Farmacogenética
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FARMACOGENÉTICA UNAM
FACULTAD DE MEDICINA
Ruíz Torres Ivette
Villeda Juárez Elizabeth
Grupo: 3335
DEFINICIÓN. Estudio de la diferencias en la respuesta
de los medicamentos por la variación alélica en los genes que actúan sobre el metabolismo, la eficacia y los efectos adversos de los fármacos.
“Influencia de la herencia sobre la respuesta a los fármacos”
LA VARIACIÓN EN 2 PARÁMETROS: Farmacocinética: Velocidad del
organismo para absorber medicamento (transporte, metabolismo y eliminación)
*nivel sérico, plasmático, sanguíneo y tisular.
Farmacodinamia: Respuesta del organismo frente a los medicamentos (receptores, enzimas y vías metabólicas)
VARIACIÓN EN LA RESPUESTA FARMACOGENÉTICA
Metabolismo
Fase I
Fase II
•Hidroxilación
GlucoronidaciónAcetilaciónMetilación
Eliminación
POLIMORFISMOS GENÉTICOS FARMACOCINÉTICOS Afectan absorción, distribución,
metabolismo y excreción de los fármacos.
40% del metabolismo de fase I de los fármacos esta afectado por enzimas polimórficos
METABOLISMO FASE I: HIDROXILACIÓN
CYP1A1CYP1A2CYP2C9CYP2C19CYP2D6CYP3A4
CYP1CYP2CYP3
“Familias Promiscuas”
“INTRODUCCION DE UN GRUPO MAS POLAR EN UN
COMPUESTO DANDO MAYOR FACILIDAD DE
UNION”
Sistema citocromo P45056 enzimas diferentes organizadas
en 20 familiasCodificadas en el gen CYPTodas contienen en grupo hemo en
el hígado
HIDROXILACIÓN
Variación En El Metabolismo De Fase I Fenotipos metabolizadores
LentosNormalesUltrarrápidos
CYP2D6 Atomoxetina : 1 de c/14 personas de raza blanca con más efectos adversos
CYP2C9 Warfarina: dosis de mantenimiento
Ejemplos:
METABOLISMO FASE II: CONJUGACIÓN
POLIMORFISMO EN GLUCORONIDACIÓN Glucoronidación interviene en la
excreción de la bilirrubina
Ejemplo: toxicidad por irinotecán
antitumoral (-) DNA topoisomerasa
Gen UGT1A1
Polimorfismo en promotor
Glucoronato Transferasa
UGT1A1*28
Eliminado por bilis
7-etil-10 hidroxicamptotecina
Riesgo 3-5 veces con dosis convencionales de quimioterapia
Transcripción
Alelo Normal6
Repeticiones
Anormal 7 Repeticion
es
POLIMORFISMO EN ACETILACIÓN El primer polimorfismo farmacocinético
estudiado. Se descubrió en pacientes tuberculosos
tratados con izoniazida. Diferencias alélicas en gen NAT2
Acetiladores:
LENTOS:
•Neuropatía periférica•Supresión de médula ósea
• N.Acetiltransferasa en hígado•Homocigotos
RAPIDOS:
•Fracaso de tratamiento
•Homocigotos•Heterocigotos•Normales
POLIMORFISMO DE METILACIÓNEjemplos: 6-
mercaptopurina
leucemia infantil e inmunosupresión
(-) tiopurina metiltransferasa
Gen TPMT
desestabiliza
3 Mutaciones
Eficacia del medicamento
Toxicidad
Heterocigotos tienen deficit
fracaso
POLIMORFISMO DE METILACIÓN Variación en la concentración de
colinesterasa serica.
succinilcolina
Prolonga tiempo de anestesia
Gen BCHE
2 alelos: U sual
A típico
HomocigotoDeficiencia de
enzima
Degrada a
POLIMORFISMOS GENETICOS FARMACODINÁMICOS Afectan receptores, enzimas y proteínas
involucradas en la transducción de señales.
Generan diferencias en las respuestas esperadas aunque las concentraciones sean las indicadas.
DÉFICIT DE G6PDH Enzima ligada al X 10% de afroamericanos masculinos Susceptibilidad a hemólisis por los
medicamentos
Primaquina
Lesión oxidativa: hemólisis
Fármaco oxidante: agota el glutatión
El NADPH lo regenera a partir de su
forma oxidada
HIPERTERMIA MALIGNA Autosómico dominante Respuesta adversa espectacular por administrar
anestésicos (halotano) Alteración: [Ca] ionizado en el sarcoplasma
50% de los casos son por mutación gen RVR1 que codifica para canal intercelular de Ca
Rigidez muscular
Temperatura
Rabdomiólisis
CONCLUSIONES La única forma de saber que tipo de metabolizador
es un individuo es por test genético.
Se debe adoptar la “medicina personalizada” e individualizar el tratamiento antes de iniciarlo.
La farmacogenética analiza el fenotipo, valora el genotipo de dicho fenotipo y busca la asociación que lo explique.
Farmacogenómica: parte del genotipo e intenta
predecir la repuesta al tratamiento (raza, etnias
LO ACTUAL…
BIBLIOGRAFÍA Thompson & Thompson.- Genética en Medicina. 7° ed.
Ed. Elsevier Masson. España, 2008. Servicio De Farmacología Cántabro, Hospital
Universitario Marqués De Valdecilla.- Monitorización Farmacogenética Recomendada En Las Fichas Técnicas: La Lista Se Amplia A Warfarina Y Codeína. Boletín 35: Noviembre, 2007. Vol.4–N º 8
¡GRACIAS!