Cynthia manzaba vih y antivirales
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Tratamiento VIH
Cynthia Manzaba S.UTE
Terapia ha tenido un rápido
progreso
Tratamiento prolongado de
por vida Resistencia
Combinaciones de
antirretrovirales
3
PATOGENIA DE LA ENFERMEDAD POR VIH
VIH LENTIVIRUS
de la familia retrovirus
Infección crónica persistente
Réplica constante, no se
mantiene en latencia
Hospedadores primates
humanos y no humanos
VIH-1 (5 subfamilias)VIH-2 (SIV)
NNRTI son específicos para
VIH -1
Flexner, C. (2012). Antirretrovirales y tratamiento de la infección por VIH. En G. y. Gillman, Las Bases de la Farmacológicas de la Terapéutica (pág. 1623). México: Mc Graw Hill
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ESTRUCTURA DEL VIRUS
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CICLO VITAL
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Progresión de la enfermedad se da por cambio en la utilización de CCR5 a
CXCR4
Este cambio fenotípico anticipa la pérdida acelerada de LT auxiliadores
Mayor peligro de inmunosupresión
Gp 41 fusión de de la bicapa lipídica del virus con al del huésped
Luego RNA viral penetra en el citoplasma , se replica auna forma dúplex beve de
RNA -DNA
RNA original se degrada por RNAasa H, permitiendo la creación de una copia de
del DNA viral de doble hebra
Transcriptasa inversa puede generar mutaciones
DNA viral se transporta a núcleo y es integrado en el cromosoma por integrasa
viral
Luego el virus puede permanecer en estado quiescente
CICLO VITAL DEL VIRUS
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Mecanismo por los cuales el virus origina la enfermedad
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Fase rápida
Máx a las 2-4 semanas en la cual se infectan
≥10 E 9 células
Disminución transitoria en el número de linfocitos T periféricos (auxiliadores) CD4+.
Punto prefijado
Como consecuencia de las respuestas inmunitarias del nuevo hospedador y el agotamiento de las células en las cuales actúa el virus, el número de virionesinfecciosos disminuye hasta un estado casi estable
Peligro
comienza a disminuir en forma irreversible el número de linfocitos T CD4+ del hospedador, si CD4 periféricos disminuye a menos de 200 células/mm3, aumenta el peligro de enfermedades por oportunistas
Principios del tratamientofarmacológico de la infecciónpor VIH
enero de 2017 9
Objetivo: suprimir la réplica viral al mayor grado posible y por el mayor tiempo factible
Directrices actuales en E.E.U.U recomienda usar la terapia en toda persona con un número de LT CD4+ de 350 células o menos/mmE3
Recomienda iniciar el Tto en embarazadas VIH+, sujetos con nefropatía VIH+, y en individuos con infección por Hep B VIH+. Independientemente del número del L CD4
Combinación de dos o más antirretrovirales sirve para evitar resistencia
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Antirretrovirales
Flexner, C. (2012). Antirretrovirales y tratamiento de la infección por VIH. En G. y. Gillman, Las Bases de la Farmacológicas de la Terapéutica (pág. 1623). México: Mc Graw Hill
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Flexner, C. (2012). Antirretrovirales y tratamiento de la infección por VIH. En G. y. Gillman, Las Bases de la Farmacológicas de la Terapéutica (pág. 1623). México: Mc Graw Hill
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Inhibidores de latranscriptasa inversa
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a. ITIAN
• Análogos nucleósidos que poseen similitud estructural con los 2-desoxinucleótidos naturales con los que compiten.
b. ITINN
• No nucleósidos que no requieren activación previa y actúan directamente sobre la TI
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a. ANÁLOGOS NUCLEÓSIDOSY NUCLEÓTIDOS
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Características generales
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Deben ser fosforilados mediante las enzimas celulares en la forma trifosfato que ejerce la acción inhibidora.
Compiten con los desoxinucleótidos naturales para unirse a la TI y, Actúan como terminadores de cadena, ya que no disponen del grupo oxidrilo en posición 3’ para la formación de puentes fosfodiéster.
Producen lesión mitocondrial como mecanismo de toxicidad.
Inhiben la actuación de la ADN polimerasa vírica dependiente de ARN (transcriptasa inversa)
Mecanismo de acción
17
18
Zidobudina• AZT trifosfato• inhibidor competitivo de la TI• Finalizador de cadena si se incorpora al
ADN provírico.
Didanosina• Inicialmente se transforma en ddI
monofosfato(5’-nucleotidasa, ), didesoxiadenosina monofosfato(adenilsuccinato sintetasa/liasa)
• Posteriormente es transformado en la forma activa trifosfato
Estavudina• Precisa ser trifosforilada
intracelularmente a su forma activa (d4T-TP) y actúa como los didesoxinucleósidos
Lamivudina, el efecto se ejerce también en células del sistema macrófago-monocitario
TenofovirEs un compuesto monofosfato, debe ser bifosforilado en el interior de la célula.Difosfato de tenofovir(adenilato cinasa y nucleótido disfofato cinasa)
Abacavir• Debe ser fosforilada a carbovir-TP
mediante cinasas celulares
Farmacocinética
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b. INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA NO NUCLEÓSIDOS (ITINN)
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Echevarría, S., & Mediavilla, A. (s.f.). Farmacología de las infecciones por virus VIH. En J. Flórez, Farmacología Humana (págs. 1337 - 1358). Barcelona: Elsevier.
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Actividad inhibidora selectiva de la TI del VIH-1
Actúan de forma no competitiva, uniéndose directamente a la TI en una zona próxima al punto catalítico en la
subunidad p66.
Se altera su orientación y movilidad,
bloquea su actividad e impidiendo la síntesis del ADN provírico
Mecanismo de acción
Flexner, C. (2012). Antirretrovirales y tratamiento de la infección por VIH. En G. y. Gillman, Las Bases de la Farmacológicas de la Terapéutica (pág. 1623). México: Mc Graw Hill
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Farmacocinética
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Zidovudina mecanismo de acción
Echevarría, S., & Mediavilla, A. (s.f.). Farmacología de las infecciones por virus VIH. En J. Flórez, Farmacología Humana (págs. 1337 - 1358). Barcelona: Elsevier.
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II. INHIBIDORES DE LA PROTEASA
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IP Su combinación con los análogos nucleósidos ha logrado alcanzar un buen control de la replicación vírica
Descenso de la morbimortalidad por VIH observado en los países desarrollados
Cambia el curso de la enfermedad hacia una evolución crónica de larga supervivencia
Echevarría, S., & Mediavilla, A. (s.f.). Farmacología de las infecciones por virus VIH. En J. Flórez, Farmacología Humana (págs. 1337 - 1358). Barcelona: Elsevier.
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Mecanismo de acción Proteasa es
codificada por gen POL
Forma la región catalítica sobre la cual actúan lo
IP
Proteasa permite la
maduración de poliproteínas
Escindiendo las lipoproteínas Funcionales
Echevarría, S., & Mediavilla, A. (s.f.). Farmacología de las infecciones por virus VIH. En J. Flórez, Farmacología Humana (págs. 1337 - 1358). Barcelona: Elsevier.
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por lo que también pueden ser eficaces en células en reposo
actúan directamente sobre su enzima vírica diana sin necesitar
una activación metabólica
A diferencia de los análogos de nucleósidos
Flexner, C. (2012). Antirretrovirales y tratamiento de la infección por VIH. En G. y. Gillman, Las Bases de la Farmacológicas de la Terapéutica (pág. 1623). México: Mc Graw Hill
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Actividad antivírica y resistencia
Echevarría, S., & Mediavilla, A. (s.f.). Farmacología de las infecciones por virus VIH. En J. Flórez, Farmacología Humana (págs. 1337 - 1358). Barcelona: Elsevier.
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VIH -1 y VIH -2
Son muy selectivos
Poco tóxicos
Actividad
Mutaciones en proteasa
Algunas mutaciones denominadas universal protease-associatedmutation
UPAM en las posiciones 33, 82, 84 y 90 confieren resistencias cruzadas entre los IP
R
Características farmacocinéticas e interacciones farmacológicas
CYP3A4 y, en mucha menor cuantía, CYP2D6 y CYP2C19
Actúan sobre todo como inhibidores del citocromo P450
Ritonavir es el más potente inhibidor así, la gran potencia inhibidora, esto permite su uso a dosis bajas (p. ej., 100 mg/12 h),
sin actividad antirretroviral eficaz
para aumentar las concentraciones plasmáticas de otros IP (indinavir,
saquinavir, amprenavir, lopinavir), lo que permite disminuir la dosificación inicial de estos y aumentar el intervalo entre las
dosis, con la mejoría de cumplimiento terapéutico que ello supone
Citocromo P450
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Reacciones adversas
La resistencia insulínica
Elevación de las concentraciones de colesterol y triglicéridos
síndrome de lipodistrofia
Osteopenia y osteoporosis
31
32
1. Saquinavir2. Ritonavir3. Indinavir4. Nelfinavir5. Amprenavir/fosa
mprenavir6. Lopinavir7. Atazanavir8. Tripanavir9. Darunavir (TMC
114)
33
Inhibidores peptidomiméticosde la proteasa de VIH-1 y VIH -2
Bien tolerados
Alta unión a proteínas
palasmáticas
Metabolismo por CYP3A4
Mayor eliminación hepatobiliar
Absorción principalmente GI
Características especiales
SAQUINAVIR,la rifampicina y rifambutinadisminuye su concentración
plasmática
RITONAVIR: alta concentración en hígado,
suprarrenales, páncreas, riñón y tiroides, buena difusión al tejido
linfoide, atraviesa mal BHE
INDINAVIRUPP, 60% PRINCIPALMENTE A
ALBÚMINA concentración el LCR de 2-6 % de la plasmática
Por su limitada solubilidad puede foprmar cristale so cálculos renales
NELFINAVIR:Baja tolerancia, aumenta la AUC
de saquinavir en un 400% y de indinavir en 50%
AMPRENAVIRBuena penetración en el aparato
genital masculino
ATAZANAVIR:Acción potente y selectiva sobre
VIH, mayor potenciasl y selctividad que el resto de IP
Inhibe la UDPG, aumento de BR indirecta, evitar inhidores de la bomba de protones , reducen la
solubilidad de ATV
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LOPANIVIR:Por modificación estructural
de Ritonavir, su biodisponibilidad disminuye a 30 -40% en ayunas, requiere administración con alimentos
Asociado con EFIVARENZ, se debe aumentar su propia
dosis sin modificar la de efivarenz, y si se usa otros IP, éstos deben bajar su dosis no
el liponavir,
TRIPANAVIR:Actividad frente a cepas
resistentes a otros IPActúa como sustrato e
inductor de glucoproteína P
DARUNAVIR (TMC – 114)De segunda generación
Cepas resistentes a otros IPR.a: elevación de amilasa
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III. INHIBIDORES DE LA ENTRADA
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Proceso de
entrada • Fusión de la membrana
Viral al huésped depende
de:
• Unión a correceptores celulares
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Inhibidores de la fusión
Enfuvirtida (T-20)
Es un péptido sintético que reproduce una secuencia de 36 aa de la región HR2 de la glucoproteína transmembrana gp41 del VIHAl unirse de forma competitiva con la región HR1 del virus, evita que ésta se una a la HR2No aparece la estructura de seis hélices necesaria para que se fusionen las membranas celular y viral
T -20
Por su carácter peptídico no se administra por v.o sino x SC Carece de acción sobre CYP450Actividad sinérgica con otros antirretrovirales
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Otros inhibidores de la fusión
Tifivurtida T-1249 es un péptido de 39 aminoácidos sintetizado a partir de secuencias HR2 de los virus VIH-1, VIH-2 y SIV, por lo que tiene también acción sobre VIH-2.
Tiene > acción que enfuvirtida
Adminitración una vez al día y buena tolerancia
Otros como TRI-1144 y TRI -999 ensayo
Echevarría, S., & Mediavilla, A. (s.f.). Farmacología de las infecciones por virus VIH. En J. Flórez, Farmacología Humana (págs. 1337 - 1358). Barcelona: Elsevier.
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Antagonistas de los correceptores CCR5 CXCR4
IMPIDEN LA UNIÓN DEL VIH A ESTOS RECEPTORES
DIFICILMENTE PODRÍA GENERAR R
Echevarría, S., & Mediavilla, A. (s.f.). Farmacología de las infecciones por virus VIH. En J. Flórez, Farmacología Humana (págs. 1337 - 1358). Barcelona: Elsevier.
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Inhibidor selectivo de CCR5
No elimina los correceptores de la superficie celular no provoca cambios intracelulares
No inhibe ni induce el CYP450Buena toleranciaSin efectos adversos
MARAVIROC
Inhibidor potente de CCR5
En fase de ensayo clínico
VICRIVIROC
IV. OTROS ANTIRRETROVIRALES
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Inhibidores de la integrasa
• RALTEGRAVIR: Es activo a concentraciones nM
• No interacciona con CYP450,
• Buena tolerancia sin efectos adversos Administración c/12 h
• ELVITEGRAVIR: metabolismo por CYP3A4
• Potenciado con ritonavir• Una dosis día
Inhibidores de la maduración
• BEVIRIMAT: Actúan bloqueando la última etapa del ciclo viral
• Es un derivado del ácido betulínico que actúa sobre la poliproteína precursora viral antes de ser escindida por la proteasa
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Inhibidores de la ribonucleótido reductasa
• Su inhibición puede alterar la composición de los desoxinucleótidos que influyen en la síntesis del ADN provírico
• HIDROXIUREA: es un citostático, bloquea la enzima celular ribonucleótido reductasaprovocando una disminución intracelular de desoxinucleótidos-TP que favorece la acción de alguno de los análogos nucleósidos
• Además bloquea la división celular durante la fase G1-S’, estimula la apoptosis de las células infectadas por VIH y,
• Reduce la activación inmune que presentan los linfocitos CD4 y CD8 como consecuencia de la infección por virus.
• R.A: mielotoxicidad que puede ser por el incremento de CD4 o, incluso en algunos casos, provocar su descenso, por lo que no se recomendará en pacientes con CD4 muy bajos
Agentes con acción de base inmunológica
• INTERLEUCINA 2 (IL-2) O ALDESLEUCINA
• Induce la proliferación tanto de CD4 como de CD8 y NK, aumenta la actividad citolítica
• Favorece la secreción de diversas linfocinasproinflamatoria (IL-10, INF-γ, etc.)
• Por su carácter proteico no puede ser administrada por vía oral.
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Efavirenz+ emtricitabine + Tenofovir
DESCRIPCIÓN
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Atripla es una tableta de combinación de dosis fija que contiene efavirenz, emtricitabina y
tenofovir disoproxil fumarato .
EMTRIVA®: EMTRICITABINA,
es un análogo nucleósido sintético
de la citidina. .
SUSTIVA® : EFAVIRENZ un
inhibidor no nucleósido de la
transcriptasa inversa
VIREAD®: TENOFOVIR que
se convierte in vivo en tenofovir, un
fosfonato de nucleósido acíclico
(nucleótido) análogo de la adenosina 5'-
monofosfato.
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Recubiertos con película,
Marcado con "123" en una cara y lisos de cara en el otro lado
ATRIPLA está disponible en forma de comprimidos.
Los comprimidos son de color rosa, con forma de cápsula
Atripla son tabletas para administración oral.
600 mg Efavirenz, 200 mg de Emtricitabina 300 mg tenofovir DF (245 mg de tenofovir disoproxil)
Farmacología clínica Efavirenz:
• CP más se alcanza 6 b-10 h
• C max fue de 12,9 ±3,7 M
• T máx: 3- 5 h• UPP: 99,5-99,75%• Semivida terminal: 52-
76 h (dosis única) 40-55 h (dosis múltiple)
Emtricitabina
• Buena absorción GI• CP máx.: a las 2 h• C máx. fue de 1,8 ± 0,7
mg / ml• Biodisponibilidad:
93%• UPP: 4%• 13% elimina de forma
activa• Eliminación renal por
filtración glomerular y secreción tubular
• Metabolismo: Conjugación
• Semivida: 10 h
Tenofovir
• C máx. : se alcanza en 1,0 ± 0,4 horas
• Biodisponibilidad en ayunas: 25%
• UPP: 0,7 %• 70 -80% se recuperas
de forma inalterada en orina
• Semivida 17 h
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Mecanismo de acción
National Institute of Health. (07 de julio de 2015). ATRIPLA - efavirenz, emtricitabine and tenofovir disoproxil fumaratetablet, film coated . Obtenido de DailyMed: http://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=2096a07e-8601-4bdc-ba5a-338a40cd02e9
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Tenofovir DF
fosfonato nucleósido análogo diéster acíclico de monofosfato de adenosina. requiere la hidrólisis diéster inicial para la conversión a tenofovir difosfato, inhibe la actividad de VIH-1 RT al competir con el sustrato natural
desoxiadenosina 5'-trifosfato y, después de la incorporación en el ADN, por terminación de la cadena de ADN. El difosfato de tenofovir es un inhibidor débil de las ADN polimerasas de mamíferos α, β y γ mitocondrial ADN
polimerasa.
Emtricitabina:análogo nucleósido sintético de la citidina, es fosforilada por enzimas celulares para formar
emtricitabina 5'-trifosfato, inhibe la actividad de la RT de VIH-1 al competir con el sustrato natural desoxicitidina 5'-trifosfato y al ser incorporada en el ADN viral naciente que resulta en la terminación de cadena. La emtricitabina 5'-trifosfato es un inhibidor débil de la polimerasa de ADN de mamíferos
α, β, ε, y el ADN mitocondrial γ polimerasa.
Efavirenz:es una transcriptasa inversa no nucleósido (RT) inhibidor del VIH-1, mediada por la
inhibición no competitiva del VIH-1 de la transcriptasa inversa (RT).
Microbiología
• Virus de inmunodeficiencia humana tipo I
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Indicaciones:
• Tratamiento de la infección VIH-1 en adultos y pacientes pediátricos de 12 años de edad y mayores
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Contraindicaciones
• Hipersensibilidad al fármaco
• Administración de otros fármacos que inhiben CYP3A4
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Precauciones y Advertencias
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Acidosis láctica Hepatomegalia con esteatosis
Exacerbación de hepatitis B
Interacciones medicamentosas, efivarenz induce CYP3A4, o CYP2B6
No coadministrar con productos relacionados
Síntomas psiquiátricos y del SNC
Aparición o empeoramiento de insuficiencia renal
Embarazo Rash
Hepatotoxicidad Disminución de la densidad ósea
Síndrome de reconstitución inmune
Redistribución de grasa
Reacciones adversas
1. Gastrointestinales: diarrea, náuseas,
2. SNC: fatiga, dolor de cabeza, mareos, depresión, insomnio, sueños anormales
3. PIEL: erupción
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Interacciones
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Efavirenz induce CYP3A y CYP2B6 e inhibe CYP2C9, 2C19 y 3A4
La emtricitabina y tenofovir eliminación por
vía renal, la administración concomitante con
medicamentos que reducen la función renal o compiten
por la secreción tubular activa puede aumentar las concentraciones séricas de emtricitabina, tenofovir, y / u otras drogas eliminadas
por vía renal
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National Institute of Health. (07 de julio de 2015). ATRIPLA - efavirenz, emtricitabine and tenofovir disoproxil fumaratetablet, film coated . Obtenido de DailyMed: http://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=2096a07e-8601-4bdc-ba5a-338a40cd02e9
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National Institute of Health. (07 de julio de 2015). ATRIPLA - efavirenz, emtricitabine and tenofovir disoproxil fumaratetablet, film coated . Obtenido de DailyMed: http://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=2096a07e-8601-4bdc-ba5a-338a40cd02e9
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National Institute of Health. (07 de julio de 2015). ATRIPLA - efavirenz, emtricitabine and tenofovir disoproxil fumaratetablet, film coated . Obtenido de DailyMed: http://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=2096a07e-8601-4bdc-ba5a-338a40cd02e9
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• Ver esa tabla hacer resumen esta larguísimo
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INTERACCIONES
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Embarazo y Lactancia
Categoría D.
Suspenderlactancia
Sólo mayores
de 12 años
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Dosificación
• Adultos y pacientes pediátricos de 12 años de edad y mayores con el peso corporal al menos 40 kg :
• 1 tableta / día Vía oral con el estómago vacío.
• La administración a la hora de dormir puede mejorar la tolerabilidad de los síntomas del sistema nervioso.
National Institute of Health. (07 de julio de 2015). ATRIPLA - efavirenz, emtricitabine and tenofovir disoproxil fumaratetablet, film coated . Obtenido de DailyMed: http://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=2096a07e-8601-4bdc-ba5a-338a40cd02e9
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• Insuficiencia renal: no se debe prescribir a los pacientes que requieren un ajuste de dosis( insuficiencia renal moderada o grave )
• La coadministración Rifampicina: en pacientes con un peso de 50 kg o más, se recomienda un adicional de 200 mg / día de efavirenz
National Institute of Health. (07 de julio de 2015). ATRIPLA - efavirenz, emtricitabine and tenofovir disoproxil fumaratetablet, film coated . Obtenido de DailyMed: http://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=2096a07e-8601-4bdc-ba5a-338a40cd02e9
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lopinavir / ritonavirKALETRA
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Descripción
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KALETRA ® es una co-formulación de lopinavir y ritonavir.
Lopinavir es un inhibidor de la proteasa del VIH-1
Es fácilmente soluble en metanol y etanol, soluble en isopropanol y prácticamente insoluble en agua
El ritonavir inhibe el metabolismo de CYP3A mediada por lopinavir,
proporcionando con ello un aumento de los niveles
plasmáticos de lopinavir.Es fácilmente soluble en metanol y etanol, soluble en isopropanol y prácticamente insoluble en agua.
Presentación
Tabletas de 200 mg de lopinavir y 50 mg de ritonavir
Comprimidos de 100 mg de lopinavir y 25 mg de ritonavir.
Solución oral de 80 mg de lopinaviry 20 mg de ritonavir por mililitro
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FARMACOCINÉTICA
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C max de 9,8 ± 3,7 mg / mL, que se
producen aproximadamente 4 horas después de la administración
La administración con una comida grasa umentó la
C max en un 26,9% y 17,6%,
respectivamente.
UPP: 99 %
Liponavir: oxidación, induce
CYP3A4Ritonavir inhibe
CYP3A4
EliminaciónL: 2, 2% orina 19,8 % heces
3% de forma activa por orina
Mecanismo de acción y microbiología
producción de partículas virales inmaduras, no infecciosas
Lopinavir, un inhibidor de la proteasa del VIH-1, impide la escisión de la poliproteína Gag-Pol
Ritonavir es un potente inhibidor del CYP3A que inhibe el metabolismo de lopinavir
VIH-I
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INDICACIONES
• Tratamiento de la infección VIH-1.
71
CONTRAINDICACIONES
• Hipersensibilidad al medicamento o sus componentes
• Coadministración con inductores o inhibidores de CYP3A4
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Advertencias y precauciones
El uso concomitante de Kaletra y algunos otros medicamentos puede resultar en interacciones conocidas o potencialmente significativas de drogas.
Toxicidad en los recién nacidos prematuros: solución oral KALETRA no debe utilizarse en los r.nprematuros en el período postnatal inmediato debido a los posibles efectos tóxicos.
Pancreatitis, hepatotoxicidad
Prolongación del intervalo QT y PR
Aparición o exacerbación de DM, hiperglucemia , el síndrome de reconstitución inmune, redistribución o acumulación de grasa corporal
Hemofilia: se puede producir sangrado espontáneo, y se puede necesitar factor VIII adicional
Elevación de CLT y TG
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EMBARAZO Y LACTANCIA
Categoría CSeguridad y eficacia no establecidas
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EFECTOS ADVERSOS
Náusea, diarrea, vómito, dolor abdominalHiperCLT e HiperTG
GI Tnosmetabólicos, del SNC, psiquiátricos, hipertensión.
Otros
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Dosificación Adultos
Embarazadas
400/100 mg dos veces al día en pacientes embarazadas sin sustituciones de resistencia lopinavir asociada documentados
KALETRA régimen de dosificación una vez al día no se recomienda en:
En combinación con la carbamazepina, fenobarbital, o
fenitoína
En combinación con efavirenz, nevirapina, o nelfinavir. Embarazadas
Dosis diaria recomendada total es.
800/200 mg administrados una vez o dos veces al día
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Adulto
Dosis Intervalo
Tabletas de Kaletra 400/100 mg Cada 12 h
solución oral 400/100 mg (5ml) Cada 12 h
Tabletas de Kaletra 800/200 mg Día (1) en pacientes con menos de tres sustituciones asociadas a la resistencia a
lopinavir
KALETRA solución oral 800/200 mg (10 ml)
Día (1) una vez al día en pacientes con menos de tres sustituciones asociadas a la
resistencia de lopinavir.
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Zidovudina+ lamivudina+ abacavirTRIZIVIR
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Descripción
Trizivir comprimidos contienen los siguientes
3 análogos de nucleósidossintético
ZIAGEN®: Sulfato de abacavir300 mg
EPIVIR® o 3TC:
Lamivudina150 mg
Retrovir® azidotimidina,
o ZDV : Zidovudina
300 mg
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Farmacocinética
• Buena absorción en GI• Amplia distribución en tejidos,
eritrocitos. • UPP: 50%• Eliminación: por metabolismo de
alcohol formar el ácido y glucuronil transferasa-5 'carboxílico para formar el 5'-glucurónido.
Abacavir
• Se absorbe rápidamente y se distribuye ampliamente
• UPP: baja• Aprox 70% de una dosis iv de
lamivudina se recupera como fármaco inalterado en la orina.
• Metabolito trans-sulfóxido
Lamivudina
• Se absorbe rápidamente y se distribuye ampliamente.
• UPP: baja• Eliminación principalmente por
metabolismo hepático.• El principal metabolito es
GZDV. GZDV AUC es aproximadamente 3 veces mayor que la AUC de zidovudina.
Zidovudina
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Mecanismo de acción ABACAVIR
CBV-TP es un inhibidor débil de las ADN polimerasas celulares α, β, y γ.
Impide la formación de la 5 'a 3' enlace fosfodiéster esencial para la elongación de la cadena de ADN, y por lo tanto, se termina el crecimiento de ADN viral.
Inhibe la actividad de VIH-1 de la transcriptasa inversa (RT) tanto al competir con el sustrato natural dGTP y por su incorporación en el ADN viral.
Es un nucleósido análogo sintético carbocíclico, convertido a su metabolito activotrifosfato carbovir (CBV-TP)
81
Mecanismo de acción LAMIVUDINA
Es un análogo nucleósido que se fosforila intracelularmente, a su metabolito activo 5'-trifosfato, trifosfato de lamivudina (3TC-
TP).
3TC-TP inhibe RT a través de terminación de la cadena de ADN
después de la incorporación del análogo de nucleótido
3TC-TP es un inhibidor débil de las
ADN polimerasas celulares α, β, y γ.
82
Mecanismo de acción Zidovudina
Intracelularmente, es fosforilada a su metabolito activo
5'-trifosfato, trifosfato de
zidovudina (ZDV-TP).
Inhibición de RT a través de
terminación de la cadena de ADN
después de la incorporación del
análogo de nucleótido
ZDV-TP es un inhibidor débil de
la ADN celular polimerasas α y γ
83
Indicaciones y Contraindicaciones
Tratamiento de VIH -I hipersensibilidad previamente demostrada a abacavir o cualquier otro componente del producto.Insuficiencia hepática
84
Advertencias
85
Riesgo de reacciones de HPS
Toxicidad hematológica
Miopatía
Acidosis láctica
Hepatomegalia
Exacerbación de hepatitis B
Precauciones
Pacientes con anemia o supresión de la médula ósea.
Alcohol, precipita efectos adversos.
Déficit de vitamina B12 incrementa el riesgo de neutropenia.
Insuficiencia renal, insuficiencia hepática, adultos mayores, pueden requerir reducción de dosis.
SIDA en estado avanzado produce granulocitopenia o anemia por aplasia medular.
Mayor susceptibilidad a efectos adversos: obesos, mujeres, lactantes, requieren vigilancia estrecha
No administrar concomitantemente con agentes supresores de la médula ósea como ganciclovir, interferón, dapsona, flucitosina, vincristina o vinblastina.
No en IR No en IH86
Embarazo y Lactancia
Categoría C
Suspender lactancia
No uso pediátrico y adolescentes con peso menor de 40 kg
87
Reacciones adversas Gastrointestinales
Cefalea, malestar general, fatiga
La exacerbación de anemia en / VHC pacientes coinfectados por VIH-1 que recibe ribavirina y zidovudina
Síndrome de reconstitución inmune
Redistribución de la grasa
El infarto de miocardio
National Institute of Health. (07 de julio de 2015). TRIZIVIR - abacavir sulfate, lamivudine and zidovudine tablet, film coated. Obtenido de DailyMed: http://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=3354e50f-4dc5-413f-b5ae-87353ab8913d
88
Interacciones Fármacos Interacciones
Estavudina: El uso concomitante de zidovudinarelación antagónica
Doxorrubicina El uso concomitante con zidovudinaantagónica
Etanol El etanol disminuye la eliminación de abacavir causando un aumento en la exposición general
Ganciclovir, Interferón alfa, Ribavirina Supresión de médula ósea o agentes citotóxicos puede aumentar la toxicidad hematológica de zidovudina.
Metadona En interacción con abacavir disminuye la absorción de metadona
Interferón y los regímenes basados en Ribavirina
Descompensación hepática concomitantecon zidovudina
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DOSIFICACIÓN
Adultos Adultos y adolescentes: 1 comprimido dos veces al día.
No se recomienda en adolescentes que pesan menos de 40 kg
No prescribir para los pacientes que requieren dosis más baja o pacientes con insuficiencia hepática
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Bibliografía
• Farmacología de Flórez
• Farmacología de Morón
enero de 2017 91