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Sheyla M. Rivera Cavero
MR 3 Psiquiatría – HSJ
Junio 2016
ESTABILIZADORES DELÁNIMO
1
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CONTENIDO
• Definición de estabilizado del !ni"o#
• Litio$ el estabilizado del !ni"o cl!sico
• Anticon%&lsi%antes co"o estabilizadoes del !ni"o#
• Ácido 'al(óico
• Caba"aze(ina• O)cabaze(ina * eslicabaze(ina
• La"oti+ina
• Ril&zol
• To(ia"ato
• Zonisa"ida
• ,aba(ent-n . (e+abalina#
• Le%etiaceta"#
/
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ESTABILIZADORES DEL 0MOR
2,&(o 3eteo+4neo de f!"acos 5&e tienen(o(iedades anti"aniacas .*o antide(esi%as a+&das
. 5&e lo+an e5&iliba de al+6n "odo las altenanciasde los estados de !ni"o del tastono bi(ola# Enesencia7 nin+&no de los (esentes 3a lo+ado tal
econoci"iento de "anea oficial8
Aito Castillo
Co"(endio de 9si5&iat-a 20&"beto Rotondo8 1: Edición /;;<
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CLASI=ICACI>N
SE,?N MECANISMO DE ACCI>N$
• Litio @Estabilizado del 0&"o
•
Anticon%&lsi%antes• Anti(sicóticos
• Otos
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CLASI=ICACI>N DE LOS ESTABILIZADORES DEL0MOR
•MEDICACI>N 9RIMARIA 9ARA EL DESORDEN BI9OLAR• A,ENTES DE 9RIMERA LNEA$
• Litio• 'al(oato• La"oti+ina
• A,ENTES ALTERNATI'OS$• Caba"aze(ina• O)caba"aze(ina
•MEDICACI>N DE COMBINACI>N CON ESTABILIZADORES DEL 0MOR• ANTI9SICOTICOS• ANTIDE9RESI'OS• ANSIOLITICOS• NE'A ,ENERACI>N DE ANTICON'LSI'ANTES
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ESTABILIZADORES DEL ÁNIMO$ MANA
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ESTABILIZADORES DEL ÁNIMO$ DE9RESI>N
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E!"M"#$%!E
Clase A $ Desde Aiba
CLASE B $ DESDE ABAO
• Tata"iento .*o (e%ención de e(isodios"aniacos sin ca&sa de(esión#
• Litio
• 'al(oato
• Anti(sicóticos at-(icos
• Tata"iento . (e%ención de e(isodiosde(esi%os sin ca&sa ca"bio a "an-a o
la aceleación de e(isodios#• La"oti+ina
• Litio
• Olanza(ina
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ES!$&"'"#$()R (E' *%"M)
A# Estabilizadoes del !ni"o 2desde aiba dela l-nea de base
B# ESTABILIZADORES DEL ÁNIMO 2DESDEDEBAO DE LA LNEA DE BASE
• Contolan la "an-a7 3i(o"an-a7 s-nto"as(sicóticos asociados a e(isodio "an-acoo a ele%aciones de !ni"o s&bsindó"icas#
•
En fase a+&da . (ofil!ctica$ litio7di%al(oato7 caba"aze(ina . TEC enfases a+&das#
• Olanza(ina7 is(eidona . zi(asidona(&eden se &sados con EA
• AT$ no c&"(len citeios .a 5&e (&eden
e"(eoa el co"(onente de(esi%o#
• Macadas (o(iedades antide(esi%as conbaFo ies+o de %iaFe o ciclación !(ida#
• Litio7 la"oti+ina . TEC
• AA estaban en est&dio• Antide(esi%os no se incl&.en (o el
ies+o de ind&ci "an-a o ciclación !(ida#
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Hirschfeld RM, et al. Am J Psychiatry. 2002;159(4S!!l"#150.
ME("C$ME%!)S $PR)&$()S
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• 99D$ G/*H de los e(isodios son de(esi%os
• 99M$ G/*H de los e(isodios son "an-acos
• 99 indifeenciada$ H; a ;J de los (acientes 5&e no c&"(len citeios#
• El (i"e e(isodio tiende a (edeci la (olaidad (e%alente . el ti(o de TB
• De(esi%o$ 99D7 TB Ti(o II
• Maniaco$ 99M7 TB Ti(o I
• A"bos$ Alta (e%alencia de te"(ea"ento ciclot-"ico
P)'$R"($( PRE+$'E%!E
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9OLARIDAD 9REDOMINANTE
9olaidad de(esi%a 9OLARIDAD MANACA• ;J de los (acientes
• M!s bi(olaes II
• M!s deb&t de(esi%o
• M!s (atón estacional• M!s intentos de s&icidio
• MeFo es(&esta a la+o (lazo a la"oti+ina
• Ma.o &so de antide(esi%os
• M!s fa"iliaes con EA
• M!s aKos sin dia+nóstico
• ;J de los (acientes
• M!s bi(olaes I
• M!s deb&t "an-aco
• M!s Fó%enes e inicio (ecoz• M!s (sicosis
• M!s 3os(italizaciones
• M!s deteioo co+niti%o
• M!s tastonos (o &so de s&stancias
• MeFo es(&esta a la+o (lazoanti(sicóticos at-(icos
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,*RM$C)S SE-% E' /%("CE (E P)'$R"($(
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'"!") E' ES!$&"'"#$()R (E' *%"M)C'*S"C)
1
• El (i"eo de los estabilizadoes del !ni"o#
• Efectos desc&bietos indiecta"ente en 17 (eo no&tilizado 3asta 1;#
• La efecti%idad del litio lle%ó a los in%esti+adoes a cee5&e la "an-a se deb-a a la deficiencia de litio#
• Es el "!s (escito de los a+entes de (i"ea l-nea#
• Dis(onible co"o cabonato de litio . citato de litio#
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LITIO$ EL ESTABILIZADOR DEL ÁNIMOCLÁSICO
1
• 'entana tea(4&tica estec3a @dosis tea(4&tica cecana a ladosis tó)ica
• 9escito no sólo (o dosis7 sino ta"bi4n (o ni%eles s4icos#• Los ni%eles s4icos deben co"(obase e+&la"ente (aa
(e%eni la to)icidad @"otal• Se"anal"ente7 l&e+o "ens&al"ente7 . des(&4s cada 1 a H
"eses#• Sin e"ba+o7 los efectos sec&ndaios no se coelacionan de
"anea absol&ta con s&s ni%eles s4icos#• Inicio de la acción ente a 1 d-as#• Estabilización co"(leta to"a 3asta "eses#
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LITIO$ EL ESTABILIZADOR DEL ÁNIMO CLÁSICO MECANISMOS DE ACCI>N#
1
• El litio es &n ion c&.o "ecanis"o de acción no se 3a establecido conceteza#
• S&s (osibles "ecanis"os de acción son %aios sitios de tansd&cción deseKales 5&e %an "!s all! de los ece(toes de ne&otans"isoes#
•
Esto incl&.e a se+&ndos "ensaFeos7 co"o el siste"a de fosfatidilinositol7 donde litio in3ibe la enzi"a "onofosfatasa de inositol#
• Mod&lación de las (ote-nas ,#
• M!s eciente"ente7 la e+&lación de la e)(esión +4nica (o factoes dececi"iento . de la (lasticidad ne&onal (o inteacción con cascadas de
tansd&cción de seKal descendente7 incl&.endo la in3ibición de la+l&có+eno sintetasa 5&inasa H @,SH . la (ote-n 5&inasa C
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LITIO$ EL ESTABILIZADOR DEL ÁNIMO CLÁSICO
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LITIO$ EL ESTABILIZADOR DEL ÁNIMO CLÁSICO
1
• El litio 3o. en d-a .a no se s&ele &tiliza co"o "onotea(ia endosis ele%adas sino co"o (ate del asenal tea(4&tico en cadacaso#
• Los (sicofa"acólo+os "odenos en "&c3os casos &tilizan litio(aa tata (acientes con dosis 3acia la (ate infeio de la +a"atea(4&tica7 &tilizando a "en&do sola"ente &na dosis diaia .co"bin!ndolo con otos estabilizadoes del !ni"o#
• Esta estate+ia del &so de litio co"o &n a+ente (otenciado
(&ede (o(ociona ince"ento de la eficacia con ace(tabletoleabilidad#
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LITIO$ EL ESTABILIZADOR DEL ÁNIMOCLÁSICO E=ECTOS AD'ERSOS
/;
• ,astointestinal$• N!&seas*%ó"itos• Diaea#
• Ne&o"&sc&la$•
Te"blo en las "anos• Debilidad "&sc&la• Leta+o
• Endocino$• Ca"bios de ni%el de la 3o"ona tioidea (&eden cond&ci a
3i(otioidis"o . bocio
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LITIO$ EL ESTABILIZADOR DEL ÁNIMO CLÁSICO E=ECTOS AD'ERSOS
/1
• 0e"atoló+ica• Le&cocitosis @beni+na . e%esible#
• Cadio%asc&la• 9e5&eKos ca"bios en el electocadio+a"a#
•
De"atoló+icas• E&(ción . lesiones si"ilaes al acn4#• Si es se%ea7 el (aciente (&eden necesita s&s(ende el litio#
• ,anancia de (eso• 0asta 1; Pilos en "enos de &n /;J de la (oblación#
• Otos• Containdicado d&ante el e"baazo7 es(ecial"ente 1e ti"este#• 9&ede ca&sa ano"al-as con+4nitas7 es(ecial"ente cad-acas#
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LITIO$ EL ESTABILIZADOR DEL ÁNIMOCLÁSICO E=ECTOS AD'ERSOS
//
• Renales• El litio tiene e)ceción 6nica"ente enal7 no 3a. tansfo"ación 3e(!tica#• Containdicado en enfe"edad enal7 "&Fees e"baazadas . ancianos Q
(esentan f&nción enal alteada• E)ceción de litio in%esa"ente elacionada con la (4dida de sodio#• E)ceso de e)ceción de sodio @diaea7 %ó"itos7 dieta7 des3idatación7 s&doación
(of&sa ca&sa! ac&"&lación de litio#• Los efectos sec&ndaios de a&"ento de sed . di&esis son beni+nos si el
(aciente contin6a adec&ada in+esta de fl&idos• Efectos en el iKón a la+o (lazo @#
• H;Q;J de los (acientes de litio tiene &na dis"in&ción en la ca(acidad deliKón (aa concenta la oina
• Sin e"ba+o7 esto ta"bi4n s&cede en (acientes bi(olaes sin tata"iento delitio
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$%!"C)%+'S"+$%!ES C)M) ES!$&"'"#$()RES(E' *%"M)
/H
• Basado en la teo-a de 5&e la "an-a (&ede encende "!s e(isodios de "an-a7 s&+ió&na ló+ica (aalela con los tastonos con%&lsi%os7 (&esto 5&e las con%&lsiones (&edenencende "!s ata5&es#
• Se ealizaon ensa.os de %aios anticon%&lsi%antes (aa el TAB @caba"aze(ina .%al(oato . (obaon eficacia en el tata"iento de la fase "an-aca del TAB# Se (lantea
la d&da si c&al5&ie anticon%&lsi%ante (od-a se &n estabilizado del !ni"o7es(ecial"ente (aa la "an-a#
• Sin e"ba+o7 esto no 3a de"ostado se el caso# N&"eosos anticon%&lsi%antes tieneneficacia (obada en difeentes fases del tastono bi(ola . otos (esentan eficaciad&dosa#
• Los anticon%&lsi%antes son a+entes (sicotó(icos inteesantes7 al+&nos de ellos son
eficaces (aa el tastono bi(ola7 "ientas 5&e otos ta"bi4n son efecti%os (aa di%esoss-ndo"es de dolo . tiene a(licación en otas condiciones7 es(ecial"ente ansiedad#
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ANTICON'LSI'ANTES COMO ESTABILIZADORES DELÁNIMO
/
• Las difeencias en la eficacia . efectos sec&ndaios ente los difeentesanticon%&lsi%antes se deben a difeencias en s&s "ecanis"os de acción#
• A&n5&e los "ecanis"os de acción de los anticon%&lsi%antes . otos
estabilizadoes del !ni"o 3an sido dil&cidados !(ida"ente7 es(ecial"entes&s acciones en los canales iónicos sensibles al %oltaFe7 no se sabe conceteza 5&4 acción fa"acoló+ica es(ec-fica est! li+ada a la acción cl-nica7incl&.endo efectos sec&ndaios#
• Los anticon%&lsi%antes tienen "ecanis"os co"(leFos . "6lti(les toda%-a no
bien caacteizados es(ec-fica"ente %inc&lados a s&s difeentes accionescl-nicas#
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ÁCIDO 'AL9R>ICO
/
• A"(lia"ente &tilizado (o "&c3os aKos co"o a+ente de (i"ea l-nea (aa la "an-a
• 9&ede se "!s a(o(iado (aa el ciclado !(ido 5&e el litio#
• Efectos sec&ndaios$
• MeFo toleado 5&e otos anticon%&lsi%antes @%es&s caba"aze(ina en (atic&la
• Siste"a ne%ioso Q fati+a7 "aeos7 so"nolencia#
• ,I Q n!&sea7 %ó"ito7 indi+estión @+eneal"ente tansitoia
• 9&ede intefei con la coa+&lación san+&-nea
• 9osibles daKos en el 3-+ado @obse%ado en niKos 5&e to"an "6lti(les anticon%&lsi%antes
• Al+&nos efectos sec&ndaios (&ede debese "!s a la conicidad de la e)(osición7 en l&+a de la dosis . (o tanto no(&eden e%itase "ediante la ed&cción de la "is"a#
• Esto incl&.e ad%etencias de to)icidad 3e(!tica . (ance!tica . daKos fetales7 tales co"o defectos del t&bo ne&al
• E)isten ad%etencias sobe a&"ento de (eso . co"(licaciones "etabólicas7 (osible ies+o de a"enoea . o%aios(oli5&-sticos (eca&ción en "&Fees en edad f4til#
• En estas "&Fees7 el !cido %al(óico (&ede esta asociado con alteaciones "enst&ales7 o%aios (oli5&-sticos73i(eando+enis"o7 obesidad . esistencia a la ins&lina#
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ÁCIDO 'AL9R>ICO MECANISMOS DE ACCI>N
/
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ÁCIDO 'AL9R>ICO MECANISMOS DE ACCI>N
/
• El %al(oato (&ede eFeceefectos anti"an-acos ca"biandola sensibilidad del 'SSCs7&ni4ndose a las s&b&nidades delcanal o in3ibiendo las enzi"asfosfoiladoas 5&e e+&lan lasensibilidad de estos canalesiónicos#
• La In3ibición de 'SSCs ed&ceel fl&Fo de sodio . (otencial"enteed&ce la ne&otans"isióne)citatoia del +l&ta"ato7 lo c&al(osible"ente e)(lica s& eficaciaen "an-a#
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ÁCIDO 'AL9R>ICO MECANISMOS DE ACCI>N
/<
Los efectos anti"an-acos del%al(oato (&eden debese ala&"ento de la ne&otans"isión
,ABA7 (o la in3ibición de laeca(tación de ,ABA7 "eFoandola libeación de ,ABA ointefiiendo con el "etabolis"odel ,ABA (o "edio de la ,ABAQt@tansa"inasa de ,ABA#
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ÁCIDO 'AL9R>ICO MECANISMOS DE ACCI>N
/
• M6lti(les efectos en la cascada detansd&cción de seKal descendente(&eden esta in%ol&cados en s& efectoanti"an-aco#
• In3ibe la 5&inasa de +l&có+eno
sintetasa H @,SH7 fosfo5&inasa C@9C . el s&stato de la 5&inasa C icaen alanina ".istoilada @MARCS#
• Ade"!s acti%a seKales 5&e (o"&e%enne&o(otección . (lasticidad a la+o(lazo7 co"o la 5&inasa e+&lada (o
seKal e)tacel&la @ER7 el +en /cito(otecto de la (ote-na delinfo"a*le&ce"ia de c4l&las B @BCL/ .,A9H#
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ÁCIDO 'AL9R>ICO TILIDAD CLNICA
H;
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CARBAMAZE9INA
H1
• 9i"e anticon%&lsi%ante en "osta eficacia en fase"an-aca del TAB7 (eo sólo eciente"ente ecibió laa(obación de la =DA en s& fo"a de libeacióncontolada (aa ad"inistación &na %ez al d-a
@E5&eto#• A&n5&e la caba"aze(ina . el %al(oato act6an en la
fase "an-aca del TAB7 (aecen tene difeentes"ecanis"os de acción fa"acoló+ica as- co"o
difeentes acciones cl-nicas7 incl&.endo difeente (efilde efectos sec&ndaios#
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CARBAMAZE9INA MECANISMO DE ACCI>N
H/
• Se (es&"e 5&e la caba"aze(ina act6ablo5&eando los canales de sodio sensiblesal %oltaFe @'SSCs7 (osible"ente en &nsitio dento del canal conocido co"o las&b&nidad alfa de los 'SSCs#
• La acción de la caba"aze(ina en las&b&nidad alfa de los 'SSCs es difeentede las acciones 3i(ot4ticas del %al(oato7(eo co"(atida con los anticon%&lsi%anteso)cabaze(ina . eslicabaze(ina7 el
"etabolito acti%o de o)cabaze(ina
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CARBAMAZE9INA MECANISMO DE ACCI>N
HH
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CARBAMAZE9INA E=ECTOS AD'ERSOS
H
• Efectos s&(eso en la "4d&la ósea7 5&e e5&iee "onitoeo 3e"atoló+ico (eiódico#
• Ind&cción notable de la enzi"a citoco"o 9; HA#
• La caba"aze(ina es sedante . (&ede ca&sa to)icidad fetal @defectos del t&bo ne&al
CARBAMAZE9INA TILIDAD CLNICA
• Estabilizado del !ni"o de se+&nda l-nea#• 0a de"ostado eficacia en la "an-a bi(ola . a "en&do se &tiliza co"o tata"iento
de "anteni"iento (aa (e%eni la ec&encia "an-aca7 (eo no 3a sidoa"(lia"ente est&diado en la fase de(esi%a del TAB• De"ostada eficacia en el "aneFo del dolo ne&o(!tico
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OCARBAZE9INA * ESLICARBAZE9INA
H
• La o)cabaze(ina se elacionaest&ct&al"ente con lacaba"aze(ina7 (eo no es &n"etabolito de la "is"a#
• La o)cabaze(ina no es eal"ente lafo"a acti%a de la do+a sino &n
(of!"aco 5&e se con%ietein"ediata"ente en &n dei%ado 1;Q3ido)i7 eciente"ente no"badalicabaze(ina#
• La fo"a acti%a de licabaze(ina es elenantió"eo S7 conocido co"o
eslicabaze(ina# As-7 lao)cabaze(ina eal"ente f&nciona"ediante la con%esión aeslicabaze(ina#
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OCARBAZE9INA * ESLICARBAZE9INA
H
• La o)cabaze(ina es conocida co"o anticon%&lsi%ante con &n "ecanis"o de acción
anticon%&lsi%o 5&e se (es&"e i+&al a la de caba"aze(ina7 es deci7 se &ne a laconfo"ación de la canal abieto de 'SSC en la s&b&nidad alfa dento del "is"o#
• La o)cabaze(ina (aece difei en al+&nos as(ectos i"(otantes de la caba"aze(ina7incl&.endo "enos sedación7 "enos to)icidad de la "4d&la ósea . "enos inteaccionesen la CU9; HA7 (o tanto es "!s toleada . "!s f!cil de dosifica#
•
O)cabaze(ina no 3a de"ostado s& efecti%idad co"o estabilizado del !ni"o#• Debido a s& si"ila "ecanis"o de acción (ost&lado . (o s& "eFo (efil de toleabilidad7
la o)cabaze(ina se 3a &tilizado 2off label (o "&c3os "4dicos7 es(ecial"ente (aa lafase "an-aca del tastono bi(ola#
• El &so de la eslicabaze(ine @"ol4c&la acti%a co"o (otencial estabilizado del !ni"oest! siendo in%esti+ando7 (atic&la"ente (aa la fase "an-aca . (osible"ente (aa el
"anteni"iento co"o (e%ención de eca-das de "an-a# La eslicabaze(ina toda%-a no seco"ecializa# @ #eini 4 Ealie5
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H
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OCARBAZE9INA * ESLICARBAZE9INA TILIDADCLNICA
H<
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LAMOTRI,INA
H
• La la"oti+ina est! a(obada co"o estabilizado del !ni"o(aa e%ita la e(etición de "an-a . de(esión7 a&n5&e la =DAno 3a a(obado s& &so (aa la de(esión bi(ola# La "a.o-a dee)(etos ceen 5&e la la"oti+ina es efecti%a (aa estaindicación#
• La la"oti+ina 3a s&stit&ido en +an (ate a los antide(esi%os .se considea de (i"ea l-nea en la de(esión bi(ola# Con s&&so se 3a tansfo"ado el tata"iento de esta dif-cil fase delTAB co"o &no de los (ocos a+entes 5&e (aecen se eficaces
(aa la de(esión bi(ola basada en es<ados obse%ados enla (!ctica cl-nica7 "!s 5&e en e%idencia dei%ada de ensa.oscl-nicos#
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LAMOTRI,INA E=ECTOS AD'ERSOS
;
• La la"oti+ina tiene &n (efil de toleabilidad in&s&al (aa &nestabilizado del !ni"o#
• ,eneal"ente es bien toleada7 e)ce(to (o s& (o(ensión aca&sa e&(ciones7 @ao incl&.endo el "otal s-ndo"e
Ste%ens Q o3nson @necólisis e(id4"ica tó)ica#• Las e&(ciones ca&sadas (o la"oti+ina (&eden "ini"izase
con tit&lación lenta de dosis d&ante el inicio de la tea(ia7e%itando inteacciones de do+as tales co"o %al(oato 5&e
(&ede ele%a los ni%eles de la"oti+ina e identificandoe&(ciones +a%es7 distin+&i4ndolas de las e&(ciones c&t!neasbeni+nas
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LAMOTRI,INA MECANISMOS DE ACCI>N
1
• La la"oti+ina a&n5&e tiene al+&nas acciones s&(e(&estas con caba"aze(ina @acción en el canal abietode 'SSCs no est! a(obada (aa la "an-a bi(ola#
• S& acción sobe 'SSCs no es s&ficiente"ente (otentte7 s& (e-odo la+o (e-odo de tit&laciónnecesaio (aa inicio de esta acción 3ace dif-cil de"osta efecti%idad en "an-a#
• La la"oti+ina (aece tene al+&nos as(ectos sin+&laes a s& "ecanis"o de acción$
• 9&ede act&a (aa ed&ci la libeación del ne&otans"iso e)citatoio#$ 9osible blo5&eo
de la acti%ación de 'SSCs o a al+&na acción sin!(tica adicional#• Red&ce de la ne&otans"isión +l&ta"at4+ica e)citatoia (osible"ente e)cesi%a en
de(esión bi(ola7 acción 6nica . 5&e (od-a e)(lica (o 5&4 tiene &n (efil cl-nicodifeente co"o tata"iento . estabilizado#
• Co"(ate al+&nas acciones en 'SSCs con los anticon%&lsi%os co"o caba"aze(ina .eslicabaze(ine 5&e son a(aente"ente efecti%os d&ante la fase "an-aca del tastono
bi(ola (eo la"oti+ina tiene &n (efil elati%a"ente 6nico de efecti%idad (aa la fase dede(esión . (aa (e%eni la ec&encia de la de(esión
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LAMOTRI,INA
/
• Las acciones adicionales 5&e lala"oti+ina (&ede tene sobe lalibeación de +l&ta"ato (od-anteóica"ente se es(onsables des& (efil cl-nico#
• La la"oti+ina es &no de los(ilaes de tata"iento .estabilización (aa la ec&enciade la fase de de(esión deltastono bi(ola
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LAMOTRI,INA MECANISMOS DE ACCI>N
H
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LAMOTRI,INA TILIDAD CLNICA
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RILZOL
• El il&zol tiene acciones anticon%&lsi%antes en "odelos (ecl-nicos (eo f&edesaollado (aa etada la (o+esión de la escleosis lateal a"iotófica @ELA7 oenfe"edad de Lo& ,e3i+s
• Debido a la s&(&esta acción en la (e%ención de la libeación de +l&ta"ato7 el il&zol 3asido (obado en &n n6"eo de condiciones esistentes al tata"iento 3i(ot4tica"ente
%inc&lados a la acti%idad e)cesi%a de +l&ta"ato7 incl&.endo de(esión bi(ola .tastonos de(esión . ansiedad &ni(olaes esistente al tata"iento7 con al+&noses<ados (o"etedoes#
• E)iste in%esti+ación adicional en c&so con il&zol7 al i+&al 5&e con otos a+entes 5&eintefieen con la ne&otans"isión de +l&ta"ato#
• E)iste +an necesidad de oto a+ente con los "is"os efectos cl-nicos de la la"oti+ina#
• El il&zol es alta"ente costoso . +enea ano"alidades de la f&nción 3e(!ticafec&entes#
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RILZOL
• Teóica"ente7 el il&zol se &ne a
los 'SSCs . e%ita la libeación de+l&ta"ato en &na acción si"ila ala 5&e se (ost&la (aa la"oti+ina
• Dis"in&.e la libeación de+l&ta"ato en ELA lo c&al i"(edi-ala e)citoto)icidad
•
La acti%idad e)cesi%a de +l&ta"atono sólo oc&e en la ELA7 es &na3i(ótesis (inci(al (aa ladese+&lación de lane&otans"isión d&ante lade(esión bi(ola7 a&n5&e no
necesaia"ente tan se%ea (aaca&sa (4dida ne&onal+enealizada
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TO9IRAMATO
• El to(ia"ato es &n anticon%&lsi%ante . anti"i+aKosoV ta"bi4n 3a sido(obado en TAB7 (eo con es<ados a"bi+&os#
• 9aecen esta asociado con (4dida de (eso . se da en ocasiones co"ocoad.&%ante de estabilizadoes del !ni"o 5&e ca&san a&"ento de (eso7(eo (&ede ca&sa sedación intoleable en al+&nos (acientes#
• No es claa s& eficacia co"o &n estabilizado del !ni"o se+6n e%idencia deensa.os contolados aleatoios ni desde la (!ctica cl-nica#
• Se considea &n tata"iento ad.&%ante (aa el TAB7 tal %ez 6til (aaa&"ento de (eso7 inso"nio o ansiedad7 o (osible"ente (aa co"obilidad
con ab&so de s&stancias co"o el alco3olis"o . el ab&so de esti"&lantes7(eo no necesaia"ente co"o &n estabilizado del !ni"o (e se#
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TO9IRAMATO
<
• No se conoce el sitio e)acto de &nióndel to(ia"ato#
• 9aece "eFoa la f&nción del ,ABA .ed&ci la f&nción de +l&ta"ato
intefiiendo con los canales de sodio. calcio7 de "anea difeente . en &nsitio difeente de los de"!santicon%&lsi%antes
• El to(ia"ato es &n in3ibido d4bil dela an3idasa cabónica
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ZONISAMIDA
• La zonisa"ida es &n anticon%&lsi%ante no a(obado a6n (aa elTAB (eo en ocasiones se &sa (aa tata esta condición#
• La zonisa"ida ta"bi4n (&ede ca&sa (4dida de (eso# Co"o&n dei%ado de la s&lfa"ida7 la zonisa"ida (&ede asociase cons-ndo"e de Ste%ens o3nson @aa"ente#
• La zonisa"ida se considea tata"iento ad.&%ante7 toda%-a no
c&enta con e%idencia con%incente de eficacia en TAB#
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ZONISAMIDA
;
• S& "ecanis"o de acción esdesconocido7 al i+&al 5&e s&sitio de &nión7 (eo s&"ecanis"o (aece difei la de
los anticon%&lsi%antes &sadosco"o estabilizadoes del !ni"o#
• Si"ila al to(ia"ato7 lazonisa"ida (&ede "eFoa laf&nción del ,ABA . ed&ci laf&nción de +l&ta"ato (ointefei en los canales de sodio. calcio
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,ABA9ENTN U 9RE,ABALINA
1
• El +aba(ent-n . la (e+abalina (aecen tene (oca o nin+&na acción co"oestabilizadoes del !ni"o7 son tata"ientos eficaces (aa %aias condicionesde dolo7 co"o el dolo ne&o(!tico . la fibo"ial+ia . (aa di%esostastonos de ansiedad#
• Ta"bi4n (&eden se 6tiles tata"iento en al+&nos tastonos del s&eKo# Sine"ba+o7 estos a+entes no se considean act&al"ente 5&e losestabilizadoes del !ni"o eficaces#
• Los (acientes bi(olaes e)(ei"entan inso"nio7 ansiedad . dolo cónico7 el+aba(ent-n . la (e+abalina (&eden se tata"ientos ad.&%antes 6tilesco"binados con otos estabilizadoes del !ni"o7 a&n5&e no (aecen sesólida"ente eficaces co"o estabilizadoes del !ni"o (e se#
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,ABA9ENTN U 9RE,ABALINA
/
• El +aba(ent-n . la (e+abalina seclasifican co"o li+andos alfa /delta7 .a 5&e se sabe 5&e se &nenselecti%a"ente . con alta afinidad alsitio alfa / delta de los canales de
calcio sensibles al %oltaFe @'SCCs#• 9aecen blo5&ea estos 'SCCs
c&ando est!n abietos . en &so7"eFoando el dolo (eo no lo+an laestabilización del estado de !ni"o#
• El blo5&eo de 'SCCs 2de(endientedel &so e%ita la libeación dene&otans"isoes co"o el+l&ta"ato en las %-as del dolo . dela ansiedad . ta"bi4n e%ita lascon%&lsiones#
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LE'ETIRACETAM
H
• Le%etiaceta" es &n anticon%&lsi%o con no%edoso "ecanis"o de acción$ se &ne a la(ote-na S'/A en las %es-c&las sin!(ticas# El S'/A es &na ti(o de tans(otado#
• El le%etiaceta" se &ne selecti%a"ente . (otente"ente a este sitio en las %es-c&lassin!(ticas7 (obable"ente ca"biando la ne&otans"isión alteando la libeación dene&otans"isoes7 (o(ocionando as- acciones anticon%&lsi%antes#
•
S& &so anecdótico . al+&nos est&dios de casos s&+ieen al+&na &tilidad en el tastonobi(ola7 (eo esto no est! a6n bien establecido#
• Al tatase de &n "ecanis"o difeente de acción7 no e)iste +aant-a de 5&e este a+entesea &n estabilizado del !ni"o eficaz7 a&n5&e s&s acciones 6nicas s&+ieen la(osibilidad de &tilidad en (acientes bi(olaes esistentes a los otos "ecanis"os deestabilización del estado de !ni"o disc&tidos#
• Es necesaio e&ni in%esti+ación adicional (aa aclaa el %alo de este "ecanis"o en elsitio del tans(otado de %es-c&la sin!(tica S'/A dento del "aneFo del TAB#
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LE'ETIRACETAM
El le%etiaceta" se &ne ala (ote-na S'/A en las%es-c&las sin!(ticas7afectando la libeación dene&otans"isoes
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RESMIENDOW
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RESMIENDOW
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RESMIENDOW
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ANTI9SICÓTICOS
• Olanza(ina7 (aa "anía a+&da7 "anteni"iento7 .tata"iento a+&do de la de(esión bi(ola#
• Olanza(ina – fl&o)etina . 5&etia(ina (aa de(esiónbi(ola
• X&etia(ina7 Zi(asidona7 is(eidona . ai(i(azola(obados (aa "anía a+&da#
• Cloza(ina (aece se efecti%a en el tata"iento de(acientes con tastono bi(ola efactaio@ciclacióná(ida . con sínto"as (sicóticos#
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•
Los anticon%&lsi%antes @en dosis de ca+a . los anti(sicóticos de se+&nda +eneación son(efeidos al litio en "an-a a+&da (o s& a"(lio es(ecto de acción 5&e incl&.e (acientescon e(isodios "i)tos . cicladoes !(idos#
• En de(esión bi(ola los datos a(o.an el &so de la"oti+ina7 5&etia(ina "onotea(ia . laco"binación de olanza(ina . fl&o)etina#
• En c&anto a la fase de "anteni"iento7 (!ctica"ente nin+6n "edica"ento es eficaz en la
(e%ención tanto de e(isodios "an-acos co"o de(esi%os c&ando los e(isodios -ndice 3ansido "an-a . de(esión es(ecti%a"ente#
• La "a.o-a de e&ti"izantes @litio7 anticon%&lsi%antes . AS, 3a de"ostado efectosne&o(otectoes . ne&o(l!sticos#
CONCLSIONES
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