Daños al DNA - biblioceop€¦ · Uracil-DNA-glicosilasa GLICOSILASA Reconoce base que no...
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Daños al DNA
Todo que causa daño en el DNA potencialmente MUTAGENICOcambio de nucleótidos:
- Formas tautomericas- Desaminaciones- Daño por radiación- Daños por oxidación “reactive oxid substances” ROS
Daño estructural y/o numérico de cromosomas
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Fidelidad de la replicación
apareamiento 10-6
lectura de corrección 10-8
reparación de mál apareamiento 10-9
Por lo tanto la fidelidad es de 1 en 1 billon(nuestro genoma tiene 3,4 x 109bp)
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DNA Mecanismos de REPARACIÓN
- la única macro-molécula que se repara en vez de ser degradada;
- existen varias sistemas de reparación en todas las especies.
- el mecanismo de reparación depende del tipo del daño.
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DNA Pol I elimina faltas durante la replicaciónactividad 3’ 5’ exonucleasa
Corrección de lectura (proof reading)
aproximadamente cada 105 – 106 nucleótidos se incorpora un nucleótido mál apareado la DNA Pol I corrige 99 de 100 malas
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Desaminación
C UDesaminación cambia base mutacion en la hebra replicada:
En la célula humano se producen ca. 100 uracilos por genoma haploide por persona por día.
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Desaminación
5-metil-C T
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REPARACION EXCISION DE BASE
Uracil-DNA-glicosilasa
GLICOSILASAReconoce base que no corresponde y corta la base,el enlace β-glucosidico del C1’
AP-endonuclasareconoce falta de purina/pirimidina y corta una hebra
DNA-polimerasarellena utilizando como pauta la hebra complementaria
DNA ligasacierra el nick entre 3’-OH y 5’-P
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DAÑO POR RADIACION
SOLPIEL no
protegido
formación de RADICALES
LIBRESDAÑO CELULARse gastan los antioxidantes
celulares
aumento de la quimioluminescencia
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DIMERO DE TIMINA por radiación
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Reparación de DIMERO DE TIMINA por fotoliasaen bacterias
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Daño por oxidación (ROS):
Ej. por radiación, rayos X
DAÑO ACUMULATIVO
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Reparación de daño en una hebra: escisión de nucleótidos
ENDONUCLEASA
DNA polimerasa
DNA ligasa
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Reparación del mal apareamiento Reparacion por excision de nucleotidos
- nucleotido(s) mál apareada o dañada produce una malformación de la helice, reconocida por endonucleasa que corta la hebra en dos puntos cercano, se elimina esta parte de la hebra-DNA polimerasa re-emplaza según el templada de la hebra intacta-DNA ligasa une la hebra reparada
Enfermedad relacionada: Xeroderma pigmentosum
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Reparación del mal apareamiento Reparacion por recombinación
- nucleotido(s) mál apareada o dañada, esta parte esta re-emplazada por recombinación tomando como templado la hebra del DNA de la cromosoma homologo
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Replicación de un DNA dañado puede resultar en una anormalidad cromosomal
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Daño del DNA puede arrestar el ciclo celular en G1
GUARDIAN del CICLO CELULAR: p53
Mdm2coregulador negativo
estrés, daño cromosomal
activación de p53
arresta ciclo celular y/o induce apoptosis
suprime desarrollo de un tumor
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GUARDIAN del CICLO CELULAR
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Múltiples eventos para el desarrollo de cancer
Adenomatous poliposis coliColon
Colon normal
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Reparación directa
Reparación “mismatch”
Reparación por escisión de nucleótidos
Reparación por recombinación
Reparación por escisión de base
Ej.