Farmacocinética
-
Upload
alejandro-navarro-duran -
Category
Education
-
view
22.647 -
download
1
Transcript of Farmacocinética
FARMACOCINETICA
Q.F. Alejandro Navarro DuránHospital El Carmen
INTRODUCCION
El medicamento para ejercer su efecto debe:
-Ser liberado de la forma farmacéutica (comprimido, cápsula, depósito IM, etc.).
-Ser absorbido por el organismo (T.G.I., sistema muscular, etc.).
-Llegar al plasma.
-Ser distribuido a los distintos tejidos.
-Interactuar con sus respectivos receptores a una concentración crítica en la biofase (medio en el cual el fármaco interactúa con su receptor).
INTRODUCCION
Concentración del fármaco en la biofase: Imposible medir (espacio virtual).
Concentración plasmática del fármaco: Relación directa con la concentración en la biofase.
INTRODUCCION
Curva de niveles plasmáticos: concentración de un fármaco en el plasma, desde su administración hasta su desaparición del organismo.
Gráfico: Concentración plasmática v/s tiempo.
INTRODUCCION
Concentración mínima efectiva: concentración mínima de fármaco capaz de alcanzar su efecto terapéutico.
Concentración mínima tóxica: concentración mínima de fármaco capaz de alcanzar un efecto tóxico.Período de latencia: Período de tiempo transcurrido desde el momento en que
se ingiere un fármaco hasta el momento en que comienza a ejercer el efecto terapéutico.
Duración del efecto: Período de tiempo transcurrido desde el momento en que el fármaco comienza a ejercer su efecto hasta el momento en que deja de hacerlo.
L = LiberaciónA = AbsorciónD = DistribuciónM = Metabolismo o BiotransformaciónE = Excreción o Eliminación
L.A.D.M.E.
LIBERACION
Proceso mediante el cual el fármaco es liberado desde su forma farmacéutica (ff)
LIBERACION
Métodos de liberación:
-Disolución de la ff: comprimidos, cápsulas, etc.
-Fusión de la ff: supositorios.
-Difusión desde la ff: parches transdérmicos, matrices lipídicas, depósito IM.
- Erosión de la ff: matrices lipídicas.
ABSORCION
Penetración del fármaco en el organismo desde el sitio de liberación.
ABSORCION
Depende de:
- Características fisico-químicas del fármaco:- peso molecular.- liposolubilidad.- grado de ionización.
- Vía de administración:- vía oral: influencia de alimentos,
resistencia del fármaco al Ph gástrico, efecto de primer paso, etc.
- vía sublingual: se evita efecto de primer paso hepático, es más rápida que la oral, etc.
- vía rectal: el fármaco se absorbe mal y de forma irregular, también se evita el efecto de primer paso hepático, evita problemas de deglución, las sustancias irritantes y de mal sabor.
- vía EV: muy rápida, de elección en urgencias, permite administrar grandes cantidades de líquido y obtener concentraciones
plasmáticas altas y precisas.- vía IM: permite una gran absorción.- vía subcutanea: no se puede administrar en
grandes cantidades.
ABSORCION
- Otras vías: cutánea, inhalatoria, intratecal, epidural, intraarterial, intracardiaca, uretral, vaginal, conjuntival, intraperitoneal, intranasal, intraarticular, etc.
Depende de (cont.):
- Forma farmacéutica: comprimido, cápsula, suspensión, solución, etc.
- Factores fisiológicos: edad, tipo de piel, etc.
- Factores patológicos: hiperacidez, piel dañada, etc.
ABSORCION
Depende de (cont.):
- Factores yatrógenos (interacción con otros fármacos): antiácidos, protectores gástricos, etc.
- Velocidad de absorción del fármaco.- Mecanismo de transporte del fármaco:
filtración, pinocitosis, exocitosis, transporte activo, difusión facilitada, difusión pasiva, etc.
ABSORCION
ABSORCION
DISTRIBUCION
Transporte del fármaco por la sangre hasta el lugar
donde ejerce su acción.
DISTRIBUCION
El fármaco puede viajar:- Disuelto en el plasma.- En el interior de determinadas células
(Eritrocito-Fe).- Unido a proteínas plasmáticas (F-P):
Albúmina.
Fármaco + Proteína = F-P
Importante:- Solo la fracción libre es farmacológicamente activa.- Solo la fracción no unida a proteína puede salir del territorio vascular y actuar.
DISTRIBUCION
Factores que pueden alterar la unión F-P:
- Uniones específicas con las proteínas (competición de fármacos).
- Disminución de la cantidad de proteínas.
- Alteración morfológica de las proteínas.
DISTRIBUCION
El paso del fármaco desde los capilares a los tejidos donde ejercerá su acción depende de:
- Flujo sanguíneo de ese tejido.
- Afinidad del fármaco por el tejido.
- Características anatómicas y funcionales del tejido.
DISTRIBUCION
Volumen de Distribución:
Volumen que debería ocupar el fármaco para que en cada sitio del organismo su concentración sea equivalente a su concentración en la sangre.Es el espacio disponible que existe en el organismo para que el fármaco lo ocupe.
Es un espacio teórico o virtual.
VD= cantidad de fármaco en el organismo = Lts. concentración de fármaco en la sangre
DISTRIBUCION
Este volumen de distribución relaciona: cantidad de fármaco administrado (dosis) y cantidad de fármaco en la sangre.
Por lo tanto, si VD es alto, va a estar más distribuido y su unión a proteínas plasmáticas será baja. Por el contrario, si su unión a proteínas plasmáticas es alta, estará menos distribuido y su VD será bajo.
METABOLISMO O BIOTRANSFORMACION
Cambios bioquímicos producidos en el organismo por los cuales el fármaco se convierte en una forma más fácilmente
eliminable.
METABOLISMO O BIOTRANSFORMACION
Puede ocurrir en 1 ó 2 fases:
Fase I o Fase de Inactivación: Se altera su estructura química.
- Oxido-reducción.- Hidrólisis.- Descarboxilación.
Se forma un metabolito el cual puede ser eliminado o pasar a la Fase II.
METABOLISMO O BIOTRANSFORMACION
Fase II o Fase de Conjugación:
El fármaco se acopla a un sustrato endógeno (ácido glucurónico, ácido acético, ácido sulfúrico, etc.) aumentando así el tamaño de la molécula, con lo cual el fármaco se inactiva y se facilita su excreción.
METABOLISMO O BIOTRANSFORMACION
Importante:
- Puede ocurrir en cualquier órgano (pulmones, riñones, plasma, intestino, placenta, SNC, etc.).
- Existen fármacos que absorbidos por vía digestiva pueden metabolizarse en el tubo digestivo y alterar su estructura.
- No solo las enzimas del tubo digestivo pueden metabolizar al fármaco, sino también la flora bacteriana.
- El fármaco también puede metabolizarse en la sangre por proteinas hidrolasas plasmáticas.
- La metabolización también puede tener lugar en el propio órgano blanco.
- En el SNC las neuronas poseen enzimas encargadas de la metabolización de neurotransmisores que servirán para metabolizar al fármaco.
METABOLISMO O BIOTRANSFORMACION
Factores que pueden modificar la metabolización:
- Fisiológicos: - Edad: en RN metabolismo no desarrollado.
en ancianos déficit enzimático.- Sexo: Hombre > Mujer.- Embarazo: menor metabolización, puede existir toxicidad
sobre el feto y la madre.- Genéticos: hay personas que no metabolizan ciertos
fármacos.
- Patológicos: ej.: insuficiencia hepática.
- Yatrógenos: un fármaco puede afectar la metabolización del otro activando o inhibiendo dicha metabolización.
EXCRECION O ELIMINACION
Eliminación de un fármaco y de sus metabolitos activos e inactivos desde el organismo hacia el exterior.
EXCRECION O ELIMINACION
Vías de excreción:
- Vía renal: Es la vía más importante.Solo se eliminan los metabolitos
inactivos.Se produce en el nefrón.
EXCRECION O ELIMINACION
El resultado neto del proceso de excreción de una cantidad de fármaco y sus metabolitos se conoce como Clearance o Aclaramiento renal, el cual mide el flujo hipotético de plasma que debe circular por el riñón para que se elimine el total del fármaco.
EXCRECION O ELIMINACION
Factores que pueden alterar el aclaramiento renal:
- Fisiológicos: - Edad: ancianos con insuficiencia
renal.
-Patológicos: ej.: insuficiencia renal, acumulación de fármacos, toxicidad.
- Yatrógenos: un fármaco puede alterar la excreción renal de otro.
Vida Media o Semivida de un fármaco:
Es el tiempo que tarda la concentración de un fármaco en caer a la mitad de su valor inicial (dosis).
Es útil para calcular cuanto tiempo tarda un medicamento en ser eliminado del organismo.
EXCRECION O ELIMINACION
EXCRECION O ELIMINACION
Debido a que el fármaco es constantemente eliminado, se deben administrar reiteradas dosis cada cierto tiempo para alcanzar un estado de equilibrio en que se mantenga el efecto terapéutico.
Vida Media o Semivida de un fármaco:
- Los medicamentos no tendrán efecto 2 ó 3 tiempos de vida media después de la última dosis.
- El medicamento se elimina totalmente a los 5 tiempos de vida media.
- El tiempo de Vida Media es directamente proporcional al volumen de distribución.
- Si se decide incrementar la dosis, transcurren aproximadamente 4 tiempos de vida media antes de que se alcance el nuevo estado de equilibrio. - Lo mismo ocurre si se decide administrar una dosis
menor.- El tiempo de Vida Media es independiente de la dosis.
EXCRECION O ELIMINACION
EXCRECION O ELIMINACION
Vías de excreción (cont.):
- Excreción biliar: el fármaco se metaboliza en el hígado, pasa al sistema biliar, luego al intestino y es eliminado por las heces.
- Excreción pulmonar: algunos fármacos se eliminan por la respiración (alcohol, anestésicos generales, etc.).
-Excreción por la leche materna: hay fármacos que pueden pasar al lactante y producir toxicidad.
- Otros: sudor, saliva, descamación de epitelios, etc.
GRACIAS