Farmacologia Cardiovascular i

7/25/2019 Farmacologia Cardiovascular i

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(corazn)

, ,msculo esqueltico, hgado, clulas betaIslotes de Langhergans)

(adipositos, corazn, vasossanguneos, vescula biliar, colon,msculo esqueltico)

NA> AD>ISO

ISO > AD > NA

Localizacin: corazn

Aumento fuerza contraccin (inotrpico positivo)Aumento FC (cronotrpico positivo)Aumenta velocitad conduccin (dromotrpico positivo)

Estimulados: NA, AD, dopamina y dobutamina Bloqueados: bloqueantes cardioselectivos(atenolol, metoprolol, esmolol)

Localizacin: Msculos lisos, bronquios,msculo esqueltico, hgado, clulas beta de Islotes d e Langhergans

Arteriolas: relajacinBronquios: BroncodilatacinHgado: Gluconeognesis, glucogenolsis

Estimulados: Salbutamol, terbutalina, clembuterol, fenoterol,Isoproterenol: B1 y B2

Bloqueados: butoxamina y bloqueantes beta 1 y beta 2 : propranolol

Localizacin: adipositos, msculo cardaco, vasossanguneos, vescula biliar, colon, prstata, msculo esqueltico

Corazn normal:Efecto inotrpico negativo por activacin de NO sintetasaCorazn insuficiente:Fase temprana: down regulation receptores Beta 1 y 2Fase tarda: up regulation receptores Beta 3Adipositos: liplisisVasos sanguneos: vasodilatacinVescula biliar, colon, prstata, msculo esqueltico: ?


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Localizacin: Membrana axonal presinpti

Funcin: autoregulacin de la liberacin de NAy catecolaminas en terminal adrenrgica

Propranolol Nadolol Oxprenolol Pindolol Sotalol Timolol

AcebutololAtenololMetoprololBisoprolol

Carvedilol

Propranolol Pindolol Metoprolol Timolol

Gran metabolismo de primer pasaje heptico

AcebutololAtenololNadolol

Excrecin renal sin alteraciones

Sistema Cardiovascular:FC y contractilidad, descenso GCautomatismo y velocidad de conduccinRP

Bloqueo receptores beta 2 presinpticosSNC reducen eflujo simpticoliberacin de reninaTono vasomotor Reduccin del volumen plasmtico

Atenuacin respuesta presora de catecolaminas alejercicio y ests

Aparato respiratorio: Bloqueo beta 2: broncoconstriccin . Efectos metablicos Modifican metabolismo de hidratos de

carbono y lpidos, afectan recuperacin dehipoglucemia en diabticos.

Bloquean el efecto hipopotasmico deadrenalina

Otros Bloquean temblor inducido por catecolaminas

Bloqueante beta 1 y beta 2

Lipoflico, metabolismo de primer pasaje Biodisponibilidad aumenta por ingesta de alimentos Gran volumen de distribucin, penetra SNC e a o smo ep co Dosis: 40-80 mgs/d, aumentar gradualmente hasta

lograr beta bloqueo En HTA la respuesta completa se logra luego de

semanas.


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Bloqueante beta1 Hidroflico Vida media prolongada sorc n ncomp e a Excrecin inalterada por rin Vida media 5-8 horas Se acumula en Insuficiencia Renal Dosis: 25-50-100 mgs

Bloqueante beta1 Absorcin completa,

biodis onibilidad 40% Metabolismo heptico HTA e ICC

Bloqueante beta1 y Beta2 8-10 veces mas potente que

propranolol

Vida media 2-4 horas 5-10% excrecin inalterada por

rin Puede ser usado en HTA e IRC En glaucoma

Bloqueante beta y alfa Vida media 6-7 hs Dosis. 6.25-50mgs/d r mer pasa e ep t co

Demora absorcin con lascomidas En HTA, ICC

Pueden inducir ICC Bradiarritmias Extremidades fras Supresin brusca efecto rebote Broncoconstriccin SNC: fatiga, insomnio, pesadillas, depresin Impotencia sexual Reducir el reconocimiento de hipoglucemia Propranolol, metoprolol, nadolol y atenolol

incrementan triglicridos, VLDL, y reducenHDL. Disminuye con el tiempo

HTA Arritmias supraventriculares Cardiopata isqumica( angina de pecho, isquemia silente, infa

agudo, post-infarto) ICC Miocardiopatahipertficai i i i Aneurisma disecante de aorta Prolapso vlvula mitral Estenosis mitral Hipertiroidismo Migraa Temblor esencial Pnico Abstinencia alcohlica Glaucoma


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Bloqueantes clcicos (verapamilo, diltiazen) ydigoxina: bloqueos aurculoventriculares

Amiodarona: bradicardia importante, bloqueosaurculoventriculares

IECA: reducen efecto antihipertensivo Propranolol reduce clearence lidocana Prolongan efectos de succinilcolina (inhibicin

hidrlisis por acetilcolinesterasa) Efecto aditivo con simpaticolticos (reserpina,

clonidina, alfa metil dopa): severa hipotensin ybradicardia)

Clonidina: suspensin brusca: efecto rebote

Actividad simptica: aumenta FC,contractilidad y consumo de oxgeno

Consumo miocrdico de oxgeno: P. R2e

Beta bloqueantes: disminuyen RP,disminuye FC y GC, disminuye consumomiocrdico oxgeno

Efectos metablicos

FC ontract a

Tensin sistlicapared

oxgeno

Bloqueo del estmulo adrenrgico, cambiosen el potencial transmembrana, disminuyela pendiente de la fase 4 del potencial deacc n re uce au oma smoAlgunos, propiedad de estabilizarmembrana celular( efectoo similquinidina)

Aumenta la densidad de receptores 1Inhibe la cardiotoxicidad de catecolaminasDisminuye la activacin neurohormonal y lafrecuencia cardacaAntihipertensivo y antianginosoAntiarritmicoAntioxidanteAntiproliferativo

Recomendados para todos lospacientes estables, con IC leve,moderada, severa, isqumica o no,con deterioro sistlico, que recibanIECA y diurticos; excepto que hayacontraindicaciones (Evidencia A)

Disfuncin ventricular postIAM,adicionado a IECA (Evidencia B)

WJ Remme, K Swedberg Eur Heart J 2001;22:1527-1560


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Clase I Pacientes estables sin

contraindicaciones, sincongestin o uso reciente deinotrpicos (Evidencia A)

Injuria cardaca

Act ivac in sim pt ica

receptoresreceptores receptors

Progresin de la enfermedad

Metoprolol

Bucindolol

Carvedilol

21 1

Bisoprolol

Mortality%20

15Placebo

MERIT-HF100100

9090

8080 CarvedilolCarvedilol

The MERIT-HF Study Group (1999)

Months of follow-up0 3 6 9 12 15 18 21

10

5

0

p =0.0062

Risk reduction = 34%

0000

33 66 99 1212 1515 1818 2121

MonthsMonths

6060

7070

pp =0.00013=0.00013

35%35% risk reductionrisk reduction

PlaceboPlacebo

COPERNICUS Study Grou p (2000)

Carvedilol(n=696)

Survival1.0

US Carvedilol Programme1.0Survival

CIBIS-II

CIBIS-II Investigators (1999) Packer et al (1996)

Placebo(n=398)

Days0 5 0 1 00 1 5 0 2 00 2 5 0 3 00 3 50 4 00

0.9

0.8

0.7

0.6

0.5

Risk reduction = 65%p


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CLASIFICACION DE FARMACOSDIURETICOSI. Inhibidores de la

reabsorcin de sodioa) Tiazidas y similares

hidroclortiazidainda amida

II.Inhibidores dealdosteronaespironolactona

III.Osmticomanitol

clortalidonab) De Asa

fursemidac) Ahorradores de K

espironolactonaamilorida

IV.Inhibidores de laanhidrasa carbonicaacetazolamida

dorzolamidaV. El flujo renal

cafeina

DIURETICOS TIAZIDICOSDinamia-luz tubular -porcion cortical del asa de Henle y tubulo contorneado

distal(potencia diuretica moderada 5% Na filtrado)

CineticaAdministracion: oralComienzo de la accion: 1 a 2 hsSecretados activamente en el tub. ProximalEliminados: orinaTiempo de accion: prolongado

Efectos adversos Electrolitos

Na, K, H, MgCa

Metablicoshiperuricemia: reabsorcion eliminacionhiperglucemia:hipertrigliceridemia/hipercolesterolemia

Diureticos tiazidicos precaucionesy/o contraindicaciones

Hipopotasemia Hipercalcemia Gota Diabetes?

DIURETICOS DE ASA

DINAMIA luz tubular(bloqueo transporte de:cl, na, k) Rama ascendente tubulo de henle eficacia (25 % Na filtrado)

CINETICAAdminstracion; oral y parenteralComienzo de accion: < 30Secretado activamente en el tubulo proximal

union a proteinas plasmaticasEliminacion por orinaTiempo de acccion: corto

EFECTOS ADVERSOS

Hidroelectroliticos Na, K, H, Mg y Ca Metablicos hipeuricemia Hipercolesterolemia/hipertrigliceridemia Ototoxicidad nefrotoxicidad


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PRECAUCIONES YCONTRAINDICACIONES

HIPOPOTASEMIA HIPOCALCEMIA ANURIA(IRC)

DIURETICOS AHORRADORESDE K: espironolactona Dinamia: llega sitio accion por via vascular Actua en distal y colector( efecto diuretico) Antagonista competitivo de aldosterona Cinetica: sorc on: ora Comienzo de accion: lento Espironolactona: t Metabolismo: hepatico, con metabolito activo

(canrenona t 1/2) Se termina eliminando por orina.

DIURETICO AHORRADORES DEPOTASIO: AMILORIDA

DINAMIA -Luz tubular Tubulo distal y colector eficacia

Administracion: oral

Comienzo de accion: lento Eliminacion: renal, por tubulo proximal No se metaboliza Tiempo de accion: largo

DIURETICOS AHORRADORES DEPOTASIO:EFECTOS ADVERSOS

AMILORIDA Hidroelectroliticos: K y H(acidosis metab.) tolerancia a la glucosa Fotosensibilidad

ESPIRONOLACTONAESPIRONOLACTONA Hidroelectroliticos: K y H(ac. Metabolica) Endocrinas(ginecomastia, impotencia,alt.menstruales) SNC(letargia, ataxia, cefalea) Exantemas cutaneos

DIURETICOS OSMOTICOS:MANITOL DINAMIA: -luz tubular

-efecto osmotico efecto diuretico CINETICAADMINSTRACION: ivSE FILTRA POR EL GLOMERULO

EFECTOS FARMACOLOGICOSEFECTOS FARMACOLOGICOS : volemia

diuresispresion intracranealpresion intraocular

Efectos adversos : relacionados con sus efectosfarmacologicos(deshidratacion, volemia, sodio) ehipersensibilidad, trombosis, dolor.


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DIURETICOS INHIBIDORES DE LA ANHIDRASACARBONICA: acetazolamida DINAMIA:

-luz tubular -tubulo proximal-orina alcalina

EFECTOS FARMACOLOGICOSdiuresisroduccionde LCRi

produccion de humor acuoso(principal uso de derivados comodorzolamida glaucoma)

EFECTOS INDESEABLESHipersensibilidadTeratogeniaSNC

ANTAGONISTAS DE LOSCANALES DE CALCIO

CURSO LIBRE DE FARMACOLOGIA APLICADA CENTRO DE FARMACOEPIDEMIOLOGIA Y USO RACIONAL DE

LOS MEDICAMENTOS. ESP-FCM-UNC

BLOQUEADORES DE LOS CANALESDE Ca. CLASIFICACION

DIHIDROPIRIDINASDIHIDROPIRIDINAS1-NIFEDIPINA2-AMLODIPINA

BENZOTIAZEPINAS1-DIALTIAZEM

-4-NITRENDIPINA FENILALQUILAMINAS

1-VERAPAMILO

BLOQUEANTES DE LOS CANALESDE Ca. MECANISMO DE ACCION

MUSCULO LISOMUSCULO CARDIACO

MUSCULO ESQUELETICOCa++

VASODILATACIONINOTROPISMO

CRONOTROPISMOCONDUCTIVILIDAD

ESPASMO ESOFAGICOMOTILIDAD GASTROINTESTINALCONTRACCION DE URETERESCONTRACCION DE VEGIGATONO BRONCOMOTOR

BLOQUEADORES DE CANALES DECa. FARMACOLOGIA COMPARATIVA

NIFEDIPINA DIALTIAZEM VERAPAMILO

VASODILATACIONCORONARIA +++ +++ ++VASODILATACIONPERIFERICA

CONTRACTILIDAD ACCION REFLEJA + +F.C. (ACCION REFLEJA) +

CONDUCCION AV


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BLOQUEADORES DE CANALESDE Ca. CINETICA ADMINSTRACION ADMINSTRACION : ORALBIODISPONIBILIDAD : VARIABLE TIENEN METABOLISMO DE

PRIMER PASO. DEPURACION : HEPATICA(SATURABLE) VIDA MEDIA: DE 1.3 A 64 HS COMIENZO DE ACCION : 30 A 60 LOS DE ACCION LENTA

.DIATIAZEM TIENE METABOLITO ACTIVO LO QUE EXPLICA SU

ACCION PROLONGADAVERAPAMILO TAMBIEN LO TIENE PERO DE MENOR ACTIVIDAD

BIOLOGICALOS METABOLITOS DE LAS DIHIDROPIRIDINAS SON INACTIVOS

O DE POCA ACTIVIDAD BIOLOGICA Y SE TERMINANEXCRETANDO POR RION.

BLOQUEADORES DE LOS CANALES DECa: ACCION ANTIHIPERTENSIVO

RELAJA MUSCULO LISO ARTERIOLAR

VASODILATACION = RP

TATAACCIONREFLEJA

SIMPATICA

NIFEDIPINA FC

AMLODIPINA =FC

DILTIAZEMVERAPAMILO FC

EFECTOCRONOTOPICO NEGATIVO

BLOQUEADORES DE LOS CANALES DECa: EFECTOS ADVERSOS

EDEMA PERIFERICOS ROBO DE FLUJO CORONARIO BRADICARDIA Y BLOQUEO AV HIPOTENSION ARTERIAL RUBOR CEFALEA HEMORRAGIA DIGESTIVA

-EFECTO ANTIPLAQUETARIO-EFECTO ANTIESPASMODICO

REFLUJO GASTROESOFAGICO ESTREIMIENTO CANCER??????? SUICIDIO????? NO ADMINSTRAR NIFEDIPINA(ACCION CORTA) AUMENTA LA

MORTALIDAD

BLOQUEADORES DE CANALES DECALCIO: PRECAUCIONES Y

CONTRAINDICACIONES

BRADICARDIAS BLOQUEOS INSUFICIENCIA CARDIACA SISTOLICA ENFERMEDAD ULCEROPEPTICA O

HEMORRAGICA DIGESTIVA INSUFICIENCIAS HEPATICAS DEPRESION

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