTES
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CONCLUSIONES
La historia clínica es de vital importancia en la evaluación de la pareja infértil
Que existen pautas generales que tenemos que optimizar al tratar a la pareja: IMC, Resistencia a la insulina, Insulinemia, <p50° del TSH, PRL
Que debemos planear la estrategia de TRA de forma personalizada
Tener presente que la edad de la mujer es la gran limitante para planear las Técnicas de Reproducción Asistida con Óvulos Propios
El Desarrollo Biológico de la Fertilidad no ha acompañado al Desarrollo Sociocultural que ha logrado la mujer. Día a día se van descubriendo NUEVOS PARADIGMAS EN Reproducción Humana PARA AYUDARLAS . . .
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Invitación . . .